|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Ipamorelin
Nguồn: PubChem |
Trình tự: XXXFK Công thức phân tử: C 38H 49N 9O5 Trọng lượng phân tử: 711,9 g/mol Số CAS: 170851-70-4 CID PubChem: 9831659 Từ đồng nghĩa: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATE |
▎ Ipamorelin Nghiên cứu
Nền phân tử
Ipamorelin là một pentapeptide được amid hóa tổng hợp có trình tự Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem liệt kê Ipamorelin theo CID 9831659, với công thức phân tử C38H49N9O5 và trọng lượng phân tử khoảng 711,9 g/mol. Các nghiên cứu được công bố đã mô tả Ipamorelin như một chất kích thích bài tiết hormone tăng trưởng hoạt động ở hệ thống thụ thể ghrelin/hormone tăng trưởng.
Tiến độ nghiên cứu
Peter B. Johansen và các đồng nghiệp đã sử dụng Ipamorelin cho chuột cái trưởng thành ba lần mỗi ngày trong 15 ngày và đo tốc độ tăng trưởng theo chiều dọc bằng cách sử dụng nhãn tetracycline ở đầu gần xương chày. Các tác giả đã báo cáo sự gia tăng liên quan đến liều lượng trong tốc độ tăng trưởng theo chiều dọc và tăng trọng lượng cơ thể trong thời gian nghiên cứu. Tổng số IGF-I, protein liên kết với IGF, các dấu hiệu huyết thanh về sự hình thành và tái hấp thu xương cũng như hàm lượng GH của tuyến yên cũng được đánh giá. Nghiên cứu không tìm thấy sự thay đổi tương ứng nào về tổng lượng IGF-I hoặc các dấu hiệu chuyển hóa xương đo được, trong khi phản ứng GH đối với thử thách cấp tính với Ipamorelin thấp hơn một cách khiêm tốn sau khi tiếp xúc nhiều lần. Những phát hiện này được tạo ra trong mô hình tăng trưởng của chuột trong các điều kiện liều lượng được sử dụng trong ấn phẩm.[2]
Beverley Greenwood-Van Meerveld và các đồng nghiệp đã đánh giá Ipamorelin trên mô hình chuột bị tắc ruột sau phẫu thuật do phẫu thuật nội soi và thao tác đường ruột. Độ rỗng của dạ dày được đo bằng cách sử dụng một bữa ăn được đánh dấu phóng xạ và các chế phẩm riêng biệt ở đáy dạ dày được sử dụng để kiểm tra phản ứng co bóp của cơ trơn. Các tác giả đã báo cáo tình trạng ứ đọng dạ dày ít hơn sau khi tiếp xúc với Ipamorelin qua đường tĩnh mạch so với động vật sau phẫu thuật được điều trị bằng phương tiện và quan sát thấy những thay đổi về khả năng co bóp được kích thích bằng acetylcholine và điện trường trong các thí nghiệm mô bị cô lập. Các nhà điều tra giải thích những phát hiện này phù hợp với phản ứng qua trung gian thụ thể ghrelin trong mô hình loài gặm nhấm này.[3]
Hình 1. Các phép đo làm rỗng dạ dày được báo cáo sau khi tiếp xúc với Ipamorelin trong mô hình chuột sau phẫu thuật tắc ruột.[3]
Hình ảnh nguồn so sánh khả năng lưu giữ dạ dày, tâm hình học và chuyển động của bữa ăn được dán nhãn phóng xạ ở các nhóm kiểm soát không phải POI, chuột POI được điều trị bằng phương tiện và các nhóm nghiên cứu Ipamorelin. Quy mô nhóm, liều lượng nghiên cứu, lộ trình, phương pháp thống kê và quy trình thử nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[3]
Dữ liệu và chú thích thống kê trong hình được sao chép từ nghiên cứu được trích dẫn và chỉ mô tả thí nghiệm cụ thể về tắc ruột sau phẫu thuật.[3]
J. Svensson và các đồng nghiệp đã so sánh Ipamorelin, GHRP-6, hormone tăng trưởng và phương tiện ở chuột cái Sprague-Dawley 13 tuần tuổi trong một nghiên cứu kéo dài 12 tuần. Các phép đo xương được thực hiện bằng DXA, chụp cắt lớp vi tính định lượng ngoại vi, nguyên lý Archimedes và phân tích trọng lượng tro. Các tác giả đã báo cáo trọng lượng cơ thể cũng như tổng hàm lượng khoáng chất xương chày và xương đốt sống ở nhóm điều trị cao hơn so với xe; tuy nhiên, hàm lượng khoáng chất trong xương được điều chỉnh theo mức tăng trọng lượng cơ thể là không thay đổi. Sự gia tăng hàm lượng khoáng chất ở vỏ xương có liên quan đến diện tích mặt cắt ngang của xương lớn hơn thay vì tăng mật độ khoáng xương theo thể tích.[4]
Sabrina Lall và các đồng nghiệp đã so sánh việc tiếp xúc với Ipamorelin và hormone tăng trưởng hai lần mỗi ngày ở chuột thiếu GH và chuột còn nguyên vẹn GH. Các nhà nghiên cứu đã đo trọng lượng cơ thể, trọng lượng mỡ, lượng mỡ cơ thể tương đối, leptin huyết thanh và lượng thức ăn ăn vào. Các tác giả đã báo cáo sự gia tăng khiêm tốn về trọng lượng cơ thể khi sử dụng Ipamorelin, cùng với trọng lượng khối mỡ tương đối và số đo lượng mỡ cơ thể cao hơn ở các nhóm chuột được chọn. Phơi nhiễm GHS, bao gồm cả Ipamorelin, cũng liên quan đến lượng leptin huyết thanh và lượng thức ăn ăn vào cao hơn ở chuột còn nguyên vẹn GH. Nghiên cứu này được thiết kế để kiểm tra các phản ứng trao đổi chất không phụ thuộc vào GH trên mô hình chuột và không tạo ra tác dụng ở người.[5]
Ian Ahnfelt-Rønne và các đồng nghiệp đã kiểm tra sự phân bố của các chất kích thích tiết hormone tăng trưởng liên quan NN703 và GHRP-6 ở chuột và nghiên cứu tác động của việc cắt bỏ đường tiêu hóa đối với việc giải phóng GH liên quan đến GHRP-6. NN703 đã được phát triển thông qua chương trình peptidomimetic bao gồm Ipamorelin như một hợp chất chì trung gian, nhưng các thí nghiệm được báo cáo trong ấn phẩm này không trực tiếp sử dụng Ipamorelin. Các tác giả đã quan sát thấy sự định vị đáng kể của các chất kích thích bài tiết được thử nghiệm trong dạ dày tuyến và phản ứng GH liên quan đến GHRP-6 giảm sau khi cắt bỏ đường tiêu hóa. Do đó, bài viết này cung cấp bối cảnh cơ học GHS liên quan hơn là bằng chứng trực tiếp cho Ipamorelin.[6]
Mallikarjun Gouda và CB Ganesh đã nghiên cứu Ipamorelin acetate ở Oreochromis rêumicus đực trong 21 ngày. Các nhà nghiên cứu đã đánh giá lượng thức ăn ăn vào, mô học tinh hoàn, khả năng miễn dịch của hormone giải phóng gonadotropin, biểu hiện của thụ thể androgen và hormone luteinizing tuần hoàn và 11-ketotestosterone. Họ đã báo cáo sự khác biệt liên quan đến liều lượng trong lượng thức ăn và một số quần thể tế bào mầm, cùng với biểu hiện thụ thể androgen và nồng độ hormone cao hơn trong các nhóm Ipamorelin axetat được chọn. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy trong tỷ lệ chất xơ có tác dụng miễn dịch GnRH giữa các nhóm. Những phát hiện này đặc trưng cho mô hình sinh sản của cá và dạng axetat được sử dụng trong nghiên cứu.[7]
Hình 2. Mô học tinh hoàn và định lượng tế bào mầm được báo cáo sau khi tiếp xúc với Ipamorelin acetate ở Oreochromis rêuambicus.[7]
Hình nguồn cho thấy các thùy sinh tinh và quần thể tế bào mầm ở cá đối chứng và nhóm nghiên cứu Ipamorelin acetate. Nhãn mô học, quy mô nhóm, liều lượng nghiên cứu và phương pháp thử nghiệm được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[7]
Hạn chế nghiên cứu
Các nghiên cứu tóm tắt ở trên được tiến hành chủ yếu ở chuột, các mô biệt lập hoặc cá và giải quyết các câu hỏi thực nghiệm khác nhau. Kết quả từ các hệ thống này không thể thay thế trực tiếp cho nhau. Loài, sinh học thụ thể, dạng hóa học, lộ trình tiếp xúc, thời gian nghiên cứu và lựa chọn điểm cuối có thể ảnh hưởng đáng kể đến các quan sát được báo cáo. Ngoài ra, nghiên cứu của Ahnfelt-Rønne đã đánh giá NN703 và GHRP-6 chứ không phải chính Ipamorelin, trong khi nghiên cứu của Gouda sử dụng Ipamorelin axetat thay vì hợp chất gốc tự do.[6,7]
FDA đã xác định những lo ngại về an toàn và đặc tính đối với hợp chất Ipamorelin axetat dành cho một số đường dùng nhất định, bao gồm khả năng sinh miễn dịch tiềm tàng liên quan đến sự kết tụ hoặc tạp chất liên quan đến peptide và độ phức tạp đặc tính bổ sung phát sinh từ các axit amin không tự nhiên. FDA cũng lưu ý rằng một nghiên cứu lâm sàng được công bố về Ipamorelin tiêm tĩnh mạch đã báo cáo các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, trong khi thông tin an toàn đầy đủ cho một số đường tiêm khác vẫn chưa được xác định.[9] Những quan sát theo quy định này liên quan đến việc sử dụng ma túy tổng hợp và không xác định tính an toàn, hiệu quả hoặc tính tương đương của tài liệu nghiên cứu trong phòng thí nghiệm được cung cấp độc lập.
COCER Peptides giới thiệu Ipamorelin chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.
