Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Sissejuhatus
Südamepuudulikkus kui raske kardiovaskulaarne haigus mõjutab oluliselt patsientide elukvaliteeti ja prognoosi. Tõhusate raviainete tuvastamine südamefunktsiooni kaitsmiseks on muutunud südame-veresoonkonna valdkonna uurimistööks. Corgaten kui ravim, millel on potentsiaalne väärtus südamepuudulikkuse ravis, on viimastel aastatel tähelepanu pälvinud.
Joonis 1 Traditsioonilised kardiovaskulaarsed riskitegurid võivad IIM-iga patsientidel põhjustada südamehaigusi.
Corgateni ülevaade
Corgaten on uudne südame-veresoonkonna ravim, mis avaldab positiivset mõju südamefunktsioonile, sihites südame konkreetseid kohti. Võrreldes traditsiooniliste südamepuudulikkuse ravi ravimitega on Corgatenil ainulaadne toimemehhanism ja eelised, pakkudes südamepuudulikkusega patsientidele uusi ravivõimalusi.
Südamepuudulikkuse patogeneesi uurimise süvenedes on selgunud, et traditsioonilistel ravimitel on südamepuudulikkuse ravis teatud piirangud. Tõhusamate ravimeetodite leidmiseks on teadlased pühendunud uute ravimite väljatöötamisele. Pärast aastaid kestnud alusuuringuid ja kliinilisi uuringuid on Corgaten järk-järgult näidanud oma potentsiaali südamepuudulikkuse ravis.
Corgateni kaitsev toime südamefunktsioonile südamepuudulikkusega patsientidel
(1) Müokardi kontraktiilse funktsiooni parandamine
Suurendab kaltsiumiioonide sissevoolu müokardi rakkudesse: Corgaten toimib müokardi rakumembraanil olevatele kaltsiumiioonide kanalitele, soodustades kaltsiumiioonide sissevoolu, suurendades seeläbi müokardirakkude erutus-kontraktsiooni sidestusprotsessi ja parandades müokardi kontraktiilsust. Südamepuudulikkuse korral väheneb müokardirakkude kaltsiumioonide käitlemise võime, mis põhjustab müokardi kontraktiilse funktsiooni nõrgenemist. Corgaten taastab normaalse müokardi kontraktiilse funktsiooni, reguleerides kaltsiumiioonide sissevoolu, parandades seeläbi südame pumpamisvõimet.
Troponiini ja kaltsiumiioonide vahelise afiinsuse suurendamine: troponiin on müokardi kontraktsiooni peamine reguleeriv valk. Corgaten suurendab afiinsust troponiini ja kaltsiumiioonide vahel, muutes troponiini sama kaltsiumiioonide kontsentratsiooni korral kergemini aktiveeritavaks, soodustades seeläbi müokardi kontraktsiooni. See toime aitab parandada müokardi kontraktsiooni efektiivsust ja südamefunktsiooni südamepuudulikkusega patsientidel.
(2) Südame energia metabolismi reguleerimine
Müokardi energiasubstraadi kasutamise optimeerimine: südamepuudulikkuse korral häiritakse müokardi energia metabolismi, millega kaasneb rasvhapete oksüdatsiooni suurenemine ja glükoosi oksüdatsiooni vähenemine. Corgaten võib reguleerida energia metabolismi radasid müokardi rakkudes, soodustades üleminekut peamiselt rasvhapete oksüdatsioonil põhinevalt metabolismilt peamiselt glükoosi oksüdatsioonil põhinevale metabolismile. Glükoosi oksüdatsioon on energia tootmisel tõhusam ja vajab suhteliselt vähem hapnikku, mis aitab parandada müokardi energiavarustust, vähendada müokardi energiakoormust ja kaitsta südamefunktsiooni.
Mitokondriaalse funktsiooni taastumise soodustamine: Mitokondrid on müokardirakkudes energiatootmise peamised kohad ja südamepuudulikkuse korral on nende funktsioon häiritud. Corgaten saab reguleerida mitokondritega seotud signaaliülekandeteid, et soodustada mitokondriaalset biogeneesi, suurendades mitokondrite arvu ja aktiivsust. Samuti parandab see mitokondriaalset hingamisfunktsiooni, suurendab energiatootmise efektiivsust, tagab piisava energia müokardirakkudele ning säilitab normaalsed südame kontraktsiooni- ja lõõgastusfunktsioonid.
(3) Müokardi remodelleerumise leevendamine
Müokardirakkude apoptoosi inhibeerimine: südamepuudulikkuse progresseerumise ajal põhjustab suurenenud müokardirakkude apoptoos müokardirakkude arvu vähenemist, kahjustades seeläbi südame funktsiooni. Corgaten võib aktiveerida rakusiseseid anti-apoptootilisi signaaliülekandeteid, inhibeerida apoptoosiga seotud valkude ekspressiooni müokardirakkudes ja vähendada müokardirakkude apoptoosi. See aitab säilitada müokardirakkude arvu ja struktuurilist terviklikkust, aeglustades seeläbi südamepuudulikkuse progresseerumist.
Ekstratsellulaarse maatriksi metabolismi reguleerimine: müokardi remodelleerumise ajal põhjustab rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemise tasakaalustamatus müokardi fibroosi. Corgaten suudab reguleerida maatriksi metalloproteinaaside ja nende kudede inhibiitorite ekspressiooni, säilitades rakuvälise maatriksi metabolismi tasakaalu ja vähendades müokardi fibroosi esinemist. Leevendades müokardi fibroosi, võib Corgaten parandada müokardi vastavust ja kaitsta südame diastoolset funktsiooni.
Corgateni kasutamine südamepuudulikkuse ravis
Praegune kliinilise rakenduse olek
Praegu on Corgatenit rakendatud mõnedes kliinilistes uuringutes ja see on saavutanud teatud ravitoimed. Mõnedes väikesemahulistes kliinilistes uuringutes näitasid südamefunktsiooni näitajad, nagu vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ja südame väljund Corgateniga ravitud südamepuudulikkusega patsientidel, olulist paranemist. Samuti leevenesid patsientide sümptomid nagu hingeldus ja väsimus ning paranes nende elukvaliteet.
Järeldus
Uue kardiovaskulaarse ravimina mängib Corgaten olulist rolli südamefunktsiooni kaitsmisel südamepuudulikkusega patsientidel. Mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas müokardi kontraktiilse funktsiooni parandamine, südame energia metabolismi reguleerimine ja müokardi ümberkujunemise vähendamine, pakub Corgaten uut lähenemist südamepuudulikkuse ravile.
Allikad
[1] Diederichsen L. Südame-veresoonkonna seotus müosiidiga[J]. Current Opinion in Rheumatology, 2017,29:1.DOI:10.1097/BOR.0000000000000442.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
