1kits (10Fiole) .
| Bozali na yango: | |
|---|---|
| Mingi: | |
▎ Botali ya mozindo ya Cagrilintide
Cagrilintide ezali agoniste ya récepteur double ya amyline mpe ya calcitonine (DACRA) oyo esalemi na ingénierie na kotalela cadre structurel ya amyline. Ezali kosala na ko activer ezala récepteur ya amyline mpe récepteur ya calcitonine, na yango elakisaka potentiel ya ko moduler ba paramètres métaboliques, y compris poids ya nzoto mpe niveau ya glucose na makila.Développement ya Cagrilintide ezali fondés na ba propriétés physiologiques ya amyline native. Amyline, hormone oyo ebimisamaka na baselile ya pancréas, esalaka mosala monene mpo na kotinda moto atonda, mpe na nsima ememaka na kokitisa bilei. Lisusu, amyline esalisaka na régulation ya métabolisme ya glucose na makila na nzela ya ba mécanismes ebele, lokola kopekisa liberation ya glucagon postprandial mpe ko retarder vide ya estomac.Not with standing its physiological significance, amyline native is limited in clinical application due to its relatively short demi-vie. Mpo na kosilisa ndelo oyo, Cagrilintide esalemi lokola analogue oyo esalaka ntango molai, oyo ezali na demi-vie ya pene na mikolo 7 to 8. Demi-vie oyo ebakisami mingimingi ematisaka bonkonde ya bopesi mpe botosi ya mobeli, kopesaka nzela ya lisalisi ya malamu mingi.
▎ Ebongiseli ya Cagrilintide
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Formule: C 174H 269N 45O 52S. Ezali na ntina mingi2 MW 4409 g/mol |
▎ Bolukiluki ya Cagrilintide
Origine ya Cagrilintide ezali nini?
Cagrilintide —eloko oyo ekokani na oyo ya amyline: .
Amyline ezali hormone oyo ebimisamaka na baselile β ya esanga ya pancréas. Na ba conditions physiologiques, esalaka collaboration na insuline mpe ezali na ebele ya ba fonctions physiologiques ya significatives.
Ya liboso, amyline esalaka mosala monene mpo na kotinda moto atonda mpe kokitisa kolya bilei. Mecanisme na yango ya action esangisi mingi mingi ko activer ba récepteurs na Area Postrema na base ya ventricule ya minei. Ba signaux neuronaux ezo transmettre na cerveau ya liboso na nzela ya Noyau ya Tract Solitaire. Na tango moko, bakoki mpe kopesama na Zone Hypothalamique Latérale mpe na ba groupes nucléaires hypothalamiques misusu na nzela ya Noyau Parabrachial Latéral. Amyline ezali na makoki ya kolamusa centre ya satieté ya organisme mpe kopekisa kolia bilei na banyama [1] ..
Amyline ezali na makoki ya kobongola homéostase ya glucose, oyo esalemaka na kopekisa bopanzani ya insuline mpe glucagon [2] . Mosala yango esalisaka mingi mpo na kobatela bosikisiki ya nivo ya glucose na makila mpe ezali na ntina mingi mpo na kosalisa bamaladi lokola diabète.
Lisusu, amyline esalaka makambo na yango na ndenge esalaka ete ba neurotransmetteurs ebima. Na ndakisa, epekisaka kobima ya dopamine na hypothalamus ya ba soso, nzokande ezali na bopusi moke mpenza likoló na norépinéphrine mpe sérotonine [3] . Na contexte ya homéostase ya glucose, amyline ebatelaka stabilité ya glucose na makila na ko supprimer sécrétion ya insuline na glucagon. Ba mécanismes na yango ezali kosala directement na ba cellules α ya islet pancréatique mpe ko réguler indirectement sécrétion ya glucagon na nzela ya transduction ya signal neuronale na hypothalamus. Na bato ya maladi ya diabɛti, kobebisama ya baselile β ememaka kaka te na kozanga insuline kasi esalaka mpe ete kobimisama ya peptide C mpe ya amyline ekita. Emonani ete amyline ezali na kati ya régulation ya homéostase ya glucose na kopekisa vide ya estomac mpe production ya glucose hépatique sima ya kolia, na suka ekitisaka ba fluctuations ya glucose ya makila sima ya kolia [4] . Longola yango, amyline ekoki kozongisa nsima kozanga kotika ya estomac, kopekisa péristalse gastro-intestinal na nzela ya système nerveux central, mpe koyeisa ntango molai oyo bilei eumelaka na nzela ya misɔpɔ, mpe na ndenge yango, epekisaka glucose na makila emata nokinoki.
Atako bongo, amyline ezalaka na ndambo ya bomoi mokuse, mpe yango epekisaka kosalela yango na minganga. Bolukiluki emonisi ete analogue ya amyline oyo ezali, pramlintide, lokola nkisi ya lisalisi mpo na kosalisa diabète, esengaka kopesa yango mbala misato na mokolo. Yango epesaka kaka te mpasi na ba maladi kasi ekitisaka mpe botosi na bango [5] . Mpo na kosilisa likambo ya demi-vie mokuse ya amyline naturelle, Cagrilintide esalemi lokola analogue oyo esalaka ntango molai. Bokoli ya Cagrilintide etongami na bososoli ya mozindo ya misala ya physiologique ya amyline naturelle. Ezali na mokano ya ko simuler mécanisme ya action ya amyline tout en améliorant stabilité mpe ba propriétés ya action longue ya kisi mpo na ko répondre na ba exigences ya traitement clinique.
Ba Propriétés Potentielles na Pharmacologiques ya Cagrilintide
Cagrilintide ezali analogue ya sika ya amyline oyo eumelaka mingi na makoki ya monene, oyo ezali kolakisa ba effets ya kokamwa na traitement ya obesité mpe diabète. Ezali na lipidée mpe ezali na bizaleli ya stable ya kosala ntango molai [5] . Amyline ezali hormone oyo ebimisamaka elongo na baselile β ya pancréas elongo na insuline, oyo esalaka ete moto azala na satieté na ndenge esalaka na ba régions homéostatiques mpe hédoniques ya cerveau. Lokola analogue ya amyline, Cagrilintide ekoki ko imiter effet oyo, ko induire satieté mpe bongo ko aider na contrôle ya poids. Lisusu, Cagrilintide ezali agoniste double ya récepteur ya amyline mpe ya calcitonine, oyo euti na mokuwa ya mokɔngɔ ya amyline, oyo epesaka yango mécanisme unique ya action na régulation métabolique.
Progrès ya ba études cliniques na cagrilintide
Na ba études cliniques, Cagrilintide epesi ba résultats ya elaka na ko induire perte ya poids. Na ndakisa, na bomekoli ya kozwa dose na phase 2 na ba centres ebele, oyo esalemaki na ndenge ya randomisé, double aveugle, contrôlé na placebo, mpe contrôlé active-contrôlé na phase 2, ba participants oyo bazwaki traitement na Cagrilintide ba lakisaki perte ya kilo mingi koleka ba oyo bazwaki placebo. Moyenne ya pourcentage ya réduction ya poids à partir ya base pona ba doses nionso ya Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) ezalaki likolo (6,0% - 10,8%) koleka oyo ya groupe ya placebo (3,0%). Bokiti ya kilo na groupe oyo ezwaki traitement na 4,5 mg ya Cagrilintide ezalaki mpe monene koleka oyo ya groupe oyo ezwaki traitement na 3,0 mg ya liraglutide (10,8% vs. 9,0%). Ba résultats oyo ezo lakisa que Cagrilintide ekoki kozala option efficace pona gestion ya poids [6] ..
Cagrilintide mpe sémaglutide agoniste ya récepteur GLP-1 ezali na ba mécanismes ya action ekeseni kasi oyo ezali na boyokani. Semaglutide esalaka makambo na yango na ndenge esalaka na ba récepteurs GLP-1 oyo ezali na hypothalamus, mpe yango esalaka ete mposa ya kolya ekita, insuline ebimisaka mingi mpe ekóma na retard ya ko vidé gastrique. Contrairement, Cagrilintide e supprimaka lisusu appétit na ko activer ba récepteurs ya amyline. Kopesa ba agents oyo mibale kosangisa ebimisaka effet superposé na appétit na nzela ya ba mécanismes ebele, ematisaka mingi efficacité ya perte ya poids [7] . Na kotalaka lolenge ya mindondo ya obesité, traitement combiné oyo ezali ko cibler ba points d’arrêt pathophysiologiques ebele ezali komonisa stratégie raisonnable mpe efficace.
Lisusu, Cagrilintide emonisaki mpe makoki ya malamu mpo na kopekisa glucose na makila epai ya bato ya maladi oyo bazali na diabɛti ya lolenge ya mibale. Ba enquêtes cliniques elakisaki que Cagrilintide elakisaka stabilité mpe efficacité ya malamu na gestion ya obesité mpe diabète ya type 2. Na ndakisa, na bomekoli moko ya minganga oyo esalemaki epai ya bato ya maladi ya diabɛti ya lolenge ya mibale, kosangisa Cagrilintide mpe sémaglutide agoniste ya récepteur GLP-1 emonisaki bopusi ya kokamwa mpo na kopekisa glucose na makila mpe kokita ya kilo. Yango ezali kolakisa ete Cagrilintide ebatelaka niveau ya stabilité ya likolo na pratique clinique mpe ezali capable ya ko exercer ba effets thérapeutiques durable. Na bomekoli mosusu ya clinique, Cagrilintide, ezala epesami yango moko to elongo na semaglutide, elakisaki tolérance malamu mpe bozangi likama [8] . Yango endimisi lisusu stabilité ya Cagrilintide, lokola na ba applications cliniques, stabilité ya kisi ezali na boyokani ya mindondo na tolérance na yango mpe na sécurité.
Na nsuka, na ba études cliniques, traitement na cagrilintide endimami malamu. Na essai ya phase 2 ya koluka dose, ba taux ya kotika traitement libela ekokanaki na ba groupes ya traitement ndenge na ndenge, mingi mingi ewutaki na ba événements ya mabe. Atako bongo, makambo ya mabe oyo epalanganaki mingi ezalaki ba troubles gastro-intestinaux mpe ba réactions ya esika ya injection, mingi na yango ezalaki makasi ya pete to ya moke. Na essai randomisé, contrôlé ya phase 1b, traitement concurrent na cagrilintide na 2,4 mg ya sémaglutide elakisaki pe tolérance ya malamu pe profil ya sécurité acceptable [9]. Esengeli kosala ba épreuves ya minene mpe ya ntango molai na mikolo ekoya mpo na kotalela malamumalamu bokasi mpe bozangi likama ya nkisi oyo ya kosangisa.

Modèle structurel ya Cagrinlintide
Liziba:PubMed [5] Ezali na ntina mingi.
Ntina ya kosalela Cagrilintide
Kobima ya Cagrilintide ememi elikya ya sika na lisalisi ya obesité mpe diabète ya type 2. Atako mokakatano ya kozala monene mingi na mokili mobimba ezali se kobakisama, banzela oyo endimami sikawa mpo na kosalisa na bankisi ezali kaka moke. Lokola analogue ya sika ya amyline oyo eumelaka mingi, Cagrilintide epesaka option ya sika ya traitement mpo na ba malades obeses, surtout ba oyo bazali na biyano ya mabe na ba interventions ya mode de vie mpe ebongi te mpo na lipaso ya bariatrique. Ekokisaka bokambami ya kilo na nzela ya mwango ya mosala oyo ekeseni na mosusu, kopesaka makanisi mpe mayele ya sika mpo na kosalisa nzoto minene, mpe ekoki kolakisa bokasi mpe bokengi ya malamu koleka soki tokokanisi yango na bankisi ya bonkoko ya kobundisa bozangi nzoto kolɔngɔnɔ [7] . Lisusu, likambo ya malonga ya kosangisa Cagrilintide mpe semaglutide (CagriSema) ezali kolakisa ete nkisi ya kosangisa oyo etali ba cibles ya physiologique pathophysiologique ebele ezali mayele ya malamu mpo na kotombola eyano ya lisalisi na obesité [8] . Modèle oyo ya traitement multi-cible epesi kaka te paradigme ya sika pona gestion ya obesité kasi ememaka pe ba améliorations métaboliques ya monene na ba malades oyo baza na diabète ya type 2.
Mpo na kosukisa, lokola analogue ya sika ya amyline oyo esalaka ntango molai, Cagrilintide ezali na makoki ya kokamwa mpo na kokita kilo mpe kopekisa glucose na makila. Ezali ko activer voie ya signalisation ya satieté na ko imiter action ya amyline mpe ko réguler métabolisme lokola agoniste double récepteur. Ba études cliniques emonisaki que Cagrilintide, ezala oyo esalelami yango moko to elongo na semaglutide, ekoki kokitisa kilo ya nzoto mingi mpe ekoki kondimama malamu. Longola yango, emonisaki mpe makoki malamu ya kopekisa glucose na makila epai ya bato ya maladi oyo bazali na diabɛti ya lolenge ya mibale, kopesaka nzela ya sika mpo na kosalisa bato oyo bazali minene mingi mpe diabɛti mpe kotondisa esika oyo ezali na banzela ya kosalisa oyo ezali, mingimingi mpo na bato ya maladi oyo bazali na biyano mabe na makambo oyo basali na lolenge ya bomoi mpe oyo ebongi te mpo na lipaso. Stratégie na yango ya traitement multi-cibles epesi ba insights ya sika pona gestion ya ba maladies métaboliques.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Monganga DCW Lau azali profesɛrɛ na Eteyelo ya minganga ya Cumming, na Iniversite ya Calgary, na Canada. Ba intérêts na ye ya recherche etali endocrinologie na métabolisme, médecine générale mpe interne, système cardiovasculaire mpe cardiologie, santé publique, santé environnementale mpe occupationale, mpe oncologie. Azali mpe na bisika na Alberta Health Services (AHS) mpe Obesity Canada mpe asalaka na Centre ya bolukiluki ya diabète ya Julia McFarlane. Monganga Lau azali na mayele mingi na makambo ya diabɛti mpe bolukiluki ya nzoto minene, mpe mosala na ye ebimisami na bazulunalo ya bato ya mayele lokola Canadian Journal of Diabetes. Monganga DCW azali na liste na référence ya citation [6].
▎ Ba citations oyo etali yango
[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney D. M., mpe basusu. Glycomacropeptide Ezali na bopusi na Satieté médiée na Amyline, Ba Marqueurs Postprandial ya Homéostase ya Glucose, mpe Microbiome Fecal na Basi ya Obses Postménopause. J NUTR 2023, mpe basusu; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu.
[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Amyline ya moto: Kobanda na pathologie kino na physiologie mpe pharmacologie. CURR PROTÉIN PEPT SC 2019, Ezali na ba sango. 20 (9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu.
[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Effet ya ghréline na amyline na liberation ya dopamine, norépinéphrine na sérotonine na hypothalamus. EUR J PHARMACOL 2002, mpe basusu; 454 (2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.
[4] Gedulin B. R., Jodka C. M., Herrmann K., Elenge A. A., mpe basusu. Role ya amyline endogène na sécrétion ya glucagon mpe vide gastrique na ba rats oyo elakisami na antagoniste sélectif, AC187. Ba peptides ya mibeko 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004. Ezali na ntina mingi.
[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, mpe basusu. Bokeli ya Cagrilintide, Analogue ya Amyline oyo eumelaka mingi. J MED CHEM 2021, mpe basusu; 64 (15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565. Ezali na ntina mingi.
[6] Lau D. C. W., Erichsen L., Francisco A. M., mpe basusu. Cagrilintide mbala moko na poso mpo na kosilisa kilo na bato oyo bazali na kilo mingi mpe ya nzoto minene: essai ya phase 2 oyo ezwamaka na dose na ba centres ebele, oyo esalemi na ndenge ya pwasa, na double aveugle, contrôlé na placebo mpe contrôlé active. LANCET 2021, mpe basusu; 398 (10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736 (21) 01751-7. Ezali na ntina mingi kozala na bomoi ya malamu.
[7] D’Ascanio A. M., Mullally J. A., Frishman W. H., mpe basusu. Cagrilintide: Analogue ya amyline oyo esalaka ntango molai mpo na kosalisa moto oyo azali na nzoto minene mingi. CARDIOL REV 2024, mpe basusu; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.
[8] Frias J. P., Deenadayalan S., Erichsen L., mpe basusu. Efficacité mpe sécurité ya cagrilintide 2,4 mg oyo epesami elongo mbala moko na poso na poso 2,4 mg na semaglutide 2,4 mg mbala moko na poso na diabète ya type 2 : épreuve multicentrique, randomisée, double aveugle, contrôlée active, phase 2. LANCET 2023, mpe basusu; 402 (10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736 (23) 01163-7. Ezali na ntina mingi.
[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, mpe basusu. Bobateli, tolérance, pharmacocinétique, mpe pharmacodynamique ya administration concomitante ya ba doses ebele ya cagrilintide na semaglutide 2,4 mg mpo na gestion ya poids : épreuve randomisée, contrôlée, phase 1b. LANCET 2021, mpe basusu; 397 (10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736 (21) 00845-X Ezali na ntina mingi.
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.