Cagrilintide 5 mq

▎ Cagrilintide Strukturu

▎ Cagrilintide Tədqiqatı

Cagrilintidin mənşəyi nədir?

Cagrilintide - amilinin analoqu:

Amilin pankreas adacıqlarının β hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan bir hormondur. Fizioloji şəraitdə insulinlə əməkdaşlıq edir və çoxlu əhəmiyyətli fizioloji funksiyalara malikdir.

Birincisi, amilin toxluq hissi yaratmaqda və qida qəbulunu azaltmaqda mühüm rol oynayır. Onun təsir mexanizmi əsasən dördüncü mədəciyin bazasında Postrema bölgəsindəki reseptorların aktivləşdirilməsini əhatə edir. Sinir siqnalları Soliter Tract Nüvəsi vasitəsilə ön beyinə ötürülür. Eyni zamanda, onlar Lateral Parabraxial Nüvə vasitəsilə Yan Hipotalamik Sahəyə və digər hipotalamik nüvə qruplarına da ötürülə bilər. Amilin orqanizmin toxluq mərkəzini stimullaşdırmaq və heyvanlarda qida qəbulunu maneə törətmək qabiliyyətinə malikdir ^[1].

Amilin həm insulinin, həm də qlükaqonun ifrazını maneə törətməklə əldə edilən qlükoza homeostazını tənzimləməyə qadirdir ^[2] . Bu funksiya qan qlükoza səviyyəsinin sabitliyinin qorunmasına əhəmiyyətli dərəcədə töhfə verir və diabet kimi xəstəliklərin müalicəsi üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Bundan əlavə, amilin nörotransmitterlərin sərbəst buraxılmasına təsir edərək öz təsirini göstərir. Məsələn, siçovulların hipotalamusunda dopaminin sərbəst buraxılmasını maneə törədir, eyni zamanda norepinefrin və serotoninə nisbətən az təsir göstərir ^[3] . Qlükoza homeostazı kontekstində amilin insulin və qlükaqonun ifrazını boğaraq qanda qlükoza sabitliyini qoruyur. Onun mexanizmlərinə birbaşa pankreas adacığı α hüceyrələrinə təsir etmək və hipotalamusda sinir siqnalının ötürülməsi vasitəsilə qlükaqonun sekresiyasını dolayı tənzimləmək daxildir. Diabetli xəstələrdə β hüceyrələrinin məhv edilməsi yalnız insulin çatışmazlığına səbəb olmur, həm də C-peptid və amilinin ifrazının azalması ilə nəticələnir. Amilin mədə boşalmasını və yeməkdən sonra qaraciyərdə qlükoza istehsalını maneə törətməklə qlükoza homeostazının tənzimlənməsində iştirak edir, nəticədə yeməkdən sonra qanda qlükozanın dəyişməsini azaldır ^[4] . Bundan əlavə, amilin mədə boşalmasını ləngidir, mərkəzi sinir sistemi vasitəsilə mədə-bağırsaq peristaltikasını maneə törədir və qidanın mədə-bağırsaq traktında qalma müddətini uzadır və bununla da qanda qlükozanın sürətlə artmasının qarşısını alır.

Buna baxmayaraq, amilinin klinik tətbiqini məhdudlaşdıran nisbətən qısa bir yarım ömrü var. Tədqiqatlar göstərir ki, mövcud amilin analoqu, pramlintid, diabetin müalicəsi üçün köməkçi bir dərman olaraq gündə üç dəfə qəbul edilməsini tələb edir. Bu, nəinki xəstələrdə narahatlıq yaradır, həm də onların uyğunluğunu azaldır ^[5] . Təbii amilinin qısa yarı ömrü problemini həll etmək üçün Cagrilintide uzun müddət fəaliyyət göstərən analoq kimi hazırlanmışdır. Cagrilintidin inkişafı təbii amilinin fizioloji funksiyalarının dərindən dərk edilməsinə əsaslanır. Klinik müalicənin tələblərinə cavab vermək üçün dərmanın sabitliyini və uzun müddət fəaliyyət göstərən xassələrini artırmaqla amilinin təsir mexanizmini simulyasiya etmək məqsədi daşıyır.

Cagrilintidin potensial və farmakoloji xüsusiyyətləri

Cagrilintide, piylənmə və diabetin müalicəsində diqqətəlayiq effektlər nümayiş etdirən, əhəmiyyətli potensiala malik yeni uzunmüddətli amilin analoqudur. Lipidlənmişdir və sabit uzunmüddətli xüsusiyyətlərə malikdir ^[5] . Amilin, beynin homeostatik və hedonik bölgələrinə təsir edərək toxluq hissi yaradan insulinlə birlikdə pankreasın β hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan bir hormondur. Amilinin analoqu olaraq, Cagrilintide bu təsiri təqlid edə bilər, toxluq hissi yaradır və bununla da çəki nəzarətinə kömək edir. Bundan əlavə, Cagrilintide amilin onurğasından əldə edilən ikili amilin və kalsitonin reseptor agonistidir və ona metabolik tənzimləmədə unikal təsir mexanizmini bəxş edir.

Cagrilintide üzrə Klinik Tədqiqatların Tərəqqi

Klinik sınaqlarda Cagrilintide kilo itkisinə səbəb olan ümidverici nəticələr verdi. Məsələn, çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli və aktiv nəzarət edilən 2-ci faza doza tapma sınağında Cagrilintide ilə müalicə olunan iştirakçılar plasebo qəbul edənlərlə müqayisədə daha aydın çəki itkisi göstərmişlər. Kagrilintidin bütün dozaları (0,3 - 4,5 mq) üçün ilkin göstəricidən çəki azalmasının orta faizi plasebo qrupundan (3,0%) daha yüksək (6,0% - 10,8%) olmuşdur. 4,5 mq Cagrilintide ilə müalicə olunan qrupda çəki azalması da 3,0 mq liraqlutid ilə müalicə olunan qrupdakından daha çox olmuşdur (10,8% qarşı 9,0%). Bu nəticələr göstərir ki, Cagrilintide çəki idarə etmək üçün effektiv seçim ola bilər ^[6].

Cagrilintide və GLP-1 reseptor agonisti semaqlutid fərqli, lakin bir-biri ilə əlaqəli təsir mexanizmlərinə malikdir. Semaglutid öz təsirini hipotalamusun GLP-1 reseptorlarına təsir edərək göstərir ki, bu da iştahın azalmasına, insulin ifrazının artmasına və mədə boşalmasının gecikməsinə səbəb olur. Əksinə, Cagrilintide amilin reseptorlarını aktivləşdirərək iştahı daha da yatırır. Bu iki agentin birgə tətbiqi bir çox mexanizmlər vasitəsilə iştaha əlavə təsir göstərir və arıqlamanın effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır ^[7] . Piylənmənin mürəkkəb təbiətini nəzərə alaraq, çoxsaylı patofizyoloji son nöqtələri hədəf alan kombinasiya terapiyası rasional və effektiv strategiyadır.

Bundan əlavə, Cagrilintide, 2-ci tip diabetli xəstələrdə qan qlükoza nəzarətinin perspektivli imkanlarını nümayiş etdirdi. Klinik tədqiqatlar göstərmişdir ki, Cagrilintide həm piylənmənin, həm də 2-ci tip diabetin idarə edilməsində əlverişli stabillik və effektivlik nümayiş etdirir. Məsələn, 2-ci tip diabetli xəstələrin iştirak etdiyi klinik sınaqda Cagrilintide və GLP-1 reseptor agonisti semaqlutidin birləşməsi qanda qlükoza nəzarəti və çəki itkisinə əlamətdar təsir göstərmişdir. Bu onu göstərir ki, Cagrilintide klinik praktikada yüksək sabitlik səviyyəsini saxlayır və davamlı terapevtik təsir göstərməyə qadirdir. Başqa bir klinik sınaqda Cagrilintide, tək başına və ya semaqlutid ilə birlikdə tətbiq olunsa da, yaxşı dözümlülük və təhlükəsizlik nümayiş etdirdi ^[8] . Bu, Cagrilintide-nin sabitliyini daha da təsdiqləyir, çünki klinik tətbiqlərdə dərmanın dayanıqlığı onun dözümlülüyü və təhlükəsizliyi ilə mürəkkəb şəkildə əlaqələndirilir.

Nəhayət, klinik sınaqlarda cagrilintide ilə müalicə yaxşı tolere edilmişdir. Faza 2-nin dozasını müəyyən edən sınaqda, müalicənin daimi dayandırılması dərəcələri əsasən mənfi hadisələrlə əlaqəli müxtəlif müalicə qrupları arasında müqayisə edilə bilər. Buna baxmayaraq, ən çox yayılmış əlavə təsirlər mədə-bağırsaq pozğunluqları və enjeksiyon yerindəki reaksiyalar idi, əksəriyyəti mülayimdən orta dərəcədə şiddətə malikdir. Randomize, nəzarət edilən faza 1b sınaqında, cagrilintide və 2.4 mq semaqlutid ilə eyni vaxtda müalicə də yaxşı dözümlülük və məqbul təhlükəsizlik profili nümayiş etdirdi ^[9]. Bu kombinasiya müalicəsinin effektivliyini və təhlükəsizliyini hərtərəfli qiymətləndirmək üçün gələcəkdə daha geniş miqyaslı və daha uzun müddətli sınaqlara zəmanət verilir.

Cagrinlintidin Struktur Modeli

Mənbə:PubMed ^[5]

Cagrilintide istifadəsinin əhəmiyyəti

Cagrilintidin ortaya çıxması piylənmə və tip 2 diabetin müalicəsinə yeni ümidlər gətirdi. Qlobal piylənmə probleminin artan şiddətinə baxmayaraq, farmasevtik müalicə üçün hazırda təsdiq edilmiş variantlar məhdud olaraq qalır. Yeni uzun müddət fəaliyyət göstərən amilin analoqu olaraq, Cagrilintide obez xəstələr, xüsusən də həyat tərzi müdaxilələrinə zəif cavab verən və bariatrik cərrahiyyə üçün uyğun olmayanlar üçün yeni terapevtik seçim təqdim edir. O, piylənmənin müalicəsi üçün yeni ideyalar və üsullar təklif edən unikal fəaliyyət mexanizmi vasitəsilə çəki idarə etməsinə nail olur və ənənəvi piylənmə əleyhinə dərmanlarla müqayisədə daha yaxşı effektivlik və təhlükəsizlik nümayiş etdirə bilər ^[7] . Bundan əlavə, Cagrilintide və semaglutide (CagriSema) kombinasiyasının uğurlu vəziyyəti nümayiş etdirir ki, çoxsaylı patofizyoloji hədəfləri hədəfləyən kombinasiya terapiyası piylənmədə müalicə reaksiyasını artırmaq üçün effektiv strategiyadır ^[8] . Bu çoxməqsədli müalicə modeli nəinki piylənmənin idarə olunması üçün yeni bir paradiqma təqdim edir, həm də tip 2 diabetli xəstələrə əhəmiyyətli metabolik təkmilləşdirmələr gətirir.

Nəticə olaraq, yeni uzun müddət fəaliyyət göstərən amilin analoqu olaraq, Cagrilintide arıqlamaq və qan qlükozasına nəzarət üçün əla potensiala malikdir. Amilinin təsirini təqlid edərək toxluq siqnalı yolunu aktivləşdirir və ikili reseptor agonisti kimi maddələr mübadiləsini tənzimləyir. Klinik sınaqlar göstərmişdir ki, Kagrilintide tək başına və ya semaqlutid ilə birlikdə istifadə olunur, bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və yaxşı tolere edilir. Bundan əlavə, o, həmçinin 2-ci tip diabetli xəstələrdə yaxşı qan qlükoza nəzarət imkanlarını nümayiş etdirərək, piylənmə və diabetin müalicəsi üçün yeni seçim təqdim edir və mövcud müalicə rejimlərindəki boşluğu doldurur, xüsusən də həyat tərzi müdaxilələrinə zəif cavab verən və cərrahiyyə üçün uyğun olmayan xəstələr üçün. Onun çox məqsədli müalicə strategiyası metabolik xəstəliklərin idarə olunması üçün yeni anlayışlar təklif edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Dr. DCW Lau Kanadanın Kalqari Universitetinin Kamminq Tibb Məktəbinin professorudur. Onun elmi maraqları endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, ümumi və daxili xəstəliklər, ürək-damar sistemi və kardiologiya, ictimai sağlamlıq, ətraf mühit və əməyin mühafizəsi, həmçinin onkologiyanı əhatə edir. O, həmçinin Alberta Health Services (AHS) və Obesity Canada ilə vəzifələr tutur və Julia McFarlane Diabet Araşdırma Mərkəzində işləyir. Dr. Lau Canadian Journal of Diabetes kimi akademik jurnallarda dərc olunmuş işləri ilə diabet və piylənmə tədqiqatı sahələrində geniş təcrübəyə malikdir. Dr. DCW sitat istinadında verilmişdir [6].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glikomakropeptid Amilin vasitəçiliyi ilə doymağa, qlükoza homeostazının yeməkdən sonrakı markerlərinə və obez postmenopozal qadınlarda nəcis mikrobiomuna təsir edir. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amilin: Patologiyadan Fiziologiyaya və Farmakologiyaya. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Qrelin və amilinin hipotalamusda dopamin, norepinefrin və serotonin salınmasına təsiri. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI: 10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Seçilmiş antaqonist AC187 ilə nümayiş etdirilən siçovullarda qlükaqon ifrazında və mədə boşalmasında endogen amilinin rolu. Tənzimləyici Peptidlər 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Uzun müddət fəaliyyət göstərən amilin analoqu olan Cagrilintidin inkişafı. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Kilolu və piylənmə olan insanlarda çəki idarə etmək üçün həftədə bir dəfə olan cagrilintide: çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli və aktiv nəzarətli, doza tapma mərhələsi 2 sınağı. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Piylənmənin Müalicəsi üçün Uzun Təsirli Amilin Analoqu. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-ci tip diabetdə həftədə bir dəfə 2,4 mq semaqlutidin həftədə bir dəfə 2,4 mq semaqlutidin birgə tətbiqinin effektivliyi və təhlükəsizliyi: çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, aktiv nəzarətli, 2-ci faza sınaq. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Çəki idarə etmək üçün semaqlutidin 2,4 mq semaqlutidin çoxlu dozada eyni vaxtda qəbulunun təhlükəsizliyi, dözümlülüyü, farmakokinetikası və farmakodinamikası: randomizə edilmiş, nəzarət edilən, faza 1b sınağı. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.