|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Retatrutid Research
Ретатрутидтің зерттеу негізі қандай?
Семіздік қазіргі қоғамдағы қоғамдық денсаулық сақтаудың маңызды мәселелерінің біріне айналды. Бұл 2 типті қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, гипертония, дислипидемия және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты көптеген денсаулық проблемаларын тудыруы мүмкін. Семіздік жиілігінің үздіксіз өсуімен дене салмағын тиімді басқаратын және денсаулық жағдайын жақсартатын жаңа терапияға қажеттілік артып отыр [1] . Дене белсенділігінің жоғарылауы және диетаны бақылау сияқты өмір салты араласулары салмақты бақылаудың негізгі шаралары болғанымен, семіздікке шалдыққан ересек емделушілер үшін ұзақ мерзімді салмақ жоғалтуды сақтау өте қиын.
Ретатрутид үштік рецепторлардың жаңа агонисті ретінде глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына әсер ете алады.
GLP-1R), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецептор (GIPR) және глюкагон рецепторы (GCGR). Бұл көп рецепторлы әсер ету механизмі оған салмақ жоғалту саласында айтарлықтай артықшылықтар береді. Бір ғана рецепторға әсер ететін салмақ жоғалтуға арналған дәрілермен салыстырғанда, Ретатрутид организмдегі метаболикалық процестерді жан-жақты реттей алады [1] . Ретатрутид көптеген гормондық рецепторларды реттеу арқылы салмақ жоғалтуға қол жеткізеді, бұл керемет тиімділікті көрсетіп қана қоймай, сонымен қатар салыстырмалы түрде жеңіл асқазан-ішек жанама әсерлері бар. Сонымен қатар, үш рецепторлы агонист ретінде Ретатрутид салмақ жоғалтудың басқа жаңа препараттарымен салыстырғанда күшті салмақ жоғалту әсері мен қолданылатын популяциялардың кең ауқымына ие.
Ретатрутид дегеніміз не?
Ретатрутид – ұзақ әсер ететін жаңа глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) рецепторларының агонисі. Ол табиғи GLP-1 құрылымы негізінде модификацияланған және оңтайландырылған және ол GLP-1 рецепторымен арнайы байланысып, белсендіреді, табиғи GLP-1 сияқты физиологиялық функцияларды орындайды, мысалы, инсулин секрециясын ынталандыру, глюкагон секрециясын тежеу, асқазанның босатылуын баяулату, тәбетті азайту, қант диабетін емдеуде және т.б. қолдану мүмкіндігі бар.
Ретатрутидтің әсер ету механизмі қандай?
Ретатрутидтің әсер ету механизмі оның көптеген рецепторларға агонистикалық әсерінен туындайды. Біріншіден, оның глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторына (GLP-1R) агонистикалық әсері инсулин секрециясын жоғарылатуы, глюкагон секрециясын тежеуі, қандағы глюкоза деңгейін төмендетуі мүмкін және сонымен бірге асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады [2] . Екіншіден, оның глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторға (ГИПР) агонистикалық әсері инсулин секрециясын дамытады, глюкозаны пайдалануды жақсартады және май алмасуына әсер етеді, липолизді тежейді және май синтезіне ықпал етеді [2] . Сонымен қатар, Ретатрутидтің глюкагон рецепторларына (GCGR) агонистикалық әсері әдетте бауырда гликогенолиз мен глюконеогенезге ықпал етеді, қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады. Алайда, Ретатрутидтің әсерінен бұл глюкозаны жоғарылататын әсер липолизге ықпал ете отырып және майдың жиналуын азайта отырып, басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі [2] . Бұл көп мақсатты әрекет әдісі семіздікті емдеуде жалғыз рецепторлы агонистерге қарағанда тиімдірек болуы мүмкін.
Осы үш рецепторды бір мезгілде белсендіру арқылы Ретатрутид әртүрлі метаболикалық реттеуші әсерлерді көрсете алады және семіздікке және онымен байланысты ауруларға емдік әсер ете алады. Қандағы глюкоза деңгейін реттеу тұрғысынан, GLP-1R және GIPR белсендіру инсулин секрециясына ықпал етеді және глюкагон секрециясын тежейді және GCGR белсендіру басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі, Retatrutid қандағы глюкоза деңгейін тиімді реттей алады, бұл қант диабетін емдеу үшін үлкен мәнге ие [12] . Майдың жиналуын азайту тұрғысынан, GCGR белсендіру липолизге ықпал етеді және майдың жиналуын азайтады, ал GLP-1R белсендіру қанықтылықты арттырады және тағамды тұтынуды азайтады, май синтезін одан әрі төмендетеді [1] . Сонымен қатар, Ретатрутид бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына жақсартатын әсер етеді. Ол бауырдағы майдың мөлшерін азайтып, бауыр қызметін жақсартады.
HbA1c, дене салмағы, қан қысымы және липидтер Деректер, егер басқаша көрсетілмесе, тиімділікті талдау жинағындағы ең кіші квадраттар (SE көрсетілген қате жолақтарымен) болып табылады.
Дереккөз: PubMed [4]
Ретатрутид өзінің әсерін қандай аспектілерде көрсетеді?
Ретатрутид көптеген аспектілерде айтарлықтай әсер етеді
Салмақты жоғалтудың елеулі әсері: Ретатрутид көптеген клиникалық зерттеулерде салмақ жоғалтуға айтарлықтай әсер етті. Мысалы, 338 ересек (Jastreboff AMM, 2023) қатысқан клиникалық зерттеуде Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын қабылдаған емделушілерде 48 аптада айтарлықтай салмақ жоғалту байқалды. Олардың ішінде 12 мг доза тобындағы емделушілер дене салмағының 24,2%-ын жоғалтты, ал пациенттердің жоғары үлесі әртүрлі дәрежеде салмақ жоғалтуға қол жеткізді. Мысалы, 4 мг, 8 мг және 12 мг дозаларды қабылдаған емделушілер арасында сәйкесінше 92%, 100% және 100% пациенттер дене салмағының 5% немесе одан да көп бөлігін жоғалтқан. Басқа зерттеуде [3] 2 типті қант диабеті бар 353 пациентті қамтитын екі рандомизацияланған бақыланатын сынақ плацебомен салыстырғанда, Ретатрутид пациенттердің дене салмағын 11,89 кг-ға айтарлықтай төмендете алатынын көрсетті, сонымен қатар гликирленген гемоглобинді (HbA1C) төмендетеді. Сонымен қатар, қант диабеті жоқ семіздікпен ауыратын ересек емделушілерге жүргізілген зерттеулерде Ретатрутид емделушілерде 24,2%-ға салмақ жоғалтуға әкелді, ал пациенттердің 83%-ы 48 аптада дене салмағының 15%-ын немесе одан да көп бөлігін жоғалтты. Бұл нәтижелер Ретатрутид салмақ жоғалтуда үлкен әлеуетке ие екенін көрсетеді.
2 типті қант диабетін емдеу: Ретатрутид сонымен қатар 2 типті қант диабетін емдеуде белгілі бір потенциалды көрсетеді. Кейбір клиникалық зерттеулерде Ретатрутид гликирленген гемоглобиннің (HbA1c) төмендеуін және дозаға байланысты салмақ жоғалтуын көрсетті. Мысалы, бір зерттеуде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Ретатрутид қандағы глюкозаны бақылаудың маңызды әсерін көрсетті. Плацебомен салыстырғанда гликирленген гемоглобин 1,64%-ға төмендеді [3] . Сонымен қатар, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо және белсенді бақыланатын параллельді топтық 2 фазалық сынақта, 2 типті қант диабеті бар жануарлар үлгілері, Ретатрутидпен емдеуден кейін гликирленген гемоглобин деңгейінің айтарлықтай төмендеуін көрсетті және олардың дене салмағы да дозаға байланысты төмендеді [4] . Бұл глюкозаның метаболизмі мен энергия балансын жақсартатын GLP-1, GCGR және GIPR-ға препараттың жан-жақты әсеріне жатқызуға болады.
Жүрек-қантамырлық қауіп факторларын жақсарту: Ретатрутид дене салмағын азайтып қана қоймай, сонымен қатар қан сарысуындағы липидті профиль және гликирленген гемоглобин деңгейі сияқты жүрек-қантамырлық қауіп факторларын жақсарта алады. Бұл семіздік пен жүрек-қан тамырлары аурулары арасындағы тығыз патофизиологиялық байланысты көрсетеді және Ретатрутид семіздікпен ауыратын науқастардың жүрек-қан тамырлары денсаулығын көптеген жолдар арқылы жақсартуы мүмкін. Мысалы, HDL-C емес, apoB және LDLP деңгейлерін төмендету атеросклероз қаупін азайтуы мүмкін; гликирленген гемоглобин деңгейін төмендету қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылауды жақсартады, осылайша жүрек-қан тамырлары асқынуларының қаупін азайтады [3, 5, 6].
Алкогольсіз майлы бауыр ауруын (NAFLD) емдеу: Ретатрутид – глюкагон рецепторына (GCGR), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) бағытталған жаңа үш рецепторлы агонистік пептид. Зерттеулер көрсеткендей, Ретатрутидтің алкогольсіз майлы бауыр ауруын емдеу мүмкіндігі бар. Бір зерттеуде рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ 48 апта бойы метаболикалық дисфункциямен байланысты майлы бауыр ауруы және бауыр майының мөлшері ≥10% болатын қатысушыларға жүргізілді. Нәтижелер 24 аптада Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын (1 мг, 4 мг, 8 мг және 12 мг) қабылдаған қатысушылардағы бауыр майының бастапқы деңгейден орташа салыстырмалы өзгерістері тиісінше -42,9%, -57,0%, -81,4% және -82,4% құрады, ал бұл топта +7% болды . Бұл Ретатрутидтің бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына айтарлықтай емдік әсері болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Қорытындылай келе, үштік рецепторлардың жаңа агонисті ретінде Ретатрутид семіздік пен онымен байланысты ауруларды емдеуде үлкен әлеуетті көрсетеді. Ол глюкагон рецепторын, глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецепторларды және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларын белсендіру, қандағы глюкозаны бақылауды жақсарту, дене салмағын азайту және липидтер алмасуын реттеу арқылы адам метаболизмін көптеген өлшемдерден реттей алады. Ретатрутидтің пайда болуы семіздік, 2 типті қант диабеті және т.б. бар науқастарды емдеудің жаңа мүмкіндіктерін әкелді. Ол дәстүрлі жалғыз рецепторлы агонисттік препараттардың шектеулерін бұзып, семіздік пен метаболикалық аурулардың барған сайын күрделі мәселелерін шешу үшін анағұрлым қуатты қаруды қамтамасыз етеді, байланысты медициналық салалардың одан әрі дамуына ықпал етеді, науқастардың өмір сүру сапасын жақсартады және әлеуметтік медициналық ауыртпалықты азайтады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Розенсток Дж - Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы және Техас Даллас университеті сияқты мекемелермен тығыз жұмыс істейтін медицина саласындағы өте ықпалды ғалым. Ол сонымен қатар канадалық VIGOR орталығы және Veloc Clin Res Ctr Med City сияқты орталықтарда зерттеу жүргізеді.
Оның зерттеулері эндокринология мен метаболизмді, жүрек-тамыр жүйесі мен кардиологияны, фармакологияны және тәжірибелік медицинаны қамтиды, қант диабетіне, семіздікке және онымен байланысты емдеуге және дәрі-дәрмектерді жасауға бағытталған. Дж. Розенсток 2017 жылдан 2024 жылға дейін Жоғары сілтеме жасалған зерттеуші атағына ие болып, клиникалық медицинада айтарлықтай табысқа жетті. Бұл оның жұмысының жоғары әсерін және кеңінен танылуын көрсетеді. Көптеген ғылыми мекемелермен ынтымақтаса отырып, ол негізгі зерттеулердің нәтижелерін клиникалық қолданбаларға сәтті аударып, метаболикалық және жүрек-тамыр аурулары бар науқастарға және медицина ғылымын ілгерілетуге көмектесті. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
