کاگریلینتاید 5 میلی گرم

▎ ساختار Cagrilintide

منبع: PubChem

دنباله: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 فرمول: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol

▎ تحقیقات Cagrilintide

منشا Cagrilintide چیست؟

Cagrilintide - یک آنالوگ آمیلین:

آمیلین هورمونی است که از سلول های β جزایر پانکراس ترشح می شود. تحت شرایط فیزیولوژیکی، با انسولین همکاری می کند و دارای بسیاری از عملکردهای فیزیولوژیکی مهم است.

اولا، آمیلین نقش اساسی در القای سیری و کاهش مصرف غذا دارد. مکانیسم اثر آن عمدتاً شامل فعال کردن گیرنده‌های ناحیه Postrema در پایه بطن چهارم است. سیگنال های عصبی از طریق هسته مجرای انفرادی به جلو مغز منتقل می شوند. به طور همزمان، آنها همچنین می توانند از طریق هسته Parabrachial Lateral به ناحیه هیپوتالاموس جانبی و سایر گروه های هسته ای هیپوتالاموس منتقل شوند. آمیلین توانایی تحریک مرکز سیری ارگانیسم و ​​مهار دریافت غذا در حیوانات را دارد ^[1].

آمیلین قادر به تنظیم هموستاز گلوکز است که با مهار ترشح انسولین و گلوکاگون به دست می آید ^[2] . این عملکرد به طور قابل توجهی به حفظ ثبات سطح گلوکز خون کمک می کند و برای درمان بیماری هایی مانند دیابت اهمیت زیادی دارد.

علاوه بر این، آمیلین اثرات خود را با تأثیر بر آزادسازی انتقال دهنده های عصبی اعمال می کند. به عنوان مثال، آزاد شدن دوپامین را در هیپوتالاموس موش‌ها مهار می‌کند، در حالی که تأثیر نسبتاً جزئی بر نوراپی نفرین و سروتونین دارد ^[3] . در زمینه هموستاز گلوکز، آمیلین با سرکوب ترشح انسولین و گلوکاگون، ثبات گلوکز خون را حفظ می کند. مکانیسم‌های آن شامل اثر مستقیم روی سلول‌های آلفا جزایر پانکراس و تنظیم غیرمستقیم ترشح گلوکاگون از طریق انتقال سیگنال عصبی در هیپوتالاموس است. در بیماران مبتلا به دیابت، تخریب سلول های β نه تنها منجر به کمبود انسولین می شود، بلکه باعث کاهش ترشح هر دو پپتید C و آمیلین می شود. آمیلین آشکارا با مهار تخلیه معده و تولید گلوکز کبدی پس از غذا در تنظیم هموستاز گلوکز نقش دارد و در نهایت نوسانات گلوکز خون پس از غذا را کاهش می دهد ^[4] . علاوه بر این، آمیلین می‌تواند تخلیه معده را به تأخیر بیندازد، پریستالسیس دستگاه گوارش را از طریق سیستم عصبی مرکزی مهار کند و زمان ماندن غذا در دستگاه گوارش را طولانی‌تر کند و در نتیجه از افزایش سریع گلوکز خون جلوگیری کند.

با این وجود، آمیلین نیمه عمر نسبتاً کوتاهی دارد که کاربرد بالینی آن را محدود می کند. تحقیقات نشان می دهد که آنالوگ آمیلین موجود، پراملینتید، به عنوان یک داروی کمکی برای درمان دیابت، نیاز به تجویز سه بار در روز دارد. این نه تنها باعث ناراحتی بیماران می شود، بلکه انطباق آنها را کاهش می دهد ^[5] . برای رسیدگی به موضوع نیمه عمر کوتاه آمیلین طبیعی، Cagrilintide به عنوان یک آنالوگ طولانی اثر ساخته شده است. توسعه Cagrilintide مبتنی بر درک عمیق از عملکردهای فیزیولوژیکی آمیلین طبیعی است. هدف آن شبیه سازی مکانیسم اثر آمیلین در عین افزایش پایداری و خواص طولانی اثر دارو برای برآوردن نیازهای درمان بالینی است.

خواص بالقوه و دارویی Cagrilintide

Cagrilintide یک آنالوگ جدید آمیلین طولانی اثر با پتانسیل قابل توجه است که اثرات قابل توجهی را در درمان چاقی و دیابت نشان می دهد. لیپید شده است و دارای ویژگی های طولانی اثر پایدار است ^[5] . آمیلین هورمونی است که توسط سلول های β پانکراس به همراه انسولین آزاد می شود و با اثر بر روی نواحی هموستاتیک و لذت بخش مغز باعث سیری می شود. به عنوان آنالوگ آمیلین، کاگریلینتید می تواند این اثر را تقلید کند و باعث سیری شود و در نتیجه به کنترل وزن کمک کند. علاوه بر این، Cagrilintide یک آگونیست گیرنده آمیلین و کلسی تونین دوگانه است که از ستون فقرات آمیلین مشتق شده است و به آن یک مکانیسم اثر منحصر به فرد در تنظیم متابولیک می دهد.

پیشرفت مطالعات بالینی در مورد Cagrilintide

در آزمایش‌های بالینی، Cagrilintide نتایج امیدوارکننده‌ای را در القای کاهش وزن به‌دست آورده است. به عنوان مثال، در یک کارآزمایی فاز 2 دوزیابی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و کنترل شده فعال، شرکت کنندگان تحت درمان با Cagrilintide در مقایسه با کسانی که دارونما دریافت کرده بودند، کاهش وزن بارزتری را نشان دادند. میانگین درصد کاهش وزن از ابتدا برای تمام دوزهای Cagrilintide (0.3 - 4.5 میلی گرم) بیشتر از گروه دارونما (3.0٪) بود (6.0 - 10.8٪). کاهش وزن در گروهی که با 4.5 میلی‌گرم کاگریلینتاید دریافت کردند نیز بیشتر از گروهی بود که با 3.0 میلی‌گرم لیراگلوتاید (10.8 درصد در مقابل 9.0 درصد) درمان شدند. این نتایج نشان می دهد که Cagrilintide می تواند یک گزینه موثر برای مدیریت وزن باشد ^[6].

Cagrilintide و سماگلوتید آگونیست گیرنده GLP-1 دارای مکانیسم‌های اثر متمایز و در عین حال مرتبط هستند. سماگلوتید اثرات خود را با اثر بر گیرنده های GLP-1 در هیپوتالاموس اعمال می کند که منجر به کاهش اشتها، افزایش ترشح انسولین و تاخیر در تخلیه معده می شود. برعکس، Cagrilintide با فعال کردن گیرنده های آمیلین، اشتها را بیشتر سرکوب می کند. تجویز ترکیبی این دو عامل از طریق مکانیسم‌های متعدد، اثری روی اشتها ایجاد می‌کند که به طور قابل‌توجهی کارایی کاهش وزن را افزایش می‌دهد ^[7] . با توجه به ماهیت پیچیده چاقی، درمان ترکیبی با هدف قرار دادن چندین نقطه پایانی پاتوفیزیولوژیک نشان دهنده یک استراتژی منطقی و کارآمد است.

علاوه بر این، Cagrilintide همچنین قابلیت های امیدوارکننده ای برای کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده است. بررسی‌های بالینی نشان داده‌اند که Cagrilintide پایداری و اثربخشی مطلوبی را در مدیریت چاقی و دیابت نوع 2 نشان می‌دهد. به عنوان مثال، در یک کارآزمایی بالینی شامل بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، ترکیب Cagrilintide و سماگلوتید آگونیست گیرنده GLP-1 اثرات قابل توجهی بر کنترل قند خون و کاهش وزن نشان داد. این نشان می دهد که Cagrilintide سطح بالایی از ثبات را در عمل بالینی حفظ می کند و قادر به اعمال اثرات درمانی پایدار است. در کارآزمایی بالینی دیگری، Cagrilintide، چه به تنهایی و چه در ترکیب با سماگلوتاید، تحمل و ایمنی خوبی را نشان داد ^[8] . این امر پایداری Cagrilintide را بیشتر تأیید می کند، زیرا در کاربردهای بالینی، پایداری یک دارو به طور پیچیده با تحمل و ایمنی آن مرتبط است.

در نهایت، در آزمایشات بالینی، درمان با cagrilintide به خوبی تحمل شده است. در کارآزمایی یافتن دوز فاز 2، میزان قطع دائم درمان در گروه‌های مختلف درمانی قابل مقایسه بود که عمدتاً به عوارض جانبی مربوط می‌شد. با این وجود، شایع‌ترین عوارض جانبی اختلالات گوارشی و واکنش‌های محل تزریق بود که اکثریت آن‌ها از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. در یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده فاز 1b، درمان همزمان با کاگریلینتاید و 2.4 میلی گرم سماگلوتاید نیز تحمل خوبی و مشخصات ایمنی قابل قبولی را نشان داد ^[9]. کارآزمایی‌هایی در مقیاس بزرگ‌تر و طولانی‌تر در آینده برای ارزیابی جامع اثربخشی و ایمنی این درمان ترکیبی ضروری است.

مدل ساختاری Cagrinlintide

منبع: PubMed ^[5]

اهمیت استفاده از Cagrilintide

ظهور Cagrilintide امید جدیدی را برای درمان چاقی و دیابت نوع 2 به ارمغان آورده است. علیرغم افزایش شدت مشکل جهانی چاقی، گزینه های تایید شده فعلی برای درمان دارویی محدود هستند. به عنوان یک آنالوگ جدید آمیلین با اثر طولانی، Cagrilintide یک گزینه درمانی جدید برای بیماران چاق، به ویژه کسانی که پاسخ ضعیفی به مداخلات سبک زندگی دارند و برای جراحی چاقی مناسب نیستند، ارائه می دهد. این دارو از طریق مکانیسم عمل منحصر به فرد، با ارائه ایده‌ها و روش‌های جدید برای درمان چاقی، به مدیریت وزن دست می‌یابد و ممکن است در مقایسه با داروهای سنتی ضد چاقی، اثربخشی و ایمنی بهتری از خود نشان دهد ^[7] . علاوه بر این، مورد موفقیت آمیز ترکیب Cagrilintide و semaglutide (CagriSema) نشان می دهد که درمان ترکیبی با هدف قرار دادن چندین هدف پاتوفیزیولوژیکی یک استراتژی موثر برای افزایش پاسخ درمانی در چاقی است ^[8] . این مدل درمانی چند هدفه نه تنها یک الگوی جدید برای مدیریت چاقی ارائه می دهد، بلکه بهبود متابولیک قابل توجهی را برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به ارمغان می آورد.

در نتیجه، به عنوان یک آنالوگ جدید آمیلین طولانی اثر، Cagrilintide پتانسیل قابل توجهی برای کاهش وزن و کنترل قند خون دارد. با تقلید از عمل آمیلین، مسیر سیگنالینگ سیری را فعال می کند و متابولیسم را به عنوان آگونیست گیرنده دوگانه تنظیم می کند. کارآزمایی‌های بالینی نشان داده‌اند که Cagrilintide، به تنهایی یا در ترکیب با سماگلوتاید، می‌تواند وزن بدن را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و به خوبی قابل تحمل است. علاوه بر این، همچنین قابلیت های کنترل قند خون خوبی را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده است، که انتخاب جدیدی برای درمان چاقی و دیابت و پر کردن شکاف در رژیم های درمانی موجود، به ویژه برای بیمارانی که پاسخ ضعیفی به مداخلات سبک زندگی دارند و برای جراحی مناسب نیستند، ارائه می دهد. استراتژی درمان چند هدفه آن بینش جدیدی برای مدیریت بیماری های متابولیک ارائه می دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

دکتر DCW Lau استاد دانشکده پزشکی کامین، دانشگاه کلگری، کانادا است. زمینه های تحقیقاتی او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، پزشکی عمومی و داخلی، سیستم قلبی عروقی و قلب، بهداشت عمومی، بهداشت محیط و شغل و همچنین سرطان شناسی است. او همچنین سمت هایی را در خدمات بهداشتی آلبرتا (AHS) و Obesity Canada دارد و در مرکز تحقیقات دیابت جولیا مک فارلین کار می کند. دکتر لاو دارای تجربیات گسترده ای در زمینه تحقیقات دیابت و چاقی است و کار او در مجلات دانشگاهی مانند مجله کانادایی دیابت منتشر شده است. دکتر DCW در مرجع استناد [6] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Hansen KE، Murali S، Chaves IZ، Suen G، Ney DM. گلیکوماکروپپتید بر سیری ناشی از آمیلین، نشانگرهای هموستاز گلوکز پس از غذا و میکروبیوم مدفوع در زنان چاق یائسه تأثیر می گذارد. J NUTR 2023; 153 (7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W، Huang Y، Qiao Y، Zhang X، Zhao H. آمیلین انسانی: از آسیب شناسی تا فیزیولوژی و فارماکولوژی. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20 (9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L، Recinella L، Orlando G، Michelotto B، Di Nisio C، Vacca M. اثرات گرلین و آمیلین بر ترشح دوپامین، نوراپی نفرین و سروتونین در هیپوتالاموس. EUR J PHARMACOL 2002; 454 (2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR، Jodka CM، Herrmann K، Young AA. نقش آمیلین درون زا در ترشح گلوکاگون و تخلیه معده در موش صحرایی با آنتاگونیست انتخابی، AC187 نشان داده شد. پپتیدهای تنظیمی 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T، Hansen JL، Dahl K، و همکاران. توسعه Cagrilintide، آنالوگ آمیلین طولانی اثر. J MED CHEM 2021; 64 (15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW، Erichsen L، Francisco AM، و همکاران. کاگریلینتید یک بار در هفته برای مدیریت وزن در افراد دارای اضافه وزن و چاقی: کارآزمایی فاز 2 دوز یاب چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و کنترل شده فعال. LANCET 2021; 398 (10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM، Mullally JA، Frishman WH. Cagrilintide: آنالوگ آمیلین طولانی اثر برای درمان چاقی. CARDIOL REV 2024; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP، Deenadayalan S، Erichsen L، و همکاران. اثربخشی و ایمنی مصرف همزمان کاگریلینتید یک بار در هفته 2.4 میلی گرم با سماگلوتاید 2.4 میلی گرم در هفته یک بار در دیابت نوع 2: یک کارآزمایی فاز 2 چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، با کنترل فعال. LANCET 2023; 402 (10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB، Berthelsen KK، Kankam M، و همکاران. ایمنی، تحمل، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک تجویز همزمان دوزهای متعدد کاگریلینتید با سماگلوتاید 2.4 میلی گرم برای مدیریت وزن: یک کارآزمایی تصادفی، کنترل شده، فاز 1b. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.