▎ DSIP- tutkimus
Mikä on DSIP:n tutkimustausta?
1970-luvulla unitutkimuksessa oli nousukausi, ja tutkijat halusivat selvittää unen säätelyn mysteerit. Vuonna 1977 sveitsiläinen kemisti Schönenberg ja hänen tiiminsä löysivät vahingossa DSIP:n tutkiessaan kanien unirytmiä. Se on ei-peptidi, joka koostuu yhdeksästä aminohaposta ja jota tuotetaan hypotalamuksessa ja aivolisäkkeessä. Tänä aikana peptiditieteessä tehtiin merkittäviä läpimurtoja. Amerikkalainen tiedemies Kastin ja hollantilainen tiedemies de Wied ehdottivat näkemystä, jonka mukaan peptidit voisivat ylittää veri-aivoesteen, mikä loi perustan myöhemmälle DSIP-tutkimukselle. Loppujen lopuksi aivot on tiukasti suojattu veri-aivoesteellä, ja useimpia aineita on vaikea päästä sisään. Jos DSIP voi ylittää tämän esteen, se vaikuttaa suuresti sen rooliin aivojen unen säätelymekanismissa.
Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että DSIP:tä ei esiinny vain tietyillä aivojen alueilla, vaan myös limbisessä järjestelmässä vapaissa tai sidotuissa muodoissa sekä useissa ääreiselimissä, kudoksissa ja kehon nesteissä. Esimerkiksi aivolisäkkeessä se lokalisoituu useiden peptidien ja ei-peptidivälittäjien, kuten adrenokortikotrooppisen hormonin, kanssa. Suoliston erityssoluissa ja haimassa se esiintyy rinnakkain glukagonin kanssa. Tämä laaja levinneisyys viittaa siihen, että DSIP:llä voi olla monipuolisia ja monimutkaisia toimintoja. Aluksi DSIP:tä pidettiin unipeptidinä. Tutkimuksen syventyessä on havaittu, että sen vaikutus kehoon ei rajoitu uneen. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä voi olla rooli stressivasteessa ja kivun havaitsemisessa, ja sillä voi olla ahdistusta ja kipua lievittäviä ominaisuuksia, mutta nämä vaikutukset on vielä tarkistettava lisätutkimuksella.
Mikä on DSIP:n toimintamekanismi?
Unen ja hereillä olemisen säätely
Uni- ja hereilläolosykliin vaikuttaminen: Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että DSIP:llä on merkittävä säätelyvaikutus uneen ja valveillaoloon. Esimerkiksi tutkimuksessa 35-vuotiaalle miespuoliselle narkolepsiapotilaalle annettiin toistuvasti DSIP-injektio, ja hänet arvioitiin itseraportin, suorituskykytestien, useiden unilatenssitestien ja koko yön polysomnografian avulla. Todettiin, että DSIP vähensi unikohtausten määrää, lisäsi aktiivisuutta päiväsaikaan, valppautta ja suorituskykyä [1] . DSIP tiivisti unisykliä ja tehosti nopean silmän liikkeen (REM) unta. Tulokset osoittavat, että nämä vaikutukset johtuvat DSIP:stä, joka tehostaa vuorokausirytmiä ja ultradiaanirytmiä. DSIP voi edistää nukahtamiseen liittyvien perifeeristen valmistelujen fysiologisia mekanismeja.
Unen rakenteen säätely: DSIP ei vaikuta vain unen tiheyteen ja kestoon, vaan se vaikuttaa myös unen rakenteeseen. Se voi parantaa REM-unia, mikä osoittaa sen tärkeän roolin unen eri vaiheiden säätelyssä.
Fysiologiset vaikutukset
Vaikutukset lämmönsäätelyyn, sykeen, verenpaineeseen, kipukynnykseen ja lymfokiinijärjestelmään: Sen lisäksi, että DSIP edistää unta tietyissä olosuhteissa eläimillä, sillä on useita fysiologisia vaikutuksia. Esimerkiksi DSIP voi vaikuttaa lämmönsäätelyyn, sykkeeseen, verenpaineeseen, kipukynnykseen ja lymfokiinijärjestelmään [2] . Nämä DSIP:n vaikutukset riippuvat vuorokausirytmisyklistä, ja jotkin vaikutukset näkyvät ennen hermo- tai käyttäytymisunen merkkejä. Tämä viittaa siihen, että DSIP voi käynnistää perifeerisen valmistelun fysiologiset mekanismit ennen nukkumaanmenoa.
Antioksidanttinen vaikutus
Tutkimukset ovat osoittaneet, että eksogeenisen DSIP:n (100 μg/kg ruumiinpaino, injektoituna 5 peräkkäisenä päivänä) ihonalaisella injektiolla 2–24 kuukauden ikäisille rotille voidaan tehokkaasti estää lipidien oksidatiivisia vaurioita ja malondialdehydin kertymistä eri-ikäisten rottien kudoksiin ja plasmaan [4] . DSIP:llä on voimakas antioksidanttivaikutus, joka saadaan aikaan aktivoimalla erilaisia endogeenisiä antioksidanttisuojamekanismeja solunsisäisissä ja solujenvälisissä nesteissä. DSIP:llä on stimuloiva vaikutus superoksididismutaasin, katalaasin ja seruloplasmiinin toimintaan ja se vaikuttaa ei-entsymaattisten antioksidanttien, kuten urean ja virtsahapon, pitoisuuksiin. Organismien fysiologisen ikääntymisen myötä antioksidanttisuojamekanismit estyvät, kun taas DSIP voi lisätä endogeenisen antioksidanttisuojajärjestelmän kykyä kudoksissa ja veressä, pääasiassa stimuloimalla entsymaattisen antioksidanttijärjestelmän komponentteja, erityisesti yksilön kehityksen myöhemmässä vaiheessa.
Mitkä ovat DSIP:n sovellukset?
Unettomuuden hoito
Eräässä tutkimuksessa DSIP-injektiohoitoa suoritettiin unettomuuspotilaille. Tulokset osoittivat, että yksi DSIP-injektio annoksella 25 nmol/kg ennen nukkumaanmenoa voisi parantaa unta. Toistuva annostelu osoitti, että unen rakenne normalisoitui neljän annon jälkeen. Toistuvalla injektiolla aamulla oli päiväaktiivisuuden lisäämisen lisäksi edelleen vahva positiivinen vaikutus yöuneen, mutta kahdesti vuorokaudessa annostelun vaikutus ei ollut hyvä. Orgaanisten aivosairauksien aiheuttamissa unettomuuden tapauksissa suuret DSIP-annokset reagoivat hyvin [1].
Narkolepsian hoito
35-vuotiaalle miespuoliselle narkolepsiapotilaalle annettiin toistuvasti DSIP-injektio tutkimuksessa. DSIP:n vaikutuksia valveillaoloon ja uneen arvioitiin itseraportin, suorituskykytestien, useiden unilatenssitestien ja koko yön polysomnografian avulla. Tulokset osoittivat, että DSIP vähensi unikohtausten määrää, lisäsi aktiivisuutta päivällä, vireyttä ja suorituskykyä. DSIP tiivisti nukkumisaikaa ja tehosti REM-unia. Tutkimustulokset osoittavat, että nämä vaikutukset johtuvat DSIP:stä, joka korostaa vuorokausirytmiä ja ultradiaanirytmiä [1].
Alkoholin ja opiaattien vieroitusoireiden hoito
Kliiniset hoidon vaikutukset: Eläinkokeiden tulosten perusteella, eli morfiinin, alkoholin, pentobarbitaalin ja DSIP:n suora injektio bulboreticular-muodostelmaan-väliaivo-talamus-rekrytointijärjestelmään voi indusoida hidasaallon unta ja suuren määrän karaaaltoja, ja tämä vaikutus voidaan kääntää naloksonilla. Spekuloidaan, että DSIP:llä on agonistista vaikutusta opioidireseptoreihin ja että se voi olla arvokasta vieroitusoireiden hoidossa[3]. Suonensisäisen DSIP-injektion jälkeen 107 sairaalassa olleelle alkoholin (n = 47) tai opiaatin (n = 60) vieroitusoireita sairastavalle potilaalle lääkäreiden ja sairaanhoitajien kliiniset arvioinnit osoittivat, että 97 %:lla ja 87 %:lla opiaatti- ja alkoholiriippuvaisista kliiniset oireet ja oireet hävisivät tai paranivat merkittävästi DSIP-annon jälkeen, ja oireiden lievitys oli hidas. Opiaattiriippuvaisilla oli pidempikestoiset kliiniset oireet ja he tarvitsivat enemmän DSIP-injektioita [3].
Mille potilaille DSIP voi tarjota adjuvanttivaikutuksia?
Potilaat, joilla on unihäiriöitä: DSIP voi indusoida ja säädellä unta. Unettomuuspotilaille, mukaan lukien ne, joilla on vaikeuksia nukahtaa, kevyt uni ja herääminen, se voi parantaa unen laatua, pidentää uniaikaa ja auttaa heitä nukahtamaan nopeammin ja ylläpitämään vakaampaa unta. Lisäksi DSIP voi myös auttaa säätämään unisykliä ja palauttamaan normaalin unirytmi ihmisille, joiden unirytmi on häiriintynyt jet lag:n, vuorotyön jne. vuoksi.
Potilaat, joilla on hermostosairauksia: Joihinkin hermoston sairauksiin, kuten Parkinsonin tautiin ja Alzheimerin tautiin, liittyy usein unihäiriöitä ja epänormaaleja hermotoimintoja. Unen parantamisen lisäksi DSIP:llä voi olla myös tietty suojaava vaikutus hermosoluja, mikä auttaa lievittämään hermoston sairauksien oireita ja parantamaan potilaiden elämänlaatua. Esimerkiksi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla unen parantaminen voi auttaa vähentämään päiväväsymystä ja liikehäiriöitä.
Potilaat, joilla on stressiin liittyviä sairauksia: Pitkäaikaisessa stressissä olevilla ihmisillä, kuten mielenterveys- ja psyykkisiä sairauksia, kuten ahdistuneisuushäiriöitä ja masennusta sairastavilla, on usein unihäiriöitä ja heidän kehonsa on kroonisessa stressitilassa. DSIP voi säädellä kehon stressivastetta säätelemällä unta, auttamalla lievittämään emotionaalisia oireita, kuten ahdistusta ja masennusta, ja parantamalla potilaiden yleistä tilaa. Samaan aikaan joissakin stressin aiheuttamissa fyysisten toimintahäiriöiden, kuten ruoansulatushäiriöiden ja heikentyneen immuunitoiminnan, DSIP:llä voi olla myös tietty adjuvanttiparantava rooli parantamalla unta ja säätelemällä stressivastetta.
Yhteenvetona voidaan todeta, että DSIP:llä on keskeinen rooli unen säätelyssä. Se voi parantaa tehokkaasti unettomuuspotilaiden unen laatua ja pidentää heidän uniaikaansa. Narkolepsiapotilailla se voi vähentää unikohtausten esiintymistiheyttä ja parantaa päiväaktiivisuutta ja valppautta.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Schneider-Helmert D on merkittävä tutkija unihäiriöiden ja niihin liittyvien hoitojen alalla. hänen työnsä on ollut yhteydessä useisiin arvostettuihin instituutioihin, kuten Kirschgarten pain clin, pain clin, pain clin kirschgarten, med ctr mariastein, amsterdamin yliopisto, psychiatrie klinik kanton aargau, kantonsspital aarau ag (ksa), psychiat klin, psychiat klinga konpsyigsfelden, ja a aargau. hänen tutkimuksensa keskittyy ensisijaisesti neurotieteisiin ja neurologiaan, psykiatriaan, yleis- ja sisätautiin, farmakologiaan ja farmasiaan sekä psykologiaan. hän on edistänyt merkittävästi unettomuuden ja muiden uneen liittyvien häiriöiden ymmärtämistä ja hoitoa, ja hän on erityisen kiinnostunut dsip:n (delta-unia indusoivan peptidin) vaikutuksista ihmisen uneen.
Hänen tutkimuksissaan on tutkittu dsipin monifunktionaalisia psykofysiologisia ominaisuuksia sen roolin lisäksi, että se indusoi luonnollista unta, mukaan lukien sen vaikutus häiriintyneeseen ihmisen uneen ja sen mahdollisuudet parantaa unen laatua unettomuuspotilailla. Lisäksi hän on tutkinut heräämisen subjektiivisia ja objektiivisia mittareita normaaleilla ja unettomuuspotilailla sekä oireettoman unettomuuden käsitettä. hänen töitään on julkaistu useissa akateemisissa julkaisuissa, kuten 'sleep',''eur neurol',''experientia' ja 'neuropsychobiology' mm. Schneider-Helmert D on lueteltu lainausviitteessä [1].
