کاگریلینتاید 5 میلی گرم

▎ ساختار Cagrilintide

▎ تحقیقات Cagrilintide

زمینه مولکولی

کاگریلینتید یک آنالوگ آمیلین آسیله شده مصنوعی و طولانی اثر است که از 37 اسید آمینه با اصلاح دی اسید چرب C20 تشکیل شده است. به عنوان یک آگونیست غیرانتخابی در گیرنده های آمیلین (AMY1R، AMY2R و AMY3R) و گیرنده کلسی تونین (CTR) عمل می کند. PubChem Cagrilintide را تحت CID 171397054 با فرمول مولکولی C194H312N54O59S2 و وزن مولکولی تقریباً 4409 گرم در مول فهرست می کند.[7]

پیشرفت تحقیق

با استفاده از توالی یابی RNA تک هسته ای (snRNA-seq)، لودویگ و همکاران. یک اطلس transcriptomic متشکل از بیش از 530000 سلول از ساقه مغز دمی موش‌ها، موش‌ها و ماکاک‌ها ساخت و آن را با رونویسی فضایی ترکیب کرد. محققان از قرار گرفتن در معرض cagrilintide برای بررسی جمعیت های عصبی در مجتمع واگ پشتی (DVC) استفاده کردند. آنها پاسخ‌های رونویسی حاد را در نورون‌های Calcr/Ramp3 ناحیه postrema و پس از قرار گرفتن در معرض طولانی‌تر در موش‌ها، افزایش بیان Prlh در نورون‌های NTS Calcr/Prlh را گزارش کردند. آزمایش‌های بعدی نقش این جمعیت‌های عصبی را در پاسخ‌های دریافتی غذا و وزن بدن درازمدت مشاهده‌شده در مدل موش حمایت کرد. یافته‌ها پاسخ‌های مدار عصبی متقاطع و رونوشت‌شناسی را تحت شرایط تجربی مورد استفاده توصیف می‌کنند.[2]

شکل 1: اطلس رونویسی تک هسته ای متقاطع کمپلکس واگ پشتی در مطالعه ذکر شده.[2]
شکل منبع، طرح مطالعه in vivo را در موش‌ها و موش‌های چاق ناشی از رژیم غذایی، ماکاک‌های درمان‌نشده، جمعیت‌های عصبی و گلیال تعریف‌شده توسط UMAP و سهم هر جمعیت در بین گونه‌ها خلاصه می‌کند. تعاریف کامل گروه، شماره سلول ها و روش های تحلیلی در نشریه اصلی گزارش شده است.[2]

کارواس و همکاران نقش زیرگروه‌های گیرنده آمیلین در پاسخ‌های کاگریلینتید را با استفاده از موش‌های نر از نوع وحشی و حذفی RAMP1/3 که در رژیم غذایی پرچرب نگهداری می‌شدند، بررسی کردند. در طول مطالعه 3 هفته ای، حیوانات وسیله نقلیه، کلسی تونین ماهی قزل آلا، یا کاگریلینتید دریافت کردند. نویسندگان تفاوت‌هایی را در اندازه‌گیری وزن بدن و میزان دریافت غذا بین موش‌های ناک اوت نوع وحشی و RAMP1/3، همراه با تغییرات در سیگنال‌دهی cFos در کمپلکس واگ پشتی و هسته جانبی پارابراکیال گزارش کردند. توالی RNA حجیم نیز برای بررسی الگوهای بیان ژن در مناطق انتخاب شده مغز مورد استفاده قرار گرفت. نتایج از دخالت AMY1R و AMY3R در پاسخ به cagrilintide مشاهده شده در این مدل موش پشتیبانی می‌کند.[3]

شکل 2. اندازه‌گیری‌های مصرف غذا و وزن بدن برای انتخاب دوز cagrilintide در موش‌های نوع وحشی تغذیه‌شده با رژیم غذایی پرچرب در مطالعه ذکرشده استفاده شد.[3]
رقم منبع، مصرف روزانه و هفتگی غذا، وزن روزانه بدن و تغییر تجمعی وزن بدن را در گروه‌های مطالعه وسیله نقلیه و cagrilintide مقایسه می‌کند. اندازه گروه، دوزها، روش های آماری، و روش های آزمایشی کامل در نشریه اصلی گزارش شده است.[3]

پترسن و همکاران از یک مدل چاقی ناشی از رژیم غذایی در موش‌های صحرایی نر برای مقایسه کاگریلینتید و GLP-3 به تنهایی و در ترکیب، همراه با ترکیب‌های مقایسه‌کننده دوز همسان حاوی سماگلوتید یا GLP-2 استفاده کرد. محققان وزن بدن، مصرف غذا، توده بافت چربی، نشانگرهای متابولیک در گردش، پروتئومیک پلاسما و پاسخ‌های ترانویسی مغز را اندازه‌گیری کردند. آنها تغییرات بیشتری را در وزن بدن و دریافت غذا با ترکیب cagrilintide-GLP-3 نسبت به مونوتراپی های هم مولار تحت شرایط مطالعه، همراه با تفاوت در کلسترول، تری گلیسیرید، انسولین، پروتئین های پلاسما و برنامه های ژن عصبی مرکزی گزارش کردند. از آنجا که این یک مطالعه ترکیبی بود، یافته های گزارش شده را نباید به تنهایی به cagrilintide نسبت داد.[4]

Vera Wulfmeyer و همکارانش از یک مدل لوله کلیوی ex vivo از 20 موش صحرایی نر دیابتی زوکر (ZDF)، از جمله گروه کنترل لاغر و حیوانات دیابتی چاق استفاده کردند تا سیگنال‌های کلیوی مرتبط با cagrilintide را بررسی کنند. بخش های لوله های قشر و مدولاری پس از مهار فسفودی استراز در معرض وسیله نقلیه، cagrilintide یا کلسی تونین ماهی قزل آلا قرار گرفتند و cAMP داخل سلولی اندازه گیری شد. نویسندگان تغییرات فسفوریلاسیون مربوط به انتقال‌دهنده‌های یونی مانند NKCC2 و NCC را در لوله‌های موش سالم و افزایش قابل توجه cAMP در لوله‌های قشر مغز موش‌های دیابتی ZDF پس از قرار گرفتن در معرض cagrilintide گزارش کردند، در حالی که موش‌های سالم همان پاسخ cAMP را نشان ندادند. این نشریه یک چکیده کنفرانسی است که یافته‌های مقدماتی ex vivo را توصیف می‌کند، با آنالیزهای فسفوپروتئومی که در زمان انتشار گزارش شده است.[5]

کائو و همکاران از میکروسکوپ الکترونی کرایو و رویکردهای دینامیک مولکولی برای توصیف cagrilintide متصل به کمپلکس‌های فعال AMY1R، AMY2R، AMY3R و CTR استفاده کرد. نویسندگان یک حالت اتصال آمیلین مانند همراه با پویایی ساختاری گیرنده خاص در سراسر گیرنده های خانواده کلسی تونین را گزارش کردند.[6] گو و همکاران ساختارهای cryo-EM cagrilintide به طور مستقل به AMY1R و CTR متصل شده و تماس‌های مولکولی مرتبط با فعال‌سازی غیرانتخابی گیرنده جفت شده Gs را توصیف کردند. این مطالعات ساختاری برهمکنش‌های گیرنده پپتید را در شرایط تجربی تعریف می‌کنند و به خودی خود کارایی یا ایمنی بالینی را ایجاد نمی‌کنند.[1]

شکل 3. هم ترازی توالی اسید آمینه و ساختارهای cryo-EM کاگریلینتید متصل به گیرنده های آمیلین و گیرنده کلسی تونین در مطالعه ساختاری ذکر شده.[6]
شکل منبع توالی cagrilintide و اصلاح لیپید را همراه با کمپلکس‌های AMY1R، AMY2R، AMY3R و CTR فعال، همراه با Gs نشان می‌دهد. تراز ساختاری و اجزای گیرنده همانطور که توسط نویسندگان مطالعه گزارش شده است ارائه شده است.[6]

محدودیت های تحقیق

مطالعات خلاصه‌شده در بالا از سیستم‌های پیش بالینی و تحلیلی مختلف، از جمله مدل‌های جوندگان، لوله‌های کلیوی ex vivo، پروفایل‌های transcriptomic و مجتمع‌های گیرنده خالص استفاده می‌کنند. نتایج حاصل از این سیستم ها به طور مستقیم قابل تعویض نیستند. مطالعه cagrilintide-GLP-3 ترکیبی را ارزیابی کرد و بنابراین نمی تواند سهم مستقل cagrilintide را در هر پیامد گزارش شده تعیین کند.[4] مطالعه کلیه به عنوان یک چکیده کنفرانس با یافته های اولیه ex vivo منتشر شد و تجمع طولانی مدت کلیوی، ایمنی بالینی یا پیامدهای کلیه انسان را ارزیابی نکرد.[5]

Cagrilintide یک آنالوگ آمیلین اصلاح شده است، در حالی که آمیلین بومی به دلیل تمایل به تجمع در برخی شرایط بیولوژیکی شناخته شده است. اصلاح ساختاری cagrilintide تا حدی برای کاهش فیبریلاسیون طراحی شده است، اما مطالعات ذکر شده در اینجا ایمنی طولانی مدت، فارماکوکینتیک، یا عملکرد بالینی مواد تحقیقاتی ارائه شده به طور مستقل را تایید نمی کند. تفسیر باید به شکل مولکولی دقیق، مدل تجربی، و شرایط مطالعه گزارش شده در هر نشریه مرتبط بماند.[1،5،6]

COCER Peptides Cagrilintide را فقط برای تحقیقات آزمایشگاهی و استفاده تحلیلی ارائه می دهد. برای استفاده انسانی یا دامپزشکی در نظر گرفته نشده است. این ماده COCER Peptides یک محصول دارویی مورد تایید FDA نیست. تحقیقی که در بالا توضیح داده شد، یافته‌های گزارش‌شده در نشریات شخص ثالث را خلاصه می‌کند و بیانیه‌ای درباره اثربخشی بالینی، ایمنی، تشخیص، درمان، پیشگیری، یا دستورالعملی برای استفاده نیست.

▎ نقل قول های مرتبط

مراجع

[1] Gu Y، Yuan Q، Li X، و همکاران. بینش های ساختاری و مکانیکی در مورد فعال سازی دوگانه کاگریلینتید در گیرنده های آمیلین و کلسی تونین [J]. Acta Pharmacologica Sinica، 2026،47 (1): 162-172.

DOI: 10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] لودویگ MQ، Coester B، Gordian D، و همکاران. یک اطلس متقابل از کمپلکس واگ پشتی، واسطه‌های عصبی اثرات cagrilintide بر تعادل انرژی را نشان می‌دهد [J]. Nature Diabetes, 2026,8(6):1350-1367.

DOI: 10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO، Leuthardt A، Kulka P، و همکاران. کاگریلینتید از طریق گیرنده های آمیلین مغز 1 و 3 [J] وزن بدن را کاهش می دهد. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al. درمان ترکیبی Cagrilintide و GLP-3 کاهش وزن و نتایج متابولیک را در موش‌های نر چاق افزایش می‌دهد [J]. دیابت طبیعت، 2026.

DOI: 10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, et al. #2426 بررسی مکانیسم اثر cagrilintide در کلیه [J]. پیوند دیالیز نفرولوژی، 2025،40 (مکمل_3): gfaf116.1902.

DOI:10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J، Belousoff MJ، Johnson RM، و همکاران. ویژگی های ساختاری و دینامیکی اتصال کاگریلینتید به گیرنده های کلسی تونین و آمیلین [J]. Nature Communications, 2025,16:3388.

DOI: 10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. کاگریلینتید. PubChem CID 171397054.

تمام محصولات، مقالات، مواد فنی، توضیحات محصول، و سایر اطلاعات ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای تحقیقات آزمایشگاهی، اطلاعات، و تحقیقات الکترونیکی قانونی در نظر گرفته شده است.

محصولات ارائه شده توسط Cocer Peptides منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی و آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است و برای استفاده انسانی یا دامپزشکی، مصرف انسانی، استفاده بالینی، استفاده تشخیصی، استفاده درمانی، ترکیب، خود تجویز، تزریق، یا هر شکل دیگری از تجویز به انسان یا حیوانات در نظر گرفته نشده است. این محصولات برای تشخیص، درمان، درمان، کاهش یا پیشگیری از هر گونه بیماری یا وضعیت پزشکی در نظر گرفته نشده اند، و همچنین قرار نیست بر ساختار یا عملکرد بدن انسان یا حیوان تأثیر بگذارند. مگر اینکه صراحتاً خلاف آن ذکر شده باشد، محصولات ارائه شده در این وب سایت توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده انسانی یا دامپزشکی ارزیابی یا تایید نشده اند. هرگونه ارجاع به مطالعات منتشر شده، مسیرهای بیوشیمیایی، مکانیسم‌های مولکولی، یا یافته‌های تجربی صرفاً برای بحث‌های علمی و اهداف تحقیقاتی ارائه می‌شود و توصیه‌های پزشکی، ادعاهای درمانی، راهنمایی دوز یا دستورالعمل‌های استفاده را شامل نمی‌شود. خریداران صرفاً مسئول اطمینان از اینکه همه محصولات مطابق با قوانین، مقررات، الزامات سازمانی و استانداردهای ایمنی آزمایشگاهی به دست آمده، نگهداری، استفاده و دفع می شوند، هستند.