|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Cagrilintide struktūra
Avots: PubChem |
Secība: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Cagrilintide pētījumi
Kāda ir Cagrilintide izcelsme?
Cagrilintide - amilīna analogs:
Amilīns ir hormons, ko izdala aizkuņģa dziedzera saliņu β šūnas. Fizioloģiskos apstākļos tas sadarbojas ar insulīnu un pilda daudzas nozīmīgas fizioloģiskas funkcijas.
Pirmkārt, amilīnam ir galvenā loma sāta sajūtas izraisīšanā un ēdiena uzņemšanas samazināšanā. Tās darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar receptoru aktivizēšanu Area Postrema ceturtā kambara pamatnē. Neironu signāli tiek pārraidīti uz priekšējām smadzenēm caur Vientuļās trakta kodolu. Vienlaikus tos var arī nogādāt sānu hipotalāma zonā un citās hipotalāmu kodolu grupās caur sānu parabrahiālo kodolu. Amilīnam piemīt spēja stimulēt organisma sāta centru un kavēt barības uzņemšanu dzīvniekiem [1].
Amilīns spēj regulēt glikozes homeostāzi, kas tiek panākta, inhibējot gan insulīna, gan glikagona sekrēciju [2] . Šī funkcija ievērojami palīdz uzturēt stabilu glikozes līmeni asinīs un tai ir liela nozīme tādu slimību ārstēšanā kā diabēts.
Turklāt amilīns iedarbojas, ietekmējot neirotransmiteru izdalīšanos. Piemēram, tas inhibē dopamīna izdalīšanos žurku hipotalāmā, vienlaikus salīdzinoši maz ietekmējot norepinefrīnu un serotonīnu [3] . Glikozes homeostāzes kontekstā amilīns uztur glikozes stabilitāti asinīs, nomācot insulīna un glikagona sekrēciju. Tās mehānismi ietver tiešu darbību uz aizkuņģa dziedzera saliņu α šūnām un netiešu glikagona sekrēcijas regulēšanu, izmantojot neironu signālu transdukciju hipotalāmā. Pacientiem ar cukura diabētu β šūnu iznīcināšana ne tikai izraisa insulīna deficītu, bet arī samazina C-peptīda un amilīna sekrēciju. Amilīns acīmredzami ir iesaistīts glikozes homeostāzes regulēšanā, kavējot kuņģa iztukšošanos un glikozes veidošanos aknās pēc ēšanas, galu galā samazinot glikozes līmeņa svārstības asinīs pēc ēšanas [4] . Turklāt amilīns var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, kavēt kuņģa-zarnu trakta peristaltiku caur centrālo nervu sistēmu un pagarināt pārtikas uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, tādējādi novēršot strauju glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Tomēr amilīnam ir salīdzinoši īss pussabrukšanas periods, kas ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Pētījumi liecina, ka esošais amilīna analogs pramlintīds kā adjuvants cukura diabēta ārstēšanai ir jāievada trīs reizes dienā. Tas ne tikai rada neērtības pacientiem, bet arī samazina viņu atbilstību [5] . Lai risinātu jautājumu par dabiskā amilīna īso pussabrukšanas periodu, Cagrilintide ir izstrādāts kā ilgstošas darbības analogs. Cagrilintide izstrādes pamatā ir dziļa dabiskā amilīna fizioloģisko funkciju izpratne. Tā mērķis ir simulēt amilīna darbības mehānismu, vienlaikus uzlabojot zāļu stabilitāti un ilgstošas darbības īpašības, lai atbilstu klīniskās ārstēšanas prasībām.
Cagrilintide potenciālās un farmakoloģiskās īpašības
Cagrilintide ir jauns ilgstošas darbības amilīna analogs ar ievērojamu potenciālu, kas demonstrē ievērojamu ietekmi aptaukošanās un diabēta ārstēšanā. Tas ir lipidēts un tam piemīt stabilas ilgstošas darbības īpašības [5] . Amilīns ir hormons, ko kopā ar insulīnu atbrīvo aizkuņģa dziedzera β šūnas, kas izraisa sāta sajūtu, iedarbojoties uz smadzeņu homeostatiskajiem un hedoniskajiem reģioniem. Kā amilīna analogs Cagrilintide var atdarināt šo efektu, radot sāta sajūtu un tādējādi palīdzot kontrolēt svaru. Turklāt Cagrilintide ir divkāršs amilīna un kalcitonīna receptoru agonists, kas iegūts no amilīna mugurkaula, piešķirot tam unikālu darbības mehānismu vielmaiņas regulēšanā.
Cagrilintide klīnisko pētījumu progress
Klīniskajos pētījumos Cagrilintide ir devis daudzsološus rezultātus svara zuduma veicināšanā. Piemēram, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā un aktīvi kontrolētā 2. fāzes devas noteikšanas pētījumā dalībnieki, kuri tika ārstēti ar Cagrilintide, uzrādīja izteiktāku svara zudumu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo. Vidējais svara samazinājuma procents salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni visām Cagrilintide devām (0,3–4,5 mg) bija augstāks (6,0–10,8 %) nekā placebo grupā (3,0 %). Svara samazināšanās grupā, kas tika ārstēta ar 4,5 mg Cagrilintide, arī bija lielāka nekā grupā, kas tika ārstēta ar 3,0 mg liraglutīda (10,8% pret 9,0%). Šie rezultāti liecina, ka Cagrilintide var būt efektīvs svara kontroles risinājums [6].
Kagrilintīdam un GLP-1 receptoru agonistam semaglutīdam ir atšķirīgi, bet savstarpēji saistīti darbības mehānismi. Semaglutīds iedarbojas uz GLP-1 receptoriem hipotalāmā, kā rezultātā samazinās ēstgriba, palielinās insulīna sekrēcija un aizkavējas kuņģa iztukšošanās. Un otrādi, Cagrilintide vēl vairāk nomāc apetīti, aktivizējot amilīna receptorus. Šo divu līdzekļu kombinēta ievadīšana izraisa pastiprinātu ietekmi uz apetīti, izmantojot vairākus mehānismus, ievērojami uzlabojot svara zaudēšanas efektivitāti [7] . Ņemot vērā aptaukošanās sarežģīto raksturu, kombinētā terapija, kas vērsta uz vairākiem patofizioloģiskiem galapunktiem, ir racionāla un efektīva stratēģija.
Turklāt Cagrilintide ir arī pierādījis daudzsološas glikozes līmeņa kontroles iespējas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Klīniskie pētījumi liecina, ka Cagrilintide uzrāda labvēlīgu stabilitāti un efektivitāti gan aptaukošanās, gan 2. tipa diabēta ārstēšanā. Piemēram, klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, Cagrilintide un GLP-1 receptoru agonista semaglutīda kombinācija parādīja ievērojamu glikozes līmeņa kontroli asinīs un svara zudumu. Tas liecina, ka Cagrilintide saglabā augstu stabilitātes līmeni klīniskajā praksē un spēj nodrošināt ilgstošu terapeitisku iedarbību. Citā klīniskajā pētījumā Cagrilintide neatkarīgi no tā, vai to lieto atsevišķi vai kombinācijā ar semaglutīdu, uzrādīja labu panesamību un drošību [8] . Tas vēl vairāk apstiprina Cagrilintide stabilitāti, jo klīniskos lietojumos zāļu stabilitāte ir cieši saistīta ar to panesamību un drošību.
Visbeidzot, klīniskajos pētījumos ārstēšana ar kagrilintīdu ir bijusi labi panesama. 2. fāzes devas noteikšanas pētījumā pastāvīgas ārstēšanas pārtraukšanas biežums dažādās ārstēšanas grupās bija salīdzināms, un tas galvenokārt bija saistīts ar blakusparādībām. Tomēr visizplatītākās nevēlamās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi un reakcijas injekcijas vietā, un lielākā daļa no tām bija vieglas vai vidēji smagas. Randomizētā, kontrolētā 1.b fāzes pētījumā vienlaicīga ārstēšana ar kagrilintīdu un 2,4 mg semaglutīda arī uzrādīja labu panesamību un pieņemamu drošības profilu [9]. Lai vispusīgi novērtētu šīs kombinētās terapijas efektivitāti un drošību, nākotnē ir nepieciešami plašāka mēroga un ilgāka laika izmēģinājumi.
Cagrinlintide strukturālais modelis
Avots: PubMed [5]
Cagrilintide lietošanas nozīme
Cagrilintide parādīšanās ir devusi jaunas cerības aptaukošanās un 2. tipa diabēta ārstēšanā. Neskatoties uz pieaugošo globālās aptaukošanās problēmas nopietnību, pašlaik apstiprinātās farmaceitiskās ārstēšanas iespējas joprojām ir ierobežotas. Kā jauns ilgstošas darbības amilīna analogs Cagrilintide nodrošina jaunu terapeitisku iespēju pacientiem ar aptaukošanos, īpaši tiem, kuriem ir slikta reakcija uz dzīvesveida iejaukšanos un kuri nav piemēroti bariatriskajai ķirurģijai. Tas panāk svara kontroli, izmantojot unikālu darbības mehānismu, piedāvājot jaunas idejas un metodes aptaukošanās ārstēšanai, un tas var izrādīt labāku efektivitāti un drošību salīdzinājumā ar tradicionālajām pretaptaukošanās zālēm [7] . Turklāt veiksmīgais Cagrilintide un semaglutīda (CagriSema) kombinācijas gadījums parāda, ka kombinētā terapija, kas vērsta uz vairākiem patofizioloģiskiem mērķiem, ir efektīva stratēģija, lai uzlabotu ārstēšanas reakciju aptaukošanās gadījumā [8] . Šis daudzmērķu ārstēšanas modelis ne tikai nodrošina jaunu paradigmu aptaukošanās ārstēšanai, bet arī sniedz ievērojamus vielmaiņas uzlabojumus pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Noslēgumā jāsaka, ka Cagrilintide kā jaunam ilgstošas darbības amilīna analogam ir ievērojams svara zuduma un glikozes līmeņa asinīs kontroles potenciāls. Tas aktivizē sāta sajūtu signālu ceļu, atdarinot amilīna darbību, un regulē vielmaiņu kā divu receptoru agonists. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka Cagrilintide, lietojot vienu pašu vai kombinācijā ar semaglutīdu, var ievērojami samazināt ķermeņa svaru un ir labi panesams. Turklāt tas ir arī pierādījis labas glikozes līmeņa asinīs kontroles spējas pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, nodrošinot jaunu izvēli aptaukošanās un diabēta ārstēšanai un aizpildot esošās ārstēšanas shēmas, īpaši tiem pacientiem, kuriem ir slikta reakcija uz dzīvesveida iejaukšanos un kuri nav piemēroti operācijai. Tās daudzmērķu ārstēšanas stratēģija piedāvā jaunus ieskatus vielmaiņas slimību ārstēšanā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Dr. DCW Lau ir Kalgari universitātes Kamingas Medicīnas skolas profesors, Kanāda. Viņa pētnieciskās intereses aptver endokrinoloģiju un vielmaiņu, vispārējo un iekšējo medicīnu, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, sabiedrības veselību, vides un arodveselību, kā arī onkoloģiju. Viņš arī ieņem amatus Alberta Health Services (AHS) un Aptaukošanās Kanādā un strādā Džūlijas Makfarleinas Diabēta pētniecības centrā. Dr. Lau ir liela pieredze diabēta un aptaukošanās pētījumu jomā, un viņa darbi ir publicēti akadēmiskajos žurnālos, piemēram, Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW ir norādīts atsaucē uz atsauci [6].
