|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на кагрилинтид
Източник: PubChem |
Последователност: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Изследване на кагрилинтид
Какъв е произходът на Cagrilintide?
Кагрилинтид - аналог на амилин:
Амилинът е хормон, секретиран от β-клетките на панкреасните островчета. При физиологични условия той си сътрудничи с инсулина и притежава множество важни физиологични функции.
Първо, амилинът играе ключова роля в предизвикването на ситост и намаляването на приема на храна. Механизмът му на действие включва предимно активиране на рецепторите в Area Postrema в основата на четвъртата камера. Невронните сигнали се предават към предния мозък през ядрото на единичния тракт. Едновременно с това те могат също да бъдат пренесени в латералната хипоталамична зона и други хипоталамични ядрени групи чрез латералното парабрахиално ядро. Амилинът има способността да стимулира центъра за ситост на организма и да инхибира приема на храна при животните [1].
Амилинът е способен да регулира хомеостазата на глюкозата, което се постига чрез инхибиране на секрецията както на инсулин, така и на глюкагон [2] . Тази функция допринася значително за поддържане на стабилността на нивата на кръвната захар и има голямо значение за лечението на заболявания като диабет.
Освен това амилинът упражнява своите ефекти, като повлиява освобождаването на невротрансмитери. Например, той инхибира освобождаването на допамин в хипоталамуса на плъхове, като същевременно има относително слабо въздействие върху норепинефрина и серотонина [3] . В контекста на глюкозната хомеостаза, амилинът поддържа стабилността на кръвната глюкоза чрез потискане на секрецията на инсулин и глюкагон. Неговите механизми включват директно действие върху α-клетките на панкреасния остров и индиректно регулиране на секрецията на глюкагон чрез трансдукция на неврален сигнал в хипоталамуса. При пациенти с диабет разрушаването на β-клетките не само води до инсулинов дефицит, но също така води до намаляване на секрецията както на С-пептид, така и на амилин. Амилин очевидно участва в регулирането на глюкозната хомеостаза чрез инхибиране на изпразването на стомаха и постпрандиалното производство на чернодробна глюкоза, като в крайна сметка намалява постпрандиалните флуктуации на кръвната глюкоза [4] . Освен това амилинът може да забави изпразването на стомаха, да инхибира стомашно-чревната перисталтика през централната нервна система и да удължи времето на престой на храната в стомашно-чревния тракт, като по този начин предотвратява бързото повишаване на кръвната глюкоза.
Въпреки това амилинът има сравнително кратък полуживот, което ограничава неговото клинично приложение. Изследванията показват, че съществуващият аналог на амилин, прамлинтид, като адювантно лекарство за лечение на диабет, изисква приложение три пъти на ден. Това не само причинява неудобство на пациентите, но и намалява техния комплайънс [5] . За да се реши проблемът с краткия полуживот на естествения амилин, Кагрилинтид е разработен като дългодействащ аналог. Разработването на Cagrilintide се основава на задълбочено разбиране на физиологичните функции на естествения амилин. Той има за цел да симулира механизма на действие на амилина, като същевременно повишава стабилността и дългодействащите свойства на лекарството, за да отговори на изискванията на клиничното лечение.
Потенциалните и фармакологичните свойства на Кагрилинтид
Кагрилинтид е нов дългодействащ аналог на амилин със значителен потенциал, демонстриращ забележителни ефекти при лечението на затлъстяване и диабет. Липидиран е и притежава стабилни дългодействащи характеристики [5] . Амилинът е хормон, освобождаван съвместно от панкреасните β клетки заедно с инсулина, който предизвиква усещане за ситост, като действа върху хомеостатичните и хедоничните области на мозъка. Като аналог на амилина, Cagrilintide може да имитира този ефект, предизвиквайки ситост и по този начин подпомагайки контрола на теглото. Нещо повече, Cagrilintide е двоен амилин и калцитонинов рецепторен агонист, получен от амилиновия скелет, което му придава уникален механизъм на действие в метаболитната регулация.
Напредъкът на клиничните проучвания на кагрилинтид
В клинични изпитвания Cagrilintide е дал обещаващи резултати за предизвикване на загуба на тегло. Например, в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано и активно контролирано проучване за определяне на дозата фаза 2, участниците, лекувани с Cagrilintide, показват по-изразена загуба на тегло в сравнение с тези, получаващи плацебо. Средният процент на намаляване на теглото спрямо изходното ниво за всички дози кагрилинтид (0,3 - 4,5 mg) е по-висок (6,0% - 10,8%) от този на групата на плацебо (3,0%). Намаляването на теглото в групата, лекувана с 4,5 mg кагрилинтид, също е по-голямо от това в групата, лекувана с 3,0 mg лираглутид (10,8% спрямо 9,0%). Тези резултати предполагат, че Кагрилинтид може да бъде ефективен вариант за управление на теглото [6].
Кагрилинтид и GLP-1 рецепторният агонист семаглутид притежават различни, но взаимосвързани механизми на действие. Семаглутидът упражнява своите ефекти, като действа върху GLP-1 рецепторите в хипоталамуса, което води до намаляване на апетита, увеличаване на секрецията на инсулин и забавяне на изпразването на стомаха. Обратно, Cagrilintide допълнително потиска апетита чрез активиране на амилиновите рецептори. Комбинираното приложение на тези два агента предизвиква насложен ефект върху апетита чрез множество механизми, което значително повишава ефикасността на загуба на тегло [7] . Като се има предвид сложната природа на затлъстяването, комбинираната терапия, насочена към множество патофизиологични крайни точки, представлява рационална и ефикасна стратегия.
Освен това Cagrilintide демонстрира също обещаващи възможности за контрол на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2. Клиничните изследвания показват, че Cagrilintide проявява благоприятна стабилност и ефикасност при лечението на затлъстяване и диабет тип 2. Например, в клинично изпитване, включващо пациенти с диабет тип 2, комбинацията от кагрилинтид и GLP-1 рецепторния агонист семаглутид показва забележителен контрол на кръвната захар и ефекти на загуба на тегло. Това предполага, че Cagrilintide поддържа високо ниво на стабилност в клиничната практика и е способен да упражнява продължителни терапевтични ефекти. В друго клинично проучване Cagrilintide, независимо дали се прилага самостоятелно или в комбинация със семаглутид, демонстрира добра поносимост и безопасност [8] . Това допълнително потвърждава стабилността на Cagrilintide, тъй като в клиничните приложения стабилността на лекарството е тясно свързана с неговата поносимост и безопасност.
И накрая, при клинични изпитвания лечението с кагрилинтид се понася добре. Във фаза 2 на проучването за определяне на дозата, процентите на окончателно прекъсване на лечението са сравними в различните групи на лечение, което се дължи предимно на нежелани събития. Независимо от това, най-разпространените нежелани реакции са стомашно-чревни нарушения и реакции на мястото на инжектиране, като повечето са леки до умерени по тежест. В рандомизирано, контролирано фаза 1b проучване, едновременното лечение с кагрилинтид и 2,4 mg семаглутид също демонстрира добра поносимост и приемлив профил на безопасност [9]. В бъдеще са оправдани по-мащабни и по-продължителни опити за цялостна оценка на ефективността и безопасността на тази комбинирана терапия.
Структурен модел на Cagrinlintide
Източник: PubMed [5]
Значението на употребата на Кагрилинтид
Появата на Кагрилинтид донесе нова надежда за лечението на затлъстяването и диабет тип 2. Въпреки нарастващата тежест на глобалния проблем със затлъстяването, понастоящем одобрените възможности за фармацевтично лечение остават ограничени. Като нов дългодействащ аналог на амилин, Cagrilintide предоставя нова терапевтична възможност за пациенти със затлъстяване, особено тези, които имат слаб отговор на интервенции в начина на живот и не са подходящи за бариатрична хирургия. Той постига управление на теглото чрез уникален механизъм на действие, предлагайки нови идеи и методи за лечение на затлъстяването и може да покаже по-добра ефикасност и безопасност в сравнение с традиционните лекарства против затлъстяване [7] . Нещо повече, успешният случай на комбинацията от Кагрилинтид и семаглутид (CagriSema) показва, че комбинираната терапия, насочена към множество патофизиологични цели, е ефективна стратегия за подобряване на отговора на лечението при затлъстяване [8] . Този многоцелеви модел на лечение не само предоставя нова парадигма за управление на затлъстяването, но също така носи значителни метаболитни подобрения при пациенти с диабет тип 2.
В заключение, като нов дългодействащ аналог на амилин, Cagrilintide има забележителен потенциал за загуба на тегло и контрол на кръвната захар. Той активира пътя за сигнализиране на ситост, като имитира действието на амилин и регулира метаболизма като двоен рецепторен агонист. Клиничните изпитвания показват, че кагрилинтид, използван самостоятелно или в комбинация със семаглутид, може значително да намали телесното тегло и се понася добре. Освен това, той също така демонстрира добри възможности за контрол на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2, предоставяйки нов избор за лечение на затлъстяване и диабет и запълване на празнината в съществуващите схеми на лечение, особено за тези пациенти с слаб отговор на интервенции в начина на живот и които не са подходящи за операция. Стратегията му за многоцелево лечение предлага нови прозрения за управлението на метаболитни заболявания.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Д-р DCW Lau е професор в Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Научните му интереси обхващат ендокринология и метаболизъм, обща и вътрешна медицина, сърдечно-съдова система и кардиология, обществено здраве, околна среда и професионално здраве, както и онкология. Той също така заема длъжности в Alberta Health Services (AHS) и Obesity Canada и работи в Центъра за изследване на диабета Джулия Макфарлейн. Д-р Лау има богат опит в областта на изследването на диабета и затлъстяването, като работата му е публикувана в академични списания като Canadian Journal of Diabetes. Д-р DCW е посочен в справката за цитиране [6].
