▎ DSIP מחקר
מהו הרקע המחקרי של DSIP?
בשנות ה-70 חלה פריחה בחקר השינה, ומדענים היו להוטים לפענח את מסתורי ויסות השינה. בשנת 1977, הכימאי השוויצרי שננברג וצוותו גילו בטעות את DSIP בזמן שחקרו את דפוסי השינה של ארנבות. זהו פפטיד שאינו מורכב מתשע חומצות אמינו, המיוצר בהיפותלמוס ובבלוטת יותרת המוח. במהלך תקופה זו, נעשו פריצות דרך משמעותיות במדעי הפפטידים. המדען האמריקאי קסטין והמדען ההולנדי דה ויד הציעו את הדעה שפפטידים יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח, והניחו את הבסיס למחקרים הבאים על DSIP. אחרי הכל, המוח מוגן היטב על ידי מחסום הדם-מוח, ולרוב החומרים קשה להיכנס. אם DSIP יכול לעבור את המחסום הזה, זה ישפיע מאוד על תפקידו במנגנון ויסות השינה של המוח.
מחקרים שלאחר מכן מצאו ש-DSIP קיים לא רק באזורים ספציפיים במוח אלא גם במערכת הלימבית בצורות חופשיות או קשורות, כמו גם במגוון איברים היקפיים, רקמות ונוזלי גוף. לדוגמה, בבלוטת יותרת המוח, היא ממוקמת יחד עם מגוון פפטידים ומתווכים שאינם פפטידים כגון הורמון אדרנוקורטיקוטרופי. בתאי הפרשת המעי ובלבלב, הוא מתקיים במקביל עם גלוקגון. תפוצה רחבה זו מעידה על כך של-DSIP עשויות להיות פונקציות מגוונות ומורכבות. בתחילה, DSIP נחשב כפפטיד שינה. עם העמקת המחקר, נמצא שהשפעתו על הגוף אינה מוגבלת רק לשינה. כמה מחקרים הראו שזה עשוי לשחק תפקיד בתגובת הלחץ ובתפיסת הכאב, ויש לו את המאפיינים הפוטנציאליים של הקלה על חרדה והפחתת כאב, אך עדיין יש לאמת את ההשפעות הללו על ידי מחקר נוסף.
מהו מנגנון הפעולה של DSIP?
ויסות שינה וערות
השפעה על מחזור השינה והערות: מספר מחקרים הראו של-DSIP יש השפעה מווסתת משמעותית על השינה והערות. לדוגמה, במחקר, חולה נרקולפסיה גבר בן 35 הוזרק שוב ושוב עם DSIP, והוא הוערך באמצעות דיווח עצמי, בדיקות ביצועים, בדיקות חביון שינה מרובות ופוליסומנוגרפיה כל הלילה. נמצא כי DSIP הפחית את תדירות התקפי השינה, הגביר את פעילות היום, הערנות והביצועים [1] . DSIP דחס את מחזור השינה ושיפר את שנת תנועת העיניים המהירה (REM). התוצאות מצביעות על כך שהשפעות אלו נובעות מ-DSIP המגביר את המקצב הצירקדי ואת המקצב האולטראדיאני. DSIP עשוי לקדם את המנגנונים הפיזיולוגיים של הכנה היקפית הקשורה בהתחלת שינה.
ויסות מבנה השינה: DSIP לא רק משפיע על תדירות ומשך השינה אלא גם משפיע על מבנה השינה. זה יכול לשפר את שנת REM, מה שמצביע על תפקידו החשוב בוויסות שלבי שינה שונים.
השפעות פיזיולוגיות
השפעות על ויסות חום, קצב לב, לחץ דם, סף כאב ומערכת הלימפוקינים: בנוסף לקידום שינה בתנאים ספציפיים בבעלי חיים, ל-DSIP יש מגוון השפעות פיזיולוגיות. לדוגמה, DSIP יכול להשפיע על ויסות חום, קצב לב, לחץ דם, סף כאב ומערכת הלימפוקין [2] . השפעות אלו של DSIP תלויות במחזור הקצב הצירקדי, וחלק מהשפעות מופיעות לפני הסימנים של שינה עצבית או התנהגותית. זה מצביע על כך ש-DSIP עשוי ליזום את המנגנונים הפיזיולוגיים של הכנה היקפית לפני תחילת השינה.
השפעה נוגדת חמצון
מחקרים מצאו כי הזרקה תת עורית של DSIP אקסוגני (100 מיקרוגרם/ק'ג משקל גוף, מוזרק למשך 5 ימים רצופים) בחולדות בגילאי 2-24 חודשים יכולה למנוע ביעילות את הנזק החמצוני של שומנים ואת הצטברות מלונדאלדהיד ברקמות ובפלזמה של חולדות בגילאים שונים [4] . ל-DSIP השפעה נוגדת חמצון רבת עוצמה, אשר מושגת על ידי הפעלת מנגנוני הגנה נוגדי חמצון אנדוגניים שונים בנוזלים תוך-תאיים ובין-תאיים. ל-DSIP יש השפעה מגרה על הפעילויות של סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז וצרולופלסמין, ומשפיעה על ריכוזי נוגדי החמצון שאינם אנזימטיים כגון אוריאה וחומצת שתן. עם ההזדקנות הפיזיולוגית של האורגניזמים, מנגנוני ההגנה נוגדי החמצון יעוכבו, בעוד ש-DSIP יכול להגביר את יכולתה של מערכת ההגנה הנוגדת החמצון האנדוגנית ברקמות ובדם, בעיקר על ידי גירוי מרכיבי מערכת נוגדי החמצון האנזימטיים, במיוחד בשלב מאוחר יותר של התפתחות הפרט.
מהם היישומים של DSIP?
טיפול בנדודי שינה
במחקר, טיפול הזרקת DSIP בוצע בחולי נדודי שינה. התוצאות הראו כי זריקה בודדת של DSIP במינון של 25nmol/kg משקל גוף לפני השינה יכולה לשפר את השינה. מתן חוזר הראה שמבנה השינה התנורמל לאחר ארבע מנות. הזרקה חוזרת בבוקר, בנוסף להגברת פעילות היום, עדיין הייתה בעלת השפעה חיובית חזקה על שנת הלילה, אך ההשפעה של מינון פעמיים ביום לא הייתה טובה. במקרים של נדודי שינה שנגרמו על ידי מחלות מוח אורגניות, מינונים גבוהים של DSIP הגיבו היטב [1].
טיפול בנרקולפסיה
חולה נרקולפסיה גבר בן 35 הוזרק שוב ושוב עם DSIP במחקר. ההשפעות של DSIP על ערנות ושינה הוערכו באמצעות דיווח עצמי, מבחני ביצועים, בדיקות חביון שינה מרובות ופוליסומנוגרפיה כל הלילה. התוצאות הראו ש-DSIP הפחית את תדירות התקפי השינה, הגביר את פעילות היום, הערנות והביצועים. DSIP דחס את זמן השינה ושיפר את שנת REM. תוצאות המחקר מצביעות על כך שהשפעות אלו נובעות מ-DSIP המדגיש את המקצב הצירקדי ואת המקצב האולטראדיאני [1].
טיפול בתסמונות גמילה מאלכוהול ומאופיאטים
השפעות טיפול קליני: בהתבסס על תוצאות מחקרים בבעלי חיים, כלומר, הזרקה ישירה של מורפיום, אלכוהול, פנטוברביטל ו-DSIP למערכת גיוס היווצרות הבולבורטיקולרית-המוח האמצעי-תלמוס יכולה לגרום לשינה אטית ומספר רב של גלי ציר, והשפעה זו יכולה להתהפך על ידי נלוקסון. משערים כי ל-DSIP פעילות אגוניסטית על קולטני אופיואידים ועשויה להיות בעלת ערך בטיפול בתסמונות גמילה[3]. לאחר הזרקה תוך ורידית של DSIP לטיפול ב-107 חולים מאושפזים עם תסמיני גמילה מאלכוהול (n=47) או אופיאטים (n=60), ההערכות הקליניות על ידי רופאים ואחיות הראו כי ל-97% ו-87% מהמכורים לאופיאטים ולאלכוהול, בהתאמה, ההקלה או ההקלה הקלינית של DSIP השתפרו באופן משמעותי וסימנים. התסמינים היו איטיים יחסית. למכורים לאופיאטים היו תסמינים קליניים שנמשכו זמן רב יותר והם נזקקו ליותר זריקות DSIP [3].
לאילו חולים DSIP יכול לספק השפעות אדג'ובנטיות?
חולים עם הפרעות שינה: DSIP יכול לעורר ולווסת שינה. עבור חולים עם נדודי שינה, לרבות אלה עם קשיי הירדמות, שינה קלה והתעוררות קלה, זה עשוי לסייע בשיפור איכות השינה, הארכת זמן השינה, ויעזור להם להירדם מהר יותר ולשמור על שינה יציבה יותר. בנוסף, עבור אנשים שקצב השינה שלהם מופרע עקב ג'ט לג, עבודה במשמרות וכו', DSIP עשוי לסייע גם בהתאמת מחזור השינה ושיקום דפוס שינה תקין.
חולים עם מחלות מערכת העצבים: חלק ממחלות מערכת העצבים כמו מחלת פרקינסון ומחלת אלצהיימר מלוות לרוב בהפרעות שינה ותפקודים עצביים לא תקינים. בנוסף לשיפור השינה, ל-DSIP עשויה להיות גם השפעה מגנה מסוימת על תאי עצב, המסייעת להקל על כמה תסמינים של מחלות מערכת העצבים ולשפר את איכות החיים של החולים. לדוגמה, בחולי מחלת פרקינסון, שיפור השינה עשוי לסייע בהפחתת עייפות היום והפרעות תנועה.
חולים עם מחלות הקשורות לסטרס: אנשים שנמצאים במתח ממושך, כמו חולים עם מחלות נפשיות ופסיכולוגיות כמו הפרעות חרדה ודיכאון, סובלים לרוב מבעיות שינה וגופם נמצא במצב של מתח כרוני. DSIP יכול לווסת את תגובת הלחץ של הגוף על ידי ויסות שינה, עוזר להקל על תסמינים רגשיים כגון חרדה ודיכאון ושיפור המצב הכללי של החולים. יחד עם זאת, עבור חלק מהפרעות תפקוד גופני הנגרמות על ידי מתח, כגון הפרעות עיכול וירידה בתפקוד החיסוני, DSIP עשוי גם למלא תפקיד מסוים של שיפור אדג'ובנטי על ידי שיפור השינה וויסות תגובת הלחץ.
לסיכום, ל-DSIP תפקיד מרכזי בתחום ויסות השינה. זה יכול לשפר ביעילות את איכות השינה של חולי נדודי שינה ולהאריך את זמן השינה שלהם. עבור חולי נרקולפסיה, זה יכול להפחית את תדירות התקפי השינה ולשפר את הפעילות והעירנות בשעות היום.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
שניידר-הלמרט ד היא חוקרת בולטת בתחום הפרעות שינה וטיפולים נלווים. עבודתו הייתה קשורה למוסדות יוקרתיים שונים כגון Kirschgarten Pain Clin, Pain Clin, Pain Clin Kirschgarten, Med Ctr Mariastein, אוניברסיטת אמסטרדם, Psychiatrie Klinik Kanton Aargau, Kantonsspital Aarau Ag (KSa), Psychiat Clin, Psychiat Kline, Psychiat Klinik, Konigsfelden. קלינ רט aargau. המחקר שלו מתמקד בעיקר במדעי המוח ונוירולוגיה, פסיכיאטריה, רפואה כללית ופנימית, פרמקולוגיה ורוקחות ופסיכולוגיה. הוא תרם תרומה משמעותית להבנה ולטיפול בנדודי שינה והפרעות אחרות הקשורות לשינה, עם עניין מיוחד בהשפעות של dsip (דלתא-שינה-שינה-פפטיד) על שנת האדם.
מחקריו חקרו את התכונות הפסיכופיזיולוגיות הרב-תכליתיות של dsip מעבר לתפקידו בהשראת שינה טבעית, לרבות השפעתו על שינה אנושית מופרעת והפוטנציאל שלו בשיפור איכות השינה אצל נדודי שינה. בנוסף, הוא חקר את המדדים הסובייקטיביים והאובייקטיביים של ערות בקרב אנשים נורמליים ונדודי שינה, כמו גם את הרעיון של נדודי שינה א-סימפטומטיים. עבודתו פורסמה בכתבי עת אקדמיים שונים, כולל 'שינה' 'eur neurol' 'experientia' ו 'נוירופסיכוביולוגיה' בין היתר. שניידר-הלמרט ד' מופיע בהפניה לציטוט [1].
