▎ Chonluten Araşdırması
Chonluten nədir?
Chonluten əsasən bronxial toxumalardan əldə edilən, çoxsaylı potensial bioloji fəaliyyətlərə və tətbiq dəyərlərinə malik peptid biotənzimləyicisidir.
Chonlutenin tədqiqat fonu nədir?
1. Bioaktiv peptidlər üzrə tədqiqatın makro fonu
20-ci əsrdən bəri molekulyar biologiya və biokimya kimi elm sahələrinin sürətli inkişafı ilə elm adamları canlı orqanizmlərdə müxtəlif molekulların struktur və funksiyalarını dərindən araşdırdılar. Zülallar, həyat fəaliyyətinin əsas daşıyıcıları kimi, onların tərkib hissələrinin - amin turşularının əmələ gətirdiyi qısa peptid ardıcıllığının zəngin bioloji məlumatlara sahib olduğu və müxtəlif fizioloji fəaliyyətlərə malik olduğu aşkar edilmişdir. Hüceyrə siqnalı, metabolik tənzimləmə və immunitet reaksiyaları kimi bir çox əsas həyat proseslərində qısa peptidlər çox vaxt əvəzolunmaz rol oynayır. Bu anlayış qlobal tədqiqat qruplarını tibb, qida elmi və kənd təsərrüfatı kimi bir çox sahələrə innovativ dəyişikliklər gətirmək ümidi ilə müxtəlif bioloji toxumalardan xüsusi funksiyaları olan qısa peptidlərin qazılması tədqiqatlarında fəal iştirak etməyə sövq etdi. Chonlutenlə bağlı araşdırmalar məhz bu fonda aparılır.
2. Bronxda Chonlutenin kəşfi üçün fürsət
Çoxsaylı heyvan toxumalarının tədqiqatları arasında tənəffüs sisteminin bronxları alimlərin xüsusi diqqətini cəlb etmişdir. Qazın ağciyərlərə daxil olması və çıxması üçün mühüm kanal kimi bronxun selikli qişası birbaşa xarici mühitlə təmasda olur və patogen mikroorqanizmlərin invaziyasına qarşı müqavimət göstərməkdə və tənəffüs yollarının daxili mühitinin sabitliyini saxlamaqda həlledici rol oynayır.
Fizioloji nöqteyi-nəzərdən bronxların selikli qişasının epitel hüceyrələri daim yenilənir və bərpa olunur və yerli immuniteti və iltihab reaksiyalarını tənzimləmək üçün müxtəlif bioaktiv maddələr ifraz edə bilir, bu da bu toxumada xüsusi funksiyaları olan qısa peptidlərin mövcud olma ehtimalının yüksək olması deməkdir. Buna əsaslanaraq, tədqiqat qrupu bronxları tədqiqat üçün giriş nöqtəsi kimi götürdü və bronx toxumalarının ekstraktları üzərində dərin araşdırma aparmaq üçün qabaqcıl molekulyar biologiya və biokimya texnologiyalarından istifadə etdi. Uzunmüddətli eksperimental müşahidələr və təhlillərdən sonra nəhayət, Çonluten uğurla kəşf edildi. Bu kəşf nəinki bronxun fizioloji tənzimləmə mexanizmini daha dərindən başa düşmək üçün yeni ipuçları verir, həm də tənəffüs xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsində və digər əlaqəli sağlamlıq sahələrində Chonlutenin tətbiqi ilə bağlı sonrakı araşdırmaların əsasını qoyur.
Chonlutenin təsir mexanizmi nədir?
1. İltihab üzərində tənzimləyici təsir
Şiş Nekroz Faktorunun (TNF) istehsalının qarşısının alınması
Tripeptid Chonluten, iltihab əleyhinə bakterial lipopolisaxarid (LPS) ilə təmasda olduqdan sonra monositlər tərəfindən şiş nekrozu faktorunun (TNF) istehsalını maneə törədə bilər [1] . Aşağı səviyyəli TNF-nin sərbəst buraxılması, iltihab reaksiyasını azaltmağa kömək edən TNF tolerantlığının mexanizmi ilə bağlıdır.
Konkret olaraq, Chonluten müəyyən bir spesifik siqnal yolu və ya molekulyar qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə monositlərdə TNF istehsalı ilə bağlı gen ifadəsinə və ya zülal fəaliyyətinə təsir göstərə bilər və bununla da TNF-nin sintezini və sərbəst buraxılmasını azaldır.
Pro-iltihablı sitokinlərin ifadəsini maneə törədir
Bütün beş Xavinson peptidləri (Çonluten daxil olmaqla) LPS tərəfindən stimullaşdırılan terminal differensiallaşmış THP-1 hüceyrələrində TNF və proinflamatuar interleykin-6 (IL-6) sitokinlərinin ifadəsini maneə törədə bilər [1] . Bu, Chonlutenin iltihab reaksiyasında proinflamatuar sitokinlərin inhibə edilməsində geniş rola malik olduğunu göstərir.
Mümkün mexanizm Chonlutenin LPS-nin hüceyrə səthi reseptorlarına bağlanmasına müdaxilə etməsi və ya aşağı axın siqnal ötürülməsi yolunu tənzimləməsi, beləliklə, iltihab əleyhinə sitokinlərin istehsalını azaltmasıdır.
Hüceyrə yapışmasının azaldılması
LPS ilə aktivləşdirilmiş endotel hüceyrələrinin (HUVEC) qatında Chonluten ilə müalicə olunan THP1 hüceyrələrini kultivasiya etməklə, hüceyrə yapışmasında azalma müşahidə edilmişdir [1] . Hüceyrə yapışması tipik bir pro-iltihab mexanizmidir və Chonluten tərəfindən hüceyrə yapışmasının azalması iltihab reaksiyasını yüngülləşdirməyə kömək edə bilər.
Bunun səbəbi, Chonlutenin hüceyrə səthi molekullarının ifadəsini və ya fəaliyyətini dəyişdirməsi və bununla da hüceyrələr arasında və ya hüceyrələr ilə matris arasındakı qarşılıqlı əlaqəyə təsir göstərməsi ola bilər.
2. Yayılma Prosesinə Tənzimləyici Təsir
Tirozin fosforlaşmasını artırır
Digər Khavinson peptidləri kimi, Chonluten də mitogenlə aktivləşdirilmiş sitoplazmik kinazaların tirozin fosforlaşmasını artıra bilər [1] . Bu, Chonlutenin hüceyrə yayılması prosesində əsas siqnal yolunu tənzimləyə biləcəyini göstərir. Tirozin fosforilasiyası hüceyrədaxili siqnal ötürülməsinin mühüm mexanizmlərindən biridir, müxtəlif zülalların fəaliyyətini aktivləşdirə və ya inhibə edə bilər, beləliklə, hüceyrə proliferasiyasına, differensasiyasına və sağ qalmasına təsir göstərir. Chonluten, spesifik kinazaların və ya fosfatazların fəaliyyətini tənzimləməklə sitoplazmatik kinazaların tirozin fosforlaşmasını artıra bilər və sonra hüceyrə proliferasiya modelinə təsir göstərə bilər.
3. Servikal mucusun rolu
Conluten (ehtimal ki, Chonluten ilə əlaqəli) ilə müalicə olunan 14 qadın və Conlunett ilə müalicə olunan 9 qadın üzərində aparılan araşdırmada müəyyən edilmişdir ki, nüvə maqnit rezonansı (NMR) ilə aşkar edilmiş, müalicə müddətində hər iki dərman servikal selikli estrogen növündən (tip E) çevrilə bilər ki, bu da sperma miqrasiyasının qarşısını alır. Bu dəyişiklik Conluten qrupundakı qadınların 74%-də və Conlunett qrupundakı qadınların 64%-də baş vermişdir [2].
Chonlutenin tətbiqləri hansılardır?
Xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (KOAH) və astmanın müalicəsi: Chonluten xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi və astma kimi tənəffüs xəstəliklərində terapevtik potensial göstərir. Tədqiqatlar göstərir ki, o, iltihabı azalda bilər [1] . İltihab KOAH və astmanın patogenezində əsas amildir. İltihab reaksiyasını azaltmaqla, Chonluten tənəffüs yollarının stenozu və nəfəs darlığı kimi simptomları aradan qaldıra bilər. Eyni zamanda, bu peptid kompleksi ağciyər toxumalarının təmirini və bərpasını da təşviq edə bilər. Ağciyər toxumalarının zədələnməsi tənəffüs funksiyasının azalmasına gətirib çıxaracaq və Chonlutenin bərpa effekti ağciyərlərin strukturunu və funksiyasını yaxşılaşdıraraq tənəffüs funksiyasını gücləndirə bilər.
Mədə selikli qişasının zədələnməsinin təmiri: Chonluten mədə mukozasının zədələnməsinin təmirində potensial göstərir. Antioksidant fermentlərlə (məsələn, superoksid dismutaza) bağlı gen ifadəsini tənzimləyə bilər [1] . Mədə mukozasındakı antioksidant müdafiə mexanizmi mədə toxumasını oksidləşdirici stressin zədələnməsindən qorumaq üçün çox vacibdir. Chonlutenin tənzimləyici təsiri antioksidant müdafiə mexanizminin tarazlığını bərpa etməyə və oksidləşdirici stressin mədə mukozasına zərərini azaltmağa kömək edə bilər. Bundan əlavə, bu peptid kompleksi həmçinin hüceyrə regenerasiyasını təşviq edə və mədə mukozasının zədələnməsinin təmir prosesini sürətləndirə bilər.
Nəticə olaraq, Chonluten iltihab əleyhinə, toxuma təmiri və immun tənzimləmə sahələrində potensial klinik tətbiq dəyərlərini nümayiş etdirir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Francesco Avolio, xüsusilə Qabaqcıl Tədqiqatlar və Texnologiya Mərkəzinin (Ctr Adv Studies & Technol) tərkibində Chieti-Pescara G. d'Annunzio Universiteti ilə əlaqəli akademikdir. Onun tədqiqat maraqları Tədqiqat və Eksperimental Tibb, Biokimya və Molekulyar Biologiya, Fiziologiya, İmmunologiya və Endokrinologiya və Metabolizm daxil olmaqla bir neçə elmi fənləri əhatə edir. Universitetin tədqiqat cəmiyyətinin bir hissəsi olaraq o, institutun elmi biliklərin və innovasiyaların irəliləməsinə diqqət yetirməsinə öz töhfəsini verir. Francesco Avolio sitat istinadında verilmişdir [1].
