Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Kaip medžiaga, turinti galimų hepatoprotekcinių funkcijų, Livagen turi hepatoprotekcinį poveikį įvairiais mechanizmais, įskaitant įtaką ląstelių struktūrai ir funkcijai, su kepenimis susijusių medžiagų apykaitos procesų reguliavimą ir veikimą įvairiuose kepenų pažeidimo modeliuose. Tolesniuose skyriuose bus išsamiai aptartas Livagen hepatoprotekcinis poveikis ir pritaikymas.
1 pav. Livagen cheminė struktūra.
Livagen poveikis kepenų ląstelių struktūrai ir funkcijai
Ląstelių lygmeniu Livagen vaidina lemiamą reguliuojantį vaidmenį kepenų ląstelių morfologijoje ir veikloje. Imunocitochemijos ir morfometrinės analizės duomenys rodo, kad Livagen gali stimuliuoti struktūrinę ir funkcinę ląstelių populiacijų homeostazę kepenų kultūrose. Konkrečiai, pagrindinis Livagen veikimo būdas yra ląstelių morfologinio vientisumo stabilizavimas ir ląstelių bei tarpląstelinių regeneracinių procesų stiprinimas. Tai padeda palaikyti normalią kepenų ląstelių morfologiją, leidžiančią joms veiksmingiau atlikti savo fiziologines funkcijas. Kai kepenų ląsteles veikia išoriniai sutrikimai, galintys sukelti morfologinius pokyčius arba pažeisti, Livagen gali padėti ląstelėms kiek įmanoma palaikyti normalią morfologiją ir taip užtikrinti normalų jų funkcijų veikimą.
Baltymų sintezės požiūriu Livagen taip pat turi teigiamą poveikį. Baltymų sintezės cirkadinio ritmo tyrimas skirtingo amžiaus (1–24 mėnesių) žiurkių kepenų ląstelių vienasluoksnėse kultūrose parodė, kad Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), gautas atliekant kryptingą cheminę sintezę, pagrįstą kepenų peptidų preparato aminorūgščių analize, gali padidinti baltymų sintezės lygį skirtingo amžiaus žiurkių kepenų ląstelėse. Šis poveikis ypač ryškus senyvų žiurkių ląstelėse, kur Livagen ne tik padidina baltymų sintezės lygį, bet ir sustiprina baltymų sintezės svyravimų amplitudę. Baltymai yra esminis materialus pagrindas ląstelėms atlikti įvairias funkcijas. Livagen skatinamasis poveikis baltymų sintezei padeda palaikyti normalias metabolines ir fiziologines kepenų ląstelių funkcijas. Daugelis fermentų, dalyvaujančių kepenų detoksikacijos, medžiagų sintezės ir skilimo procesuose, yra baltymai. Skatindamas baltymų sintezę, Livagen gali padidinti šių fermentų kiekį ir aktyvumą, taip sustiprindamas bendrą kepenų funkciją.
Livagen reguliuoja su kepenimis susijusius medžiagų apykaitos procesus
Kepenys vaidina pagrindinį vaidmenį žmogaus medžiagų apykaitos procesuose, o Livagen gali turėti teigiamą reguliuojantį poveikį įvairioms kepenų metabolinėms funkcijoms. Energijos apykaitoje kepenys yra pagrindinė angliavandenių, lipidų ir baltymų apykaitos vieta. Livagen gali reguliuoti energijos apykaitos pusiausvyrą kepenyse, veikdamas atitinkamų metabolinių fermentų aktyvumą. Jis gali skatinti pagrindinių gliukoneogenezės fermentų sintezę arba aktyvumą, todėl kepenys gali veiksmingiau paversti ne angliavandenių medžiagas į gliukozę, kai organizmui jos reikia, taip aprūpinant organizmą energija. Riebalų apykaitai Livagen gali reguliuoti riebalų rūgščių β-oksidacijos procesą, užkertant kelią per dideliam riebalų kaupimuisi kepenyse ir taip padeda išvengti ligų, tokių kaip suriebėjusių kepenų liga.
Kalbant apie medžiagų sintezę ir katabolinį metabolizmą, Livagen taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Kepenys yra atsakingos už įvairių svarbių medžiagų, tokių kaip albuminas ir krešėjimo faktoriai, sintezę. Skatindamas baltymų sintezę, Livagen netiesiogiai padeda didinti šių medžiagų gamybą, palaikyti normalias fiziologines funkcijas. Albuminas yra labai svarbus palaikant plazmos koloidinį osmosinį slėgį. Livagen skatina albuminų sintezę padeda stabilizuoti plazmos koloidinį osmosinį slėgį, užkertant kelią tokioms ligoms kaip audinių edema. Kalbant apie katabolinį metabolizmą, Livagen gali sustiprinti kepenų gebėjimą skaidyti ir paversti kenksmingas medžiagas. Į kepenis patekę egzogeniniai toksinai arba endogeninės medžiagų apykaitos atliekos turi pereiti daugybę medžiagų apykaitos procesų, kol jie išsiskiria iš organizmo. Livagen gali reguliuoti atitinkamų medžiagų apykaitos fermentų aktyvumą, kad paspartintų šių medžiagų metabolinį virsmą, taip sumažinant kepenų detoksikacijos naštą ir apsaugant jas nuo pažeidimų.
„Livagen“ veikimas naudojant skirtingus kepenų pažeidimo modelius
Kai kuriuose eksperimentiškai sukelto kepenų pažeidimo modeliuose Livagen parodė gerą kepenų apsauginį poveikį. Modeliuose, imituojančiuose toksinų sukeltą kepenų pažeidimą, Livagen gali sumažinti toksinų sukelto kepenų ląstelių pažeidimo mastą. Kai kepenų ląstelės yra veikiamos tam tikrų cheminių toksinų, gali būti pažeistos jų membranos struktūros ir organelės, o tai gali sukelti ląstelių disfunkciją ar net mirtį. Po gydymo Livagen žymiai sumažėjo ląstelių pažeidimo mastas ir sumažėjo tam tikrų pažeidimo žymenų lygis ląstelėse. Tai rodo, kad Livagen gali tam tikru mastu neutralizuoti toksinį poveikį kepenų ląstelėms, apsaugodamas jų vientisumą ir funkciją.
Taikant imuninės sistemos sukelto kepenų pažeidimo modelį, Livagen taip pat turi teigiamą poveikį. Nenormalus imuninės sistemos aktyvinimas gali sukelti uždegiminius kepenyse, dėl kurių pažeidžiami audiniai. Livagen gali sušvelninti kepenų uždegimą reguliuodamas imuninių ląstelių aktyvumą ir uždegiminių veiksnių išsiskyrimą. Jis gali slopinti tam tikrų priešuždegiminių citokinų (tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α ir kt.) gamybą, kartu skatindamas priešuždegiminių citokinų (tokių kaip interleukinas-10 ir kt.) sekreciją, taip pakreipdamas uždegiminę kepenų mikroaplinką link audinių taisymui palankios krypties, mažindamas uždegiminius kepenų ląstelių pažeidimus ir skatindamas audinių atstatymą bei regeneraciją.
Galimi Livagen pritaikymai kepenų ligų profilaktikai ir gydymui
Remiantis puikiu Livagen veikimu kepenų ląstelėse ir įvairiais sužalojimo modeliais, jis gali būti naudojamas kepenų ligų profilaktikai ir gydymui. Kalbant apie prevenciją, didelės rizikos grupėms, pvz., ilgai geriantiems, nutukusiems asmenims ir profesinėms grupėms, kurios yra veikiamos hepatotoksinių medžiagų, Livagen gali būti naudojamas kaip prevencinis maisto papildas. Nuolat vartojant Livagen, jis padeda palaikyti kepenų ląstelių sveikatą, pagerinti kepenų metabolizmo ir detoksikacijos funkcijas bei sumažinti kepenų ligų riziką. Nuolat vartojantiems alkoholį alkoholis ir jo metabolitai gali sukelti ilgalaikį kepenų pažeidimą. Livagen gali tam tikru mastu sumažinti šią žalą, apsaugoti kepenų ląsteles nuo alkoholio sukeltos žalos ir užkirsti kelią alkoholinės kepenų ligos atsiradimui.
Kalbant apie gydymą, pacientams, kuriems jau diagnozuota kepenų liga, Livagen gali būti naudojamas kaip papildomas gydymo būdas. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu, Livagen galima vartoti kartu su tradiciniais antivirusiniais ar priešuždegiminiais vaistais. Jis skatina kepenų ląstelių atstatymą ir regeneraciją, stiprina kepenų imuninės reguliavimo funkcijas, gerina vaistų veiksmingumą, mažina uždegimą ir fibrozę kepenyse, lėtina ligos progresavimą. Pacientams, sergantiems ciroze, Livagen padeda pagerinti kepenų mikrocirkuliaciją, skatina maistinių medžiagų tiekimą į kepenų ląsteles ir reguliuoja ekstraląstelinės matricos metabolizmą kepenyse, taip sumažindamas per didelį skaidulinių audinių nusėdimą. Tai gali tam tikru mastu pagerinti kepenų funkciją ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
Livagen veikimo mechanizmo kepenų apsaugai tyrimas
Žvelgiant iš ląstelių signalizacijos kelių, Livagen gali dalyvauti reguliuojant su ląstelių augimu, proliferacija ir išgyvenimu susijusius kelius. Pavyzdžiui, jis gali suaktyvinti mitogeno aktyvuotos baltymų kinazės (MAPK) signalizacijos kelią, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelių augime, diferenciacijoje ir atsakuose į stresą. Aktyvindamas MAPK signalizacijos kelią, Livagen gali skatinti kepenų ląstelių dauginimąsi ir išgyvenimą, pagreitindamas atsistatymo ir regeneracijos procesą, kai kepenys yra pažeistos.
Livagen gali sąveikauti su transkripcijos faktoriais ląstelėse, kad reguliuotų susijusių genų ekspresiją. Transkripcijos faktoriai yra baltymų klasė, kuri jungiasi prie specifinių genų promotoriaus regionų, kad reguliuotų genų transkripciją. Livagen gali turėti įtakos tam tikrų transkripcijos faktorių aktyvumui arba ekspresijos lygiams, taip pakeisdamas genų, susijusių su kepenų ląstelių struktūros palaikymu, metabolinės funkcijos reguliavimu ir antioksidacine gynyba, ekspresiją, taip darydamas kepenis apsauginį poveikį. Pavyzdžiui, jis gali reguliuoti su branduoliniu faktoriumi E2 susijusio faktoriaus 2 (Nrf2), pagrindinio transkripcijos faktoriaus ląstelių antioksidantų gynybos sistemoje, kontroliuojančio antioksidacinių fermentų genų serijos ekspresiją, aktyvumą. Aktyvuodama Nrf2, Livagen skatina antioksidacinių fermentų sintezę, padidina kepenų ląstelių antioksidacinį pajėgumą ir apsaugo kepenis nuo oksidacinio streso sukeltos žalos.
Žvelgiant iš tarpląstelinio ryšio, kepenyse yra įvairių tipų ląstelių, tokių kaip hepatocitai, kepenų žvaigždžių ląstelės ir Kupffer ląstelės, kurios bendradarbiauja per tarpląstelinį ryšį, kad palaikytų normalią kepenų funkciją. Livagen gali paveikti šių ląstelių bendravimo modelius, reguliuoti jų sąveiką. Jis gali reguliuoti kepenų žvaigždžių ląstelių, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį kepenų fibrozėje, aktyvacijos būseną. Livagen sumažina ekstraląstelinės matricos sintezę ir sekreciją, slopindamas kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvaciją ir taip palengvindamas kepenų fibrozės sunkumą. Be to, Livagen gali moduliuoti Kupffer ląstelių imuninę reguliavimo funkciją, todėl jos gali atlikti naudingesnį vaidmenį kepenų uždegiminėse reakcijose ir skatinti kepenų audinio atstatymą ir regeneraciją.
Išvada
Apibendrinant galima pasakyti, kad Livagen įrodė reikšmingą kepenų apsaugą. Nuodugniai tiriant jo veikimo mechanizmus ir nuolat tiriant klinikinį pritaikymą, jis gali prisidėti prie kepenų ligų prevencijos ir gydymo.
Šaltiniai
[1] Riadnova I, Filippov SV, Iuzhakov V V. [Organotipinės kepenų kultūros, veikiamos peptido livagenu, funkcinė morfologija][J]. Gerontologijos pažanga, 2002, 10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1.
[2] Brodskiĭ V, Khavinson V, Zolotarev I ir kt. [Baltymų sintezės ritmas skirtingo amžiaus žiurkių hepatocitų kultūrose. Peptido livageno norma ir poveikis [J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2001(5):517-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
