1 kits(10 ka panaksan)
| Anaa: | |
|---|---|
| Gidaghanon: | |
▎ Kinatibuk-ang Pagtan-aw sa Cagrilintide
Ang Cagrilintide usa ka dual amylin ug calcitonin receptor agonist (DACRA) nga gi-engineered base sa structural framework sa amylin. Naglihok kini pinaagi sa pagpaaktibo sa amylin receptor ug sa calcitonin receptor, sa ingon nagpakita sa potensyal nga modulate sa metabolic parameters, lakip ang gibug-aton sa lawas ug lebel sa glucose sa dugo. Ang Amylin, usa ka hormone nga gitago sa mga selula sa pancreatic, adunay hinungdanon nga papel sa pagpukaw sa pagkabusog, nga pagkahuman nagdala sa pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon. Dugang pa, ang amylin nakatampo sa pag-regulate sa metabolismo sa glucose sa dugo pinaagi sa daghang mga mekanismo, sama sa pagpugong sa postprandial nga pagpagawas sa glucagon ug pag-atras sa pagtangtang sa gastric. Aron matubag kini nga limitasyon, ang Cagrilintide nahimo nga usa ka dugay nga paglihok nga analog, nga adunay katunga sa kinabuhi nga gibana-bana nga 7 hangtod 8 ka adlaw. Kini nga gipalugway nga katunga sa kinabuhi labi nga nagpauswag sa kasayon sa administrasyon ug pagsunod sa pasyente, nga nagtanyag usa ka labi ka praktikal nga kapilian sa pagtambal.
▎ Istruktura sa Cagrilintide
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Pormula: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Pagpanukiduki sa Cagrilintide
Unsa ang gigikanan sa Cagrilintide?
Cagrilintide—usa ka analog nga amylin:
Ang Amylin usa ka hormone nga gitago sa pancreatic islet β cells. Ubos sa mga kahimtang sa pisyolohikal, nakigtambayayong kini sa insulin ug adunay daghang hinungdanon nga mga gimbuhaton sa physiological.
Una, ang amylin adunay hinungdanon nga papel sa pagpukaw sa pagkabusog ug pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon. Ang mekanismo sa paglihok niini kasagaran naglakip sa pagpaaktibo sa mga receptor sa Area Postrema sa base sa ikaupat nga ventricle. Ang mga signal sa neural gipasa sa forebrain pinaagi sa Nucleus sa Solitary Tract. Dungan niini, mahimo usab silang ipadala ngadto sa Lateral Hypothalamic Area ug uban pang hypothalamic nuclear nga mga grupo pinaagi sa Lateral Parabrachial Nucleus. Ang Amylin adunay katakus sa pagpukaw sa sentro sa pagkabusog sa organismo ug pagpugong sa pag-inom sa pagkaon sa mga hayop [1].
Ang Amylin makahimo sa pag-regulate sa glucose homeostasis, nga makab-ot pinaagi sa pagpugong sa pagtago sa insulin ug glucagon [2] . Kini nga function dako nga nakatampo sa pagpadayon sa kalig-on sa lebel sa glucose sa dugo ug adunay dakong importansya alang sa pagtambal sa mga sakit sama sa diabetes.
Dugang pa, ang amylin naggamit sa mga epekto niini pinaagi sa pag-impluwensya sa pagpagawas sa mga neurotransmitter. Pananglitan, gipugngan niini ang pagpagawas sa dopamine sa hypothalamus sa mga ilaga, samtang adunay gamay nga epekto sa norepinephrine ug serotonin [3] . Sa konteksto sa glucose homeostasis, ang amylin nagmintinar sa kalig-on sa glucose sa dugo pinaagi sa pagpugong sa pagtago sa insulin ug glucagon. Ang mga mekanismo niini naglakip sa direktang paglihok sa pancreatic islet α cells ug dili direkta nga pag-regulate sa glucagon secretion pinaagi sa neural signal transduction sa hypothalamus. Sa mga pasyente nga adunay diabetes, ang pagkaguba sa mga β cells dili lamang nagdala sa kakulangan sa insulin, apan nagresulta usab sa pagkunhod sa pagtago sa C-peptide ug amylin. Ang Amylin dayag nga nalangkit sa regulasyon sa glucose homeostasis pinaagi sa pagpugong sa gastric emptying ug postprandial hepatic glucose production, nga sa katapusan makapakunhod sa postprandial blood glucose fluctuations [4] . Dugang pa, ang amylin makapalangan sa pag-usik sa tiyan, makapugong sa gastrointestinal peristalsis pinaagi sa sentral nga sistema sa nerbiyos, ug makapalugway sa oras sa pagpuyo sa pagkaon sa gastrointestinal tract, sa ingon mapugngan ang kusog nga pagtaas sa glucose sa dugo.
Bisan pa, ang amylin adunay mubo nga katunga sa kinabuhi, nga nagpugong sa paggamit niini sa klinika. Gipakita sa panukiduki nga ang kasamtangan nga amylin analog, pramlintide, ingon usa ka adjuvant nga tambal alang sa pagtambal sa diabetes, nanginahanglan administrasyon tulo ka beses sa usa ka adlaw. Kini dili lamang hinungdan sa kahasol sa mga pasyente apan makapamenos usab sa ilang pagsunod [5] . Aron matubag ang isyu sa mubo nga katunga sa kinabuhi sa natural nga amylin, ang Cagrilintide gihimo isip usa ka dugay nga paglihok nga analog. Ang pag-uswag sa Cagrilintide gipasukad sa usa ka lawom nga pagsabut sa mga pisyolohikal nga gimbuhaton sa natural nga amylin. Kini nagtumong sa pagsundog sa mekanismo sa aksyon sa amylin samtang gipauswag ang kalig-on ug dugay nga paglihok nga mga kabtangan sa tambal aron matubag ang mga kinahanglanon sa klinikal nga pagtambal.
Ang Potensyal ug Pharmacological Properties sa Cagrilintide
Ang Cagrilintide usa ka nobela nga long-acting amylin analogue nga adunay mahinungdanong potensyal, nga nagpakita sa talagsaong mga epekto sa pagtambal sa hilabihang katambok ug diabetes. Kini lipidated ug adunay lig-on nga taas nga paglihok nga mga kinaiya [5] . Ang Amylin usa ka hormone nga gi-release sa pancreatic β cells kauban ang insulin, nga nagpukaw sa pagkabusog pinaagi sa paglihok sa homeostatic ug hedonic nga mga rehiyon sa utok. Ingon usa ka analogue sa amylin, ang Cagrilintide mahimo’g masundog kini nga epekto, makapukaw sa pagkabusog ug sa ingon makatabang sa pagkontrol sa timbang. Dugang pa, ang Cagrilintide usa ka dual amylin ug calcitonin receptor agonist, nga nakuha gikan sa amylin backbone, nga naghatag niini og usa ka talagsaon nga mekanismo sa aksyon sa metabolic regulation.
Ang Pag-uswag sa Mga Pagtuon sa Klinikal sa Cagrilintide
Sa mga pagsulay sa klinika, ang Cagrilintide nakahatag ug maayong mga sangputanan sa pagpukaw sa pagkawala sa timbang. Pananglitan, sa usa ka multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, ug active-controlled phase 2 dose-finding trial, ang mga partisipante nga gitambalan sa Cagrilintide nagpakita og mas klaro nga pagkawala sa timbang kon itandi niadtong nakadawat sa placebo. Ang kasagaran nga porsyento sa pagkunhod sa timbang gikan sa baseline alang sa tanan nga mga dosis sa Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) mas taas (6.0% - 10.8%) kaysa sa placebo nga grupo (3.0%). Ang pagkunhod sa gibug-aton sa grupo nga gitambalan sa 4.5 mg sa Cagrilintide mas dako usab kaysa sa grupo nga gitambalan sa 3.0 mg sa liraglutide (10.8% kumpara sa 9.0%). Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang Cagrilintide mahimong usa ka epektibo nga kapilian alang sa pagdumala sa timbang [6].
Ang Cagrilintide ug ang GLP-1 nga receptor agonist nga semaglutide adunay managlahi apan magkalambigit nga mekanismo sa aksyon. Ang Semaglutid naggamit sa mga epekto niini pinaagi sa paglihok sa GLP-1 nga mga receptor sa hypothalamus, nga mosangpot sa pagkunhod sa gana, pagdugang sa pagtago sa insulin, ug paglangan sa paghubas sa tiyan. Sa kasukwahi, ang Cagrilintide dugang nga nagpugong sa gana pinaagi sa pagpaaktibo sa mga receptor sa amylin. Ang hiniusa nga pagdumala niining duha ka mga ahente nagpagawas sa usa ka superimposed nga epekto sa gana pinaagi sa daghang mga mekanismo, nga makapauswag sa pagkaepektibo sa pagkawala sa timbang [7] . Tungod sa makuti nga kinaiya sa hilabihang katambok, ang kombinasyon nga terapiya nga nagpunting sa daghang mga pathophysiological endpoint nagrepresentar sa usa ka makatarunganon ug epektibo nga estratehiya.
Dugang pa, ang Cagrilintide nagpakita usab nga nagsaad nga mga kapabilidad sa pagkontrol sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes. Gipakita sa mga klinikal nga imbestigasyon nga ang Cagrilintide nagpakita sa paborableng kalig-on ug kaepektibo sa pagdumala sa parehas nga katambok ug type 2 diabetes. Pananglitan, sa usa ka klinikal nga pagsulay nga naglambigit sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, ang kombinasyon sa Cagrilintide ug ang GLP-1 nga receptor agonist nga semaglutide nagpakita nga talagsaon nga pagkontrol sa glucose sa dugo ug mga epekto sa pagkawala sa timbang. Kini nagsugyot nga ang Cagrilintide nagpadayon sa usa ka taas nga lebel sa kalig-on sa klinikal nga praktis ug makahimo sa pagpadayon sa mga epekto sa terapyutik. Sa lain nga klinikal nga pagsulay, ang Cagrilintide, bisan kung gigamit nga nag-inusara o inubanan sa semaglutide, nagpakita sa maayo nga pagkamatugtanon ug kaluwasan [8] . Gipamatud-an pa niini ang kalig-on sa Cagrilintide, sama sa mga aplikasyon sa klinika, ang kalig-on sa usa ka tambal adunay kalabotan sa pagkamaagwanta ug kaluwasan niini.
Sa katapusan, sa mga klinikal nga pagsulay, ang pagtambal nga adunay cagrilintide maayo nga gitugotan. Sa hugna nga 2 nga pagsulay sa pagpangita sa dosis, ang mga rate sa permanente nga paghunong sa pagtambal parehas sa lainlaing mga grupo sa pagtambal, nga labi nga hinungdan sa dili maayo nga mga panghitabo. Bisan pa, ang labing kaylap nga dili maayo nga mga panghitabo mao ang mga sakit sa tiyan ug mga reaksyon sa lugar sa pag-injection, nga ang kadaghanan malumo hangtod kasarangan sa kagrabe. Sa usa ka randomized, kontrolado nga hugna sa 1b nga pagsulay, ang dungan nga pagtambal sa cagrilintide ug 2.4 mg sa semaglutide nagpakita usab og maayo nga pagkamatugtanon ug usa ka madawat nga profile sa kaluwasan [9]. Ang mas dako ug mas taas nga gidugayon nga mga pagsulay gikinahanglan sa umaabot aron komprehensibo nga pagtimbang-timbang sa pagkaepektibo ug kaluwasan niining kombinasyon nga terapiya.

Structural Model sa Cagrinlintide
Tinubdan:PubMed [5]
Ang Kamahinungdanon sa Paggamit sa Cagrilintide
Ang pagtungha sa Cagrilintide nagdala ug bag-ong paglaom sa pagtambal sa katambok ug type 2 diabetes. Bisan pa sa nagkadako nga kagrabe sa problema sa hilabihang katambok sa kalibutan, ang karon nga gi-aprubahan nga mga kapilian alang sa pagtambal sa parmasyutiko nagpabilin nga limitado. Ingon usa ka nobela nga dugay nang naglihok nga amylin analogue, ang Cagrilintide naghatag usa ka bag-ong kapilian sa pagtambal alang sa mga sobra nga katambok nga mga pasyente, labi na kadtong adunay dili maayo nga mga tubag sa mga interbensyon sa estilo sa kinabuhi ug dili angay alang sa bariatric nga operasyon. Nakab-ot niini ang pagdumala sa gibug-aton pinaagi sa usa ka talagsaon nga mekanismo sa aksyon, nga nagtanyag og bag-ong mga ideya ug mga pamaagi alang sa pagtambal sa sobra nga katambok, ug kini mahimong magpakita sa mas maayo nga kaepektibo ug kaluwasan kon itandi sa tradisyonal nga anti-obesity nga mga tambal [7] . Dugang pa, ang malampuson nga kaso sa kombinasyon sa Cagrilintide ug semaglutide (CagriSema) nagpakita nga ang kombinasyon nga terapiya nga nagpunting sa daghang mga target sa pathophysiological usa ka epektibo nga estratehiya alang sa pagpauswag sa tubag sa pagtambal sa hilabihang katambok [8] . Kini nga multi-target nga modelo sa pagtambal dili lamang naghatag usa ka bag-ong paradigm alang sa pagdumala sa sobra nga katambok apan nagdala usab hinungdanon nga mga pag-uswag sa metaboliko sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes.
Sa konklusyon, isip usa ka nobela nga long-acting amylin analogue, ang Cagrilintide adunay talagsaong potensyal alang sa pagkawala sa timbang ug pagkontrol sa glucose sa dugo. Gi-aktibo niini ang agianan sa pagsenyas sa pagkabusog pinaagi sa pagsundog sa aksyon sa amylin ug gi-regulate ang metabolismo ingon usa ka dual receptor agonist. Gipakita sa mga pagsulay sa klinika nga ang Cagrilintide, nga gigamit nga nag-inusara o sa kombinasyon sa semaglutide, makapakunhod sa gibug-aton sa lawas ug maayo ang pagtugot. Dugang pa, gipakita usab niini ang maayo nga mga kapabilidad sa pagkontrol sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes, nga naghatag usa ka bag-ong kapilian alang sa pagtambal sa sobra nga katambok ug diabetes ug pagpuno sa kal-ang sa naglungtad nga mga regimen sa pagtambal, labi na alang sa mga pasyente nga adunay dili maayo nga mga tubag sa mga interbensyon sa estilo sa kinabuhi ug kinsa dili angay sa operasyon. Ang multi-target nga estratehiya sa pagtambal niini nagtanyag mga bag-ong panabut alang sa pagdumala sa mga sakit nga metaboliko.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Dr. DCW Lau usa ka propesor sa Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Ang iyang mga interes sa panukiduki naglangkob sa endocrinology ug metabolismo, general ug internal nga tambal, cardiovascular system ug cardiology, panglawas sa publiko, kahimsog sa kinaiyahan ug trabaho, ingon man oncology. Naghupot usab siya og mga posisyon sa Alberta Health Services (AHS) ug Obesity Canada ug nagtrabaho sa Julia McFarlane Diabetes Research Center. Si Dr. Lau adunay daghang kasinatian sa natad sa diabetes ug panukiduki sa sobra nga katambok, uban sa iyang trabaho nga gipatik sa mga akademikong journal sama sa Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW gilista sa pakisayran sa citation [6].
▎ May kalabotan nga mga Citation
[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide Impacts Amylin-Mediated Satiety, Postprandial Markers of Glucose Homeostasis, ug ang Fecal Microbiome sa Obese Postmenopausal Women. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.
[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: Gikan sa Patolohiya ngadto sa Physiology ug Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.
[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Mga epekto sa ghrelin ug amylin sa dopamine, norepinephrine ug serotonin release sa hypothalamus. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.
[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Batan-ong AA. Ang papel sa endogenous amylin sa glucagon secretion ug gastric emptying sa mga ilaga nga gipakita sa pinili nga antagonist, AC187. Regulatory Peptides 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.
[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, ug uban pa. Pag-uswag sa Cagrilintide, usa ka Long-Acting Amylin Analogue. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.
[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, ug uban pa. Kausa-semana nga cagrilintide alang sa pagdumala sa timbang sa mga tawo nga adunay sobra sa timbang ug katambok: usa ka multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled ug active-controlled, dose-finding phase 2 trial. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.
[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Usa ka Long-Acting Amylin Analog alang sa Pagtambal sa Obesity. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.
[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Ang kaepektibo ug kaluwasan sa co-administered kausa-semana nga cagrilintide 2.4 mg nga adunay kausa-semana nga semaglutide 2.4 mg sa type 2 nga diabetes: usa ka multicentre, randomized, double-blind, active-controlled, phase 2 nga pagsulay. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.
[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, ug pharmacodynamics sa dungan nga pagdumala sa daghang mga dosis sa cagrilintide nga adunay semaglutide 2.4 mg alang sa pagdumala sa timbang: usa ka randomized, controlled, phase 1b trial. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.