Cagrilintida 5 mg

▎ Cagrilintide Egitura

▎ Cagrilintide Ikerketa

Zein da Cagrilintideren jatorria?

Cagrilintide - amilinaren analogo bat:

Amilina pankreako uharte β zelulek jariatzen duten hormona da. Baldintza fisiologikoetan, intsulinarekin kolaboratzen du eta funtzio fisiologiko esanguratsu ugari ditu.

Lehenik eta behin, amilinak funtsezko zeregina du asetasuna eragiteko eta elikagaien ingesta murrizteko. Bere ekintza-mekanismoa laugarren bentrikuluaren oinarrian dagoen Area Postrema-ko hartzaileak aktibatzea da nagusi. Seinale neuronalak traktu bakartiaren nukleoaren bidez igortzen dira aurreko burmuinera. Aldi berean, Alboko Eremu Hipotalamikora eta beste talde nuklear hipotalamiko batzuetara ere helarazi daitezke Alboko Nukleo Parabrakialaren bidez. Amilinak organismoaren asetasun-zentroa suspertzeko eta animalien janaria hartzea inhibitzeko gaitasuna du ^[1].

Amilina glukosaren homeostasia erregulatzeko gai da, intsulinaren eta glukagonaren jariapena inhibituz lortzen dena ^[2] . Funtzio honek odoleko glukosa-mailaren egonkortasuna mantentzen laguntzen du eta garrantzi handia du diabetesa bezalako gaixotasunen tratamendurako.

Gainera, amilinak bere efektuak eragiten ditu neurotransmisoreen askapenean eraginez. Esate baterako, arratoien hipotalamoan dopamina askatzea galarazten du, norepinefrinan eta serotoninan eragin txiki samarra duen bitartean ^[3] . Glukosaren homeostasiaren testuinguruan, amilinak odoleko glukosaren egonkortasuna mantentzen du intsulinaren eta glukagonaren jariapena kenduz. Bere mekanismoen artean, pankreako uharte α zeluletan zuzenean jardutea eta glukagonaren jariapena zeharka erregulatzea, hipotalamoko seinale neuronalaren transdukzio bidez. Diabetesa duten pazienteetan, β zelulak suntsitzeak intsulina eskasia izateaz gain, C-peptidoaren eta amilinaren jariapena murrizten du. Amilina, bistan denez, glukosaren homeostasiaren erregulazioan parte hartzen du, urdaileko hustuketa eta postprandial gibeleko glukosaren ekoizpena inhibituz, azken finean, osteko odoleko glukosaren gorabeherak murriztuz ^[4] . Gainera, amilinak urdaileko hustuketa atzeratu dezake, nerbio-sistema zentralaren bidez peristalsia gastrointestinala eragotzi eta elikagaiak digestio-traktuan egoteko denbora luzatzen du, eta, ondorioz, odoleko glukosaren igoera azkarra saihestu dezake.

Hala ere, amilinak erdi-bizitza nahiko laburra du, eta horrek bere aplikazio klinikoa mugatzen du. Ikerketek adierazten dutenez, dagoen amilinaren analogoa, pramlintida, diabetesa tratatzeko sendagai osagarri gisa, egunean hiru aldiz administratu behar da. Horrek pazienteei eragozpenak sortzeaz gain haien betetzea murrizten du ^[5] . Amilina naturalaren erdi-bizitza laburren arazoari aurre egiteko, Cagrilintide egintza luzeko analogo gisa garatu da. Cagrilintideren garapena amilina naturalaren funtzio fisiologikoen ulermen sakonean oinarritzen da. Amilinaren ekintza-mekanismoa simulatzea du helburu, sendagaiaren egonkortasuna eta egintza luzeko propietateak hobetuz tratamendu klinikoaren eskakizunak betetzeko.

Cagrilintideren propietate potentzialak eta farmakologikoak

Cagrilintide efektu luzeko amilinaren analogo berri bat da, potentzial handia duena, eta obesitatearen eta diabetesaren tratamenduan efektu nabarmenak erakusten ditu. Lipidatua da eta egintza luzeko ezaugarri egonkorrak ditu ^[5] . Amilina pankreako β zelulek intsulinarekin batera askatzen duten hormona da, eta horrek asetasuna eragiten du garuneko eskualde homeostatiko eta hedonikoetan eraginez. Amilinaren analogo gisa, Cagrilintidek efektu hau imitatu dezake, asetasuna eraginez eta, horrela, pisua kontrolatzen lagunduz. Gainera, Cagrilintide amilinaren eta kaltzitoninaren errezeptore agonista bikoitza da, amilinaren bizkarrezurratik eratorria, erregulazio metabolikoan jarduteko mekanismo bereziaz hornitzen duena.

Cagrilintideari buruzko azterketa klinikoen aurrerapena

Entsegu klinikoetan, Cagrilintidek emaitza itxaropentsuak eman ditu pisu galera eragiteko. Esate baterako, 2. faseko dosia aurkitzeko saiakuntza multizentro, ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo kontrolatutako eta aktibo kontrolatu batean, Cagrilintiderekin tratatutako parte-hartzaileek pisu galera nabarmenagoa erakutsi zuten plazeboa jasotzen zutenekin alderatuta. Cagrilintide dosi guztietan (0,3 - 4,5 mg) pisu murrizketaren batez besteko ehunekoa (% 6,0 - % 10,8) plazebo taldearena baino handiagoa izan da (% 3,0). Cagrilintide 4,5 mg-rekin tratatutako taldean pisu murrizketa handiagoa izan da liraglutida 3,0 mg-rekin tratatutako taldean baino (% 10,8 vs. % 9,0). Emaitza hauek iradokitzen dute Cagrilintide pisua kudeatzeko aukera eraginkorra izan daitekeela ^[6].

Cagrilintidak eta GLP-1 hartzailearen agonista semaglutideak ekintza-mekanismo desberdinak dituzte, baina elkarrekin erlazionatuta daude. Semaglutidek hipotalamoko GLP-1 errezeptoreetan eragiten du bere eragina, eta horrek gosea murriztea, intsulinaren jariapena areagotzea eta urdaileko hustearen atzerapena dakar. Aitzitik, Cagrilintidek gosea areagotzen du amilinaren hartzaileak aktibatuz. Bi agente hauen administrazio konbinatuak mekanismo anitzen bidez gosearen gainjarritako efektua sortzen du, pisua galtzeko eraginkortasuna nabarmen hobetuz ^[7] . Obesitatearen izaera korapilatsua kontuan hartuta, azken puntu fisiopatologiko anitzeko terapia konbinatuak estrategia arrazional eta eraginkorra adierazten du.

Gainera, Cagrilintidek odoleko glukosa kontrolatzeko gaitasun itxaropentsuak ere frogatu ditu 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Ikerketa klinikoek adierazi dute Cagrilintidek egonkortasun eta eraginkortasun ona duela obesitatearen eta 2 motako diabetesaren kudeaketan. Esate baterako, 2 motako diabetesa duten pazienteekin egindako saiakuntza kliniko batean, Cagrilintide eta GLP-1 hartzailearen semaglutida agonistaren konbinazioak odoleko glukosaren kontrol eta pisu galeraren efektu nabarmenak izan zituen. Horrek iradokitzen du Cagrilintidek egonkortasun maila altua mantentzen duela praktika klinikoan eta efektu terapeutiko iraunkorrak egiteko gai dela. Beste saiakuntza kliniko batean, Cagrilintidek, bakarrik edo semaglutidarekin konbinatuta, jasangarritasun eta segurtasun ona erakutsi zuen ^[8] . Horrek Cagrilintide-ren egonkortasuna balioztatzen du, aplikazio klinikoetan, sendagai baten egonkortasuna bere jasangarritasunarekin eta segurtasunarekin lotuta baitago.

Azkenik, entsegu klinikoetan, cagrilintidearekin tratamendua ondo jasan da. 2. faseko dosia aurkitzeko saiakeran, tratamendu iraunkorra eteteko tasak konparagarriak izan ziren tratamendu talde ezberdinetan, batez ere kontrako gertakariei egotzita. Hala eta guztiz ere, gertakari kaltegarririk nagusienak urdail-hesteetako nahasteak eta injekzio guneko erreakzioak izan ziren, gehienak larritasun arin edo ertainekoak izan zirelarik. Ausazko 1b faseko saiakuntza kontrolatu batean, cagrilintida eta 2,4 mg semaglutidarekin batera egindako tratamenduak ere toleragarritasun ona eta segurtasun-profil onargarria erakutsi zuen ^[9]. Eskala handiagoko eta iraupen luzeko entseguak bermatzen dira etorkizunean terapia konbinazio honen eraginkortasuna eta segurtasuna modu integralean ebaluatzeko.

Cagrinlintide-ren egitura-eredua

Iturria: PubMed ^[5]

Cagrilintide erabiltzearen garrantzia

Cagrilintideren agerpenak itxaropen berria ekarri du obesitatea eta 2 motako diabetesa tratatzeko. Mundu mailako obesitatearen arazoaren larritasuna gero eta handiagoa den arren, gaur egun onartutako tratamendu farmazeutikorako aukerak mugatuak dira. Ekintza luzeko amilinaren analogo berri gisa, Cagrilintidek aukera terapeutiko berri bat eskaintzen die gaixo obesoei, batez ere bizimoduaren esku-hartzeei erantzun eskasa dutenei eta kirurgia bariatrikorako egokiak ez direnei. Pisuaren kudeaketa ekintza-mekanismo berezi baten bidez lortzen du, obesitatea tratatzeko ideia eta metodo berriak eskainiz, eta eraginkortasun eta segurtasun hobea izan dezake obesitatearen aurkako sendagai tradizionalekin alderatuta ^[7] . Gainera, Cagrilintide eta semaglutida (CagriSema) konbinazioaren kasu arrakastatsuak frogatu egiten du helburu fisiopatologia anitzeko terapia konbinatuta obesitatean tratamenduaren erantzuna hobetzeko estrategia eraginkorra dela ^[8] . Helburu anitzeko tratamendu-eredu honek obesitatea kudeatzeko paradigma berri bat eskaintzeaz gain, hobekuntza metaboliko garrantzitsuak ekartzen dizkie 2 motako diabetesa duten pazienteei.

Ondorioz, ekintza luzeko amilinaren analogo berri gisa, Cagrilintidek pisu galera eta odoleko glukosa kontrolatzeko potentzial nabarmena du. Asetasunaren seinaleztapen-bidea aktibatzen du amilinaren ekintza imitatuz eta metabolismoa hartzaile bikoitzeko agonista gisa erregulatzen du. Entsegu klinikoek frogatu dute Cagrilintidak, bakarrik edo semaglutidarekin konbinatuta, gorputzaren pisua nabarmen murrizten duela eta ondo jasaten duela. Horrez gain, odoleko glukosa kontrolatzeko gaitasun ona ere frogatu du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, obesitatea eta diabetesa tratatzeko aukera berri bat eskainiz eta dauden tratamendu erregimenen hutsunea betez, batez ere bizimoduaren esku-hartzeei erantzun eskasa duten eta kirurgiarako egokiak ez diren pazienteentzat. Helburu anitzeko tratamendu estrategiak gaixotasun metabolikoen kudeaketarako ikuspegi berriak eskaintzen ditu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptidesek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

DCW Lau doktorea Kanadako Calgaryko Unibertsitateko Cumming Medikuntza Eskolako irakaslea da. Bere ikerketa-interesak endokrinologia eta metabolismoa, medikuntza orokorra eta barne-medikuntza, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, osasun publikoa, ingurumen- eta lan-osasuna eta onkologia dira. Alberta Health Services (AHS) eta Obesity Canada-n ere karguak ditu eta Julia McFarlane Diabetes Research Center-en egiten du lan. Lau doktoreak esperientzia handia du diabetesaren eta obesitatearen ikerketaren alorretan, bere lanak aldizkari akademikoetan argitaratuta, hala nola Canadian Journal of Diabetes aldizkarian. DCW doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da [6].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide eraginak amilinaren bidezko asetasuna, glukosaren homeostasiaren marka osteko markatzaileak eta mikrobioma fekalak menopausia osteko emakume obesoetan. J NUTR 2023; 153 (7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: From Pathology to Physiology and Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Grelinaren eta amilinaren efektuak dopamina, norepinefrina eta serotonina askapenean hipotalamoan. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Amilina endogenoaren papera glukagonaren jariatzean eta urdaileko hustuketan arratoietan frogatutako antagonista selektiboarekin, AC187. Peptido arautzaileak 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintideren garapena, egintza luzeko amilinaren analogoa. J MED CHEM 2021; 64 (15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Gehiegizko pisua eta obesitatea duten pertsonengan pisua kudeatzeko astean behin cagrilintida: zentro anitzeko, ausazko, itsu bikoitza, plazeboz kontrolatua eta aktibo kontrolatua, dosia aurkitzeko 2. fasea. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Obesitatearen tratamendurako egintza luzeko amilinaren analogoa. CARDIOL REV 2024; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Eraginkortasuna eta segurtasuna 2. motako diabetesa izateko astean behin cagrilintide 2,4 mg eta semaglutide 2,4 mg astean behin batera administratzen denaren eraginkortasuna eta segurtasuna: zentro anitzeko, ausazko, itsu bikoitza, aktibo kontrolatua, 2. fasea. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Segurtasuna, tolerantzia, farmakokinetika eta farmakodinamika cagrilintide dosi anitzak 2,4 mg semaglutidearekin pisua kudeatzeko administrazioaren aldi berean: 1b faseko saiakuntza ausazko kontrolatua. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu hauek gizakien edo animalien gorputzean edozein eratan sartzea.