Kagrilintide 5 mg

▎ Struktur Cagrilintide

▎ Riset Cagrilintide

Apa asal usul Cagrilintide?

Cagrilintide - analog amylin:

Amylin minangka hormon sing disekresi dening sel β pulau pankreas. Ing kahanan fisiologis, kerja sama karo insulin lan duwe akeh fungsi fisiologis sing signifikan.

Kaping pisanan, amylin nduweni peran penting kanggo ngindhuksi rasa kenyang lan nyuda asupan panganan. Mekanisme tumindak utamane kalebu ngaktifake reseptor ing Area Postrema ing dasar ventrikel kaping papat. Sinyal saraf ditularake menyang otak ngarep liwat Nukleus Tract Solitary. Bebarengan, bisa uga dikirim menyang Area Hipotalamus Lateral lan klompok nuklir hipotalamus liyane liwat Nukleus Parabrachial Lateral. Amylin nduweni kemampuan kanggo ngrangsang pusat rasa kenyang ing organisme lan nyegah asupan panganan ing kewan ^[1].

Amylin bisa ngatur homeostasis glukosa, sing digayuh kanthi nyegah sekresi insulin lan glukagon ^[2] . Fungsi iki nyumbang sacara signifikan kanggo njaga stabilitas tingkat glukosa getih lan penting banget kanggo perawatan penyakit kayata diabetes.

Kajaba iku, amylin duwe efek kanthi mengaruhi pelepasan neurotransmitter. Kayata, iku nyegah release saka dopamin ing hypothalamus tikus, nalika gadhah impact relatif cilik ing norepinephrine lan serotonin ^[3] . Ing konteks homeostasis glukosa, amylin njaga stabilitas glukosa getih kanthi nyuda sekresi insulin lan glukagon. Mekanisme kasebut kalebu tumindak langsung ing sel α pulau pankreas lan sacara ora langsung ngatur sekresi glukagon liwat transduksi sinyal saraf ing hipotalamus. Ing pasien diabetes, karusakan sel β ora mung nyebabake kekurangan insulin, nanging uga nyuda sekresi C-peptida lan amylin. Amylin jelas melu ngatur homeostasis glukosa kanthi nyegah pengosongan lambung lan produksi glukosa hepatik postprandial, sing pungkasane nyuda fluktuasi glukosa getih postprandial ^[4] . Kajaba iku, amylin bisa nundha pengosongan lambung, nyandhet peristaltik gastrointestinal liwat sistem saraf pusat, lan ndawakake wektu panggonan panganan ing saluran pencernaan, saéngga nyegah paningkatan glukosa getih kanthi cepet.

Nanging, amylin nduweni setengah umur sing relatif cendhak, sing mbatesi aplikasi klinis. Riset nuduhake yen analog amylin, pramlintide, minangka obat adjuvant kanggo perawatan diabetes, mbutuhake administrasi kaping telu dina. Iki ora mung nyebabake rasa ora nyaman kanggo pasien nanging uga nyuda kepatuhan ^[5] . Kanggo ngatasi masalah babagan setengah umur amylin alam sing cendhak, Cagrilintide wis dikembangake minangka analog sing tumindak dawa. Pangembangan Cagrilintide adhedhasar pangerten sing jero babagan fungsi fisiologis amylin alami. Tujuane kanggo nyonto mekanisme aksi amylin nalika nambah stabilitas lan sifat tumindak dawa obat kasebut kanggo nyukupi syarat perawatan klinis.

Properti Potensi lan Farmakologis saka Cagrilintide

Cagrilintide minangka analog amylin sing dawa tumindak kanthi potensial sing signifikan, nuduhake efek sing luar biasa ing perawatan obesitas lan diabetes. Iku lipidated lan nduweni ciri long-acting stabil ^[5] . Amylin minangka hormon sing dirilis bebarengan karo sel β pankreas bebarengan karo insulin, sing nyebabake rasa kenyang kanthi tumindak ing wilayah homeostatik lan hedonik ing otak. Minangka analog saka amylin, Cagrilintide bisa niru efek iki, nyebabake rasa kenyang lan mbantu ngontrol bobot. Kajaba iku, Cagrilintide minangka agonis reseptor amylin lan calcitonin dobel, asale saka tulang punggung amylin, menehi mekanisme aksi unik ing regulasi metabolisme.

Kemajuan Pasinaon Klinis babagan Cagrilintide

Ing uji klinis, Cagrilintide wis ngasilake asil sing apik kanggo nyuda bobot awak. Contone, ing multicenter, randomized, double-buta, placebo-controlled, lan fase 2 dosis-nemokake uji coba aktif, peserta sing diobati karo Cagrilintide nuduhake bobot awak sing luwih jelas dibandhingake karo sing nampa plasebo. Rata-rata persentase nyuda bobot saka awal kanggo kabeh dosis Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) luwih dhuwur (6,0% - 10,8%) tinimbang klompok plasebo (3,0%). Pengurangan bobot ing klompok sing diobati kanthi 4,5 mg Cagrilintide uga luwih gedhe tinimbang ing klompok sing diobati kanthi 3,0 mg liraglutide (10,8% vs. 9,0%). Asil kasebut nuduhake yen Cagrilintide bisa dadi pilihan sing efektif kanggo manajemen bobot ^[6].

Cagrilintide lan semaglutide agonis reseptor GLP-1 nduweni mekanisme tumindak sing beda-beda nanging saling gegandhengan. Semaglutid nyebabake efek kasebut kanthi tumindak ing reseptor GLP-1 ing hipotalamus, sing nyebabake nyuda napsu, nambah sekresi insulin, lan wektu tundha ing weteng kosong. Kosok baline, Cagrilintide luwih nyuda napsu kanthi ngaktifake reseptor amylin. Administrasi gabungan saka rong agen kasebut nyebabake efek sing ditumpangake ing napsu liwat macem-macem mekanisme, kanthi signifikan ningkatake khasiat bobot awak ^[7] . Amarga sifat obesitas sing rumit, terapi kombinasi sing nargetake pirang-pirang titik akhir patofisiologis nggambarake strategi sing rasional lan efektif.

Kajaba iku, Cagrilintide uga nuduhake kemampuan ngontrol glukosa getih ing pasien diabetes jinis 2. Penyelidikan klinis nuduhake manawa Cagrilintide nuduhake stabilitas lan khasiat sing apik kanggo ngatasi obesitas lan diabetes jinis 2. Contone, ing uji klinis sing nglibatake pasien diabetes tipe 2, kombinasi Cagrilintide lan semaglutide agonis reseptor GLP-1 nuduhake kontrol glukosa getih sing luar biasa lan efek mundhut bobot. Iki nuduhake manawa Cagrilintide njaga tingkat stabilitas sing dhuwur ing praktik klinis lan bisa nindakake efek terapeutik sing terus-terusan. Ing uji klinis liyane, Cagrilintide, sing diwenehake piyambak utawa dikombinasikake karo semaglutide, nuduhake toleransi lan safety sing apik ^[8] . Iki luwih validasi stabilitas Cagrilintide, kaya ing aplikasi klinis, stabilitas obat kasebut ana hubungane karo toleransi lan safety.

Pungkasan, ing uji klinis, perawatan karo cagrilintide wis ditrima kanthi apik. Ing uji coba nemokake dosis fase 2, tingkat penghentian perawatan permanen padha karo macem-macem klompok perawatan, utamane amarga kedadeyan sing ora dikarepake. Nanging, efek samping sing paling umum yaiku gangguan gastrointestinal lan reaksi ing situs injeksi, kanthi tingkat keruwetan sing entheng nganti moderat. Ing uji coba fase 1b sing dikontrol kanthi acak, perawatan bebarengan karo cagrilintide lan 2.4 mg semaglutide uga nuduhake tolerabilitas sing apik lan profil safety sing bisa ditampa ^[9]. Uji coba skala luwih gedhe lan luwih suwe diwenehake ing mangsa ngarep kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety terapi kombinasi iki kanthi lengkap.

Model Struktural Cagrinlintide

Sumber: PubMed ^[5]

Pentinge Nggunakake Cagrilintide

Munculé Cagrilintide wis nggawa pangarep-arep anyar kanggo perawatan obesitas lan diabetes tipe 2. Sanajan tambah keruwetan masalah obesitas global, pilihan sing saiki disetujoni kanggo perawatan farmasi tetep diwatesi. Minangka analog amylin sing tumindak dawa, Cagrilintide nyedhiyakake pilihan terapeutik anyar kanggo pasien obesitas, utamane sing duwe respon sing ora apik kanggo intervensi gaya urip lan ora cocog kanggo operasi bariatrik. Iki entuk manajemen bobot liwat mekanisme aksi sing unik, menehi ide lan cara anyar kanggo perawatan obesitas, lan bisa uga nuduhake khasiat lan safety sing luwih apik tinimbang obat anti-obesitas tradisional ^[7] . Menapa malih, kasus sukses kombinasi Cagrilintide lan semaglutide (CagriSema) nduduhake yen terapi kombinasi nargetake pirang-pirang target patofisiologis minangka strategi efektif kanggo ningkatake respon perawatan ing obesitas ^[8] . Model perawatan multi-target iki ora mung menehi paradigma anyar kanggo manajemen obesitas nanging uga nambah metabolisme sing signifikan kanggo pasien diabetes jinis 2.

Kesimpulane, minangka analog amylin sing tumindak dawa, Cagrilintide duweni potensi sing luar biasa kanggo nyuda bobot lan ngontrol glukosa getih. Ngaktifake jalur sinyal kenyang kanthi niru tumindak amilin lan ngatur metabolisme minangka agonis reseptor ganda. Uji klinis wis nuduhake yen Cagrilintide, sing digunakake dhewe utawa ing kombinasi karo semaglutide, bisa nyuda bobot awak kanthi signifikan lan bisa ditoleransi kanthi apik. Kajaba iku, uga wis nuduhake kemampuan kontrol glukosa getih sing apik ing pasien diabetes jinis 2, nyedhiyakake pilihan anyar kanggo perawatan obesitas lan diabetes lan ngisi kesenjangan ing regimen perawatan sing ana, utamane kanggo pasien sing nandhang respon sing ora apik kanggo intervensi gaya urip lan sing ora cocog kanggo operasi. Strategi perawatan multi-target menehi wawasan anyar kanggo ngatur penyakit metabolik.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Dr DCW Lau minangka profesor ing Sekolah Kedokteran Cumming, Universitas Calgary, Kanada. Kapentingan riset kasebut kalebu endokrinologi lan metabolisme, obat umum lan internal, sistem kardiovaskular lan kardiologi, kesehatan masyarakat, kesehatan lingkungan lan pakaryan, uga onkologi. Dheweke uga duwe jabatan ing Alberta Health Services (AHS) lan Obesitas Kanada lan kerja ing Pusat Riset Diabetes Julia McFarlane. Dr Lau duwe pengalaman ekstensif ing bidang riset diabetes lan obesitas, kanthi karyane diterbitake ing jurnal akademik kayata Canadian Journal of Diabetes. Dr DCW kadhaptar ing referensi kutipan [6].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide Dampak Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Markers saka Glukosa Homeostasis, lan Fecal Microbiome ing Obese Postmenopausal Women. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI: 10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Amylin Manungsa: Saka Patologi menyang Fisiologi lan Farmakologi. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI: 10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Efek ghrelin lan amylin ing dopamin, norepinephrine lan serotonin release ing hypothalamus. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (02) 02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Peran amylin endogen ing sekresi glukagon lan pengosongan lambung ing tikus dituduhake karo antagonis selektif, AC187. Peptida Regulasi 2006; 137(3): 121-7. DOI: 10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Pangembangan Cagrilintide, Analog Amylin Long-Acting. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide sepisan saben minggu kanggo manajemen bobot ing wong sing kabotan lan obesitas: multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI: 10.1016 / S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Analog Amylin Long-Acting kanggo Perawatan Obesitas. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Khasiat lan safety saka cagrilintide sapisan mingguan 2.4 mg kanthi semaglutide 2.4 mg sapisan saben minggu ing diabetes tipe 2: uji coba fase 2 multicentre, acak, buta kaping pindho, dikontrol aktif. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI: 10.1016 / S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, lan pharmacodynamics saka administrasi concomitant saka macem-macem dosis cagrilintide karo semaglutide 2.4 mg kanggo manajemen bobot: uji coba fase 1b kanthi acak, dikontrol. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI: 10.1016 / S0140-6736(21)00845-X.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.