|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Cagrilintide
Font: PubChem |
Seqüència: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Investigació Cagrilintide
Quin és l'origen de Cagrilintide?
Cagrilintida: un anàleg d'amilina:
L'amilina és una hormona secretada per les cèl·lules β dels illots pancreàtics. En condicions fisiològiques, col·labora amb la insulina i posseeix multitud de funcions fisiològiques importants.
En primer lloc, l'amilina té un paper fonamental en la inducció de la sacietat i la reducció de la ingesta d'aliments. El seu mecanisme d'acció consisteix principalment en l'activació dels receptors de l'Àrea Postrema a la base del quart ventricle. Els senyals neuronals es transmeten al prosencèfal a través del nucli del tracte solitari. Simultàniament, també es poden transportar a l'àrea hipotalàmica lateral i altres grups nuclears hipotalàmics a través del nucli parabraquial lateral. L'amilina té la capacitat d'estimular el centre de sacietat de l'organisme i inhibir la ingesta d'aliments en animals [1].
L'amilina és capaç de regular l'homeòstasi de la glucosa, que s'aconsegueix inhibint la secreció tant d'insulina com de glucagó [2] . Aquesta funció contribueix significativament a mantenir l'estabilitat dels nivells de glucosa en sang i té una gran importància per al tractament de malalties com la diabetis.
A més, l'amilina exerceix els seus efectes influint en l'alliberament de neurotransmissors. Per exemple, inhibeix l'alliberament de dopamina a l'hipotàlem de les rates, tot i que té un impacte relativament menor sobre la norepinefrina i la serotonina [3] . En el context de l'homeòstasi de la glucosa, l'amilina manté l'estabilitat de la glucosa en sang suprimint la secreció d'insulina i glucagó. Els seus mecanismes inclouen actuar directament sobre les cèl·lules α dels illots pancreàtics i regular indirectament la secreció de glucagó mitjançant la transducció de senyals neuronals a l'hipotàlem. En pacients amb diabetis, la destrucció de cèl·lules β no només condueix a una deficiència d'insulina, sinó que també provoca una disminució de la secreció tant del pèptid C com de l'amilina. Evidentment, l'amilina està implicada en la regulació de l'homeòstasi de la glucosa mitjançant la inhibició del buidat gàstric i la producció de glucosa hepàtica postprandial, reduint finalment les fluctuacions de la glucosa en sang postprandial [4] . A més, l'amilina pot retardar el buidatge gàstric, inhibir la peristalsi gastrointestinal a través del sistema nerviós central i allargar el temps de residència dels aliments al tracte gastrointestinal, evitant així un ràpid augment de la glucosa en sang.
No obstant això, l'amilina té una vida mitjana relativament curta, la qual cosa limita la seva aplicació clínica. La investigació indica que l'anàleg d'amilina existent, pramlintida, com a fàrmac adjuvant per al tractament de la diabetis, requereix l'administració tres vegades al dia. Això no només causa molèsties als pacients sinó que també en redueix el compliment [5] . Per abordar el problema de la vida mitjana curta de l'amilina natural, Cagrilintide s'ha desenvolupat com a anàleg d'acció prolongada. El desenvolupament de Cagrilintide es basa en una comprensió profunda de les funcions fisiològiques de l'amilina natural. Té com a objectiu simular el mecanisme d'acció de l'amilina alhora que millora l'estabilitat i les propietats d'acció prolongada del fàrmac per satisfer els requisits del tractament clínic.
Les propietats potencials i farmacològiques de Cagrilintide
Cagrilintide és un nou anàleg de l'amilina d'acció prolongada amb un potencial important, que demostra efectes notables en el tractament de l'obesitat i la diabetis. Està lipidat i posseeix característiques estables d'acció prolongada [5] . L'amilina és una hormona coalliberada per les cèl·lules β pancreàtiques juntament amb la insulina, que indueix la sacietat actuant sobre les regions homeostàtiques i hedòniques del cervell. Com a anàleg de l'amilina, Cagrilintide pot imitar aquest efecte, induint la sacietat i, per tant, ajudant al control del pes. A més, Cagrilintide és un agonista dual del receptor d'amilina i calcitonina, derivat de la columna vertebral de l'amilina, dotant-lo d'un mecanisme d'acció únic en la regulació metabòlica.
El progrés dels estudis clínics sobre Cagrilintide
En assaigs clínics, Cagrilintide ha donat resultats prometedors per induir la pèrdua de pes. Per exemple, en un assaig de recerca de dosis multicèntric, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i controlat per actiu, els participants tractats amb Cagrilintide van mostrar una pèrdua de pes més pronunciada en comparació amb els que van rebre el placebo. El percentatge mitjà de reducció de pes respecte al principi de totes les dosis de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) va ser més gran (6,0% - 10,8%) que el del grup placebo (3,0%). La reducció de pes en el grup tractat amb 4,5 mg de cagrilintida també va ser més gran que en el grup tractat amb 3,0 mg de liraglutida (10,8% vs. 9,0%). Aquests resultats suggereixen que Cagrilintide pot ser una opció eficaç per al control del pes [6].
La cagrilintida i la semaglutida agonista del receptor GLP-1 posseeixen mecanismes d'acció diferents però interrelacionats. La semaglutid exerceix els seus efectes actuant sobre els receptors GLP-1 de l'hipotàlem, la qual cosa comporta una reducció de la gana, un augment de la secreció d'insulina i un retard en el buidatge gàstric. Per contra, Cagrilintide suprimeix encara més la gana activant els receptors d'amilina. L'administració combinada d'aquests dos agents provoca un efecte superposat sobre la gana a través de múltiples mecanismes, millorant significativament l'eficàcia de la pèrdua de pes [7] . Donada la naturalesa complexa de l'obesitat, la teràpia combinada dirigida a múltiples punts finals fisiopatològics representa una estratègia racional i eficaç.
A més, Cagrilintide també ha demostrat capacitats prometedores de control de la glucosa en sang en pacients amb diabetis tipus 2. Les investigacions clíniques han indicat que Cagrilintide presenta una estabilitat i eficàcia favorables en el tractament tant de l'obesitat com de la diabetis tipus 2. Per exemple, en un assaig clínic que va incloure pacients amb diabetis tipus 2, la combinació de Cagrilintide i l'agonista del receptor GLP-1 semaglutida va manifestar efectes notables en el control de la glucosa en sang i la pèrdua de pes. Això suggereix que Cagrilintide manté un alt nivell d'estabilitat en la pràctica clínica i és capaç d'exercir efectes terapèutics sostinguts. En un altre assaig clínic, Cagrilintide, tant si s'administra sol com en combinació amb semaglutide, va demostrar una bona tolerabilitat i seguretat [8] . Això valida encara més l'estabilitat de Cagrilintide, ja que en aplicacions clíniques, l'estabilitat d'un fàrmac està associada de manera intricada amb la seva tolerabilitat i seguretat.
Finalment, en assaigs clínics, el tractament amb cagrilintida ha estat ben tolerat. A l'assaig de recerca de dosis de fase 2, les taxes d'interrupció permanent del tractament van ser comparables entre diversos grups de tractament, atribuïbles principalment a esdeveniments adversos. No obstant això, els esdeveniments adversos més freqüents van ser els trastorns gastrointestinals i les reaccions al lloc d'injecció, la majoria de severitat lleu a moderada. En un assaig aleatoritzat i controlat de fase 1b, el tractament concurrent amb cagrilintida i 2, 4 mg de semaglutida també va demostrar una bona tolerabilitat i un perfil de seguretat acceptable [9]. Es garanteixen assaigs a més gran escala i de major durada en el futur per avaluar de manera exhaustiva l'eficàcia i la seguretat d'aquesta teràpia combinada.
Model estructural de Cagrinlintide
Font: PubMed [5]
La importància de l'ús de Cagrilintide
L'aparició de Cagrilintide ha aportat noves esperances al tractament de l'obesitat i la diabetis tipus 2. Malgrat l'augment de la gravetat del problema global de l'obesitat, les opcions actualment aprovades per al tractament farmacèutic segueixen sent limitades. Com a nou anàleg d'amilina d'acció prolongada, Cagrilintide ofereix una nova opció terapèutica per als pacients obesos, especialment aquells que tenen poques respostes a les intervencions d'estil de vida i no són adequats per a la cirurgia bariàtrica. Aconsegueix la gestió del pes mitjançant un mecanisme d'acció únic, que ofereix noves idees i mètodes per al tractament de l'obesitat, i pot mostrar una millor eficàcia i seguretat en comparació amb els fàrmacs tradicionals contra l'obesitat [7] . A més, el cas d'èxit de la combinació de Cagrilintide i semaglutida (CagriSema) demostra que la teràpia combinada dirigida a múltiples dianes fisiopatològiques és una estratègia eficaç per millorar la resposta al tractament en l'obesitat [8] . Aquest model de tractament multiobjectiu no només proporciona un nou paradigma per al maneig de l'obesitat, sinó que també aporta millores metabòliques significatives als pacients amb diabetis tipus 2.
En conclusió, com a nou anàleg de l'amilina d'acció prolongada, Cagrilintide té un potencial notable per a la pèrdua de pes i el control de la glucosa en sang. Activa la via de senyalització de la sacietat imitant l'acció de l'amilina i regula el metabolisme com a agonista de doble receptor. Els assaigs clínics han demostrat que Cagrilintide, ja sigui utilitzat sol o en combinació amb semaglutida, pot reduir significativament el pes corporal i és ben tolerat. A més, també ha demostrat una bona capacitat de control de la glucosa en sang en pacients amb diabetis tipus 2, proporcionant una nova opció per al tractament de l'obesitat i la diabetis i omplint el buit dels règims de tractament existents, especialment per a aquells pacients amb poques respostes a les intervencions d'estil de vida i que no són aptes per a la cirurgia. La seva estratègia de tractament multiobjectiu ofereix nous coneixements per al maneig de malalties metabòliques.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
El Dr. DCW Lau és professor a la Cumming School of Medicine de la Universitat de Calgary, Canadà. Els seus interessos de recerca abasten endocrinologia i metabolisme, medicina general i interna, sistema cardiovascular i cardiologia, salut pública, salut ambiental i laboral, així com oncologia. També ocupa càrrecs a Alberta Health Services (AHS) i Obesity Canada i treballa al Julia McFarlane Diabetes Research Centre. El Dr. Lau té una àmplia experiència en els camps de la investigació de la diabetis i l'obesitat, amb el seu treball publicat en revistes acadèmiques com el Canadian Journal of Diabetes. El Dr. DCW figura a la referència de la citació [6].
