|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ කැග්රිලින්ටයිඩ් ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 සූත්රය: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ කැග්රිලින්ටයිඩ් පර්යේෂණ
Cagrilintide හි මූලාරම්භය කුමක්ද?
කැග්රිලින්ටයිඩ්-ඇමිලින් ඇනලොග්:
Amylin යනු අග්න්යාශයේ අයිලට් β සෛල මගින් ස්රාවය කරන හෝමෝනයකි. කායික තත්වයන් යටතේ, එය ඉන්සියුලින් සමඟ සහයෝගයෙන් කටයුතු කරන අතර සැලකිය යුතු භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් රාශියක් දරයි.
පළමුව, ඇමයිලින් තෘප්තිය ඇති කිරීමට සහ ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයට ප්රධාන වශයෙන් ඇතුළත් වන්නේ හතරවන කශේරුකාවේ පාදයේ පෝස්ට්රීමා ප්රදේශයේ ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීමයි. ස්නායු සංඥා හුදකලා පත්රිකාවේ න්යෂ්ටිය හරහා පෙරමොළයට සම්ප්රේෂණය වේ. ඊට සමගාමීව, පාර්ශ්වික පරාබ්රාචිය න්යෂ්ටිය හරහා පාර්ශ්වික හයිපොතාලමික් ප්රදේශයට සහ අනෙකුත් හයිපොතාලමික් න්යෂ්ටික කණ්ඩායම් වෙතද ඒවා සම්ප්රේෂණය කළ හැක. Amylin ට ජීවියාගේ තෘප්තිමත් මධ්යස්ථානය උත්තේජනය කිරීමට සහ සතුන් තුළ ආහාර ගැනීම වැලැක්වීමට හැකියාව ඇත [1].
ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොගන් යන දෙකෙහිම ස්රාවය වීම වළක්වමින් ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කිරීමට ඇමිලින්ට හැකියාව ඇත [2] . මෙම කාර්යය රුධිරයේ ග්ලූකෝස් මට්ටමේ ස්ථායීතාවය පවත්වා ගැනීමට සැලකිය යුතු ලෙස දායක වන අතර දියවැඩියාව වැනි රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විශාල වැදගත්කමක් දරයි.
එපමණක් නොව, ඇමයිලින් ස්නායු සම්ප්රේෂක මුදා හැරීමට බලපෑම් කිරීමෙන් එහි බලපෑම් ඇති කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, එය මීයන්ගේ හයිපොතලමස් හි ඩොපමයින් මුදා හැරීම වළක්වන අතර, නෝර්පිනෙප්රීන් සහ සෙරොටොනින් [3] මත සාපේක්ෂව සුළු බලපෑමක් ඇති කරයි . ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් සන්දර්භය තුළ, ඇමයිලින් ඉන්සියුලින් සහ ග්ලූකොජන් ස්රාවය කිරීම මර්දනය කිරීමෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් ස්ථායීතාවය පවත්වා ගනී. එහි යාන්ත්රණයන්ට අග්න්යාශයික අයිලට් α සෛල මත සෘජුව ක්රියා කිරීම සහ හයිපොතලමස් හි ස්නායු සංඥා සම්ප්රේෂණය හරහා ග්ලූකොජන් ස්රාවය වක්රව නියාමනය කිරීම ඇතුළත් වේ. දියවැඩියා රෝගීන් තුළ, β සෛල විනාශ වීම ඉන්සියුලින් ඌනතාවයට පමණක් නොව C-පෙප්ටයිඩ සහ ඇමයිලින් යන දෙකෙහිම ස්රාවය අඩුවීමට ද හේතු වේ. ආමාශයික හිස් කිරීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රක්තපාත ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය වළක්වමින්, ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් උච්චාවචනයන් අඩු කිරීම මගින් ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කිරීම සඳහා ඇමිලින් පැහැදිලිවම සම්බන්ධ වේ [4] . මීට අමතරව, ඇමයිලින්ට ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීමටත්, මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය හරහා ආමාශ ආන්ත්රයික peristalsis වැලැක්වීමටත්, ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාවේ ආහාර රැඳී සිටීමේ කාලය දීර්ඝ කිරීමටත්, එමගින් රුධිර ග්ලූකෝස් හි වේගවත් වැඩිවීම වැලැක්වීමටත් හැකි වේ.
එසේ වුවද, ඇමයිලින්ට සාපේක්ෂව කෙටි අර්ධ ආයු කාලයක් ඇත, එය එහි සායනික යෙදුම සීමා කරයි. දියවැඩියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා සහායක ඖෂධයක් ලෙස පවතින ඇමයිලින් ඇනලොග්, ප්රම්ලින්ටයිඩ්, දිනකට තුන් වරක් පරිපාලනය කිරීම අවශ්ය බව පර්යේෂණවලින් පෙනී යයි. මෙය රෝගීන්ට අපහසුතාවයක් ඇති කරනවා පමණක් නොව ඔවුන්ගේ අනුකූලතාවය අඩු කරයි [5] . ස්වාභාවික ඇමයිලින් වල කෙටි අර්ධ ආයු කාලය පිළිබඳ ගැටළුව විසඳීම සඳහා, කැග්රිලින්ටයිඩ් දිගු ක්රියාකාරී ප්රතිසමයක් ලෙස සංවර්ධනය කර ඇත. කැග්රිලින්ටයිඩ් වර්ධනය පදනම් වී ඇත්තේ ස්වාභාවික ඇමයිලින් වල භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් මත ය. සායනික ප්රතිකාර අවශ්යතා සපුරාලීම සඳහා ඖෂධයේ ස්ථායීතාවය සහ දිගු ක්රියාකාරී ගුණාංග වැඩි දියුණු කරන අතරම ඇමයිලින් ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය අනුකරණය කිරීම එහි අරමුණයි.
කැග්රිලින්ටයිඩ් හි විභව සහ ඖෂධීය ගුණාංග
කැග්රිලින්ටයිඩ් යනු තරබාරුකමට සහ දියවැඩියාවට ප්රතිකාර කිරීමේදී කැපී පෙනෙන බලපෑම් පෙන්නුම් කරන සැලකිය යුතු විභවයක් සහිත නව දිගු ක්රියාකාරී ඇමයිලින් ප්රතිසමයකි. එය ලිපිඩ සහිත වන අතර ස්ථායී දිගු ක්රියාකාරී ලක්ෂණ ඇත [5] . ඇමිලින් යනු ඉන්සියුලින් සමඟ අග්න්යාශයේ β සෛල මගින් සම-නිදහස් කරන හෝමෝනයකි, එය මොළයේ හෝමියෝස්ටැටික් සහ හෙඩොනික් කලාප මත ක්රියා කිරීමෙන් තෘප්තිය ඇති කරයි. Amylin වල ප්රතිසමයක් ලෙස, Cagrilintide හට මෙම බලපෑම අනුකරණය කළ හැකි අතර, තෘප්තිය ඇති කරවන අතර එමගින් බර පාලනයට උපකාරී වේ. එපමණක් නොව, කැග්රිලින්ටයිඩ් ද්විත්ව ඇමයිලින් සහ කැල්සිටොනින් ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වන අතර එය ඇමයිලින් කොඳු නාරටිය වෙතින් ව්යුත්පන්න කර ඇත, එය පරිවෘත්තීය නියාමනයේ අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයක් ලබා දෙයි.
කැග්රිලින්ටයිඩ් පිළිබඳ සායනික අධ්යයනවල ප්රගතිය
සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, කැග්රිලින්ටයිඩ් බර අඩු කර ගැනීම සඳහා හොඳ ප්රතිඵල ලබා දී ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, බහු කේන්ද්රීය, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද සහ ක්රියාකාරී-පාලිත අදියර 2 මාත්රාව සෙවීමේ පරීක්ෂණයකදී, කැග්රිලින්ටයිඩ් සමඟ ප්රතිකාර කළ සහභාගිවන්නන් ප්ලේසෙබෝ ලබා ගන්නා අයට සාපේක්ෂව වඩාත් කැපී පෙනෙන බර අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළහ. කැග්රිලින්ටයිඩ් (0.3 - 4.5 mg) සියලුම මාත්රා සඳහා මූලික බර අඩු කිරීමේ මධ්ය ප්රතිශතය ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට (3.0%) වඩා වැඩි (6.0% - 10.8%) විය. කැග්රිලින්ටයිඩ් මිලිග්රෑම් 4.5 ක් සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද කණ්ඩායමේ බර අඩු කිරීම ද ලිරග්ලුටයිඩ් මිලිග්රෑම් 3.0 ක් (10.8% එදිරිව 9.0%) සමඟ ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායමේ බරට වඩා වැඩි ය. මෙම ප්රතිඵලවලින් ඇඟවෙන්නේ බර කළමනාකරණය සඳහා Cagrilintide ඵලදායී විකල්පයක් විය හැකි බවයි [6].
කැග්රිලින්ටයිඩ් සහ ජීඑල්පී-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ් එකිනෙකට වෙනස් නමුත් අන්තර් සම්බන්ධිත ක්රියාකාරී යාන්ත්රණ ඇත. Semaglutid එහි බලපෑම හයිපොතලමස් හි GLP-1 ප්රතිග්රාහක මත ක්රියා කරයි, එය ආහාර රුචිය අඩු කිරීමට, ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කිරීමට සහ ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද වීමට හේතු වේ. අනෙක් අතට, කැග්රිලින්ටයිඩ් ඇමයිලින් ප්රතිග්රාහක සක්රීය කිරීමෙන් ආහාර රුචිය තවදුරටත් යටපත් කරයි. මෙම නියෝජිතයන් දෙදෙනාගේ ඒකාබද්ධ පරිපාලනය බහුවිධ යාන්ත්රණ හරහා ආහාර රුචිය මත අධිබලන බලපෑමක් ඇති කරයි, බර අඩු කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරයි [7] . තරබාරුකමේ සංකීර්ණ ස්වභාවය අනුව, බහු ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක අන්ත ලක්ෂ්ය ඉලක්ක කරගත් සංයෝජන ප්රතිකාරය තාර්කික සහ ඵලදායී උපාය මාර්ගයක් නියෝජනය කරයි.
තවද, කැග්රිලින්ටයිඩ් දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කිරීමේ හැකියාව ද පෙන්නුම් කර ඇත. තරබාරුකම සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව කළමනාකරණය කිරීමේදී කැග්රිලින්ටයිඩ් හිතකර ස්ථාවරත්වයක් සහ කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරන බව සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්වා දී ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් සම්බන්ධ සායනික පරීක්ෂණයකදී, කැග්රිලින්ටයිඩ් සහ ජීඑල්පී-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් සෙමග්ලුටයිඩ් සංයෝගය විශිෂ්ට රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයක් සහ බර අඩු කර ගැනීමේ බලපෑමක් පෙන්නුම් කළේය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Cagrilintide සායනික භාවිතයේදී ඉහළ මට්ටමේ ස්ථායීතාවයක් පවත්වා ගෙන යන අතර තිරසාර චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කිරීමට හැකියාව ඇති බවයි. තවත් සායනික පරීක්ෂණයකදී, කැග්රිලින්ටයිඩ්, තනිව හෝ සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ ඒකාබද්ධව පරිපාලනය කළත්, හොඳ ඉවසීමක් සහ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කරයි [8] . මෙය කැග්රිලින්ටයිඩ් හි ස්ථායීතාවය තවදුරටත් තහවුරු කරයි, සායනික යෙදීම් වලදී, ඖෂධයක ස්ථායීතාවය එහි ඉවසීමේ හැකියාව සහ ආරක්ෂාව සමඟ සංකීර්ණ ලෙස සම්බන්ධ වේ.
අවසාන වශයෙන්, සායනික පරීක්ෂණ වලදී, කැග්රිලින්ටයිඩ් සමඟ ප්රතිකාර කිරීම හොඳින් ඉවසා ඇත. අදියර 2 මාත්රාව සොයා ගැනීමේ අත්හදා බැලීමේ දී, ප්රධාන වශයෙන් අහිතකර සිදුවීම්වලට හේතු වූ විවිධ ප්රතිකාර කණ්ඩායම් හරහා ස්ථිර ප්රතිකාර අත්හිටුවීමේ අනුපාත සැසඳිය හැකි විය. එසේ වුවද, වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ආමාශ ආන්ත්රයික ආබාධ සහ එන්නත් කරන ස්ථානයේ ප්රතික්රියා වන අතර, බහුතරය මෘදු සිට මධ්යස්ථ බරපතලකම වේ. සසම්භාවී, පාලිත අදියර 1b අත්හදා බැලීමක දී, කැග්රිලින්ටයිඩ් සහ 2.4 mg සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ සමගාමී ප්රතිකාරය හොඳ ඉවසීමක් සහ පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් පෙන්නුම් කරයි [9]. මෙම සංයෝජන ප්රතිකාරයේ සඵලතාවය සහ ආරක්ෂාව සවිස්තරාත්මකව ඇගයීමට අනාගතයේ දී විශාල පරිමාණයේ සහ දිගුකාලීන අත්හදා බැලීම් අවශ්ය වේ.
කැග්රින්ලින්ටයිඩ්හි ව්යුහාත්මක ආකෘතිය
මූලාශ්රය:PubMed [5]
කැග්රිලින්ටයිඩ් භාවිතා කිරීමේ වැදගත්කම
කැග්රිලින්ටයිඩ් මතුවීම තරබාරුකමට සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව බලාපොරොත්තුවක් ගෙන දී ඇත. ගෝලීය තරබාරුකමේ ගැටලුවේ බරපතලකම වැඩිවෙමින් තිබියදීත්, ඖෂධ ප්රතිකාර සඳහා දැනට අනුමත විකල්ප සීමිතය. නව දිගු ක්රියාකාරී ඇමයිලින් ප්රතිසමයක් ලෙස, කැග්රිලින්ටයිඩ් තරබාරු රෝගීන් සඳහා නව චිකිත්සක විකල්පයක් සපයයි, විශේෂයෙන් ජීවන රටා මැදිහත්වීම් වලට දුර්වල ප්රතිචාර දක්වන සහ බාරියාට්රික් සැත්කම් සඳහා සුදුසු නොවේ. එය තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව අදහස් සහ ක්රම ඉදිරිපත් කරමින් අද්විතීය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයක් හරහා බර කළමනාකරණය සාක්ෂාත් කර ගන්නා අතර, එය සාම්ප්රදායික තරබාරුකමට එරෙහි ඖෂධවලට සාපේක්ෂව වඩා හොඳ කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ ආරක්ෂාවක් ප්රදර්ශනය කරයි [7] . එපමනක් නොව, Cagrilintide සහ semaglutide (CagriSema) සංයෝගයේ සාර්ථක අවස්ථාව පෙන්නුම් කරන්නේ බහු ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක ඉලක්ක ඉලක්ක කරගත් සංයෝජන ප්රතිකාරය තරබාරුකමේ ප්රතිකාර ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ඵලදායී උපාය මාර්ගයක් බවයි . මෙම බහු-ඉලක්ක ප්රතිකාර ආකෘතිය තරබාරුකම කළමනාකරණය සඳහා නව ආදර්ශයක් සපයනවා පමණක් නොව, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති රෝගීන්ට සැලකිය යුතු පරිවෘත්තීය වැඩිදියුණු කිරීම් ද ගෙන එයි.
අවසාන වශයෙන්, නව දිගු-ක්රියාකාරී ඇමයිලින් ප්රතිසමයක් ලෙස, කැග්රිලින්ටයිඩ් බර අඩු කර ගැනීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සඳහා විශිෂ්ට හැකියාවක් ඇත. එය ඇමයිලින් වල ක්රියාව අනුකරණය කිරීමෙන් සන්තෘප්ත සංඥා මාර්ගය සක්රීය කරන අතර ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි. සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ කැග්රිලින්ටයිඩ්, තනිව හෝ සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කිරීමෙන් ශරීර බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි අතර හොඳින් ඉවසා සිටින බවයි. මීට අමතරව, එය දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ හොඳ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලන හැකියාවන් පෙන්නුම් කර ඇති අතර, තරබාරුකම සහ දියවැඩියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව තේරීමක් ලබා දීම සහ පවතින ප්රතිකාර ක්රමවල හිඩැස පිරවීම, විශේෂයෙන් ජීවන රටා මැදිහත්වීම් සඳහා දුර්වල ප්රතිචාර ඇති සහ ශල්යකර්ම සඳහා සුදුසු නොවන රෝගීන් සඳහා. එහි බහු-ඉලක්ක ප්රතිකාර උපාය මාර්ගය පරිවෘත්තීය රෝග කළමනාකරණය සඳහා නව අවබෝධයක් ලබා දෙයි.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Dr. DCW Lau කැනඩාවේ Calgary විශ්වවිද්යාලයේ Cumming School of Medicine හි මහාචාර්යවරයෙකි. ඔහුගේ පර්යේෂණ අවශ්යතා අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය, සාමාන්ය සහ අභ්යන්තර වෛද්ය විද්යාව, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්යාව, මහජන සෞඛ්යය, පාරිසරික සහ වෘත්තීය සෞඛ්යය මෙන්ම ඔන්කොලොජි ආවරණය කරයි. ඔහු ඇල්බර්ටා සෞඛ්ය සේවා (AHS) සහ තරබාරුකම කැනඩාවේ තනතුරු ද දරන අතර Julia McFarlane Diabetes Research Center හි සේවය කරයි. Canadian Journal of Diabetes වැනි ශාස්ත්රීය සඟරාවල ප්රකාශයට පත් කරන ලද ඔහුගේ කෘතීන් සමඟ වෛද්ය ලෝ දියවැඩියාව සහ තරබාරුකම පිළිබඳ පර්යේෂණ ක්ෂේත්රවල පුළුල් අත්දැකීම් ඇත. ආචාර්ය ඩීසීඩබ්ලිව් උපුටා දැක්වීමේ [6] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
