▎ Chonluteni uurimine
Mis on Chonluten?
Chonluteen on peptiidne bioregulaator, mis pärineb peamiselt bronhide kudedest ja millel on mitu potentsiaalset bioloogilist toimet ja kasutusväärtusi.
Mis on Chonluteni uurimistöö taust?
1. Bioaktiivsete peptiidide uurimise makrotaust
Alates 20. sajandist, koos selliste distsipliinide nagu molekulaarbioloogia ja biokeemia kiire arenguga, on teadlased teinud põhjalikke uuringuid elusorganismide erinevate molekulide struktuuride ja funktsioonide kohta. Valgud kui peamised elutegevuse kandjad, lühikesed peptiidjärjestused, mis moodustuvad nende koostisosadest – aminohapetest, on leitud, et need sisaldavad rikkalikku bioloogilist informatsiooni ja omavad mitmekülgset füsioloogilist aktiivsust. Paljudes olulistes eluprotsessides, nagu rakkude signaalimine, metaboolne regulatsioon ja immuunvastused, mängivad lühikesed peptiidid sageli asendamatut rolli. See arusaam on ajendanud ülemaailmseid uurimisrühmi aktiivselt tegelema erifunktsioonidega lühikeste peptiidide väljakaevamise uurimisega erinevatest bioloogilistest kudedest, lootes tuua uuenduslikke muudatusi mitmesse valdkonda, nagu meditsiin, toiduteadus ja põllumajandus. Chonluteni uurimine toimub just sellel taustal.
2. Chonluteni avastamise võimalus Bronchuses
Arvukate loomsete kudede uuringute hulgas on teadlaste erilist tähelepanu pälvinud hingamisteede bronhid. Olulise gaasi kopsudesse sisenemise ja väljumise kanalina puutub bronhi limaskesta kude vahetult kokku väliskeskkonnaga ning mängib otsustavat rolli patogeenide sissetungi vastu tõkestamisel ja hingamisteede sisekeskkonna stabiilsuse säilitamisel.
Füsioloogilisest aspektist vaadatuna uuenevad ja paranevad pidevalt bronhide limaskesta epiteelirakud, mis võivad eritada erinevaid bioaktiivseid aineid, et reguleerida kohalikku immuunsust ja põletikulisi reaktsioone, mis tähendab, et selles koes on suure tõenäosusega lühikeste erifunktsioonidega peptiidide olemasolu. Sellest lähtuvalt võttis uurimisrühm bronhi uuringute sisenemispunktiks ning kasutas kõrgtasemel molekulaarbioloogia ja biokeemia tehnoloogiaid bronhide kudede ekstraktide põhjalikuks uurimiseks. Pärast pikaajalisi eksperimentaalseid vaatlusi ja analüüse avastati Chonluten lõpuks edukalt. See avastus ei anna mitte ainult uusi vihjeid bronhide füsioloogilise regulatsioonimehhanismi sügavamaks mõistmiseks, vaid loob aluse ka edaspidistele uuringutele Chonluteni kasutamise kohta hingamisteede haiguste ennetamisel ja ravis ning muudes sellega seotud tervisevaldkondades.
Mis on Chonluteni toimemehhanism?
1. Regulatiivne mõju põletikule
Kasvaja nekroosifaktori (TNF) tootmise pärssimine
Tripeptiid Chonluten võib pärssida tuumori nekroosifaktori (TNF) tootmist monotsüütide poolt pärast kokkupuudet põletikueelse bakteriaalse lipopolüsahhariidiga (LPS) [1] . TNF-i madala taseme vabanemine on seotud TNF-i tolerantsuse mehhanismiga, mis aitab vähendada põletikulist reaktsiooni.
Täpsemalt võib Chonluten mõjutada geeniekspressiooni või valgu aktiivsust, mis on seotud TNF tootmisega monotsüütides teatud spetsiifilise signaaliraja või molekulaarse interaktsiooni kaudu, vähendades seeläbi TNF sünteesi ja vabanemist.
Põletikueelsete tsütokiinide ekspressiooni pärssimine
Kõik viis Khavinsoni peptiidi (kaasa arvatud Chonluten) võivad pärssida TNF-i ja põletikueelsete interleukiin-6 (IL-6) tsütokiinide ekspressiooni terminaalselt diferentseerunud THP-1 rakkudes, mida stimuleerib LPS [1] . See näitab, et Chonlutenil on laialdane roll põletikueelsete tsütokiinide inhibeerimisel põletikulises vastuses.
Võimalik mehhanism on see, et Chonluten häirib LPS-i seondumist rakupinna retseptoritega või reguleerib allavoolu signaaliülekande rada, vähendades seega põletikueelsete tsütokiinide tootmist.
Rakkude adhesiooni vähendamine
Chonluteniga töödeldud THP1 rakkude kultiveerimisel LPS-i poolt aktiveeritud endoteelirakkude (HUVEC) kihil täheldati rakkude adhesiooni vähenemist [1] . Rakkude adhesioon on tüüpiline põletikku soodustav mehhanism ja rakkude adhesiooni vähendamine Chonluteni poolt võib aidata leevendada põletikulist reaktsiooni.
Selle põhjuseks võib olla asjaolu, et Chonluten muudab rakupinna molekulide ekspressiooni või aktiivsust, mõjutades seeläbi rakkude vahelist või rakkude ja maatriksi vahelist koostoimet.
2. Regulatiivne mõju massihävitusrelvade leviku protsessile
Türosiini fosforüülimise suurendamine
Nagu teised Khavinsoni peptiidid, võib Chonluten suurendada mitogeeni poolt aktiveeritud tsütoplasmaatiliste kinaaside türosiini fosforüülimist [1] . See näitab, et Chonluten suudab reguleerida rakkude proliferatsiooniprotsessi peamist signaaliülekande rada. Türosiini fosforüülimine on üks olulisi intratsellulaarse signaaliülekande mehhanisme, mis võib aktiveerida või pärssida erinevate valkude aktiivsust, mõjutades seega rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja ellujäämist. Chonluteen võib suurendada tsütoplasmaatiliste kinaaside türosiini fosforüülimist, reguleerides spetsiifiliste kinaaside või fosfataaside aktiivsust, ja seejärel mõjutada rakkude proliferatsiooni mustrit.
3. Emakakaela lima roll
Uuringus, milles osales 14 Conluteniga ravitud naist (võib-olla seotud Chonluteniga) ja 9 naist, keda raviti Conlunettiga, leiti, et tuumamagnetresonantsi (NMR) abil tuvastati raviperioodi jooksul, et mõlemad ravimid võivad muuta emakakaela lima östrogeeni tüübist (tüüp E), mis võimaldab spermatosoidide migratsiooni progesterooni tüüpi (tüüp G), mis takistab sperma migratsiooni. See muutus toimus 74% naistest Conluteni rühmas ja 64% naistest Conlunetti rühmas [2].
Millised on Chonluteni rakendused?
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) ja astma ravi: Chonluteenil on terapeutiline potentsiaal hingamisteede haiguste puhul, nagu krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja astma. Uuringud on näidanud, et see võib vähendada põletikku [1] . Põletik on KOK-i ja astma patogeneesi võtmetegur. Põletikulist reaktsiooni vähendades võib Chonluten leevendada selliseid sümptomeid nagu hingamisteede stenoos ja hingeldus. Samal ajal võib see peptiidikompleks soodustada ka kopsukudede paranemist ja taastumist. Kopsukoe kahjustus põhjustab hingamisfunktsiooni halvenemist ning Chonluteni parandav toime võib parandada kopsude struktuuri ja funktsiooni, parandades seeläbi hingamisfunktsiooni.
Maolimaskesta vigastuse parandamine: Chonlutenil on potentsiaal mao limaskesta vigastuste parandamisel. See võib reguleerida antioksüdantsete ensüümidega (nagu superoksiiddismutaas) seotud geeniekspressiooni [1] . Mao limaskesta antioksüdantide kaitsemehhanism on ülioluline mao koe kaitsmisel oksüdatiivse stressi kahjustuse eest. Chonluteni reguleeriv toime võib aidata taastada antioksüdantse kaitsemehhanismi tasakaalu ja vähendada oksüdatiivse stressi kahjustusi mao limaskestale. Lisaks võib see peptiidikompleks soodustada ka rakkude taastumist ja kiirendada mao limaskesta vigastuste paranemisprotsessi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et Chonluten näitab potentsiaalseid kliinilisi kasutusväärtusi põletikuvastase, kudede parandamise ja immuunregulatsiooni valdkonnas.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Francesco Avolio on akadeemik, kes on seotud Chieti-Pescara G. d'Annunzio ülikooliga, täpsemalt kõrguuringute ja tehnoloogia keskuses (Ctr Adv Studies & Technol). Tema uurimisvaldkonnad hõlmavad mitmeid teadusvaldkondi, sealhulgas uurimis- ja eksperimentaalmeditsiin, biokeemia ja molekulaarbioloogia, füsioloogia, immunoloogia ning endokrinoloogia ja ainevahetus. Osana ülikooli teadlaskonnast aitab ta kaasa asutuse keskendumisele teaduslike teadmiste ja innovatsiooni edendamisele. Francesco Avolio on loetletud tsitaadi viites [1].
