1kits (10Vials) .
| Magun-od: | |
|---|---|
| Kaadu: | |
▎ Panangmatmat iti Cagrilintide
Ti cagrilintide ket maysa a doble nga amylin ken calcitonin receptor agonist (DACRA) a nainheniero a naibatay iti estruktural a balangkas ti amylin. Daytoy ket agan-andar babaen ti panagpaaktibo nga agpada ti amylin a reseptor ken ti calcitonin a reseptor, iti kasta ket mangipakita ti potensial a mangmodula kadagiti metaboliko a parametro, a mairaman ti timbang ti bagi ken dagiti lebel ti glukosa ti dara.Ti panagrang-ay ti Cagrilintide ket naibatay kadagiti pisiolohiko a tagikua ti katutubo nga amylin. Ti amylin, maysa a hormone nga iruar dagiti selula ti pancreas, ket addaan iti napateg nga akem iti panangpataud iti pannakapnek, a kalpasanna mangiturong iti pannakakissay ti panagtaraon. Maysa pay, ti amylin ket makatulong iti panagregulasion ti metabolismo ti glukosa ti dara babaen dagiti adu a mekanismo, a kas ti pananglapped ti pannakairuar ti glucagon kalpasan ti pannangan ken mangpabayag ti panaguksob ti tian.Saan a babaen ti panagtakder ti pisiolohiko a kaipapanan daytoy, ti katutubo nga amylin ket limitado iti klinikal a panagusar gapu ti relatibo nga ababa a kagudua ti biagna. Tapno mataming daytoy a limitasion, ti Cagrilintide ket naaramid a kas ti napaut nga agtigtignay nga analog, a mangitampok ti kagudua a panagbiag iti agarup a 7 aginggana ti 8 nga aldaw. Daytoy a napaatiddog a kagudua ti biag nangnangruna a mangpasayaat iti kinanam-ay ti panangipauneg ken panagtungpal ti pasiente, a mangitukon iti ad-adda a praktikal a pagpilian iti panangagas.
▎ Estruktura ti Cagrilintide
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 ti 1415456-99-3 Pormula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 nga g/mol |
▎ Panagsukisok iti Cagrilintide
Ania ti nagtaudan ti Cagrilintide?
Cagrilintide—maysa nga analogo ti amylin: .
Ti amylin ket maysa a hormone nga iruar dagiti selula ti pancreatic islet β. Iti sidong dagiti pisiolohikal a kasasaad, daytoy ket makitinnulong iti insulin ken addaan kadagiti adu a naipangpangruna a pisiolohiko nga aramid.
Umuna, ti amylin ket addaan iti napateg nga akem iti panangtignay iti pannakapnek ken panangkissay iti panaginum iti taraon. Ti mekanismo ti panagtignayna ket kaaduan a mairaman ti panangpaaktibo kadagiti reseptor iti Area Postrema iti batayan ti maikapat a bentrikulo. Dagiti neural signal ket mayakar iti utek ti sango babaen ti Nucleus of the Solitary Tract. Maigiddato iti dayta, mabalin pay a maidanon dagitoy iti Lateral Hypothalamic Area ken dagiti dadduma pay a hypothalamic a nuklear a grupo babaen ti Lateral Parabrachial Nucleus. Ti amylin ket addaan iti abilidad a mangtignay ti sentro ti pannakapnek ti organismo ken manglapped ti panaginum ti taraon kadagiti ayup [1] ..
Ti amylin ket makabael a mangregula ti glucose homeostasis, a magun-od babaen ti pananglapped ti panagruar ti agpada nga insulin ken glucagon [2] . Daytoy nga aramid ket dakkel ti maitulongna iti pannakataginayon ti kinatalged ti lebel ti glucose iti dara ken addaan iti dakkel a pateg para iti panangagas kadagiti sakit a kas iti diabetes.
Maysa pay, ti amylin aramidenna dagiti epektona babaen ti panangimpluensiana iti pannakairuar dagiti neurotransmitter. Kas pagarigan, lapdanna ti pannakairuar ti dopamine iti hypothalamus dagiti rata, bayat nga addaan iti relatibo a bassit nga epekto iti norepinephrine ken serotonin [3] . Iti konteksto ti glucose homeostasis, ti amylin ket mangtaginayon ti kinatalged ti glucose iti dara babaen ti pananglapped ti panagruar ti insulin ken glucagon. Dagiti mekanismona ket mairaman ti direkta nga agtignay kadagiti selula ti islet α ti pancreas ken saan a direkta a mangregula ti panagruar ti glucagon babaen ti neural signal transduction iti hypothalamus. Kadagiti pasiente nga addaan iti diabetes, ti pannakadadael dagiti selula ti β ket saan laeng nga agtungpal iti kinakurang ti insulin no di ket agresulta pay iti panagbaba ti panagruar ti agpada a C-peptide ken amylin. Ti amylin ket nabatad a mairaman iti panagregulasion ti homeostasis ti glukosa babaen ti pananglapped ti panaguksob ti tian ken kalpasan ti pannangan a panagpataud ti hepatiko a glukosa, iti kamaudiananna ket mangkissay kadagiti panagbalbaliw ti glukosa ti dara kalpasan ti pannangan [4] . Mainayon pay, ti amylin ket mabalin a mangpabayag iti panaguksob ti tian, manglapped iti gastrointestinal peristalsis babaen ti sentral a sistema ti nerbio, ken mangpaatiddog iti panawen ti panagtalinaed ti taraon iti gastrointestinal tract, iti kasta malapdan ti napartak nga iyaadu ti glucose iti dara.
Nupay kasta, medio ababa ti kagudua ti biag ti amylin, a manglapped iti klinikal a pannakaipakatna. Ipamatmat ti panagsirarak a ti addan nga amylin analog, ti pramlintide, kas adjuvant drug a pangagas iti diabetes, kasapulanna ti pannakaipauneg iti mamitlo iti inaldaw. Daytoy ket saan laeng a mangpataud ti pannakariribuk kadagiti pasiente ngem mangkissay pay ti panagtungpalda [5] . Tapno mataming ti isyu ti ababa a kagudua ti biag ti natural nga amylin, napataud ti Cagrilintide kas napaut ti panagtignayna nga analog. Ti panagrang-ay ti Cagrilintide ket naibatay iti nauneg a pannakaawat kadagiti pisiolohiko nga aramid ti natural nga amylin. Panggepna a tuladen ti mekanismo ti panagtignay ti amylin bayat a mapasayaat ti kinatalged ken napaut nga agtignay a tagikua ti agas tapno matungpal dagiti kasapulan ti klinikal a panangagas.
Ti Potensial ken Parmakolohiko a Tagikua ti Cagrilintide
Ti cagrilintide ket maysa a nobela nga atiddog ti panagtignayna nga amylin analogue nga addaan iti dakkel a potensial, a mangipakpakita kadagiti naisangsangayan nga epekto iti panangagas iti kinalukmeg ken diabetes. Daytoy ket lipidated ken addaan kadagiti natalinaay nga atiddog nga agtigtignay a kababalin [5] . Ti amylin ket maysa a hormone a kaduana nga iruar dagiti selula ti β ti pancreas agraman ti insulin, a mangtignay iti pannakapnek babaen ti panagtignayna kadagiti homeostatic ken hedonic a rehion ti utek. Kas analogo ti amylin, ti Cagrilintide ket mabalinna a tuladen daytoy nga epekto, a mangtignay iti pannakapnek ken iti kasta makatulong iti panangkontrol iti timbang. Maysa pay, ti Cagrilintide ket doble nga amylin ken calcitonin receptor agonist, a nagtaud manipud iti duri ti amylin, a mangted iti naisangsangayan a mekanismo ti panagtignay iti metaboliko a regulasion.
Ti Panagrang-ay dagiti Klinikal a Panagadal iti Cagrilintide
Kadagiti klinikal a panagadal, ti Cagrilintide ket nangted kadagiti nainkari a resulta iti panangtignay iti panaglukmeg. Kas pagarigan, iti multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, ken active-controlled phase 2 dose-finding trial, dagiti nakipaset a naagasan iti Cagrilintide ket nangipakita iti ad-adda a nalawag a panaglukmeg no idilig kadagidiay umaw-awat iti placebo. Ti kaaduan a porsiento ti pannakakissay ti timbang manipud iti baseline para iti amin a dosis ti Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) ket nangatngato (6.0% - 10.8%) ngem ti grupo ti placebo (3.0%). Ti panagbaba ti timbang iti grupo a naagasan iti 4.5 mg a Cagrilintide ket dakdakkel met ngem iti grupo a naagasan iti 3.0 mg a liraglutide (10.8% vs. 9.0%). Dagitoy a resulta ket mangisingasing a ti Cagrilintide ket mabalin nga epektibo a pagpilian para iti panagtengngel ti timbang [6]..
Ti cagrilintide ken ti GLP-1 a reseptor nga agonista a semaglutide ket addaan kadagiti naisangayan ngem agkakanaig a mekanismo ti panagtignay. Ti semaglutid ket mangaramid kadagiti epektona babaen ti panagtignay kadagiti GLP-1 a receptor iti hypothalamus, a mangiturong iti pannakakissay ti ganas ti mangan, panagadu ti panagruar ti insulin, ken pannakataktak ti panaguksob ti tian. Iti kasumbangirna, ad-adda a lapdan ti Cagrilintide ti ganas a mangan babaen ti panangpaaktibo kadagiti amylin receptor. Ti naitipon a panagipauneg kadagitoy dua nga ahente ket mangpataud ti naisanglad nga epekto iti ganas ti mangan babaen dagiti adu a mekanismo, a nangruna a mangpasayaat ti kinaepektibo ti panaglugi ti timbang [7] . Gapu iti narikut a kinatao ti kinalukmeg, ti kombinasion a panangagas a mangpuntiria iti adu a pathophysiological endpoints irepresentarna ti nainkalintegan ken epektibo nga estratehia.
Maysa pay, impakita met ti Cagrilintide ti nainkari a kabaelanna a mangkontrol iti glucose iti dara kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes. Impakita dagiti klinikal nga imbestigasion a ti Cagrilintide ket mangipakpakita iti paborable a kinatalged ken kinaepektibo iti panangtarawidwid agpadpada iti kinalukmeg ken type 2 a diabetes. Kas pagarigan, iti klinikal a panagadal a nakairamanan dagiti pasiente nga addaan iti type 2 a diabetes, ti kombinasion ti Cagrilintide ken ti GLP-1 receptor agonist semaglutide ket nangiparangarang kadagiti naisangsangayan nga epekto ti panangkontrol iti glucose iti dara ken panagpakuttong. Isingasing daytoy a ti Cagrilintide ket mangtengtengngel ti nangato a lebel ti kinatalged iti klinikal a panagsanay ken kabaelanna nga ipaay dagiti napaut a therapeutic nga epekto. Iti sabali pay a klinikal a panagsubok, ti Cagrilintide, naited man nga agmaymaysa wenno naitipon iti semaglutide, ket nangipakita ti nasayaat a panaganus ken kinatalged [8] . Daytoy ket ad-adda a mangpatibker ti kinatalged ti Cagrilintide, a kas kadagiti klinikal nga aplikasion, ti kinatalged ti maysa nga agas ket narikut a nainaig iti pannakaanus ken kinatalgedna.
Kamaudiananna, kadagiti klinikal a panagadal, nasayaat ti pannakaanus ti panangagas babaen ti cagrilintide. Iti phase 2 dose-finding trial, dagiti rate ti permanente a pannakaisardeng ti panangagas ket maipada iti ballasiw dagiti nadumaduma a grupo ti panangagas, a kaaduanna a mainaig kadagiti dakes a pasamak. Nupay kasta, dagiti kaaduan a dakes a pasamak ket dagiti sakit ti tian ken bagis ken dagiti reaksion iti lugar a nakaineksionan, a ti kaaduan ket saan unay agingga iti kalkalainganna ti kinakaroda. Iti maysa a randomized, kontrolado a paset 1b a panagsubok, ti aggigiddan a panangagas babaen ti cagrilintide ken 2.4 mg ti semaglutide ket nangipakita pay ti nasayaat a panaganus ken ti maawat a safety profile [9]. Maipalubos ti dakdakkel ken napapaut a panagsubok iti masanguanan tapno komprehensibo a matingiting ti kinaepektibo ken kinatalged daytoy a kombinasion a panangagas.

Estruktural a Modelo ti Cagrinlintide
Gubuayan:PubMed [5] .
Ti Kaipapanan ti Panagusar iti Cagrilintide
Ti panagruar ti Cagrilintide ket nangyeg iti baro a namnama iti pannakaagas ti kinalukmeg ken type 2 diabetes. Iti laksid ti kumarkaro a kinakaro ti sangalubongan a parikut iti kinalukmeg, agtalinaed a limitado dagiti agdama a naaprobaran a pagpilian iti panangagas babaen ti agas. Kas maysa a nobela nga atiddog ti panagtignayna nga analogo ti amylin, mangipaay ti Cagrilintide iti baro a pagpilian iti panangagas para kadagiti nalukmeg a pasiente, nangruna dagidiay addaan iti nakapuy a sungbat kadagiti panangibabaet iti estilo ti panagbiag ken saan a maibagay iti bariatric surgery. Daytoy ket makagun-od ti panagtengngel ti timbang babaen ti naisangayan a mekanismo ti panagtignay, a mangitukon kadagiti baro nga ideya ken pamay-an para iti panangagas ti kinalukmeg, ken mabalin a mangipakita daytoy iti nasaysayaat nga epektibo ken kinatalged no maidilig kadagiti tradisional nga agas a panglaban iti kinalukmeg [7] . Maysa pay, ti naballigi a kaso ti kombinasion ti Cagrilintide ken semaglutide (CagriSema) ket mangipakita a ti kombinasion a panagagas a mangpuntiria kadagiti adu a patopisiolohiko a puntiria ket maysa nga epektibo nga estratehia para iti panangpasayaat ti sungbat ti panangagas iti kinalukmeg [8] . Daytoy a multi-target treatment model ket saan laeng a mangipaay iti baro a paradigm para iti panangtarawidwid iti kinalukmeg no di ket mangyeg pay kadagiti dakkel a metaboliko a panagpasayaat kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes.
Kas konklusion, kas maysa a nobela nga atiddog ti panagtignayna nga analogo ti amylin, ti Cagrilintide ket addaan iti naisangsangayan a potensial para iti panaglukmeg ken panangkontrol iti glucose iti dara. Daytoy ket mangpaaktibo ti dalan ti panagsenyas ti pannakapnek babaen ti panangtulad ti panagtignay ti amylin ken mangregula ti metabolismo a kas ti doble a reseptor nga agonista. Impakita dagiti klinikal a panagadal a ti Cagrilintide, a mausar nga agmaymaysa wenno maikuyog iti semaglutide, ket dakkel ti maitulongna a mangkissay iti timbang ti bagi ken nasayaat ti pannakaanusna. Mainayon pay, impakitana met ti nasayaat a kabaelanna a mangkontrol iti glucose iti dara kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 a diabetes, a mangipaay iti baro a pagpilian iti panangagas iti kinalukmeg ken diabetes ken mangpunno iti giwang kadagiti agdama a rehimen ti panangagas, nangnangruna kadagidiay pasiente a nakapuy ti sungbatda kadagiti panangibabaet iti estilo ti panagbiag ken saan a maibagay iti operasion. Ti multi-target treatment strategy-na ket mangitukon kadagiti baro a pannakaawat para iti panangtarawidwid kadagiti sakit ti metaboliko.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Dr. DCW Lau ket maysa a propesor iti Cumming School of Medicine, Unibersidad ti Calgary, Canada. Dagiti interesna iti panagsukisok ket mangsaklaw ti endokrinolohia ken metabolismo, sapasap ken akin-uneg a medisina, sistema ti puso ken dagiti urat ken kardiolohia, salun-at ti publiko, salun-at ti aglawlaw ken trabaho, ken kasta met ti onkolohia. Isu ket addaan pay kadagiti puesto iti Alberta Health Services (AHS) ken Obesity Canada ken agtartrabaho idiay Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Nalawa ti kapadasan ni Dr. Lau kadagiti tay-ak ti panagsirarak iti diabetes ken kinalukmeg, a naipablaak ti obrana kadagiti akademiko a pagiwarnak a kas iti Canadian Journal of Diabetes. Ni Dr. DCW ket nailista iti reperensia ti sitasion [6].
▎ Dagiti Mainaig a Sitasion
[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney D. M., ken dagiti dadduma pay. Dagiti Epekto ti Glycomacropeptide Ti Amylin-a Naipamaysa a Pannakapnek, Dagiti Postprandial a Marka ti Glucose Homeostasis, ken ti Fecal Microbiome kadagiti Nalukmeg a Postmenopausal a Babbai. J NUTR 2023 nga; 153 (7): 1915-29. DOI: 10.1016 / j.tjnut.2023.03.014 nga aramid.
[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Amilin ti Tao: Manipud iti Patolohia aginggana iti Pisiolohia ken Parmakolohia. AGDAMAG A PROTINA PEPT SC 2019; 20 (9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3. Ti panagsurat ti panagbiag ti tao.
[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Dagiti epekto ti ghrelin ken amylin iti dopamina, norepinephrine ken serotonin a pannakairuar iti hypothalamus. EUR J PARMAKOL 2002; 454 (2-3): 189-92. DOI: 10.1016 / S0014-2999 (02) 02552-9.
[4] Gedulin B. R., Jodka C. M., Herrmann K., Agtutubo nga A. A.. Akem ti endoheno nga amylin iti panagruar ti glucagon ken panaguksob ti tian kadagiti rata a naipakita babaen ti mapili nga antagonista, ti AC187. Dagiti Regulatorio a Peptido 2006; 137 (3): 121-7. DOI: 10.1016 / j.regpep.2006.06.004 nga aramid.
[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, ken dagiti dadduma pay. Panagrang-ay ti Cagrilintide, ti Napaut nga Agtigtignay nga Analogo ti Amylin. J MED KEM 2021; 64 (15): 11183-94. DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.1c00565 nga aramid.
[6] Lau D. C. W., Erichsen L., Francisco A. M., ken dagiti kakaduana. Maminsan iti makalawas a cagrilintide para iti panangtarawidwid iti timbang kadagiti tattao nga addaan iti sobra a timbang ken kinalukmeg: maysa a multicentre, randomised, doble-bulsek, placebo-controlled ken aktibo-a-kontrolado, dosis-finding phase 2 trial. LANCET 2021 nga; 398 (10317): 2160-72. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 01751-7.
[7] D'Ascanio A. M., Mullally J. A., Frishman W. H., ken dagiti dadduma pay. Cagrilintide: Maysa nga Napaut nga Agtigtignay nga Amylin Analog para iti Panagpaagas iti Kinalukmeg. KARDIOL REV 2024 nga; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.
[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, ken dagiti dadduma pay. Epektibo ken kinatalged ti co-administered a maminsan-lawas a cagrilintide 2.4 mg iti maminsan-lawas a semaglutide 2.4 mg iti type 2 a diabetes: maysa a multicentre, randomised, doble-bulsek, aktibo-a-kontrolado, phase 2 a panagsubok. LANCET 2023 nga; 402 (10403): 720-30. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01163-7.
[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, ken dagiti dadduma pay. Kinatalged, panaganus, parmakokinetika, ken parmakodinamika ti aggigiddan a panagipauneg ti adu a dosis ti cagrilintide nga addaan iti semaglutide 2.4 mg para iti panagmanehar ti timbang: maysa a randomised, kontrolado, paset 1b a panagsubok. LANCET 2021 nga; 397 (10286): 1736-48. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00845-X.
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.