Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Որպես պոտենցիալ լյարդային պաշտպանիչ գործառույթ ունեցող նյութ, Livagen-ն իր լյարդապաշտպանիչ ազդեցությունն իրականացնում է բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ ազդեցությունը բջջային կառուցվածքի և ֆունկցիայի վրա, լյարդի հետ կապված նյութափոխանակության գործընթացների կարգավորումը և լյարդի վնասվածքների տարբեր մոդելներում կատարողականությունը: Հետևյալ բաժինները կներկայացնեն Livagen-ի հեպատոպրոտեկտիվ ազդեցությունների և կիրառությունների մանրամասն քննարկում:
Նկար 1 Livagen-ի քիմիական կառուցվածքը:
Livagen-ի ազդեցությունը լյարդի բջիջների կառուցվածքի և ֆունկցիայի վրա
Բջջային մակարդակում Livagen-ը վճռորոշ կարգավորիչ դեր է խաղում լյարդի բջիջների մորֆոլոգիայի և ֆունկցիայի մեջ: Իմունոցիտոքիմիայի և մորֆոմետրիկ վերլուծության տվյալները ցույց են տալիս, որ Livagen-ը կարող է խթանել լյարդի մշակույթներում բջիջների պոպուլյացիաների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ հոմեոստազը: Մասնավորապես, Livagen-ի գործունեության հիմնական եղանակը կայանում է բջջային մորֆոլոգիական ամբողջականության կայունացման և բջջային և ներբջջային վերականգնողական գործընթացների բարելավման մեջ: Այն օգնում է պահպանել լյարդի բջիջների նորմալ մորֆոլոգիան՝ հնարավորություն տալով նրանց ավելի արդյունավետ իրականացնել իրենց ֆիզիոլոգիական գործառույթները: Երբ լյարդի բջիջները ենթարկվում են արտաքին խանգարումների, որոնք կարող են առաջացնել մորֆոլոգիական փոփոխություններ կամ վնաս, Livagen-ը կարող է օգնել բջիջներին հնարավորինս պահպանել իրենց նորմալ մորֆոլոգիան՝ դրանով իսկ ապահովելով իրենց ֆունկցիաների բնականոն գործունեությունը:
Սպիտակուցների սինթեզի տեսանկյունից Livagen-ը նույնպես դրական ազդեցություն է ունենում: Լյարդի բջիջների միաշերտ կուլտուրաներում տարբեր տարիքի առնետների (1-24 ամսական) սպիտակուցի սինթեզի ցիրկադային ռիթմի ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ Livagen-ը (Lys-Glu-Asp-Ala), որը ստացվել է լյարդի պեպտիդային պատրաստուկի ամինաթթուների վերլուծության հիման վրա, կարող է բարձրացնել լյարդի տարբեր բջիջներում սպիտակուցի սինթեզի մակարդակը: Այս ազդեցությունը հատկապես արտահայտված է տարեց առնետների բջիջներում, որտեղ Livagen-ը ոչ միայն բարձրացնում է սպիտակուցի սինթեզի մակարդակը, այլև մեծացնում է սպիտակուցի սինթեզի տատանումների ամպլիտուդը: Սպիտակուցները բջիջների համար անհրաժեշտ նյութական հիմքն են տարբեր գործառույթներ կատարելու համար: Livagen-ի խթանող ազդեցությունը սպիտակուցների սինթեզի վրա օգնում է պահպանել լյարդի բջիջների նորմալ նյութափոխանակության և ֆիզիոլոգիական գործառույթները: Շատ ֆերմենտներ, որոնք ներգրավված են լյարդի դետոքսիկացման, նյութերի սինթեզի և քայքայման գործընթացներում, սպիտակուցներ են: Սպիտակուցների սինթեզը խթանելով՝ Livagen-ը կարող է մեծացնել այս ֆերմենտների պարունակությունը և ակտիվությունը՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով լյարդի ընդհանուր գործառույթը:
Livagen-ի կողմից լյարդի հետ կապված նյութափոխանակության գործընթացների կարգավորումը
Լյարդը կենտրոնական դեր է խաղում մարդու նյութափոխանակության գործընթացներում, և Livagen-ը կարող է դրական կարգավորիչ ազդեցություն ունենալ լյարդի նյութափոխանակության տարբեր գործառույթների վրա: Էներգետիկ նյութափոխանակության մեջ լյարդը ածխաջրերի, լիպիդների և սպիտակուցների նյութափոխանակության հիմնական տեղն է: Livagen-ը կարող է կարգավորել էներգիայի նյութափոխանակության հավասարակշռությունը լյարդի ներսում՝ ազդելով համապատասխան նյութափոխանակության ֆերմենտների գործունեության վրա: Այն կարող է խթանել գլյուկոնեոգենեզում հիմնական ֆերմենտների սինթեզը կամ ակտիվությունը՝ հնարավորություն տալով լյարդին ավելի արդյունավետ կերպով փոխակերպել ոչ ածխաջրածին նյութերը գլյուկոզայի, երբ այն անհրաժեշտ է մարմնին՝ դրանով իսկ էներգիա ապահովելով մարմնի համար: Ճարպերի նյութափոխանակության համար Livagen-ը կարող է կարգավորել ճարպաթթուների β-օքսիդացման գործընթացը՝ կանխելով լյարդում ավելորդ ճարպի կուտակումը և դրանով իսկ օգնելով կանխել այնպիսի պայմաններ, ինչպիսիք են լյարդի ճարպային հիվանդությունը:
Նյութերի սինթեզի և կատաբոլիկ նյութափոխանակության առումով Լիվագենը նույնպես դեր է խաղում։ Լյարդը պատասխանատու է տարբեր կարևոր նյութերի սինթեզման համար, ինչպիսիք են ալբումինը և մակարդման գործոնները։ Նպաստելով սպիտակուցների սինթեզին՝ Livagen-ն անուղղակիորեն օգնում է մեծացնել այդ նյութերի արտադրությունը՝ պահպանելով նորմալ ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաները։ Ալբումինը վճռորոշ է պլազմայի կոլոիդ օսմոտիկ ճնշումը պահպանելու համար: Livagen-ի կողմից ալբումինի սինթեզի խթանումը օգնում է կայունացնել պլազմայի կոլոիդ օսմոտիկ ճնշումը՝ կանխելով այնպիսի պայմաններ, ինչպիսիք են հյուսվածքների այտուցը: Կատաբոլիկ նյութափոխանակության առումով Livagen-ը կարող է ուժեղացնել լյարդի՝ վնասակար նյութերը քայքայելու և փոխակերպելու կարողությունը: Էկզոգեն տոքսինները կամ էնդոգեն նյութափոխանակության թափոնները, որոնք մտնում են լյարդ, պետք է ենթարկվեն մի շարք նյութափոխանակության փոխակերպման գործընթացների՝ նախքան օրգանիզմից արտազատվելը: Livagen-ը կարող է կարգավորել համապատասխան նյութափոխանակության ֆերմենտների ակտիվությունը՝ արագացնելու այդ նյութերի նյութափոխանակության փոխակերպումը, դրանով իսկ նվազեցնելով լյարդի դետոքսիկացիոն բեռը և պաշտպանելով այն վնասից:
Livagen-ի կատարումը լյարդի վնասվածքի տարբեր մոդելներում
Լյարդի վնասվածքի փորձարարական ազդեցությամբ որոշ մոդելներում Livagen-ը լավ պաշտպանիչ ազդեցություն է ունեցել լյարդի վրա: Տոքսիններով առաջացած լյարդի վնասը մոդելավորող մոդելներում Livagen-ը կարող է նվազեցնել տոքսիններով առաջացած լյարդի բջիջների վնասի չափը: Երբ լյարդի բջիջները ենթարկվում են որոշակի քիմիական տոքսինների, դրանց թաղանթային կառուցվածքները և օրգանելները կարող են վնասվել՝ հանգեցնելով բջջային դիսֆունկցիայի կամ նույնիսկ մահվան: Livagen-ով բուժումից հետո բջջային վնասի չափը զգալիորեն կրճատվել է, և որոշակի վնասի մարկերների մակարդակը բջիջներում նվազել է: Սա ցույց է տալիս, որ Livagen-ը կարող է որոշ չափով հակազդել լյարդի բջիջների վրա թունավոր հարձակմանը` պաշտպանելով դրանց ամբողջականությունն ու գործառույթը:
Իմունային միջնորդավորված լյարդի վնասվածքի մոդելում Livagen-ը նույնպես դրական ազդեցություն է ունենում: Իմունային համակարգի աննորմալ ակտիվացումը կարող է առաջացնել բորբոքային ռեակցիաներ լյարդում՝ հանգեցնելով հյուսվածքների վնասմանը: Livagen-ը կարող է մեղմել լյարդի բորբոքումը` կարգավորելով իմունային բջիջների ակտիվությունը և բորբոքային գործոնների ազատումը: Այն կարող է արգելակել որոշակի պրոբորբոքային ցիտոկինների (օրինակ՝ ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α և այլն) արտադրությունը՝ միաժամանակ խթանելով հակաբորբոքային ցիտոկինների (օրինակ՝ ինտերլեյկին-10 և այլն) սեկրեցումը, դրանով իսկ տեղափոխելով լյարդի բորբոքային միկրոմիջավայրը դեպի մի ուղղություն, որը բարենպաստ է լյարդի հյուսվածքների վերականգնման և բորբոքային բջիջների վերականգնման և բջիջների վերականգնման համար:
Livagen-ի հնարավոր կիրառությունները լյարդի հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ
Հիմք ընդունելով լյարդի բջիջներում Livagen-ի գերազանց կատարողականությունը և տարբեր վնասվածքների մոդելները, այն ունի պոտենցիալ կիրառական արժեք լյարդի հիվանդությունների կանխարգելման և բուժման մեջ: Կանխարգելման առումով, բարձր ռիսկային խմբերի համար, ինչպիսիք են երկար ժամանակ խմողները, գեր անհատները և մասնագիտական խմբերը, որոնք ենթարկվում են հեպատոտոքսիկ նյութերին, Livagen-ը կարող է ծառայել որպես կանխարգելիչ սննդային հավելում: Հետևողականորեն ընդունելով Livagen-ը, այն օգնում է պահպանել լյարդի բջիջների առողջությունը, ուժեղացնել լյարդի նյութափոխանակության և դետոքսիկացման գործառույթները և նվազեցնել լյարդի հիվանդության վտանգը: Ալկոհոլի խրոնիկ սպառողների համար ալկոհոլը և դրա մետաբոլիտները կարող են կայուն վնաս պատճառել լյարդին: Livagen-ը կարող է որոշ չափով մեղմել այս վնասը, պաշտպանել լյարդի բջիջները ալկոհոլի հետևանքով առաջացած վնասներից և կանխել լյարդի ալկոհոլային հիվանդության առաջացումը:
Բուժման առումով, արդեն իսկ լյարդի հիվանդություն ախտորոշված հիվանդների համար, Livagen-ը կարող է ծառայել որպես օժանդակ թերապևտիկ միջոց: Օրինակ, քրոնիկ հեպատիտով հիվանդների դեպքում Livagen-ը կարող է օգտագործվել ավանդական հակավիրուսային կամ հակաբորբոքային դեղամիջոցների հետ համատեղ: Այն նպաստում է լյարդի բջիջների վերականգնմանը և վերականգնմանը, ուժեղացնում է լյարդի իմունային կարգավորիչ գործառույթները, բարելավում է դեղերի արդյունավետությունը, նվազեցնում է լյարդի բորբոքումն ու ֆիբրոզը և դանդաղեցնում հիվանդության առաջընթացը: Ցիրոզով հիվանդների համար Livagen-ը օգնում է բարելավել լյարդի միկրոշրջանառությունը, նպաստում է լյարդի բջիջներին սննդանյութերի մատակարարմանը և կարգավորում լյարդի ներսում արտաբջջային մատրիցային նյութափոխանակությունը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով մանրաթելային հյուսվածքի ավելցուկ նստվածքը: Սա կարող է որոշ չափով բարելավել լյարդի աշխատանքը և բարելավել հիվանդների կյանքի որակը:
Լյարդի պաշտպանության մեջ Livagen-ի գործողության մեխանիզմի ուսումնասիրություն
Բջջային ազդանշանային ուղիների տեսանկյունից Livagen-ը կարող է մասնակցել բջիջների աճի, տարածման և գոյատևման հետ կապված ուղիների կարգավորմանը: Օրինակ, այն կարող է ակտիվացնել միտոգենով ակտիվացված սպիտակուցի կինազի (MAPK) ազդանշանային ուղին, որն առանցքային դեր է խաղում բջիջների աճի, տարբերակման և սթրեսային արձագանքների մեջ: Ակտիվացնելով MAPK ազդանշանային ուղին, Livagen-ը կարող է նպաստել լյարդի բջիջների տարածմանը և գոյատևմանը, արագացնելով վերականգնման և վերականգնման գործընթացը, երբ լյարդը վնասված է:
Livagen-ը կարող է փոխազդել բջիջների տրանսկրիպցիոն գործոնների հետ՝ կարգավորելու հարակից գեների արտահայտումը: Տրանսկրիպցիոն գործոնները սպիտակուցների մի դաս են, որոնք կապվում են գեների հատուկ պրոմոդերների շրջաններին՝ գեների տրանսկրիպցիան կարգավորելու համար: Livagen-ը կարող է ազդել տրանսկրիպցիոն որոշ գործոնների ակտիվության կամ արտահայտման մակարդակների վրա՝ դրանով իսկ փոխելով լյարդի բջիջների կառուցվածքի պահպանման, նյութափոխանակության ֆունկցիայի կարգավորման և հակաօքսիդանտ պաշտպանության հետ կապված գեների արտահայտությունը՝ դրանով իսկ գործադրելով լյարդի պաշտպանիչ ազդեցությունը: Օրինակ, այն կարող է կարգավորել միջուկային գործոնի E2-ի հետ կապված գործոն 2-ի (Nrf2) գործունեությունը, որը բջջային հակաօքսիդանտ պաշտպանական համակարգի հիմնական տառադարձման գործոնն է, որը վերահսկում է մի շարք հակաօքսիդանտ ֆերմենտային գեների արտահայտումը: Ակտիվացնելով Nrf2-ը՝ Livagen-ը նպաստում է հակաօքսիդանտ ֆերմենտների սինթեզին, ուժեղացնում է լյարդի բջիջների հակաօքսիդանտային կարողությունը և պաշտպանում լյարդը օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած վնասից:
Միջբջջային հաղորդակցության տեսանկյունից լյարդը պարունակում է տարբեր տեսակի բջիջներ, ինչպիսիք են հեպատոցիտները, լյարդի աստղային բջիջները և Կուպֆերի բջիջները, որոնք համագործակցում են միջբջջային հաղորդակցության միջոցով՝ պահպանելու լյարդի նորմալ գործառույթը: Livagen-ը կարող է ազդել այս բջիջների միջև հաղորդակցության ձևերի վրա՝ կարգավորելով դրանց փոխազդեցությունը: Այն կարող է կարգավորել լյարդի աստղային բջիջների ակտիվացման վիճակը, որոնք առանցքային դեր են խաղում լյարդի ֆիբրոզում: Livagen-ը նվազեցնում է արտաբջջային մատրիցայի սինթեզը և սեկրեցումը` արգելակելով լյարդի աստղային բջիջների ակտիվացումը, դրանով իսկ թեթևացնելով լյարդի ֆիբրոզի ծանրությունը: Բացի այդ, Livagen-ը կարող է մոդուլացնել Kupffer բջիջների իմունային կարգավորիչ գործառույթը՝ հնարավորություն տալով նրանց ավելի շահավետ դեր խաղալ լյարդի բորբոքային պատասխաններում և նպաստել լյարդի հյուսվածքի վերականգնմանն ու վերականգնմանը:
Եզրակացություն
Ամփոփելով, Livagen-ը նշանակալի դեր է ցույց տվել լյարդի պաշտպանության գործում: Իր գործողության մեխանիզմների խորը հետազոտության և կլինիկական կիրառությունների շարունակական ուսումնասիրության միջոցով այն կարող է նպաստել լյարդի հիվանդությունների կանխարգելմանը և բուժմանը:
Աղբյուրներ
[1] Riadnova I, Filippov SV, Iuzhakov V V. [Peptide livagen-ին ենթարկված լյարդի օրգանոտիպային մշակույթի ֆունկցիոնալ մորֆոլոգիա]: Advances in Gerontology, 2002, 10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1:
[2] Brodskiĭ V, Khavinson V, Zolotarev I, et al. [Սպիտակուցի սինթեզի ռիթմը տարբեր տարիքի առնետների հեպատոցիտների մշակույթներում. Պեպտիդ լիվագենի նորմը և ազդեցությունը][J]: Izv Akad Nauk Ser Biol, 2001 (5):517-521: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
