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▎DSIPとは何ですか?
DSIPはDelta Sleep Inducing Peptideの略称です。これは、9 個のアミノ酸から構成される内因性神経ペプチドです。
▎ DSIP の構造
![]() 出典: PubChem |
シーケンス: WAGGDASGE 分子式: 35H 48NO10C 15 分子量: 848.8g/mol CAS 番号: 62568-57-4 PubChem CID: 3623358 同義語:デルタ睡眠誘導ペプチド;エミデルタイド |
▎ DSIP リサーチ
DSIPの研究背景は何ですか?
1970 年代には睡眠研究がブームとなり、科学者たちは睡眠調節の謎を解明することに熱心でした。 1977 年、スイスの化学者シェーネンベルクと彼のチームは、ウサギの睡眠パターンを研究中に偶然 DSIP を発見しました。これは、視床下部および下垂体で産生される、9 個のアミノ酸で構成される非ペプチドです。この期間中に、ペプチド科学に大きな進歩が見られました。アメリカの科学者カスティンとオランダの科学者デ・ヴィードは、ペプチドが血液脳関門を通過できるという見解を提案し、その後のDSIP研究の基礎を築きました。結局のところ、脳は血液脳関門によって厳重に保護されており、ほとんどの物質が侵入するのは困難です。 DSIP がこの障壁を越えることができれば、脳の睡眠調節機構における DSIP の役割に大きな影響を与えるでしょう。
その後の研究により、DSIP は脳の特定の領域だけでなく、遊離型または結合型で大脳辺縁系、さらにはさまざまな末梢器官、組織、体液にも存在することが判明しました。たとえば、下垂体では、さまざまなペプチドや副腎皮質刺激ホルモンなどの非ペプチドメディエーターと共局在します。腸の分泌細胞や膵臓ではグルカゴンと共存しています。この広範な分布は、DSIP が多様で複雑な機能を備えている可能性があることを示唆しています。当初、DSIP は睡眠ペプチドとみなされていました。研究が深まるにつれ、身体への影響は睡眠だけにとどまらないことがわかってきました。いくつかの研究では、それがストレス反応と痛みの知覚に役割を果たしている可能性があり、不安を和らげ痛みを軽減する潜在的な特性があることが示されていますが、これらの効果はさらに多くの研究によって検証される必要があります。
DSIPの作用機序は何ですか?
睡眠と覚醒の調節
睡眠と覚醒のサイクルへの影響: DSIP が睡眠と覚醒に重大な調節効果を及ぼすことが、多くの研究で示されています。たとえば、ある研究では、35 歳の男性ナルコレプシー患者に DSIP が繰り返し注射され、自己申告、能力検査、複数回の睡眠潜時検査、および終夜ポリ睡眠検査によって評価されました。 DSIP は睡眠発作の頻度を減らし、日中の活動、注意力、パフォーマンスを向上させることが判明しました[1] 。 DSIP は睡眠サイクルを圧縮し、急速眼球運動 (REM) 睡眠を強化しました。結果は、これらの効果が概日リズムとウルトラディアン リズムを強化する DSIP によるものであることを示しています。 DSIP は、入眠に関連する末梢準備の生理学的メカニズムを促進する可能性があります。
睡眠構造の調節: DSIP は睡眠の頻度と持続時間に影響を与えるだけでなく、睡眠構造にも影響を与えます。レム睡眠を強化することができ、睡眠のさまざまな段階の調節における重要な役割を示しています。
生理学的影響
体温調節、心拍数、血圧、疼痛閾値、およびリンホカイン系への影響: 動物の特定の条件下で睡眠を促進することに加えて、DSIP にはさまざまな生理学的効果があります。たとえば、DSIP は体温調節、心拍数、血圧、疼痛閾値、リンホカイン系に影響を与える可能性があります [2] 。 DSIP のこれらの効果は概日リズムのサイクルに依存しており、一部の効果は神経または行動の睡眠の兆候が現れる前に現れます。これは、DSIP が入眠前に末梢準備の生理学的メカニズムを開始する可能性があることを示唆しています。
抗酸化作用
研究では、2~24か月齢のラットに外因性DSIPを皮下注射(100μg/kg体重、5日間連続注射)すると、さまざまな年齢のラットの組織や血漿における脂質の酸化損傷とマロンジアルデヒドの蓄積を効果的に防止できることが判明した[4] 。 DSIP には強力な抗酸化作用があり、これは細胞内および細胞間液のさまざまな内因性抗酸化保護機構を活性化することによって達成されます。 DSIP は、スーパーオキシド ジスムターゼ、カタラーゼ、セルロプラスミンの活性を刺激する効果があり、尿素や尿酸などの非酵素的抗酸化物質の濃度に影響を与えます。生物の生理的老化に伴い、抗酸化防御機構は阻害されますが、DSIP は、特に個体の発育後期において、主に酵素的抗酸化システムの成分を刺激することにより、組織や血液の内因性抗酸化防御システムの能力を高めることができます。
DSIPの用途は何ですか?
不眠症の治療
ある研究では、不眠症患者に対してDSIP注射治療が行われました。その結果、睡眠前に25nmol/体重kgの用量でDSIPを1回注射すると、睡眠が改善される可能性があることが示されました。反復投与により、4回の投与後に睡眠構造が正常化することが示されました。日中の活動の増加に加えて、朝に繰り返し注射しても夜間の睡眠に強いプラスの影響がありましたが、1日2回の投与の効果は良好ではありませんでした。器質性脳疾患による不眠症の場合、高用量の DSIP がよく反応しました[1].
ナルコレプシーの治療
ある研究では、35 歳の男性ナルコレプシー患者に DSIP が繰り返し注射されました。覚醒と睡眠に対する DSIP の効果は、自己申告、パフォーマンス テスト、複数の睡眠潜時テスト、および終夜ポリソムノグラフィーによって評価されました。その結果、DSIP は睡眠発作の頻度を減らし、日中の活動、注意力、パフォーマンスを向上させたことが示されました。 DSIP は睡眠時間を短縮し、レム睡眠を強化しました。研究結果は、これらの効果はサーカディアン リズムとウルトラディアン リズムを強調する DSIP によるものであることを示しています[1].
アルコールおよびアヘン離脱症候群の治療
臨床治療効果: 動物実験の結果に基づくと、モルヒネ、アルコール、ペントバルビタール、DSIP を球網膜形成 - 中脳 - 視床動員系に直接注射すると、徐波睡眠と多数の紡錘波が誘発され、この効果はナロキソンによって逆転する可能性があります。 DSIP にはオピオイド受容体に対するアゴニスト活性があり、離脱症候群の治療に有用である可能性があると推測されています [3]。アルコール(n = 47)またはアヘン剤(n = 60)の離脱症状のある入院患者 107 人を治療するために DSIP を静脈注射した後、医師と看護師による臨床評価では、アヘン剤中毒者とアルコール中毒者のそれぞれ 97% と 87% が DSIP 投与後に臨床症状や徴候が消失するか大幅に改善し、不安症状の軽減が比較的遅いことが示されました。アヘン中毒者は臨床症状が長く続き、より多くの DSIP 注射が必要でした [3].
DSIP はどの患者にアジュバント効果をもたらすことができますか?
睡眠障害のある患者: DSIP は睡眠を誘発し、調節します。眠りにつくのが難しい、眠りが浅い、すぐに目が覚めるなどの不眠症の患者にとって、睡眠の質を改善し、睡眠時間を延長し、より早く入眠し、より安定した睡眠を維持するのに役立ちます。さらに、時差ぼけや交代勤務などにより睡眠リズムが乱れている人にとって、DSIP は睡眠サイクルを調整し、正常な睡眠パターンを回復するのにも役立つ可能性があります。
神経系疾患の患者: パーキンソン病やアルツハイマー病などの一部の神経系疾患は、睡眠障害や神経機能の異常を伴うことがよくあります。睡眠の改善に加えて、DSIP は神経細胞に一定の保護効果をもたらす可能性があり、神経系疾患の一部の症状を軽減し、患者の生活の質を向上させるのに役立ちます。たとえば、パーキンソン病患者の場合、睡眠の改善は日中の疲労や運動障害の軽減に役立つ可能性があります。
ストレス関連疾患の患者: 不安障害やうつ病などの精神的および心理的疾患の患者など、長期的なストレスにさらされている人々は、睡眠障害を抱えていることが多く、身体が慢性的なストレス状態にあります。 DSIP は、睡眠を調節することで体のストレス反応を調節し、不安やうつ病などの感情的な症状を緩和し、患者の全体的な状態を改善します。同時に、消化器疾患や免疫機能の低下など、ストレスによって引き起こされる一部の身体機能障害に対して、DSIP は睡眠を改善し、ストレス反応を調節することにより、一定の補助的な改善の役割も果たす可能性があります。
結論として、DSIP は睡眠調節の分野で重要な役割を果たしています。不眠症患者の睡眠の質を効果的に改善し、睡眠時間を延長します。ナルコレプシー患者の場合、睡眠発作の頻度を減らし、日中の活動と注意力を改善することができます。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学雑誌の著者
Schneider-Helmert D は、睡眠障害および関連治療の分野で著名な研究者です。彼の研究は、キルシュガルテンペインクリニック、ペインクリン、ペインクリニックキルシュガルテン、メディカルセンターマリアシュタイン、アムステルダム大学、カントンアールガウ精神科クリニック、カントンスピタルアーラウag(ksa)、精神科クリニック、精神科クリニックケーニヒスフェルデン、精神科クリニックktアールガウなどのさまざまな権威ある機関と関連しています。精神科医クリン・アール・アールガウ。彼の研究は主に神経科学と神経学、精神医学、一般医学と内科、薬理学と薬学、心理学に焦点を当てています。彼は、人間の睡眠に対する dsip (デルタ睡眠誘導ペプチド) の効果に特に興味を持ち、不眠症やその他の睡眠関連障害の理解と治療に多大な貢献をしてきました。
彼の研究は、人間の睡眠障害に対する影響や、不眠症患者の睡眠の質を改善する可能性など、自然な睡眠を誘発する役割を超えた、dsip の多機能な精神生理学的特性を調査しました。さらに、彼は健常者と不眠症患者の覚醒度の主観的および客観的尺度、および無症候性不眠症の概念を研究しました。彼の研究は、「睡眠」「ユーロニューロル」「エクスペリエンシア」「神経精神生物学」など、さまざまな学術雑誌に掲載されています。 Schneider-Helmert D は引用文献 [1] に記載されています。
▎関連する引用
[1] Schneider-Helmert D. ナルコレプシーに対する DSIP の効果 [J]。ヨーロッパ神経学、1984、23(5):353-357.DOI:10.1159/000115713。
[2] Yehuda S、Carasso R L. DSIP - 入眠メカニズムを調査するためのツール - レビュー[J]。国際神経科学ジャーナル、1988、38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695。
[3] ディック P、コスタ C、ファヨール K、他。アルコールとアヘン剤による離脱症候群の治療における DSIP [J]。ヨーロッパ神経学、1984、23(5):364-371.DOI:10.1159/000115715。
[4] ボンダレンコ TI、マイボロダ EA、ミハレバ II、他。デルタ睡眠誘導ペプチドの老化保護作用のメカニズム[J]。老年学の進歩、2011、1(4):328-339.DOI:10.1134/S2079057011040035。
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