Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Võimalike hepatoprotektiivsete funktsioonidega ainena avaldab Livagen oma hepatoprotektiivset toimet mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas mõju raku struktuurile ja funktsioonile, maksaga seotud metaboolsete protsesside reguleerimisele ja erinevatele maksakahjustuse mudelitele. Järgmistes osades käsitletakse üksikasjalikult Livageni hepatoprotektiivset toimet ja rakendusi.
Joonis 1 Livageni keemiline struktuur.
Livageni mõju maksarakkude struktuurile ja funktsioonile
Rakutasandil mängib Livagen maksarakkude morfoloogias ja funktsioonis olulist reguleerivat rolli. Immunotsütokeemia ja morfomeetrilise analüüsi andmed näitavad, et Livagen võib stimuleerida rakupopulatsioonide struktuurset ja funktsionaalset homöostaasi maksakultuurides. Täpsemalt, Livageni peamine toimeviis seisneb raku morfoloogilise terviklikkuse stabiliseerimises ning rakuliste ja rakusiseste regeneratiivsete protsesside tõhustamises. See aitab säilitada maksarakkude normaalset morfoloogiat, võimaldades neil oma füsioloogilisi funktsioone tõhusamalt täita. Kui maksarakud on allutatud välistele häiretele, mis võivad põhjustada morfoloogilisi muutusi või kahjustusi, võib Livagen aidata rakkudel võimalikult palju säilitada normaalset morfoloogiat, tagades seeläbi nende funktsioonide normaalse toimimise.
Valgusünteesi seisukohast on Livagenil ka positiivne mõju. Valgu sünteesi ööpäevarütmi uuringus erinevas vanuses (1–24 kuud) rottide maksarakkude ühekihilistes kultuurides leiti, et Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), mis on saadud maksapeptiidi preparaadi aminohapete analüüsil põhineva suunatud keemilise sünteesi teel, võib suurendada valkude sünteesi taset erinevas vanuses rottide maksarakkudes. See efekt on eriti väljendunud eakate rottide rakkudes, kus Livagen mitte ainult ei suurenda valgusünteesi taset, vaid võimendab ka valgusünteesi kõikumiste amplituudi. Valgud on rakkude jaoks erinevate funktsioonide täitmiseks hädavajalik materiaalne alus. Livageni soodustav toime valgusünteesile aitab säilitada maksarakkude normaalseid metaboolseid ja füsioloogilisi funktsioone. Paljud maksa detoksikatsioonis, ainete sünteesis ja lagunemisprotsessides osalevad ensüümid on valgud. Soodustades valgusünteesi, võib Livagen suurendada nende ensüümide sisaldust ja aktiivsust, parandades seeläbi maksa üldist funktsiooni.
Livagen reguleerib maksaga seotud ainevahetusprotsesse
Maks mängib inimese ainevahetusprotsessides keskset rolli ja Livagen võib avaldada positiivset reguleerivat toimet erinevatele maksa metaboolsetele funktsioonidele. Energia metabolismis on maks süsivesikute, lipiidide ja valkude metabolismi võtmekoht. Livagen võib reguleerida energia metaboolset tasakaalu maksas, mõjutades asjakohaste metaboolsete ensüümide aktiivsust. See võib soodustada glükoneogeneesi võtmeensüümide sünteesi või aktiivsust, võimaldades maksas muundada tõhusamalt mittesüsivesikuid glükoosiks, kui keha seda vajab, andes seeläbi kehale energiat. Livagen võib rasvade metabolismi jaoks reguleerida rasvhapete β-oksüdatsiooni protsessi, hoides ära rasva liigse kuhjumise maksas ja aidates seeläbi ära hoida selliseid haigusi nagu rasvmaksahaigus.
Materjali sünteesi ja kataboolse metabolismi osas on oma osa ka Livagenil. Maks vastutab erinevate oluliste ainete, näiteks albumiini ja hüübimisfaktorite sünteesi eest. Soodustades valgusünteesi, aitab Livagen kaudselt suurendada nende ainete tootmist, säilitades normaalsed füsioloogilised funktsioonid. Albumiin on plasma kolloidse osmootse rõhu säilitamiseks ülioluline. Livagen soodustab albumiini sünteesi, aitab stabiliseerida plasma kolloidset osmootset rõhku, vältides selliseid haigusi nagu koeturse. Kataboolse metabolismi osas võib Livagen suurendada maksa võimet kahjulikke aineid lagundada ja muundada. Maksa sisenevad eksogeensed toksiinid või endogeensed metaboolsed jääkproduktid peavad enne organismist väljutamist läbima mitmeid metaboolseid muundumisprotsesse. Livagen võib reguleerida asjakohaste metaboolsete ensüümide aktiivsust, et kiirendada nende ainete metaboolset muundumist, vähendades seeläbi maksa detoksikatsioonikoormust ja kaitstes seda kahjustuste eest.
Livageni jõudlus erinevate maksakahjustuste mudelite puhul
Mõnes eksperimentaalselt indutseeritud maksakahjustuse mudelis näitas Livagen head maksakaitset. Toksiinidest põhjustatud maksakahjustusi simuleerivates mudelites võib Livagen vähendada toksiinidest põhjustatud maksarakkude kahjustuse ulatust. Kui maksarakud puutuvad kokku teatud keemiliste toksiinidega, võivad nende membraanistruktuurid ja organellid kahjustuda, mis võib põhjustada raku talitlushäireid või isegi surma. Pärast ravi Livageniga vähenes oluliselt rakukahjustuse ulatus ja teatud kahjustuse markerite tase rakkudes. See näitab, et Livagen suudab teatud määral neutraliseerida maksarakkude toksilise rünnaku, kaitstes nende terviklikkust ja funktsiooni.
Immuunvahendatud maksakahjustuse mudelis on Livagenil ka positiivne mõju. Immuunsüsteemi ebanormaalne aktiveerumine võib vallandada maksas põletikulisi reaktsioone, mis põhjustavad koekahjustusi. Livagen võib leevendada maksapõletikku, reguleerides immuunrakkude aktiivsust ja põletikuliste tegurite vabanemist. See võib pärssida teatud põletikueelsete tsütokiinide (nagu kasvaja nekroosifaktor-α jne) tootmist, soodustades samal ajal põletikuvastaste tsütokiinide (nt interleukiin-10 jne) sekretsiooni, nihutades seeläbi põletikulist mikrokeskkonda maksas kudede parandamiseks soodsa suunas, vähendades maksarakkude põletikulist kahjustust ning soodustades maksakudede paranemist ja taastumist.
Livageni võimalikud rakendused maksahaiguste ennetamisel ja ravis
Tuginedes Livageni suurepärasele jõudlusele maksarakkudes ja erinevatele vigastusmudelitele, on sellel potentsiaalne rakendusväärtus maksahaiguste ennetamisel ja ravis. Ennetamise seisukohalt võib Livagen olla ennetava toidulisandina kõrge riskiga elanikkonnarühmadele, nagu pikaajalised alkoholitarvitajad, rasvunud isikud ja hepatotoksiliste ainetega kokku puutunud töörühmad. Livageni järjepidev võtmine aitab säilitada maksarakkude tervist, tõhustada maksa metaboolseid ja detoksikatsioonifunktsioone ning vähendada maksahaiguste riski. Krooniliste alkoholitarbijate jaoks võivad alkohol ja selle metaboliidid põhjustada püsivat maksakahjustust. Livagen võib seda kahju mingil määral leevendada, kaitsta maksarakke alkoholist põhjustatud kahjustuste eest ja vältida alkohoolse maksahaiguse teket.
Ravi osas võib Livagen olla täiendava raviviisina patsientidele, kellel on juba diagnoositud maksahaigus. Näiteks kroonilise hepatiidiga patsientidel võib Livagenit kasutada koos traditsiooniliste viiruse- või põletikuvastaste ravimitega. See soodustab maksarakkude paranemist ja taastumist, suurendab maksa immuunregulatsiooni funktsioone, parandab ravimite efektiivsust, vähendab põletikku ja fibroosi maksas ning aeglustab haiguse progresseerumist. Tsirroosiga patsientidel aitab Livagen parandada maksa mikrotsirkulatsiooni, soodustab toitainetega varustamist maksarakkudega ja reguleerib rakuvälise maatriksi metabolismi maksas, vähendades seeläbi liigset kiuliste kudede ladestumist. See võib teatud määral parandada maksafunktsiooni ja parandada patsientide elukvaliteeti.
Livageni toimemehhanismi uurimine maksakaitses
Rakkude signaaliülekanderadade vaatenurgast võib Livagen osaleda rakkude kasvu, proliferatsiooni ja ellujäämisega seotud radade reguleerimises. Näiteks võib see aktiveerida mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) signaaliülekanderaja, mis mängib võtmerolli rakkude kasvus, diferentseerumises ja stressireaktsioonides. Aktiveerides MAPK signaaliraja, võib Livagen soodustada maksarakkude proliferatsiooni ja ellujäämist, kiirendades paranemis- ja regenereerimisprotsessi, kui maks on kahjustatud.
Livagen võib suhelda rakkudes olevate transkriptsioonifaktoritega, et reguleerida seotud geenide ekspressiooni. Transkriptsioonifaktorid on valkude klass, mis seonduvad spetsiifiliste geenipromootori piirkondadega, et reguleerida geeni transkriptsiooni. Livagen võib mõjutada teatud transkriptsioonifaktorite aktiivsust või ekspressioonitaset, muutes seeläbi maksarakkude struktuuri säilitamise, metaboolse funktsiooni reguleerimise ja antioksüdantide kaitsega seotud geenide ekspressiooni, avaldades seeläbi maksa kaitsvat toimet. Näiteks võib see reguleerida tuumafaktori E2-ga seotud faktori 2 (Nrf2) aktiivsust, mis on raku antioksüdantide kaitsesüsteemi võtmetähtsusega transkriptsioonifaktor, mis kontrollib mitmete antioksüdantsete ensüümide geenide ekspressiooni. Aktiveerides Nrf2, soodustab Livagen antioksüdantsete ensüümide sünteesi, suurendab maksarakkude antioksüdantset võimekust ja kaitseb maksa oksüdatiivse stressi põhjustatud kahjustuste eest.
Rakkudevahelise suhtluse seisukohast sisaldab maks erinevaid rakutüüpe, nagu hepatotsüüdid, maksa tähtrakud ja Kupfferi rakud, mis teevad rakkudevahelise suhtluse kaudu koostööd, et säilitada normaalne maksafunktsioon. Livagen võib mõjutada nende rakkude vahelisi suhtlusmustreid, reguleerides nende vastasmõju. See võib reguleerida maksafibroosis võtmerolli mängivate maksa tähtrakkude aktivatsiooniseisundit. Livagen vähendab rakuvälise maatriksi sünteesi ja sekretsiooni, inhibeerides maksa tähtrakkude aktivatsiooni, leevendades seeläbi maksafibroosi raskust. Lisaks võib Livagen moduleerida Kupfferi rakkude immuunregulatiivset funktsiooni, võimaldades neil mängida kasulikumat rolli maksa põletikulistes reaktsioonides ning soodustades maksakoe paranemist ja taastumist.
Järeldus
Kokkuvõttes on Livagen näidanud olulist rolli maksa kaitsmisel. Selle toimemehhanismide põhjaliku uurimise ja kliiniliste rakenduste pideva uurimise kaudu võib see aidata kaasa maksahaiguste ennetamisele ja ravile.
Allikad
[1] Riadnova I, Filippov SV, Iuzhakov V V. [Peptiidi livageniga kokku puutunud organotüüpse maksakultuuri funktsionaalne morfoloogia [J]. Advances in Gerontology, 2002, 10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1.
[2] Brodskiĭ V, Khavinson V, Zolotarev I jt. [Valgu sünteesi rütm erinevas vanuses rottide hepatotsüütide kultuurides. Peptiidi livagen [J] norm ja toime. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2001(5):517-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
