|
1 kits (10 Vials)
| Hejmar: | |
|---|---|
▎ TB4 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: LKKTETQ Formula molekulî: C 38H 68N 10O14 Giraniya molekulî: 889,0 g/mol Hejmara CAS: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Sînonîm: QHK6Z47GTG |
▎ TB4 Lêkolîna
Paşxaneya lêkolînê ya TB4 çi ye?
TB4 peptîdek piçûk e ku ji cîhê çalak tîmosîn β4 tê hilanîn. Thymosin β4 xwedan şiyanên nûjenkirina tevn, antî-iltîhaba, û tamîrkirina bilez e, û TB4 van taybetmendiyan jî mîras girtiye. Di destpêkê de, di lêkolîna li ser thymosin β4 de, hate dîtin ku ew xwedan gelek çalakiyên biyolojîkî ye, ku di aliyên wekî koçberiya hucreyê, tamîrkirina tevnê, û rêziknameya iltîhabayê de rolek girîng dileyze. TB4 parçeyek çalak a thymosin β4 e. Lekolînwan hêvî dikin ku bi lêkolîna TB4, ew dikarin têgihiştinek kûr a mekanîzmaya çalakiya wê bi dest bixin û vekolin ka gelo ew dikare bibe dermanek bi armancên dermankirinê yên taybetî.
Di warên tamîrkirina birînan û zirara tevnvîsê de ku ji ber nexweşiyên kronîk têne çêkirin, rêbazên dermankirina kevneşopî hin sînor hene. Ji ber şiyana wê ya potansiyel a di pêşvebirina koçberiya hucreyê û tamîrkirina tevnê de, TB4 bûye cîhek lêkolînê, û mirov li bendê ne ku ew ji bo dermankirina van nexweşiyan raman û rêbazên nû peyda bike. Mînakî, di lêkolîna nexweşiyên wekî înfarktê myokardial û birîna nervê de, lêkolîn têne kirin da ku lêkolîn bikin ka TB4 dikare tamîrkirina tevnên zirardar û sererastkirina fonksiyonên wan pêşve bibe.
Werzişvan di dema perwerdehiyê û pêşbaziyan de, di nav de ziravbûna masûlkan û birînên ligamentê, birînên cûda dibin. Tê bawer kirin ku TB4 bi potansiyel arîkariya bilezkirina tamîrkirina birîn û baştirkirina leza başkirina birînên werzîşê dike, ji ber vê yekê ew di warê dermanê werzîşê de bal kişandiye. Hin lêkolîn hewl didin ku potansiyela serîlêdanê ya TB4 di rehabîlîtasyona birînên werzişvanan de bikolin. Lêbelê, di heman demê de, ew di heman demê de nîqaşek li ser gelo dibe ku ew wekî dopîngê were îstîsmar kirin jî vekiriye. Bi pêşveçûna derman, daxwaza dermanên nû her ku diçe zêde dibe. Wekî maddeyek peptîdê ku xwedan mekanîzmayek yekane ya çalakiyê ye, TB4 xwedan potansiyel e ku bibe celebek dermanek nû, ku ji bo dermankirina klînîkî bêtir vebijarkan peyda dike.
Mekanîzmaya çalakiya TB4 çi ye?
Pêşvebirina nûvekirina tevnê:
TB4 peptîdek piçûk e ku ji cîhê çalak tîmosîn β4 tê hilanîn. Thymosin β4 xwedan şiyana pêşvebirina nûjenkirina tevnê ye, û TB4 vê taybetmendiyê mîras girtiye. Ew dikare nûvekirina tevnê bi awayên jêrîn pêşve bibe:
Aktîvkirina rêyên nîşana hucreyê:
Ew dikare hin riyên nîşankirina hucreyê yên taybetî çalak bike da ku zêdebûn û cûdabûna hucreyê pêşve bibe. Mînakî, ew dikare rêyên nîşankirinê yên ku bi mezinbûn û tamîrkirina hucreyê ve girêdayî ne çalak bike, wek rêça nîşana PI3K/Akt, hwd., Bi vî rengî pirbûn û cûdabûna hucreyê teşwîq dike û nûjenkirina tevneyê pêşve dike [1].
Rêzkirina matrixê derveyî hucreyê:
Matrixa derveyî hucreyê di nûvekirina tevnê de rolek girîng dilîze. TB4 dibe ku sentez û hilweşandina matrixê derveyî hucreyê birêkûpêk bike, adheziyona hucreyê, koçberî, û nûvekirina tevnê pêşve bibe. Mînakî, ew dibe ku senteza kolagen û elastin zêde bike, avahî û fonksiyona tevnan baştir bike [1].
Bandora dijî-înflamatuar:
Iltîhabî bersivek berevanî ya laş e li hember birîn û enfeksiyonê, lê iltîhaba zêde dikare bibe sedema zirara tevnê. TB4 xwedan bandorek dijî-înflamatuar e û dikare hilberîna navbeynkarên înflamatuar asteng bike. Navbeynkarên înflamatuar ên wekî cytokines û kemokines di bersiva înflamatuar de rolek sereke dilîzin. TB4 dibe ku hilberîna van navbeynkarên înflamatuar asteng bike, bi vî rengî bersiva înflamatuar kêm bike. Mînakî, ew dikare hilberîna faktorên înflamatuar ên wekî faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interleukin-1β (IL-1β) asteng bike [1].
Rêzkirina fonksiyona hucreyên parastinê:
Hucreyên parastinê di bersiva înflamatuar de rolek girîng dileyzin. TB4 dibe ku fonksiyona hucreyên berevaniyê birêkûpêk bike, wek mînak birêkûpêkkirina çalakiya makrofage û lîmfosîtan, bi vî rengî bersiva înflamatuar kêm dike. Mînakî, ew dikare veguherîna makrofageyan di phenotipek dijî-înflamatuar de pêşve bibe û çalakkirin û belavbûna lîmfosîtan asteng bike [1].
Lezkirina zêdebûn û cûdabûna hucreyê:
Bi aktîvkirina rêyên îşaretkirina hucreyê û birêkûpêkkirina matrixê derveyî hucreyê, TB4 dikare zêdebûn û cûdabûna hucreyê bileztir bike, û tamîrkirina tevnên xerabûyî pêşve bibe [1].
Kêmkirina bersiva înflamatuar:
Bersiva înflamatuar dê tamîrkirina tevnê dereng bike, û bandora dijî-înflamatuar ya TB4 dikare bersiva înflamatuar kêm bike, ji bo tamîrkirina tevnê jîngehek guncan biafirîne [1].
Pêşxistina angiogenesis:
Angiogenesis ji bo tamîrkirina tevnê girîng e. TB4 dibe ku angiogenesis pêşve bibe, dabînkirina xwînê ji tevnên zirardar re zêde bike, ji bo hucreyan xurek û oksîjenê peyda bike, û tamîrkirina tevnê pêşve bibe [1].
Rêzkirina MMP / TIMP li ser fibroza kezebê.
Çavkanî:PubMed [3]
TB4 çawa sentez û hilweşîna matrixê derveyî hucreyê rê dide?
Hevsengiya di navbera sentez û hilweşandina matrixê derveyî hucreyî (ECM) de ji bo domandina avahî û fonksiyona normal ya tevnvîsan pêdivî ye. TB-500 dikare bi awayên jêrîn bandorê li senteza matrixê derveyî hucreyî bike:
Pêşvebirina depokirina kolagenê:
Tê bawer kirin ku TB-500 dikare depokirina kolagenê pêşve bibe, û kolagen pêkhateyek girîng a matrixa derveyî hucreyî ye. Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê dibe ku rêgezkirina rêyên nîşana hucreyê yên ku di senteza kolagenê de têkildar in vehewîne. Mînakî, ew dikare bi aktîvkirina hin faktorên mezinbûnê an faktorên transkrîpsiyonê re vegotina genên kolajenê pêşve bibe, bi vî rengî senteza kolagenê zêde bike [2].
Pêşvebirina ciyawaziya hucreya endothelial û angiogenesis:
Hucreyên endotelyal di dema pêvajoya avakirina damarên xwînê de cûrbecûr pêkhateyên matrixê derveyî hucreyê derdixin. TB-500 cudahiya hucreya endothelial û angiogenesis di tevnên dermal de pêşve dike, ku dibe ku nerasterast senteza matrixê derveyî hucreyê pêşve bibe. Damarên xwînê yên ku nû hatine çêkirin hewceyê piştgirîya matrixê derveyî hucreyê ne, ku dibe ku hucreyan teşwîq bike da ku hêmanên matrixa derveyî hucreyî bêtir sentez bikin [2].
Bandora li ser hilweşandina matrixê derveyî hucreyî:
Ew dikare çalakiyên matrix metalloproteinases (MMPs) û astengkerên wan (TIMPs) rêve bike:
Hilweşîna matrixê derveyî hucreyê bi piranî ji hêla matrix metalloproteinases û astengkerên wan ve tê rêve kirin. Her çend heya niha delîlek rasterast tune ku TB-500 çalakiyên MMPs û TIMPs birêkûpêk dike, lê bihesibînin ku TB-500 xwedî bandorên pêşvebirina koçberiya hucreyê û başkirina birînê ye, û pêvajoyên koçkirina hucreyê û başkirina birînê bi gelemperî bi nûvekirina matrixa derveyî hucreyî re têne hev kirin, ev dibe ku rêziknameya MMPs û TIMPs re têkildar bike. Mînakî, di lêkolîna fîbroza kezebê de, matrix metalloproteinases û mêtîngerên wan ên taybetî (ango, înhîbîtorên tevnvîsê yên metalloproteinases, TIMPs) di sentez û hilweşandina kolagenê de rolek sereke dilîzin. Bi vegerandina hevsengiya di navbera MMP û TIMPs de, berhevkirina matrixê derveyî hucreyî dikare were asteng kirin, bi vî rengî fibroza kezebê kêm dike [3].
Rêzkirina nerasterast hilweşandina matrixê derveyî hucreyê bi bandorkirina tevgera hucreyê:
TB-500 dikare koçberiya keratinocyte pêşve bibe. Di dema pêvajoya koçberiya hucreyê de, hucre hewce dike ku hilweşandina matrixê derveyî hucreyê rêve bike da ku rê veke. Dibe ku ev veşartina hin enzîm an faktoran ji hêla hucreyan ve têkildar be da ku hilweşîna matrixê derveyî hucreyê birêkûpêk bike. Mînakî, di hin pêvajoyên fîzyolojîk û patholojîkî de, şaneyên matrix metalloproteinases derdixin da ku matrixa derveyî hucreyê ji bo koçberiyê hilweşînin [2].
Bi çi awayan TB4 bi biyomaterialan re têkilî dike da ku nûvekirina masûlkan pêşve bibe?
Serbestberdana molekulên biyoaktîf:
Materyalên biyolojîk dikarin wekî hilgiran bixebitin û bi TB4 re bi hev re tevbigerin da ku molekulên biyoaktîf berdin, nûjenkirina masûlkan pêşve bibin. Mînakî, hin biyomaterial dikarin maddeyên çalak ên wekî faktorên mezinbûnê berdin. Van maddeyan bi TB4 re bi hev re dixebitin ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên masûlkan teşwîq bikin. TB4 bixwe bandorên pêşvebirina koçberiya hucreyê û angiogenesis heye. Bi molekulên çalak ên ku ji hêla biyomaterialan ve têne berdan, ew dikare bi bandortir nûjenkirina masûlkan pêşve bibe [4, 5].
Rola materyalên biomimetîkî:
Materyalên biomimetîkî struktur û fonksiyona xwezayî ya tevnên masûlkan teqlîd dikin, ji bo TB4 mîkrojeniyek maqûl peyda dikin. Materyalên biomimetîkî yên weha dikarin bi tevnên masûlkan re çêtir hevaheng bin, çalakiya TB4 li cîhê zirarê pêşve bibin. Mînakî, materyalên biomimetîkî yên bi avahiyek porek taybetî dikarin piştgirî bidin mezinbûna hucreyê, û di heman demê de, rê bidin ku TB4 çêtir belav bibe û bixebite [4].
Bandora immunomodulatory:
Biyomaterial dikarin ji nûvekirina masûlkan ve bi rêkûpêkkirina pergala berevaniyê, bi hevrêziya TB4 re, pêşve bibin. Lêkolînan destnîşan kir ku biyomaterial dikarin polarîzasyona makrofageyan birêkûpêk bikin, bi vî rengî bersiva nesaxiyê kontrol bikin û ji bo nûvekirina masûlkan jîngehek guncan biafirînin. TB4 dikare vê bandora immunomodulatory bi bandorkirina çalakiya hucreyên berevaniyê bêtir zêde bike. Mînakî, bi navbeynkariya immunomodulasyona ku ji hêla biyomaterialan ve tê navbeyn kirin, polarîzasyona makrofageyan dikare were rêve kirin da ku nûvekirina tevna nerm a pergala lemlateyê pêşve bibe, û TB4 dibe ku di vê pêvajoyê de rolek hevrêzî bilîze [5].
Kombûna hucreyên stem û biyomaterial:
Hucreyên stem di nûvekirina masûlkan de rolek girîng dileyzin. Tevhevkirina bi biyomaterial û TB4 re dikare stratejiyek dermankirinê ya bi bandor peyda bike. Gelek nifûsa hucreyên stem, wekî şaneyên stem ên mezenkîmal û hucreyên stem ên ji adipose, beşdarî nûjenkirina masûlkan dibin. Biyomaterial dikarin piştgirî û rêberiyê ji bo hucreyên stem peyda bikin, dema ku TB4 dikare koçberî, zindîbûn, û cihêbûna hucreyên stem bike. Tevhevkirina sêyan dikare sînorên karanîna wan bi tenê derbas bike û nûvekirina masûlkeyê pêşve bibe.
Pêşveçûna nûvekirina nervê:
Nûvekirina nerva periferîkî jî di nûvekirina masûlkan de rolek sereke dilîze. Biyomaterial dikarin pira strukturel peyda bikin da ku nûjenkirina nervê pêşve bibin, û TB4 dibe ku ji nû ve nûvekirina nervê û vegerandina fonksiyona masûlkan bi bandorkirina li ser vegotina genê ya ku bi neurogenesisê ve girêdayî ye pêşvetir bike. Mînakî, hin lêkolînan dît ku rêzikên genê yên ku bi neurogenesisê ve girêdayî ne têne rêkûpêk kirin, ku rola nûvekirina nerva periferîkî di navbeynkariya vegerandina hêza masûlkan de pêşniyar dike, û biyomaterial û TB4 dikarin bi hev re vê pêvajoyê pêşve bibin [6].
Serîlêdana biyomaterialên bi magnetîkî bersivdar:
Biyomaterialên nû yên bi magnetîkî bersivdar dikarin bi destpêkirina radestkirina derman û hucreyê nûjenkirina masûlkan zêde bikin. TB4 dikare bi biyomaterialên weha re were bikar anîn da ku bandora tamîrkirina masûlkeyên zirardar baştir bike. Mînakî, îskeleyek jelê hesinî ya dufazîk dikare were bikar anîn da ku hucre û faktorên mezinbûnê radest bike, bi rastî di vivo de dema xwe bide da ku nûvekirina masûlkeya fonksiyonel di dema iltîhaba de zêde bike. TB4 dibe ku bi vê biyomaterialê re hevrêzî tevbigere da ku nûjenkirina masûlkan bêtir pêşve bixe [7].
Bi tevayî, wekî peptîdek piçûk a ku ji cîhê çalak tîmosîn β4 hatî hilberandin, TB4 di nûvekirina tevnvîsê, dijî-iltîhaba, û tamîrkirina bilez de potansiyelek berbiçav destnîşan kiriye. Lêkolînê dît ku ew dikare cûdahiya hucreya endothelial, angiogenesis, û koçberiya keratinocyte pêşve bibe, û her weha dibe ku sentez û hilweşandina matrixê derveyî hucreyê jî rêve bike. Di warê tamîrkirina masûlkan de, TB4 dibe ku hêviyek nû ji bo tamîrkirina birînên werzîşê bi pêşvebirina belavbûn û cûdabûna hucreyên stem ên masûlkeyê, birêkûpêkkirina bersiva înflamatuar, û danûstendina bi biyomaterialan re bîne. TB4 xwedan potansiyel e ku bibe dermanek bi bandor ji bo dermankirina alîkar a zirara tevnê û nexweşiyên têkildar.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Ye J lêkolînerek li Zanîngeha Zhejiang û endamê Koma Dermanê Rejenerative Ortopedîk a Chinaînê (CORMed) e. Qadên lêkolîna wî endezyar, zanistiya materyal, pergalên otomatîk û kontrolê, karsazî û aborî, û rêbazên matematîkî di zanistên civakî de ne. Ye J bi sazî û rêxistinên akademîk ên cihêreng, wek Opt Clearing Corp, CTC Holdings, University of Illinois Chicago, û Dalian Enstîtuya Fîzîkê ya Kîmyewî, CAS, beşdar bûye. Ye J di referansa jêderê [5] de hatiye navnîş kirin.
