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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura FOXO4-DRI
Fuente: PubChem |
Secuencia: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Fórmula molecular: C 228H 388N 86O64 Peso molecular: 5358 g/mol CID de PubChem: 168431240 Sinónimos: EX-A7431 |
▎ Investigación FOXO4-DRI
¿Cuál es la experiencia de investigación de FOXO4-DRI?
Investigación en profundidad sobre la senescencia celular:
Con el continuo estudio en profundidad del mecanismo de la senescencia celular, se ha descubierto que la senescencia celular juega un papel clave en muchos procesos fisiológicos, así como en la aparición y desarrollo de enfermedades. Las células senescentes acumularán y secretarán una variedad de citocinas y mediadores inflamatorios, lo que afectará las funciones de las células circundantes y, por lo tanto, provocará la disminución de las funciones de los tejidos y órganos. Por lo tanto, encontrar métodos para intervenir en el proceso de senescencia celular se ha convertido en un punto de investigación.
Descubrimiento de la proteína FOXO4:
FOXO4 es miembro de la familia de la proteína O de la caja de la cabeza del tenedor (FOXO) y desempeña un papel importante en diversos procesos biológicos, como el crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis y la respuesta al estrés. Los estudios han encontrado que FOXO4 está estrechamente relacionado con la senescencia celular y puede afectar el proceso de senescencia de las células al regular la expresión de una serie de genes. Por ejemplo, FOXO4 puede activar la expresión de algunos genes antioxidantes y genes de reparación del ADN, mejorando la resistencia de las células al estrés oxidativo y al daño del ADN, retrasando así la senescencia celular.
Detección de compuestos de moléculas pequeñas:
A partir de la comprensión de la función de la proteína FOXO4, los científicos comenzaron a examinar compuestos de moléculas pequeñas que pueden regular la actividad de FOXO4. Esperaban encontrar una sustancia molecular pequeña que pudiera activar específicamente la proteína FOXO4, ejerciendo así su efecto antienvejecimiento y tratando enfermedades relacionadas. Después de una gran cantidad de exámenes y optimizaciones experimentales, finalmente se descubrió el compuesto de molécula pequeña FOXO4-DRI. Puede unirse específicamente a la proteína FOXO4, activar su vía de señalización posterior y desempeñar un papel en la regulación de la senescencia celular y las funciones fisiológicas relacionadas.
¿Cuál es el mecanismo de acción de FOXO4-DRI?
1. Antienvejecimiento
FOXO4-DRI puede activar la proteína FOXO4 y luego regular los procesos de metabolismo, proliferación y apoptosis de la célula. La proteína FOXO4 juega un papel regulador importante en las células. Puede mejorar la resistencia de la célula al estrés al regular la expresión de una serie de genes posteriores y reducir la senescencia y el daño celular. Por ejemplo, FOXO4 puede promover la expresión de enzimas antioxidantes y reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno intracelular, aliviando así el daño del estrés oxidativo a las células [1, 2] . Además, FOXO4 también puede regular la expresión de genes relacionados con el ciclo celular, inhibir la proliferación celular excesiva y mantener el metabolismo y la función normales de las células.
2. Mecanismo de acción en el hipogonadismo masculino de aparición tardía
Interacción con FOXO4 y p53:
El hipogonadismo masculino de aparición tardía es una enfermedad relacionada con la edad y su mecanismo central es la disfunción de las células de Leydig senescentes en los testículos. Se ha descubierto que el factor de transcripción FOXO4 de la caja de cabeza de horquilla O (FOXO) se expresa específicamente en células de Leydig humanas y su translocación al núcleo en los ancianos está relacionada con la disminución de la síntesis de testosterona. Como bloqueador específico de FOXO4, FOXO4-DRI induce selectivamente la exclusión nuclear y la apoptosis de p53 en células de Leydig senescentes al interrumpir la interacción entre FOXO4 y p53 [1].
Mejora del microambiente testicular:
En ratones de edad natural, FOXO4-DRI puede mejorar el microambiente testicular y aliviar la deficiencia de testosterona relacionada con la edad. Esto indica que FOXO4-DRI puede restaurar la función normal del tejido testicular al regular la vía de señalización relacionada con la senescencia de las células de Leydig, aumentando así el nivel de secreción de testosterona [1]..
3. Mecanismo de acción en la fibrosis pulmonar
Reducción de las células senescentes y regulación negativa de la expresión de SASP:
La fibrosis pulmonar es una enfermedad pulmonar intersticial progresiva con opciones de tratamiento limitadas. La senescencia celular se considera uno de los factores patogénicos de la fibrosis pulmonar y la eliminación de las células senescentes puede mejorar la función pulmonar. En un modelo de ratón de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, FOXO4-DRI, similar al fármaco aprobado pirfenidona, puede reducir las células senescentes, regular negativamente la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y aliviar los cambios morfológicos y la deposición de colágeno inducida por la bleomicina [2].
Influyendo en la proporción de tipos de células:
FOXO4-DRI puede aumentar la proporción de células epiteliales alveolares tipo 2 (AEC2) y fibroblastos y reducir la proporción de miofibroblastos en un modelo murino de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. En experimentos in vitro, en comparación con líneas celulares de fibroblastos de pulmón humano y de ratón, FOXO4-DRI tiene una mayor tendencia a matar miofibroblastos inducidos por el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) [2].
Regulación de la vía de interacción del receptor de la matriz extracelular:
El efecto inhibidor de FOXO4-DRI sobre los miofibroblastos conduce a la regulación negativa de la vía de interacción del receptor de la matriz extracelular (ECM) en la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. Esto indica que FOXO4-DRI puede mejorar el proceso patológico de la fibrosis pulmonar al regular la generación y el metabolismo de la ECM [2].
FOXO4-DRI mejora la fibrosis pulmonar (PF) inducida por bleomicina (BLM). (A) Diagrama esquemático que ilustra el diseño experimental. (B) Imágenes escaneadas representativas de tinción con hematoxilina-eosina (HE) y tinción con tricrómico de Masson de secciones de tejido pulmonar.
Fuente:PubMed [2]
¿Cuáles son las aplicaciones de FOXO4-DRI?
1. Antienvejecimiento
FOXO4-DRI tiene valor potencial para mejorar el deterioro funcional relacionado con la edad. Con el aumento de la edad, varios órganos y sistemas del cuerpo experimentarán diferentes grados de envejecimiento y deterioro funcional, como la disminución de la función del sistema inmunológico, el debilitamiento de la función del sistema cardiovascular y el deterioro de la función del sistema nervioso. Al activar la proteína FOXO4, FOXO4-DRI puede retrasar el proceso de senescencia celular, mejorar la vitalidad y la función celular y, por lo tanto, ayudar a mejorar la salud general del cuerpo. Por ejemplo, en un modelo de ratón envejecido, el tratamiento con FOXO4-DRI puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio y la función cognitiva de los ratones y reducir la aparición de enfermedades relacionadas con la edad [1, 2]..
2. Tratamiento de Enfermedades Neurodegenerativas
Relación con el envejecimiento y la muerte de las neuronas:
Las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson están estrechamente relacionadas con el envejecimiento y la muerte de las neuronas. En estas enfermedades, las neuronas se verán dañadas por diversos factores, como el estrés oxidativo, la respuesta inflamatoria y la agregación de proteínas, lo que provocará la pérdida gradual de la función neuronal y, en última instancia, provocará trastornos de la función cognitiva y motora. Al activar la vía de señalización FOXO4, FOXO4-DRI puede promover la supervivencia y reparación de las neuronas y mejorar su resistencia al estrés oxidativo y las señales apoptóticas.
La proteína FOXO4 puede regular la expresión de múltiples genes en las neuronas, incluidas enzimas antioxidantes, proteínas antiapoptóticas, factores de crecimiento nervioso, etc. La regulación positiva de la expresión de estos genes puede proteger a las neuronas del daño y promover la regeneración y reparación de las neuronas. Por ejemplo, en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer, el tratamiento con FOXO4-DRI puede reducir la deposición de proteínas amiloides, mejorar la función neuronal y ralentizar la progresión de la enfermedad. En un modelo de enfermedad de Parkinson, FOXO4-DRI también puede proteger las neuronas dopaminérgicas y mejorar la capacidad de ejercicio de los ratones [3, 4] . Por tanto, se espera que FOXO4-DRI se utilice en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas para ralentizar la progresión de la enfermedad y mejorar las funciones cognitivas y motoras de los pacientes.
3. Prevención y Tratamiento de Enfermedades Cardiovasculares
Protección de los cardiomiocitos:
En el sistema cardiovascular, FOXO4-DRI puede proteger a los cardiomiocitos del estrés oxidativo y el daño apoptótico. Los cardiomiocitos son las principales células funcionales del corazón y su daño y muerte son una de las causas importantes de enfermedades cardiovasculares. FOXO4-DRI puede activar la proteína FOXO4, regular positivamente la expresión de enzimas antioxidantes, reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno intracelular en los cardiomiocitos y aliviar el daño del estrés oxidativo a los cardiomiocitos. Al mismo tiempo, FOXO4-DRI también puede promover la expresión de proteínas antiapoptóticas, inhibir la activación de la vía de señalización apoptótica y proteger a los cardiomiocitos de la apoptosis [4]..
Promoción de la función de las células endoteliales vasculares:
FOXO4-DRI también puede promover la función normal de las células endoteliales vasculares y mantener la estabilidad y elasticidad de los vasos sanguíneos. Las células endoteliales vasculares son una parte importante de la pared de los vasos sanguíneos y su función anormal conducirá a la aparición de enfermedades cardiovasculares como aumento de la permeabilidad vascular, trombosis y aterosclerosis. FOXO4-DRI puede activar la proteína FOXO4, regular la expresión de múltiples genes en las células endoteliales vasculares, promover la proliferación, migración y reparación de las células endoteliales vasculares y mantener la función normal de los vasos sanguíneos. Por ejemplo, FOXO4-DRI puede regular positivamente la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), promover la proliferación de células endoteliales vasculares y la angiogénesis; también puede regular positivamente la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), promover la producción de óxido nítrico, dilatar los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial [4]..
Prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares:
En resumen, FOXO4-DRI ayuda a prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares como el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca y la aterosclerosis. En un modelo animal de infarto de miocardio, el tratamiento con FOXO4-DRI puede reducir la muerte de cardiomiocitos, promover la reparación del tejido miocárdico y mejorar la función cardíaca. En un modelo de insuficiencia cardíaca, FOXO4-DRI puede inhibir la apoptosis de los cardiomiocitos, mejorar la contractilidad del miocardio y mejorar la función de bombeo del corazón. En un modelo de aterosclerosis, FOXO4-DRI puede reducir el daño de las células endoteliales vasculares, inhibir la respuesta inflamatoria y reducir el riesgo de aterosclerosis [4].
En conclusión, a través de sus mecanismos de acción, que incluyen la inducción de la apoptosis de células senescentes, la mejora del microambiente tisular y el retraso del proceso de envejecimiento, FOXO4-DRI muestra un valor de aplicación potencial en los campos del antienvejecimiento, el tratamiento de la hipofunción testicular, la fibrosis pulmonar inducida por radiación, las enfermedades neurodegenerativas y la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Han X es un investigador afiliado a múltiples instituciones distinguidas, incluida la Academia de Ciencias de Jiangxi, la Universidad de Fudan, la Universidad de Hunan, la Universidad de Zhengzhou, la Universidad de Geociencias, la Universidad de Sichuan, la Universidad Nacional de Singapur, el Ministerio de Recursos Naturales de la República Popular de, la Academia China de Ciencias Médicas - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Sci, Guilin Medical University, Tongji University, Medical University, Tianjin University y Northeast Normal University. Estas afiliaciones resaltan su extensa y diversa formación académica.
Sus intereses de investigación abarcan varias categorías temáticas clave. Participa activamente en investigaciones en los campos de la química, las ciencias ambientales y la ecología, la investigación y la medicina experimental, la oncología y la bioquímica y la biología molecular. Su trabajo refleja una amplia experiencia y contribuciones significativas en estas áreas. Han X figura en la referencia de la cita [2].
