|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура TB4
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: LKKTETQ Малекулярная формула: C 38H 68N 10O14 Малекулярная маса: 889,0 г/моль Нумар CAS: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Сінонімы: QHK6Z47GTG |
▎ TB4 Research
Якая даследчая база TB4?
TB4 - гэта невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тимозина β4. Тымазін β4 валодае здольнасцю рэгенерацыі тканін, супрацьзапаленчага дзеяння і хуткага аднаўлення, і TB4 таксама атрымаў у спадчыну гэтыя ўласцівасці. Першапачаткова падчас даследаванняў тымазіна β4 было ўстаноўлена, што ён валодае мноствам біялагічных дзеянняў, адыгрываючы важную ролю ў такіх аспектах, як міграцыя клетак, аднаўленне тканін і рэгуляцыя запалення. TB4 з'яўляецца актыўным фрагментам тимозина β4. Даследчыкі спадзяюцца, што дзякуючы вывучэнню туберкулёзу 4 яны змогуць атрымаць больш глыбокае разуменне механізму яго дзеяння і вывучыць, ці можна яго распрацаваць у лекі з пэўнымі тэрапеўтычнымі мэтамі.
У галіне аднаўлення ран і пашкоджанняў тканін, выкліканых хранічнымі захворваннямі, традыцыйныя метады лячэння маюць пэўныя абмежаванні. Дзякуючы сваёй патэнцыяльнай здольнасці спрыяць міграцыі клетак і аднаўленню тканін, TB4 стаў цэнтрам даследаванняў, і людзі чакаюць, што ён прапануе новыя ідэі і метады лячэння гэтых захворванняў. Напрыклад, у даследаванні такіх захворванняў, як інфаркт міякарда і пашкоджанне нерваў, праводзяцца даследаванні, каб высветліць, ці можа ТБ4 спрыяць аднаўленню пашкоджаных тканін і іх функцый.
Падчас трэніровак і спаборніцтваў спартсмены схільныя да розных траўмаў, у тым ліку да расцяжэння цягліц і звязкаў. Лічыцца, што TB4 патэнцыйна дапамагае паскорыць аднаўленне траўмаў і палепшыць хуткасць аднаўлення спартыўных траўмаў, таму ён прыцягнуў увагу ў галіне спартыўнай медыцыны. Некаторыя даследаванні спрабуюць вывучыць магчымасці прымянення туберкулёзу ў рэабілітацыі спартсменаў пасля траўмаў. Аднак у той жа час ён таксама выклікаў спрэчку аб тым, ці можна ім злоўжываць у якасці допінгу. З развіццём медыцыны попыт на новыя прэпараты пастаянна расце. З'яўляючыся пептыдным рэчывам з унікальным механізмам дзеяння, TB4 мае патэнцыял для распрацоўкі ў новы тып лекаў, які прапануе больш магчымасцей для клінічнага лячэння.
Які механізм дзеяння TB4?
Садзейнічанне рэгенерацыі тканін:
TB4 - гэта невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тимозина β4. Тымазін β4 валодае здольнасцю спрыяць рэгенерацыі тканін, і TB4 атрымаў у спадчыну гэта ўласцівасць. Гэта можа спрыяць рэгенерацыі тканін наступнымі спосабамі:
Актывацыя клеткавых сігнальных шляхоў:
Ён можа актываваць некаторыя спецыфічныя клеткавыя сігнальныя шляхі, каб спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі клетак. Напрыклад, ён можа актываваць сігнальныя шляхі, звязаныя з ростам і аднаўленнем клетак, такія як сігнальны шлях PI3K/Akt і г.д., тым самым стымулюючы праліферацыю і дыферэнцыяцыю клетак і спрыяючы рэгенерацыі тканін [1].
Рэгуляванне пазаклеткавай матрікса:
Пазаклеткавай матрікса гуляе важную ролю ў рэгенерацыі тканін. TB4 можа рэгуляваць сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса, спрыяючы клетачнай адгезіі, міграцыі і рэканструкцыі тканін. Напрыклад, ён можа павялічваць сінтэз калагена і эластіна, паляпшаючы структуру і функцыю тканін [1].
Супрацьзапаленчы эфект:
Запаленне - гэта абарончая рэакцыя арганізма на траўму і інфекцыю, але празмернае запаленне можа прывесці да пашкоджання тканін. TB4 валодае супрацьзапаленчым дзеяннем і можа інгібіраваць выпрацоўку медыятараў запалення. Медыятары запалення, такія як цітокіны і хемокины, гуляюць ключавую ролю ў запаленчай рэакцыі. TB4 можа інгібіраваць выпрацоўку гэтых медыятараў запалення, тым самым памяншаючы запаленчую рэакцыю. Напрыклад, ён можа інгібіраваць выпрацоўку фактараў запалення, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкін-1β (IL-1β) [1].
Рэгуляванне функцыі імунных клетак:
Імунныя клеткі гуляюць важную ролю ў запаленчай рэакцыі. TB4 можа рэгуляваць функцыю імунных клетак, напрыклад, рэгуляцыю актыўнасці макрафагаў і лімфацытаў, тым самым памяншаючы запаленчую рэакцыю. Напрыклад, ён можа спрыяць трансфармацыі макрафагаў у супрацьзапаленчы фенатып і інгібіраваць актывацыю і праліферацыю лімфацытаў [1].
Паскарэнне праліферацыі і дыферэнцыявання клетак:
Актывуючы клеткавыя сігнальныя шляхі і рэгулюючы пазаклеткавы матрыкс, TB4 можа паскараць праліферацыю і дыферэнцыяцыю клетак, спрыяючы аднаўленню пашкоджаных тканін [1].
Зніжэнне запаленчай рэакцыі:
Запаленчая рэакцыя затрымае аднаўленне тканін, а супрацьзапаленчы эфект TB4 можа паменшыць запаленчую рэакцыю, ствараючы спрыяльнае асяроддзе для аднаўлення тканін [1].
Садзейнічанне ангіягенезу:
Ангіягенез мае вырашальнае значэнне для аднаўлення тканін. TB4 можа спрыяць ангіягенезу, павялічваючы кровазабеспячэнне пашкоджаных тканін, забяспечваючы клеткі пажыўнымі рэчывамі і кіслародам і спрыяючы аднаўленню тканін [1].
Рэгуляванне MMP / TIMP на фіброз печані.
Крыніца: PubMed [3]
Як TB4 рэгулюе сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса?
Баланс паміж сінтэзам і дэградацыяй пазаклеткавай матрікса (ECM) мае важнае значэнне для падтрымання нармальнай структуры і функцыі тканін. TB4 можа ўплываць на сінтэз пазаклеткавага матрікса наступным чынам:
Садзейнічанне адкладу калагена:
Мяркуецца, што TB4 здольны спрыяць адкладу калагена, а калаген з'яўляецца важным кампанентам пазаклеткавага матрыкса. Канкрэтны механізм дзеяння можа ўключаць рэгуляцыю клеткавых сігнальных шляхоў, якія ўдзельнічаюць у сінтэзе калагена. Напрыклад, ён можа спрыяць экспрэсіі генаў калагена шляхам актывацыі пэўных фактараў росту або фактараў транскрыпцыі, тым самым павялічваючы сінтэз калагена [2].
Садзейнічанне дыферэнцыявання эндотелиальных клетак і ангіягенезу:
Эндатэліяльныя клеткі вылучаюць розныя кампаненты пазаклеткавага матрікса ў працэсе фарміравання крывяносных сасудаў. TB4 спрыяе дыферэнцыявання эндотелиальных клетак і ангиогенезу ў скурных тканінах, што можа ўскосна спрыяць сінтэзу пазаклеткавага матрікса. Новаствораныя крывяносныя пасудзіны патрабуюць падтрымкі пазаклеткавага матрыкса, які можа стымуляваць клеткі сінтэзаваць больш кампанентаў пазаклеткавага матрікса [2].
Ўплыў на дэградацыю пазаклеткавай матрікса:
Ён можа рэгуляваць дзейнасць матрычных металапратэіназ (ММР) і іх інгібітараў (ТІМП):
Дэградацыя пазаклеткавай матрікса ў асноўным рэгулюецца матриксными металлопротеиназами і іх інгібітарамі. Хоць у цяперашні час няма прамых доказаў таго, што TB4 рэгулюе дзейнасць MMP і TIMP, улічваючы, што TB4 спрыяе міграцыі клетак і гаенню ран, а працэсы міграцыі клетак і гаенню ран звычайна суправаджаюцца перабудовай пазаклеткавага матрыкса, гэта можа ўключаць у сябе рэгуляцыю MMP і TIMP. Напрыклад, пры вывучэнні фіброзу печані металапратэіназы матрыцы і іх спецыфічныя інгібітары (г.зн. тканкавыя інгібітары металлопротеиназ, ТИМП) гуляюць ключавую ролю ў сінтэзе і растварэнні калагена. Аднаўляючы баланс паміж MMP і TIMP, можна інгібіраваць назапашванне пазаклеткавага матрікса, тым самым памяншаючы фіброз печані [3].
Ускосна рэгулюючы дэградацыю пазаклеткавай матрікса, уплываючы на паводзіны клетак:
TB4 можа спрыяць міграцыі керацінацытаў. У працэсе клеткавай міграцыі клеткам неабходна рэгуляваць дэградацыю пазаклеткавага матрыкса, каб расчысціць шлях. Гэта можа ўключаць сакрэцыю пэўных ферментаў або фактараў клеткамі для рэгулявання дэградацыі пазаклеткавага матрікса. Напрыклад, у некаторых фізіялагічных і паталагічных працэсах клеткі вылучаюць металапратэіназы матрыкса для дэградацыі пазаклеткавага матрікса для міграцыі [2] ..
Якім чынам TB4 ўзаемадзейнічае з біяматэрыяламі, спрыяючы рэгенерацыі цягліц?
Вызваленне біялагічна актыўных малекул:
Біяматэрыялы могуць служыць носьбітамі і дзейнічаць разам з TB4, вызваляючы біялагічна актыўныя малекулы, спрыяючы рэгенерацыі цягліц. Напрыклад, некаторыя біяматэрыялы могуць вылучаць актыўныя рэчывы, такія як фактары росту. Гэтыя рэчывы працуюць разам з TB4, стымулюючы праліферацыі і дыферэнцыявання цягліцавых клетак. ТБ4 сам па сабе спрыяе клеткавай міграцыі і ангіягенезу. У спалучэнні з актыўнымі малекуламі, якія выдзяляюцца біяматэрыяламі, гэта можа больш эфектыўна спрыяць рэгенерацыі цягліц [4, 5].
Роля біяміметычных матэрыялаў:
Біяміметычныя матэрыялы імітуюць натуральную структуру і функцыі мышачнай тканіны, забяспечваючы адпаведнае мікраасяроддзе для туберкулёзу 4. Такія біяміметычныя матэрыялы могуць быць лепш сумяшчальныя з цягліцавымі тканінамі, спрыяючы дзеянню TB4 на пашкоджаным месцы. Напрыклад, біяміметычныя матэрыялы са спецыфічнай структурай пор могуць забяспечваць падтрымку росту клетак і ў той жа час дазваляць TB4 распаўсюджвацца і лепш функцыянаваць [4].
Імунамадулюючыя эфект:
Біяматэрыялы могуць спрыяць рэгенерацыі цягліц, рэгулюючы імунную сістэму ў каардынацыі з TB4. Даследаванні паказалі, што биоматериалы могуць рэгуляваць палярызацыю макрофагов, тым самым кантралюючы імунны адказ і ствараючы спрыяльнае асяроддзе для рэгенерацыі цягліц. TB4 можа яшчэ больш узмацніць гэты імунамадулюючыя эфект, уплываючы на актыўнасць імунных клетак. Напрыклад, праз імунамадуляцыю, апасродкаваную біяматэрыяламі, можна рэгуляваць палярызацыю макрафагаў, каб спрыяць рэгенерацыі мяккіх тканін апорна-рухальнага апарата, і ТБ4 можа гуляць у гэтым працэсе сінэргічную ролю [5].
Камбінацыя ствалавых клетак і біяматэрыялаў:
Ствалавыя клеткі гуляюць важную ролю ў рэгенерацыі цягліц. Камбінаванне з біяматэрыяламі і ТБ4 можа забяспечыць больш эфектыўную стратэгію лячэння. Многія папуляцыі ствалавых клетак, такія як мезенхімальныя ствалавыя клеткі і тлушчавыя ствалавыя клеткі, удзельнічаюць у рэгенерацыі цягліц. Біяматэрыялы могуць забяспечыць падтрымку і кіраўніцтва для ствалавых клетак, у той час як TB4 можа спрыяць міграцыі, выжыванню і дыферэнцыяцыі ствалавых клетак. Спалучэнне гэтых трох можа пераадолець абмежаванні выкарыстання іх паасобку і спрыяць рэгенерацыі цягліц.
Садзейнічанне рэгенерацыі нерваў:
Рэгенерацыя перыферычных нерваў таксама гуляе ключавую ролю ў рэгенерацыі цягліц. Біяматэрыялы могуць забяспечваць структурнае злучэнне для садзейнічання рэгенерацыі нерваў, а TB4 можа дадаткова спрыяць рэгенерацыі нерваў і аднаўленню мышачнай функцыі, уплываючы на экспрэсію генаў, звязаных з нейрогенезом. Напрыклад, некаторыя даследаванні паказалі, што генныя масівы, звязаныя з нейрогенезом, павышаюцца, што сведчыць аб ролі рэгенерацыі перыферычных нерваў у пасрэдніцтве аднаўлення мышачнай сілы, і біяматэрыялы і TB4 могуць сумесна спрыяць гэтаму працэсу [6].
Прымяненне біяматэрыялаў, якія рэагуюць на магніты:
Новыя біяматэрыялы, якія рэагуюць на магніт, могуць узмацніць рэгенерацыю цягліц, выклікаючы дастаўку лекаў і клетак. TB4 можна выкарыстоўваць у спалучэнні з такімі биоматериалами для паляпшэння эфекту аднаўлення пашкоджаных цягліц. Напрыклад, двухфазны каркас з геля жалеза можа быць выкарыстаны для дастаўкі клетак і фактараў росту, дакладна вызначаючы час in vivo для павышэння функцыянальнай рэгенерацыі цягліц падчас запалення. TB4 можа дзейнічаць сінэргічна з гэтым біяматэрыялам для далейшага садзейнічання рэгенерацыі цягліц [7].
У цэлым, як невялікі пептыд, апрацаваны з актыўнага цэнтра тымазіна β4, TB4 прадэманстраваў выдатны патэнцыял у рэгенерацыі тканін, супрацьзапаленчым дзеянні і хуткім аднаўленні. Даследаванні паказалі, што ён можа спрыяць дыферэнцыяцыі эндотелиальных клетак, ангіягенезу і міграцыі керацінацытаў, а таксама можа рэгуляваць сінтэз і дэградацыю пазаклеткавага матрікса. У вобласці аднаўлення цягліц TB4 можа прынесці новую надзею на лячэнне спартыўных траўмаў, спрыяючы праліферацыі і дыферэнцыяцыі цягліцавых ствалавых клетак, рэгулюючы запаленчую рэакцыю і ўзаемадзейнічаючы з біяматэрыяламі. TB4 можа стаць эфектыўным прэпаратам для дапаможнага лячэння пашкоджанняў тканін і звязаных з імі захворванняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны кампаніяй Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Ye J - навуковы супрацоўнік Чжэцзянскага ўніверсітэта і член групы артапедычнай рэгенератыўнай медыцыны (CORMed). Сферы яго даследаванняў ўключаюць машынабудаванне, матэрыялазнаўства, сістэмы аўтаматызацыі і кіравання, бізнес і эканоміку, а таксама матэматычныя метады сацыяльных навук. Ye J супрацоўнічаў з рознымі акадэмічнымі ўстановамі і арганізацыямі, такімі як Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Чыкагскі ўніверсітэт Ілінойса і Далянскі інстытут хімічнай фізікі, CAS. Ye J значыцца ў спасылцы на цытаванне [5].
