Кагрилинтид 5 мг

▎ Кагрылінтыд Структура

▎ Даследаванне кагрылінтыду

Якое паходжанне Cagrilintide?

Кагрылінтыд - аналаг аміліна:

Амілін - гэта гармон, які вылучаецца астраўковымі β-клеткамі падстраўнікавай залозы. У фізіялагічных умовах ён ўзаемадзейнічае з інсулінам і выконвае мноства важных фізіялагічных функцый.

Па-першае, амілін гуляе ключавую ролю ў выкліканні насычэння і зніжэнні спажывання ежы. Яго механізм дзеяння пераважна ўключае ў сябе актывацыю рэцэптараў у Area Postrema ў падставы чацвёртага страўнічка. Нервовыя сігналы перадаюцца ў пярэдні мозг праз ядро ​​адзіночнага гасцінца. Адначасова яны таксама могуць быць перададзены ў латэральную вобласць гіпаталамуса і іншыя ядзерныя групы гіпаталамуса праз латэральнае парабрахіальнае ядро. Амілін валодае здольнасцю стымуляваць цэнтр насычэння арганізма і тармазіць паглынанне ежы ў жывёл ^{[1] .}.

Амілін здольны рэгуляваць гамеастаз глюкозы, што дасягаецца шляхам інгібіравання сакрэцыі як інсуліну, так і глюкагону ^[2] . Гэтая функцыя ўносіць значны ўклад у падтрыманне стабільнага ўзроўню глюкозы ў крыві і мае вялікае значэнне для лячэння такіх захворванняў, як дыябет.

Больш за тое, амілін аказвае сваё ўздзеянне, уплываючы на ​​вызваленне нейрамедыятараў. Напрыклад, ён інгібіруе вызваленне дофаміна ў гіпаталамусе пацукоў, аказваючы адносна нязначны ўплыў на норадреналіна і серотонін ^[3] . У кантэксце гамеастазу глюкозы амілін падтрымлівае стабільнасць глюкозы ў крыві шляхам падаўлення сакрэцыі інсуліну і глюкагона. Яго механізмы ўключаюць прамое ўздзеянне на астраўковыя α-клеткі падстраўнікавай залозы і ўскоснае рэгуляванне сакрэцыі глюкагона праз перадачу нервовага сігналу ў гіпаталамусе. У хворых на цукровы дыябет разбурэнне β-клетак прыводзіць не толькі да дэфіцыту інсуліну, але і да зніжэння сакрэцыі як С-пептыда, так і амилина. Відавочна, што амілін удзельнічае ў рэгуляцыі гамеастазу глюкозы шляхам інгібіравання апаражнення страўніка і выпрацоўкі глюкозы ў печані пасля ежы, што ў канчатковым выніку зніжае ваганні ўзроўню глюкозы ў крыві пасля ежы ^[4] . Акрамя таго, амілін можа затрымліваць апаражненне страўніка, тармазіць перыстальтыку страўнікава-кішачнага гасцінца праз цэнтральную нервовую сістэму і падаўжаць час знаходжання ежы ў страўнікава-кішачным тракце, тым самым прадухіляючы хуткае павышэнне ўзроўню глюкозы ў крыві.

Тым не менш амилин мае адносна кароткі перыяд паўраспаду, што абмяжоўвае яго клінічнае прымяненне. Даследаванні паказваюць, што існуючы аналаг амилина, прамлинтид, у якасці дапаможнага прэпарата для лячэння цукровага дыябету патрабуе прыёму тры разы на дзень. Гэта не толькі стварае нязручнасці пацыентам, але і зніжае іх згодлівасць ^[5] . Каб вырашыць праблему кароткага перыяду паўраспаду натуральнага аміліна, Кагрылінтыд быў распрацаваны як аналаг працяглага дзеяння. Распрацоўка Cagrilintide грунтуецца на глыбокім разуменні фізіялагічных функцый прыроднага амилина. Яно накіравана на мадэляванне механізму дзеяння аміліна, адначасова павышаючы стабільнасць і ўласцівасці працяглага дзеяння прэпарата для задавальнення патрабаванняў клінічнага лячэння.

Патэнцыял і фармакалагічныя ўласцівасці кагрилинтида

Кагрылінтыд - гэта новы аналаг аміліна працяглага дзеяння са значным патэнцыялам, які дэманструе выдатны эфект пры лячэнні атлусцення і дыябету. Ён ліпідны і валодае стабільнымі характарыстыкамі працяглага дзеяння ^[5] . Амілін - гэта гармон, які адначасова вылучаецца β-клеткамі падстраўнікавай залозы разам з інсулінам, які выклікае пачуццё сытасці, уздзейнічаючы на ​​гомеастатычныя і геданічныя вобласці мозгу. Як аналаг аміліна, кагрылінтыд можа імітаваць гэты эфект, выклікаючы пачуццё сытасці і, такім чынам, дапамагаючы ў кантролі вагі. Больш за тое, кагрылінтыд з'яўляецца падвойным агоністам рэцэптараў аміліна і кальцытаніну, які ўтвараецца з амілінавага хрыбетніка, што надзяляе яго унікальным механізмам дзеяння ў рэгуляцыі метабалізму.

Ход клінічных даследаванняў кагрылінтыду

У ходзе клінічных выпрабаванняў кагрылінтыд даў шматспадзеўныя вынікі ў страце вагі. Напрыклад, у шматцэнтравым, рандомізірованном, падвойным сляпым, плацебо-кантраляваным і актыўна кантраляваным даследаванні фазы 2 па вызначэнні дозы ўдзельнікі, якія атрымлівалі кагрылінтыд, паказалі больш выяўленую страту вагі ў параўнанні з тымі, хто атрымліваў плацебо. Сярэдні працэнт зніжэння вагі ад зыходнага ўзроўню для ўсіх доз кагрылінтыду (0,3 - 4,5 мг) быў вышэй (6,0% - 10,8%), чым у групе плацебо (3,0%). Зніжэнне вагі ў групе, якая атрымлівала 4,5 мг кагрылінтыду, таксама было большым, чым у групе, якая атрымлівала 3,0 мг лираглутида (10,8% супраць 9,0%). Гэтыя вынікі сведчаць аб тым, што кагрылінтыд можа быць эфектыўным сродкам для кантролю вагі ^[6].

Кагрылінтыд і агоніст рэцэптара GLP-1 семаглутыд валодаюць рознымі, але ўзаемазвязанымі механізмамі дзеяння. Семаглутыд праяўляе сваё дзеянне, уздзейнічаючы на ​​рэцэптары GLP-1 у гіпаталамусе, што прыводзіць да зніжэння апетыту, павелічэння сакрэцыі інсуліну і затрымкі апаражнення страўніка. Наадварот, кагрылінтыд яшчэ больш зніжае апетыт, актывуючы рэцэптары аміліна. Камбінаванае ўвядзенне гэтых двух прэпаратаў выклікае накладзены эфект на апетыт з дапамогай некалькіх механізмаў, значна павялічваючы эфектыўнасць страты вагі ^[7] . Улічваючы складаную прыроду атлусцення, камбінаваная тэрапія, накіраваная на некалькі патафізіялагічных канчатковых кропак, уяўляе сабой рацыянальную і эфектыўную стратэгію.

Больш за тое, Cagrilintide таксама прадэманстраваў перспектыўныя магчымасці кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам 2 тыпу. Клінічныя даследаванні паказалі, што кагрылінтыд дэманструе спрыяльную стабільнасць і эфектыўнасць пры лячэнні як атлусцення, так і дыябету 2 тыпу. Напрыклад, у клінічных выпрабаваннях з удзелам пацыентаў з дыябетам 2 тыпу камбінацыя кагрылінтыду і агоніста рэцэптараў GLP-1 семаглутыду праявіла выдатны кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві і эфект страты вагі. Гэта сведчыць аб тым, што кагрылінтыд захоўвае высокі ўзровень стабільнасці ў клінічнай практыцы і здольны аказваць працяглы тэрапеўтычны эфект. У іншым клінічным выпрабаванні Кагрылінтыд, незалежна ад таго, прымяняўся ён самастойна або ў спалучэнні з семаглутыдам, прадэманстраваў добрую пераноснасць і бяспеку ^[8] . Гэта яшчэ больш пацвярджае стабільнасць кагрылінтыду, бо ў клінічных выпадках стабільнасць прэпарата цесна звязана з яго пераноснасцю і бяспекай.

Нарэшце, падчас клінічных выпрабаванняў лячэнне кагрылінтыдам добра пераносілася. У фазе 2 даследавання па вызначэнні дозы частата канчатковага спынення лячэння была супастаўная ў розных групах лячэння, у асноўным з-за пабочных эфектаў. Тым не менш, найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі былі страўнікава-кішачныя засмучэнні і рэакцыі ў месцы ін'екцыі, прычым большасць з іх былі лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці. У рандомізірованное кантраляваным даследаванні фазы 1b адначасовае лячэнне кагрилинтидом і 2,4 мг семаглутида таксама прадэманстравала добрую пераноснасць і прымальны профіль бяспекі ^[9]. Больш маштабныя і больш працяглыя выпрабаванні апраўданы ў будучыні для ўсебаковай ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі гэтай камбінаванай тэрапіі.

Структурная мадэль Cagrinlintide

Крыніца: PubMed ^[5]

Значэнне выкарыстання кагрылінтыду

З'яўленне Cagrilintide прынесла новую надзею ў лячэнне атлусцення і дыябету 2 тыпу. Нягледзячы на ​​​​ўзмацненне вастрыні глабальнай праблемы атлусцення, зацверджаныя ў цяперашні час варыянты медыкаментознага лячэння застаюцца абмежаванымі. З'яўляючыся новым аналагам аміліну працяглага дзеяння, Cagrilintide забяспечвае новы тэрапеўтычны варыянт для пацыентаў з атлусценнем, асабліва тых, хто дрэнна рэагуе на змяненне ладу жыцця і не падыходзіць для барыятрычнай хірургіі. Ён дасягае кіравання вагой з дапамогай унікальнага механізму дзеяння, прапаноўваючы новыя ідэі і метады для лячэння атлусцення, і ён можа дэманстраваць лепшую эфектыўнасць і бяспеку ў параўнанні з традыцыйнымі прэпаратамі супраць атлусцення ^[7] . Больш за тое, паспяховы выпадак камбінацыі кагрылінтыду і семаглутыду (CagriSema) дэманструе, што камбінаваная тэрапія, накіраваная на некалькі патафізіялагічных мішэняў, з'яўляецца эфектыўнай стратэгіяй для ўзмацнення рэакцыі на лячэнне атлусцення ^[8] . Гэтая шматмэтавая мадэль лячэння не толькі забяспечвае новую парадыгму барацьбы з атлусценнем, але і значна паляпшае абмен рэчываў у пацыентаў з дыябетам 2 тыпу.

У заключэнне, як новы аналаг аміліна працяглага дзеяння, кагрылінтыд валодае выдатным патэнцыялам для зніжэння вагі і кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві. Ён актывуе сігнальны шлях насычэння, імітуючы дзеянне аміліна, і рэгулюе метабалізм як двайны агоністом рэцэптараў. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што кагрылінтыд, які выкарыстоўваецца самастойна або ў спалучэнні з семаглутыдам, можа значна знізіць масу цела і добра пераносіцца. Акрамя таго, ён таксама прадэманстраваў добрыя магчымасці кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві ў пацыентаў з дыябетам 2 тыпу, забяспечваючы новы выбар для лячэння атлусцення і дыябету і запаўняючы прабел у існуючых схемах лячэння, асабліва для тых пацыентаў, якія дрэнна рэагуюць на змены ладу жыцця і не падыходзяць для хірургічнага ўмяшання. Яго шматмэтавая стратэгія лячэння прапануе новыя ідэі для лячэння метабалічных захворванняў.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Доктар DCW Lau - прафесар медыцынскай школы Камінга Універсітэта Калгары, Канада. Яго навуковыя інтарэсы ахопліваюць эндакрыналогію і абмен рэчываў, агульную медыцыну і медыцыну ўнутраных хвароб, сардэчна-сасудзістую сістэму і кардыялогію, ахову здароўя, гігіену навакольнага асяроддзя і працы, а таксама анкалогію. Ён таксама займае пасады ў Службе аховы здароўя Альберты (AHS) і Атлусценні Канады і працуе ў Даследчым цэнтры дыябету Джуліі Макфарлейн. Доктар Лау мае вялікі вопыт у галіне даследаванняў дыябету і атлусцення, яго працы апублікаваны ў навуковых часопісах, такіх як Canadian Journal of Diabetes. Доктар DCW пазначаны ў спасылцы на цытаванне [6].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Хансен К.Е., Муралі С., Чавес І.З., Суэн Г., Нэй Д.М. Глікамакрапептыд уплывае на апасродкаванае амілінам адчуванне сытасці, постпрандыяльныя маркеры гамеастазу глюкозы і мікрабіём кала ў жанчын з атлусценнем у постменопаузе. J NUTR 2023; 153 (7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: From Pathology to Physiology and Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20 (9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Арланда G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Эфекты Грэлін і амилина на дофаміна, норадреналіна і серотоніна вызваленне ў гіпаталамусе. EUR J PHARMACOL 2002; 454 (2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Гедулін Б.Р., Ёдка С.М., Херман К., Янг А.А. Ролю эндагеннага аміліна ў сакрэцыі глюкагона і апаражненні страўніка ў пацукоў, прадэманстраваным з селектыўным антаганістам AC187. Рэгулятарныя пептыды 2006; 137 (3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K і інш. Распрацоўка кагрылінтыду, аналага аміліна працяглага дзеяння. J MED CHEM 2021; 64 (15): 11183-94. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM і інш. Кагрылінтыд адзін раз у тыдзень для кантролю вагі ў людзей з залішняй вагой і атлусценнем: шматцэнтравае, рандомізірованное, падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае і актыўна-кантраляванае даследаванне фазы 2 для вызначэння дозы. ЛАНЦЭТ 2021; 398 (10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Кагрылінтыд: аналаг аміліна працяглага дзеяння для лячэння атлусцення. CARDIOL REV 2024; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L і інш. Эфектыўнасць і бяспека адначасовага прыёму кагрылінтыду ў дозе 2,4 мг адзін раз у тыдзень з семаглутыдам у дозе 2,4 мг пры дыябеце 2 тыпу: шматцэнтравае, рандомізірованное, падвойнае сляпое, актыўна кантраляванае даследаванне фазы 2. ЛАНЦЭТ 2023; 402 (10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M і інш. Бяспека, пераноснасць, фармакокінетіку і фармакодінамікі адначасовага прыёму некалькіх доз кагрилинтида з семаглутидом 2,4 мг для кантролю вагі: рандомізірованное кантраляванае даследаванне фазы 1b. ЛАНЦЭТ 2021; 397 (10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.