Cocer Peptides ye 
ŋlɔe ɣleti 1 enye sia
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO KAtã WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO kaka KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.
1. Numedzodzro bliboa
Slu-PP-332, si nye estrogen receptor-related orphan receptor (ERR) agonist si wowɔ, ate ŋu akpɔ ŋusẽ nyui ɖe amegbetɔ ƒe lãmesẽ dzi le mɔ vovovowo nu. Le atikewo ƒe wɔwɔme ƒe nukpɔsusu nu la, ele molecule suewo ƒe hatsotso aɖe koŋ si ate ŋu abla ɖe ERR xɔlawo ŋu pɛpɛpɛ, si ana ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ ɖe wo nɔewo yome nawɔ dɔ. To vovo na atike xoxowo alo mɔnu siwo wozãna tsɔ ɖɔa ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ ɖo la, Slu-PP-332 wɔa ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ to ERR xɔla si nye nu yeye vie la taɖodzinu me.
Figure 1 Slu-PP-332 ƒe atikewo ƒe wɔwɔme.
2. Dɔwɔwɔ ƒe Mɔnu
Ŋusẽ ƒe Tɔtrɔ ƒe Ðoɖowɔwɔ: Slu-PP-332 ɖea ɖoɖowɔwɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi veviwo fiana ɖe ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ ŋu. Enaa ERR-xɔla la wɔa dɔ, si wɔnɛ be ŋusẽzazã dzina ɖe edzi. Le lãmenugbagbeviwo gome la, enaa mitochondria ƒe dɔwɔwɔ dzina ɖe edzi eye wònaa lãmenugbagbeviwo ƒe gbɔgbɔtsixe nyona ɖe edzi, si wɔnɛ be lãmenugbagbeviwo te ŋu trɔa nunyiamewo wozua ŋusẽ nyuie wu. Le ƒunukpeƒeŋusẽ ƒe lãmenugbagbeviwo me la, Slu-PP-332 nana domenyiŋusẽfianu siwo do ƒome kplii la dzena, si doa ami ƒe oxidation ɖe ŋgɔ, si wɔnɛ be woate ŋu azã ami bliboe wu abe ŋusẽtsoƒe ene eye wòɖea ami ƒe ƒuƒoƒo dzi kpɔtɔna. Dɔwɔwɔ siawo srɔ̃a ŋutilãa ƒe ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ le kamedede me, si wɔnɛ be ŋutilãa te ŋu zãa ŋusẽ geɖe le ɖiɖiɖemeɣi gɔ̃ hã, si kpena ɖe ame ŋu wòléa kpekpeme nyui me ɖe asi eye wònaa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe nɔnɔme bliboa nyona ɖe edzi.
Ƒumelãwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu: Le ƒunukpeƒeŋusẽ gome la, Slu-PP-332 ɖea ŋusẽkpɔɖeamedzi nyuiwo fiana. Ate ŋu ana kamedede sesẽ ƒe domenyiŋusẽfianu ƒe ɖoɖo si nɔ te ɖe ERRα xɔla dzi nawɔ dɔ. Numekukuwo ɖee fia be esi wodo Slu-PP-332 na sisiblisiwo vɔ la, ƒumeŋuɖui ƒe lãmeka siwo nye oxidative oxidative skeletal muscle fibers ƒomevi IIa dzi ɖe edzi, si nana lãmekawo te ŋu nɔa te sesĩe. Ka ƒomevi IIa ƒe oxidative ŋutete lolo wu, si wɔnɛ be woate ŋu azã oxygen nyuie wu atsɔ awɔ ŋusẽ, si wɔnɛ be lãmekawo ƒe dɔwɔwɔ didi. Le amegbetɔwo gome la, esia fia be Slu-PP-332 ate ŋu akpe ɖe kamedede ƒe dzidodo ŋu wòanyo ɖe edzi, si ate ŋu aɖe vi na kamedefefewɔla siwo le didim be yewoana yewoƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi kple ame ɖekaɖeka siwo ƒe taɖodzinue nye be yewoana yewoƒe kamedede ƒe ŋutetewo nanyo ɖe edzi gbesiagbe siaa. Eƒe ƒunukpeƒeŋusẽ ƒe mitochondrial ƒe dɔwɔwɔ ƒe nyonyo ate ŋu akpe ɖe lãmekawo ƒe ɖeɖiteameŋu dzi ɖeɖe kpɔtɔ hã ŋu eye wòana woahaya kabakaba le kamedede megbe.
Dzi ƒe dɔwɔwɔ dzi kpɔkpɔ: Tsitretsiɖeŋula siwo do ƒome kple estrogen xɔla siwo nye ERRα kple ERRγ nye dzitodzito ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ dzi kpɔla veviwo. Mice siwo me ERRα kple ERRγ mele o la va xɔa dzitodzito me dɔléle si wua ame eye dzi ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie. Abe ERR-dɔlékuiwutike nyui aɖe ene la, Slu-PP-332 wɔa akpa vevi aɖe le dzi ƒe dɔwɔwɔ me léle ɖe asi me. Numekulawo na dzi ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie na sisiblisi ŋutsu tsitsiwo to aortic coarctation (TAC) dzi eye emegbe wodo Slu-PP-332 na wo hena atikewɔwɔ. Slu-PP-332 dɔdamɔnu na miawo ƒe akpa si woɖena doa goe la nyo ɖe edzi ŋutɔ, si nye dzitodzito ƒe pɔmpi ƒe dɔwɔwɔ ƒe dzesi vevi aɖe, si ɖee fia be dzi ƒe ʋuʋu dzi ɖe edzi. Ena mitochondrial ultrastructure hã nyo ɖe edzi, eɖe dzitodzito me ʋu ƒe sisi dzi kpɔtɔ, eye wòna domenyiŋusẽfianu siwo do ƒome kplii ƒe ɖeɖefia si mesɔ o va sɔ. Tɔtrɔ siawo katã kpena ɖe dzia ƒe wɔwɔme kple dɔwɔwɔ nyuie ŋu. Wogblɔ be Slu-PP-332 ƒe dzi ƒe dɔwɔwɔ ƒe nyonyo tso eƒe mitochondria ƒe dɔwɔwɔ ƒe nyonyo kple ami ƒe asitɔtrɔ ƒe mɔnuwo dzi kpɔkpɔ gbɔ, si naa atikewɔwɔmɔnu yeye aɖe na dzidɔ.
3. Dɔwɔwɔwo
Kamedefefewo ƒe Atikewɔwɔ ƒe Agble: Le kamedefefewo ƒe atikewɔwɔ me la, ŋutete gã aɖe le Slu-PP-332 si be woazãe. Le kamedefefewɔlawo gome la, ate ŋu anye nu yeye si ana woƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi. To kamedede ƒe dzidodo nyuie wu kple lãmekawo ƒe ɖeɖiteameŋu dzi ɖeɖe kpɔtɔ me la, kamedefefewɔlawo ate ŋu awɔ dɔ nyuie wu le hehexɔxɔ kple hoʋiʋliwo me. Duƒula siwo zɔa mɔ didi ate ŋu akpɔ kamedede ƒe dzidodo ƒe seɖoƒe didi eye hoʋiʋli ƒe ŋutete nanyo ɖe edzi le wo zazã vɔ megbe. Le kamedede ƒe lɔlɔ̃tɔwo gome la, Slu-PP-332 ate ŋu akpe ɖe wo ŋu woakpɔ ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ ƒe nɔnɔme si wɔa dɔ nyuie wu le kamedede me, ana kamedede ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi, aɖe lãmekawo ƒe vevesese kple vevesese bubuwo dzi akpɔtɔ le kamedede megbe, eye wòado ŋutilã ƒe hayahaya ɖe ŋgɔ, si ana woakpɔ gome le kamedede kple hehexɔxɔ me vevie wu. Le amesiwo mete ŋu dea kame sesĩe o le ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ ƒe ɖiɖi ta o, abe ame tsitsiwo alo dɔnɔ siwo ŋu dɔléle aɖewo siwo nɔa anyi didi le ene gome la, Slu-PP-332 nana lãmekawo ƒe dɔwɔwɔ kple ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ nyona ɖe edzi, si wɔnɛ be wote ŋu dea kame si sɔ eye wòtoa esia me naa woƒe agbenɔnɔ nyona ɖe edzi.
Lãmetsiŋusẽ ƒe dɔlélewo dada: Le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo dada me la, Slu-PP-332 hã ɖea ŋutete ɖedzesi aɖe fiana. Ne míetsɔ lolo akpa wɔ kpɔɖeŋui la, enaa ŋusẽzazã dzina ɖe edzi eye wòɖea ami ƒe ƒuƒoƒo dzi kpɔtɔna, si naa atikewɔwɔmɔnu yeyewo dɔnɔ siwo lolo akpa. Numekuku siwo wowɔ do ŋgɔ na dɔdamɔnua ɖee fia be le mice lolo akpa siwo nuɖuɖu hena vɛ alo ob/ob mouse ƒe kpɔɖeŋuwo me la, Slu-PP-332 dodo ɖea ame ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna nyuie eye wònaa insulin ƒe seselelãme nyona ɖe edzi. Esia ɖe dzesi ŋutɔ na dɔnɔ siwo ŋu suklidɔ ƒomevi eve le hã, elabena insulin ƒe dɔlélenutsiŋutete nye suklidɔ ƒomevi evelia ƒe dɔlélenutsiŋutete ƒe mɔnu veviwo dometɔ ɖeka. Slu-PP-332 nana insulin ƒe dɔwɔwɔ nyona ɖe edzi, si wɔnɛ be wòkpena ɖe ame ŋu be woakpɔ sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋu me dzi nyuie wu. Le ame ɖekaɖeka siwo ŋu lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔléle le gome la, Slu-PP-332 ate ŋu ana lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔléle geɖe abe ʋumemi ƒe agbɔsɔsɔ si mesɔ o kple ʋusɔgbɔdɔ ene nanyo ɖe edzi bliboe, si ana kuxiwo abe dzitodzito me dɔléle ene ƒe afɔkua dzi naɖe akpɔtɔ.
4. Nyataƒoƒo
Dzidɔléle nutsitsi kple edada: Ne míebu ŋusẽ nyui si Slu-PP-332 kpɔna ɖe dzi ƒe dɔwɔwɔ dzi ta la, asixɔxɔ gã aɖe le eŋu le eŋudɔwɔwɔ me le dzidɔ nutsitsi kple edada ƒe akpa dzi. Le dzidɔlélawo gome la, atikewɔmɔnu siwo li fifia mesɔ gbɔ o, gake Slu-PP-332 nana dzi ƒe dɔwɔwɔ nyona ɖe edzi to mitochondria ƒe dɔwɔwɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ me, si naa atike yeye si woatsɔ ada dzidɔe. Le ameha siwo ate ŋu axɔ dzidɔ, abe amesiwo ŋu ʋusɔgbɔdɔ alo dzitodzito me dɔléle le ene gome la, Slu-PP-332 ate ŋu awɔ akpa aɖe le mɔxexeɖedɔléle nu to dzi ƒe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ nyuie kple dɔwɔwɔ nyuie me, si ana dzidɔ ƒe afɔkua dzi naɖe akpɔtɔ. Kpuie ko la, Slu-PP-332, abe atike si ƒe dɔwɔwɔ ƒe mɔnu tɔxɛ aɖe le ene, ate ŋu ana ŋutilã ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi.
Dzɔtsoƒewo
[1] Nasri H. Mɔkpɔkpɔ yeyewo le 'SLU-PP-332' ŋu abe atike nyui aɖe na lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple ayiku takpɔkpɔ ƒe ŋutete si mele tẽ o; aɖuŋutinunya ƒe nukpɔsusu aɖe[J]. Ayiku ƒe Dɔlékuiŋutinunya ƒe Agbalẽ, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID: 267189187 ƒe ɣleti gbãtɔ me.
[2] Billon C, Sitaula S, Banerjee S, kple ame bubuwo. ERR$alpha$ Agonist si wowɔ la hea kamedede ƒe ŋuɖoɖo sesẽ aɖe vɛ eye wòdoa kamedede ƒe ŋutete ɖe ŋgɔ[J]. Biorxiv, ƒe 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID: 252819965 ƒe ɣleti gbãtɔ me.
[3] Xu W, Billon C, Li H, kple ame bubuwo. Abstract 9682: Dzitakpɔkpɔ ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi siwo le Novel Synthetic Pan-Estrogen Related Receptor Agonists Slu-pp-332 kple Slu-pp-915 [J]. Eƒe ʋuʋu, 2021,144.DOI: 10.1161 / circ.144.suppl_1.9682.
Adzɔnu si li na numekuku zazã ɖeɖeko:
