|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Retatrutid Research
Milline on Retatrutidi uurimistöö taust?
Rasvumisest on saanud tänapäeva ühiskonnas üks silmapaistvamaid rahvatervise probleeme. See võib põhjustada mitmeid terviseprobleeme, nagu 2. tüüpi suhkurtõbi, südame-veresoonkonna haigused, hüpertensioon, düslipideemia ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus. Rasvumise esinemissageduse pideva suurenemisega on üha tungivam vajadus uute ravimeetodite järele, mis suudaksid tõhusalt hallata kehakaalu ja parandada tervislikku seisundit [1] . Kuigi elustiiliga seotud sekkumised, nagu kehalise aktiivsuse suurendamine ja toitumise kontroll, on peamised kaalujälgimise meetmed, on paljudel täiskasvanud rasvunud patsientidel äärmiselt raske säilitada pikaajalist kehakaalu langust.
Retatrutid kui uudne kolmikretseptori agonist võib toimida glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (
GLP-1R), glükoosist sõltuv insulinotroopse polüpeptiidi retseptor (GIPR) ja glükagooni retseptor (GCGR). See mitme retseptoriga toimemehhanism annab sellele kaalukaotuse valdkonnas olulisi eeliseid. Võrreldes kaalulangetusravimitega, mis toimivad ainult ühele retseptorile, suudab Retatrutid ulatuslikumalt reguleerida organismi ainevahetusprotsesse [1] . Retatrutid saavutab kaalulanguse, reguleerides mitmeid hormoonretseptoreid, mis mitte ainult ei näita märkimisväärset efektiivsust, vaid omab ka suhteliselt kergeid seedetrakti kõrvaltoimeid. Lisaks on Retatrutidil kolmekordse retseptori agonistina võimsam kaalulangusefekt ja laiem valik populatsioone võrreldes teiste uute kaalulangetusravimitega.
Mis on Retatrutid?
Retatrutid on uudne pikatoimeline glükagoonitaolise peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist. See on modifitseeritud ja optimeeritud loodusliku GLP-1 struktuuri alusel ning see võib spetsiifiliselt seonduda ja aktiveerida GLP-1 retseptorit, avaldades füsioloogilisi funktsioone, mis on sarnased loodusliku GLP-1 funktsioonidega, nagu näiteks insuliini sekretsiooni soodustamine, glükagooni sekretsiooni pärssimine, mao tühjenemise aeglustamine, söögiisu vähendamine jne. Sellel on laialdased kasutusvõimalused diabeedi ja kaalujälgimises.
Mis on Retatrutidi toimemehhanism?
Retatrutidi toimemehhanism tuleneb selle agonistlikust toimest mitmele retseptorile. Esiteks võib selle agonistlik toime glükagoonilaadse peptiid-1 retseptorile (GLP-1R) suurendada insuliini sekretsiooni, pärssida glükagooni sekretsiooni, alandada vere glükoosisisaldust ja samal ajal aeglustada mao tühjenemist, suurendada küllastustunnet ja vähendada toidutarbimist [2] . Teiseks võib selle agonistlik toime glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR) soodustada insuliini sekretsiooni, suurendada glükoosi kasutamist ja mõjutada rasvade metabolismi, pärssides lipolüüsi ja soodustades rasvade sünteesi [2] . Lisaks soodustab Retatrutidi agonistlik toime glükagooni retseptorile (GCGR) tavaliselt glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi maksas, suurendades vere glükoosisisaldust. Kuid Retatrutidi toimel kompenseeritakse see glükoosisisaldust tõstev toime kahe teise retseptori toimega, soodustades samal ajal lipolüüsi ja vähendades rasvade kogunemist [2] . See mitme sihtmärgiga toimeviis võib olla rasvumise ravimisel tõhusam kui ühe retseptori agonistid.
Aktiveerides samaaegselt neid kolme retseptorit, võib Retatrutid avaldada mitmesuguseid ainevahetust reguleerivaid toimeid ja avaldada terapeutilist toimet rasvumise ja sellega seotud haiguste korral. Vere glükoositaseme reguleerimisel, kuna GLP-1R ja GIPR aktiveerimine soodustab insuliini sekretsiooni ja pärsib glükagooni sekretsiooni ning GCGR aktivatsiooni kompenseerivad ülejäänud kaks retseptorit, suudab Retatrutid tõhusalt reguleerida vere glükoosisisaldust, millel on suur tähtsus 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve ravis . Rasvade kogunemise vähendamise osas soodustab GCGR aktiveerimine lipolüüsi ja vähendab rasva kogunemist, samas kui GLP-1R aktiveerimine suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist, vähendades veelgi rasvade sünteesi [1] . Lisaks on Retatrutidil parandav toime ka mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral. See võib vähendada rasvasisaldust maksas ja parandada maksafunktsiooni.
HbA1c, kehakaal, vererõhk ja lipiidid Andmed on efektiivsusanalüüsi komplekti vähimruutude keskmised (vearibad näitavad SE-sid), kui pole märgitud teisiti.
Allikas: PubMed [4]
Millistes aspektides Retatrutid oma mõju avaldab?
Retatrutid avaldab märkimisväärset mõju mitmes aspektis
Märkimisväärne kaalulangusefekt: Retatrutid on mitmes kliinilises uuringus näidanud märkimisväärset kaalulangusefekti. Näiteks kliinilises uuringus, milles osales 338 täiskasvanut (Jastreboff AMM, 2023), langesid erinevate Retatrutidi annustega ravitud patsiendid 48. nädalal märkimisväärset kehakaalu langust. Nende hulgas kaotasid 12 mg annuse rühma patsiendid oma kehakaalust 24,2% ja suur osa patsientidest saavutas kaalulanguse erineval määral. Näiteks 4 mg, 8 mg ja 12 mg annuseid saanud patsientide seas kaotas vastavalt 92%, 100% ja 100% oma kehakaalust 5% või rohkem. Teises uuringus [3] näitasid kaks randomiseeritud kontrollitud uuringut, milles osales 353 II tüüpi suhkurtõvega patsienti, et võrreldes platseeboga võib Retatrutid oluliselt vähendada patsientide kehakaalu 11,89 kg võrra ja vähendada ka glükeeritud hemoglobiini (HbA1C). Lisaks põhjustas Retatrutid ilma diabeedita rasvunud täiskasvanud patsientidega tehtud uuringutes 24,2% kehakaalu langust ja 83% patsientidest kaotas 48 nädalaga 15% või rohkem oma kehakaalust. Need tulemused näitavad, et Retatrutidil on suur potentsiaal kaalu langetamisel.
II tüüpi suhkurtõve ravi: Retatrutid omab teatud potentsiaali ka II tüüpi suhkurtõve ravis. Mõnedes kliinilistes uuringutes on Retatrutid näidanud glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) vähenemist ja annusest sõltuvat kehakaalu langust. Näiteks ühes uuringus näitas Retatrutid II tüüpi suhkurtõvega patsientidel märkimisväärset veresuhkru taset kontrollivat toimet. Võrreldes platseeboga vähenes glükeeritud hemoglobiin 1,64% [3] . Lisaks näitasid randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo- ja aktiivse kontrolliga paralleelrühma 2. faasi uuringus II tüüpi suhkurtõvega loommudelid pärast Retatrutid-ravi saamist glükeeritud hemoglobiini taseme olulist langust ja ka nende kehakaal vähenes annusest sõltuval viisil [4] . Selle põhjuseks võib olla ravimi igakülgne mõju GLP-1-le, GCGR-ile ja GIPR-ile, mis parandavad glükoosi metabolismi ja energia tasakaalu.
Kardiovaskulaarsete riskitegurite parandamine: Retatrutid ei saa mitte ainult vähendada kehakaalu, vaid ka parandada kardiovaskulaarseid riskitegureid, nagu seerumi lipiidide profiil ja glükeeritud hemoglobiini tase. See näitab tihedat patofüsioloogilist seost rasvumise ja südame-veresoonkonna haiguste vahel ning Retatrutid võib mitmel viisil parandada rasvunud patsientide kardiovaskulaarset tervist. Näiteks mitte-HDL-C, apoB ja LDLP taseme vähendamine võib vähendada ateroskleroosi riski; glükeeritud hemoglobiini taseme vähendamine võib parandada veresuhkru kontrolli diabeediga patsientidel, vähendades seeläbi kardiovaskulaarsete tüsistuste riski [3, 5, 6].
Mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) ravi: Retatrutid on uudne kolmekordse retseptori agonist peptiid, mis on suunatud glükagooni retseptorile (GCGR), glükoosist sõltuvale insulinotroopsele polüpeptiidi retseptorile (GIPR) ja glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (GLP-1R). Uuringud on näidanud, et Retatrutid võib ravida mittealkohoolset rasvmaksahaigust. Ühes uuringus viidi 48 nädala jooksul läbi randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring metaboolse düsfunktsiooniga seotud rasvmaksahaigusega osalejatega, kelle maksa rasvasisaldus oli ≥10%. Tulemused näitasid, et 24. nädalal olid maksarasva keskmised suhtelised muutused algtasemest patsientidel, keda raviti erinevate Retatrutidi annustega (1 mg, 4 mg, 8 mg ja 12 mg), vastavalt -42,9%, -57,0%, -81,4% ja -82,4%, platseeborühmas aga +03 % . See näitab, et Retatrutid võib avaldada olulist ravitoimet mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral.
Kokkuvõttes näitab Retatrutid uudse kolmekordse retseptori agonistina suurt potentsiaali rasvumise ja sellega seotud haiguste ravis. See võib reguleerida inimese ainevahetust mitmest dimensioonist, aktiveerides glükagooni retseptori, glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi retseptori ja glükagoonitaolise peptiid-1 retseptori, parandades vere glükoosisisalduse kontrolli, vähendades kehakaalu ja reguleerides lipiidide metabolismi. Retatrutidi ilmumine on toonud kaasa uusi ravivõimalusi rasvumise, II tüüpi suhkurtõve jt patsientidele. Eeldatakse, et see murrab läbi traditsiooniliste ühe retseptori agonisti ravimite piirangutest, annab võimsama relva ülekaalulisuse ja ainevahetushaiguste üha tõsisemaks lahendamiseks, soodustab sellega seotud meditsiinivaldkondade edasist arengut, parandab patsientide elukvaliteeti ja vähendab sotsiaalset meditsiinilist koormust.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Rosenstock J on meditsiinivaldkonnas väga mõjukas teadlane, kes teeb tihedat koostööd selliste institutsioonidega nagu Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskus ja Texas Dallase ülikool. Ta viib läbi ka uuringuid sellistes keskustes nagu Kanada VIGORi keskus ja Veloc Clin Res Ctr Med City.
Tema uurimistöö hõlmab endokrinoloogiat ja ainevahetust, kardiovaskulaarsüsteemi ja kardioloogiat, farmakoloogiat ja eksperimentaalmeditsiini, keskendudes diabeedile, rasvumisele ja sellega seotud ravidele ning ravimite väljatöötamisele. J Rosenstock on saavutanud märkimisväärset edu kliinilises meditsiinis, olles aastatel 2017–2024 kõrgelt tsiteeritud teadlaseks. See rõhutab tema töö suurt mõju ja laialdast tunnustust. Koostöös mitmete teadusasutustega on ta edukalt rakendanud põhiuuringute tulemusi kliinilistes rakendustes, mis on kasulikud metaboolsete ja südame-veresoonkonna haigustega patsientidele ning edendab meditsiiniteadust. Rosenstock J on loetletud viites [4].
