रेटाट्रूटिड 30 मि.ग्रा

▎ रिटाट्रूटिड संरचना

▎ रिटाट्रुटिड रिसर्च

रेटाट्रुटिड की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

मोटापा समकालीन समाज में प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतियों में से एक बन गया है। यह टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया और गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग जैसी कई स्वास्थ्य समस्याओं को जन्म दे सकता है। मोटापे की घटनाओं में लगातार वृद्धि के साथ, नए उपचारों की अत्यधिक आवश्यकता है जो शरीर के वजन को प्रभावी ढंग से प्रबंधित कर सकें और स्वास्थ्य स्थितियों में सुधार कर सकें ^[1] । हालाँकि जीवनशैली में हस्तक्षेप, जैसे कि बढ़ी हुई शारीरिक गतिविधि और आहार नियंत्रण, वजन प्रबंधन के मुख्य उपाय हैं, कई वयस्क मोटापे से ग्रस्त रोगियों के लिए लंबे समय तक वजन कम करना बेहद मुश्किल है।

रेटाट्रुटिड, एक नवीन ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर पर कार्य कर सकता है (

जीएलपी-1आर), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर), और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर)। क्रिया का यह बहु-रिसेप्टर तंत्र इसे वजन घटाने के क्षेत्र में महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करता है। केवल एक रिसेप्टर पर कार्य करने वाली वजन घटाने वाली दवाओं की तुलना में, रेटाट्रुटिड शरीर की चयापचय प्रक्रियाओं को अधिक व्यापक रूप से नियंत्रित कर सकता है ^[1] । रेटाट्रूटिड कई हार्मोन रिसेप्टर्स को विनियमित करके वजन कम करता है, न केवल उल्लेखनीय प्रभावकारिता दिखाता है बल्कि अपेक्षाकृत हल्के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव भी दिखाता है। इसके अलावा, ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, रेटाट्रुटिड में अन्य नई वजन घटाने वाली दवाओं की तुलना में अधिक शक्तिशाली वजन घटाने का प्रभाव और लागू आबादी की एक विस्तृत श्रृंखला है।

रेटाट्रूटिड क्या है?

रेटाट्रुटिड एक नया लंबे समय तक काम करने वाला ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट है। इसे प्राकृतिक जीएलपी-1 की संरचना के आधार पर संशोधित और अनुकूलित किया गया है, और यह विशेष रूप से जीएलपी-1 रिसेप्टर को बांध और सक्रिय कर सकता है, प्राकृतिक जीएलपी-1 के समान शारीरिक कार्य कर सकता है, जैसे इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देना, ग्लूकागन स्राव को रोकना, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करना, भूख कम करना आदि। इसमें मधुमेह और वजन प्रबंधन के उपचार में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं।

रेटाट्रूटिड की क्रिया का तंत्र क्या है?

रेटाट्रुटिड की क्रिया का तंत्र कई रिसेप्टर्स पर इसके एगोनिस्टिक प्रभाव से उत्पन्न होता है। सबसे पहले, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) पर इसका एगोनिस्टिक प्रभाव इंसुलिन स्राव को बढ़ा सकता है, ग्लूकागन स्राव को रोक सकता है, रक्त शर्करा के स्तर को कम कर सकता है और साथ ही गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकता है, तृप्ति बढ़ा सकता है और भोजन का सेवन कम कर सकता है ^[2] । दूसरे, ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर) पर इसका एगोनिस्टिक प्रभाव इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकता है, ग्लूकोज उपयोग को बढ़ा सकता है और वसा चयापचय को प्रभावित कर सकता है, लिपोलिसिस को रोक सकता है और वसा संश्लेषण को बढ़ावा दे सकता है ^[2] । इसके अलावा, ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) पर रेटाट्रुटिड का एगोनिस्टिक प्रभाव आमतौर पर यकृत में ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है, जिससे रक्त शर्करा का स्तर बढ़ जाता है। हालाँकि, रेटाट्रुटिड की कार्रवाई के तहत, यह ग्लूकोज बढ़ाने वाला प्रभाव अन्य दो रिसेप्टर्स के प्रभाव से ऑफसेट हो जाता है, जबकि लिपोलिसिस को बढ़ावा देता है और वसा संचय को कम करता है ^[2] । एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में मोटापे के इलाज में कार्रवाई का यह बहु-लक्ष्य तरीका अधिक प्रभावी हो सकता है।

इन तीन रिसेप्टर्स को एक साथ सक्रिय करके, रेटाट्रुटिड विभिन्न प्रकार के चयापचय नियामक प्रभाव डाल सकता है और मोटापे और संबंधित बीमारियों पर चिकित्सीय प्रभाव पैदा कर सकता है। रक्त शर्करा के स्तर को विनियमित करने के संदर्भ में, चूंकि जीएलपी-1आर और जीआईपीआर की सक्रियता इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देती है और ग्लूकागन स्राव को रोकती है, और जीसीजीआर की सक्रियता अन्य दो रिसेप्टर्स के प्रभाव से ऑफसेट होती है, रेटाट्रुटिड रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है, जो टाइप 2 मधुमेह मेलेटस ^{[1, 2] के उपचार के लिए बहुत महत्वपूर्ण है} । वसा संचय को कम करने के संदर्भ में, जीसीजीआर की सक्रियता लिपोलिसिस को बढ़ावा देती है और वसा संचय को कम करती है, जबकि जीएलपी-1आर की सक्रियता तृप्ति को बढ़ाती है और भोजन का सेवन कम करती है, जिससे वसा संश्लेषण कम हो जाता है ^[1] । इसके अलावा, रेटाट्रूटिड का गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग पर भी सुधार प्रभाव पड़ता है। यह लीवर में वसा की मात्रा को कम कर सकता है और लीवर की कार्यप्रणाली में सुधार कर सकता है।

एचबीए1सी, शरीर का वजन, रक्तचाप और लिपिड डेटा प्रभावकारिता विश्लेषण सेट से न्यूनतम-वर्ग साधन (एसई दिखाने वाली त्रुटि पट्टियों के साथ) हैं, जब तक कि अन्यथा उल्लेख न किया गया हो।

स्रोत: पबमेड ^[4]

रेटाट्रूटिड किन पहलुओं में अपना प्रभाव दिखाता है?

रेटाट्रूटिड कई पहलुओं में महत्वपूर्ण प्रभाव प्रदर्शित करता है

महत्वपूर्ण वजन घटाने का प्रभाव: रेटाट्रुटिड ने कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों में महत्वपूर्ण वजन घटाने के प्रभावों का प्रदर्शन किया है। उदाहरण के लिए, 338 वयस्कों (जैस्ट्रेबॉफ एएमएम, 2023) से जुड़े एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में, रेटाट्र्यूटिड की विभिन्न खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों ने 48 सप्ताह में महत्वपूर्ण वजन घटाने का अनुभव किया। उनमें से, 12 मिलीग्राम खुराक समूह के रोगियों ने अपने शरीर के वजन का 24.2% कम किया, और रोगियों के एक उच्च अनुपात ने अलग-अलग डिग्री तक वजन कम किया। उदाहरण के लिए, 4एमजी, 8एमजी, और 12एमजी खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, क्रमशः 92%, 100% और 100% रोगियों ने अपने शरीर का 5% या अधिक वजन कम किया। एक अन्य अध्ययन में ^[3] , टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले 353 रोगियों को शामिल करने वाले दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में, रेटाट्रुटिड रोगियों के शरीर के वजन को 11.89 किलोग्राम तक कम कर सकता है, और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए1सी) को भी कम कर सकता है। इसके अलावा, मधुमेह के बिना मोटापे से ग्रस्त वयस्क रोगियों के परीक्षण में, रेटाट्र्यूटिड ने रोगियों में 24.2% वजन कम किया, और 83% रोगियों ने 48 सप्ताह में अपने शरीर का वजन 15% या अधिक खो दिया। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि रेटाट्र्यूटिड में वजन घटाने की काफी संभावनाएं हैं।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस का उपचार: रेटाट्र्यूटिड टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के उपचार में भी कुछ क्षमता दिखाता है। कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों में, रेटाट्रुटिड ने ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में कमी और खुराक पर निर्भर वजन में कमी देखी है। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में, रेटाट्रुटिड ने महत्वपूर्ण रक्त शर्करा नियंत्रण प्रभाव प्रदर्शित किया। प्लेसिबो की तुलना में, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन में 1.64% की कमी आई ^[3] । इसके अतिरिक्त, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो और सक्रिय-नियंत्रित समानांतर-समूह चरण 2 परीक्षण में, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले पशु मॉडल, रेटाट्रूटिड उपचार प्राप्त करने के बाद, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में महत्वपूर्ण कमी देखी गई, और उनके शरीर का वजन भी खुराक पर निर्भर तरीके से कम हो गया ^[4] । इसका श्रेय जीएलपी-1, जीसीजीआर और जीआईपीआर पर दवा के व्यापक प्रभावों को दिया जा सकता है, जो ग्लूकोज चयापचय और ऊर्जा संतुलन में सुधार करते हैं।

हृदय संबंधी जोखिम कारकों में सुधार: रेटाट्रूटिड न केवल शरीर के वजन को कम कर सकता है बल्कि सीरम लिपिड प्रोफाइल और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन स्तर जैसे हृदय संबंधी जोखिम कारकों में भी सुधार कर सकता है। यह मोटापे और हृदय रोगों के बीच एक करीबी पैथोफिजियोलॉजिकल संबंध को इंगित करता है, और रेटाट्रुटिड कई मार्गों से मोटे रोगियों के हृदय स्वास्थ्य में सुधार कर सकता है। उदाहरण के लिए, गैर-एचडीएल-सी, एपीओबी और एलडीएलपी स्तर को कम करने से एथेरोस्क्लेरोसिस का खतरा कम हो सकता है; ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर को कम करने से मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार हो सकता है, जिससे हृदय संबंधी जटिलताओं का खतरा कम हो सकता है ^{[3, 5, 6]}.

गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) का उपचार: रेटाट्रूटिड एक नया ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड है जो ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (जीआईपीआर), और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) को लक्षित करता है। अध्ययनों से पता चला है कि रेटाट्र्यूटिड में गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग का इलाज करने की क्षमता है। एक अध्ययन में, मेटाबोलिक डिसफंक्शन से जुड़े फैटी लीवर रोग और ≥10% की लीवर वसा सामग्री वाले प्रतिभागियों पर 48 सप्ताह के लिए एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण आयोजित किया गया था। परिणामों से पता चला कि 24 सप्ताह में, रेटाट्रूटिड (1 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, 8 मिलीग्राम और 12 मिलीग्राम) की विभिन्न खुराक के साथ इलाज किए गए प्रतिभागियों में बेसलाइन से यकृत वसा में औसत सापेक्ष परिवर्तन क्रमशः -42.9%, -57.0%, -81.4%, और -82.4% थे, जबकि प्लेसीबो समूह में यह +0.3% था ^[7] । इससे पता चलता है कि रेटाट्रुटिड का गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग पर महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है।

निष्कर्षतः, एक नवीन ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, रेटाट्रुटिड मोटापे और संबंधित बीमारियों के उपचार में काफी संभावनाएं दिखाता है। यह ग्लूकागन रिसेप्टर, ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर को सक्रिय करके, रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार, शरीर के वजन को कम करने और लिपिड चयापचय को विनियमित करके कई आयामों से मानव चयापचय को नियंत्रित कर सकता है। रेटाट्रूटिड के उद्भव ने मोटापे, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस आदि के रोगियों के लिए नए उपचार विकल्प लाए हैं। उम्मीद है कि यह पारंपरिक एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट दवाओं की सीमाओं को तोड़ देगा, मोटापे और चयापचय रोगों की बढ़ती गंभीर समस्याओं को हल करने के लिए एक अधिक शक्तिशाली हथियार प्रदान करेगा, संबंधित चिकित्सा क्षेत्रों के आगे के विकास को बढ़ावा देगा, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करेगा और सामाजिक चिकित्सा बोझ को कम करेगा।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

रोसेनस्टॉक जे चिकित्सा क्षेत्र में एक अत्यधिक प्रभावशाली विद्वान हैं, जो यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर और यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास डलास जैसे संस्थानों के साथ मिलकर काम करते हैं। वह कैनेडियन विगोर सेंटर और वेलोक क्लिन रेस सीटीआर मेड सिटी जैसे केंद्रों पर भी शोध करते हैं। 

उनका शोध मधुमेह, मोटापा और संबंधित उपचार और दवा विकास पर ध्यान देने के साथ एंडोक्रिनोलॉजी और चयापचय, हृदय प्रणाली और कार्डियोलॉजी, फार्माकोलॉजी और प्रयोगात्मक चिकित्सा तक फैला हुआ है। जे रोसेनस्टॉक ने क्लिनिकल मेडिसिन में महत्वपूर्ण सफलता हासिल की है, उन्हें 2017 से 2024 तक उच्च उद्धृत शोधकर्ता नामित किया गया है। यह उनके काम के उच्च प्रभाव और व्यापक मान्यता को उजागर करता है। कई शोध संस्थानों के साथ सहयोग के माध्यम से, उन्होंने बुनियादी शोध निष्कर्षों को नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों में सफलतापूर्वक अनुवादित किया है, जिससे चयापचय और हृदय रोगों के रोगियों को लाभ हुआ है और चिकित्सा विज्ञान को आगे बढ़ाया है। रोसेनस्टॉक जे को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [4]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] कौर एम, मिश्रा एस. मोटापे के इलाज के लिए एक उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेंट, एक जांच दवा रेटाट्रूटाइड की समीक्षा [जे]। यूरोपियन जर्नल ऑफ क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0।

[2] जस्त्रेबॉफ एएम, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। मोटापे के लिए ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट रेटाट्रुटिड - एक चरण 2 परीक्षण [जे]। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।

[3] लोपेज़ डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाने के लिए रेटाट्र्यूटिड की प्रभावकारिता और वयस्कों में इसके कार्डियोमेटाबोलिक प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे]। जर्नल ऑफ़ द एंडोक्राइन सोसाइटी, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।

[4] रोसेनस्टॉक जे, फ्रियास जे, जस्ट्रेबॉफ एएम, एट अल। रेटाट्रूटिड, एक जीआईपी, जीएलपी-1 और ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों के लिए: संयुक्त राज्य अमेरिका में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो और सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह, चरण 2 परीक्षण आयोजित किया गया। लैंसेट, 2023,402(10401):529-544.डीओआई:10.1016/एस0140-6736(23)01053-एक्स।

[5] निकोलस एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट रेटाट्रूटाइड मोटापे या अधिक वजन वाले प्रतिभागियों में लिपोप्रोटीन और एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल में काफी सुधार करता है [जे]। यूरोपियन हार्ट जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[6] रे ए. रेटाट्रुटिड: मोटापा प्रबंधन के लिए एक ट्रिपल इन्क्रीटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट [जे]। जांचात्मक औषधियों पर विशेषज्ञ की राय, 2023,32(11):1003-1008.डीओआई:10.1080/13543784.2023.2276754।

[7] सान्याल ए जे, कपलान एलएम, फ्रियास जेपी, एट अल। मेटाबॉलिक डिसफंक्शन से जुड़े स्टीटोटिक लिवर रोग के लिए ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट रेटट्रूटाइड: एक यादृच्छिक चरण 2 ए परीक्षण [जे]। प्राकृतिक चिकित्सा, 2024,30(7):2037-2048.डीओआई:10.1038/एस41591-024-03018-2।

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