IGF-1 LR3 1mg

▎ IGF-1 LR3 Structure

▎ IGF-1 LR3 Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng IGF-1 LR3?

Ang pananaliksik sa IGF-1 LR3 ay nagmula sa pangangailangang malampasan ang mga limitasyon ng natural na insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Bilang isang pangunahing regulator ng paglaki ng cell, pagkakaiba-iba, at metabolismo, ang natural na IGF-1 ay nagpapakita ng potensyal sa pag-aayos ng tissue, pag-aaral ng paglaki at pag-unlad, at interbensyon sa sakit. Gayunpaman, mayroon itong mga makabuluhang disbentaha: Ang kalahating buhay nito ay tumatagal lamang ng ilang oras, na humahantong sa mabilis na clearance sa vivo. Higit pa rito, mahigpit itong nagbubuklod sa mga protina na nagbubuklod ng IGF, na nagreresulta sa isang mababang proporsyon ng libre, aktibong mga form na nagpupumilit na magsagawa ng mga napapanatiling epekto. Ang mga limitasyong ito ay lubos na napigilan ang pagiging epektibo nito sa pang-eksperimentong pananaliksik at mga potensyal na aplikasyon, na nagtutulak sa mga siyentipiko na galugarin ang mga analogue na binago sa istruktura na may pinahusay na pagganap.

Sa mga pagsulong sa molecular biology at mga teknolohiyang inhinyero ng protina, nakatuon ang mga pangkat ng pananaliksik sa tumpak na pagbabago sa IGF-1 upang mapabuti ang mga katangian nito. Sa pamamagitan ng malalim na pag-aaral ng ugnayan ng structure-function ng IGF-1, natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga pagbabago sa mga partikular na site ng amino acid ay maaaring maka-impluwensya sa mga pakikipag-ugnayan nito sa mga nagbubuklod na protina at mga receptor: Ang pagpapalit ng glutamic acid sa posisyon 3 ng arginine at pagdaragdag ng 13 amino acid sa N-terminus ay binabawasan ang pagkakaugnay nito para sa IGF-binding na protina, na bumababa sa receptor na nagbubuklod sa IGF-binding na bumubuo sa IGF-binding. Sabay-sabay, pinalawak ng structural optimization ang metabolic cycle ng molecule sa vivo, sa huli ay nagbunga ng IGF-1 LR3 na may 83 amino acid. Nagresulta ito sa isang kalahating buhay na pinahaba hanggang 20-30 oras at humigit-kumulang tatlong beses na nadagdagan ang potency.

Ano ang mekanismo ng pagkilos para sa IGF-1 LR3?

Paglaganap ng Cell at Differentiation

Pagpapasigla ng Paglaganap ng Myoblast: Sa panahon ng pagbuo ng pangsanggol, ang IGF-1 LR3 ay makabuluhang nagtataguyod ng paglaganap ng mga myoblast ng kalamnan ng kalansay. Halimbawa, ang mga pag-aaral sa late-gestation lamb fetus ay nagsiwalat na pagkatapos ng isang linggo ng IGF-1 LR3 infusion, ang skeletal muscle myoblast proliferation rate ay tumaas nang malaki (P <0.05). Ipinapahiwatig nito na ang IGF-1 LR3 ay direktang kumikilos sa mga myoblast upang isulong ang cell cycle, na nagbibigay-daan sa mas maraming myoblast na pumasok sa proliferative state at sa gayon ay nagbibigay ng karagdagang mga mapagkukunan ng cellular para sa paglaki at pag-unlad ng tissue ng kalamnan ^[1].

Nakakaimpluwensya sa Follicular Development: Sa panahon ng ovarian physiology, ang IGF-1 LR3 ay nakikilahok sa pag-regulate ng paglaki at pag-unlad ng follicular. Sa isang modelo ng superovulation ng daga, ang co-administration ng IGF-1 LR3 na may mga gonadotropin ay higit na nagpapataas ng mga rate ng obulasyon at tumaas ang ovarian weight sa ilang mga strain ng daga. Iminumungkahi nito na ang IGF-1 LR3 ay maaaring makaimpluwensya sa follicular maturation at obulasyon sa pamamagitan ng pag-regulate ng granulosa cell proliferation at differentiation, at sa gayon ay nakakaapekto sa reproductive function ^[2].

Regulasyon ng Metabolismo

Pagkuha at Paggamit ng Nutrient: Kasunod ng pagbubuhos ng IGF-1 LR3 sa late-gestation na mga fetus ng tupa, naobserbahan ang pagbaba ng umbilical cord amino acid uptake rate kasama ng mas mababang konsentrasyon ng amino acid ng pangsanggol, sa kabila ng mga katulad na rate ng turnover ng fetal protein. Iminumungkahi nito na ang IGF-1 LR3 ay maaaring maka-impluwensya sa fetal nutrient uptake at utilization patterns, na nagbibigay-daan sa mas mahusay na paggamit ng limitadong nutrients para suportahan ang organ-specific na paglaki kaysa sa pagtaas ng fetal nutrient supply sa pamamagitan ng placental blood flow o nutrient transfer stimulation ^[2].

Ang Figure 1 ay pinipigilan ng IGF-1 ang pamamaga at pinabilis ang angiogenesis sa pamamagitan ng mga daanan ng pagsenyas ng Ras/PI3K/IKK/NF-κB upang itaguyod ang paggaling ng sugat ^[3].

Pagbabawal sa Pagtatago ng Insulin: Ang pagbubuhos ng IGF-1 LR3 o saline sa mga late-gestation na fetal lamb ay nagsiwalat ng nabawasang plasma insulin concentrations sa IGF-1 LR3-infused lambs. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng insulin sa panahon ng mga eksperimento sa hyperglycemic clamp ay nabawasan kumpara sa mga kontrol. Iminumungkahi nito na ang IGF-1 LR3 ay maaaring direktang kumilos sa pancreatic β-cells upang pigilan ang pagtatago ng insulin. Ang mga karagdagang pag-aaral sa mga nakahiwalay na fetal islets ay nagsiwalat na ang mga islet mula sa IGF-1 LR3-infused na tupa ay nagpakita ng patuloy na mababang pagtatago ng insulin bilang tugon sa in vitro glucose stimulation, na nagmumungkahi na ang IGF-1 LR3 ay maaaring magdulot ng mga intrinsic na depekto sa pancreatic β-cells, na nakakapinsala sa normal na paggana ng pagtatago ng insulin ^[4,5].

Regulasyon ng Angiogenesis

Tungkulin sa ovarian angiogenesis: Sa bovine luteinized follicle angiogenesis culture experiments, ang mga epekto ng IGF-1 LR3 sa luteinized follicle endothelial cell (EC) network at progesterone production ay inimbestigahan. Ang mga resulta ay nagpakita ng limitadong epekto sa mga parameter ng paglago ng EC ngunit isang bahagyang pagtaas sa paglaganap ng cell (3–5%). Sa kabaligtaran, ang IGF-1 LR3 ay nagbigay ng mga epekto sa pagkakaiba-iba sa paggawa ng progesterone, samantalang ang IGF-1 receptor antagonist picropodophyllin (PPP) ay makabuluhang nabawasan ang parehong mga parameter ng paglago ng EC at mga konsentrasyon ng progesterone. Iminumungkahi nito na ang IGF-1 LR3 ay maaaring mag-modulate ng vascularization at progesterone production sa luteinized follicles sa pamamagitan ng IGF-1 receptor signaling pathway, sa gayon ay pinapanatili ang ovarian function at fertility ^[6].

Ano ang mga aplikasyon ng IGF-1 LR3?

Pananaliksik at Aplikasyon sa Paglago at Pag-unlad ng Hayop

Pag-promote ng Fetal Organ Growth: Sa mga eksperimento sa late-gestation lamb fetus, ang pagbubuhos ng IGF-1 LR3 ay makabuluhang nagpapataas ng paglaki ng organ ng pangsanggol, na nagsusulong ng pagbuo ng mga organo gaya ng puso, bato, pali, at adrenal gland. Ipinapahiwatig nito na ang IGF-1 LR3 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng mga proseso ng pagbuo ng organ ng pangsanggol, na nag-aambag sa isang mas malalim na pag-unawa sa mga mekanismo ng regulasyon sa paglaki at pag-unlad ng pangsanggol. Nagbibigay ito ng teoretikal na suporta at praktikal na patnubay para sa pagpapabuti ng pagganap ng reproduktibo ng hayop at pagpapahusay ng mga rate ng kaligtasan ng mga supling ^[1].

Pagpapasigla ng Paglaganap ng Myoblast ng Skeletal Muscle: Ang pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang IGF-1 LR3 ay nagpapasigla sa paglaganap ng myoblast ng kalamnan ng kalansay. Sa mga eksperimento ng fetal sheep, ang pagbubuhos ng IGF-1 LR3 ay kapansin-pansing pinahusay ang aktibidad ng paglaganap ng myoblast ^[1].

Diabetes at Mga Kaugnay na Pananaliksik sa Sakit

Pagsusuri ng mga Epekto sa Pagtatago ng Insulin: Ang mga eksperimento na kinasasangkutan ng pagbubuhos ng IGF-1 LR3 sa mga fetal na tupa ay nagsiwalat ng pagbawas sa mga konsentrasyon ng insulin sa plasma ng pangsanggol. Sa panahon ng mga eksperimento sa hyperglycemic clamp, ang mga antas ng insulin sa IGF-1 LR3-treated fetal lamb ay 66% na mas mababa kaysa sa mga kontrol. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nagpapahiwatig ng isang potensyal na kaugnayan sa pagitan ng IGF-1 LR3 at pagtatago ng insulin, na nagbibigay ng mahalagang mga pahiwatig para sa pag-aaral ng pathogenesis ng diabetes at pagbuo ng mga bagong therapeutic na estratehiya ^[5].

Kaugnayan sa Athletic Performance: Ang pananaliksik sa mga elite na Israeli runner at swimmers ay nagsiwalat na ang IGF1 gene polymorphism ay nauugnay sa mga nagpapalipat-lipat na antas ng IGF1, at ang IGF genetic score (IGF-GS) ng mga sprinter ay nauugnay sa athletic performance. Ang mga elite sprinter ay nagpakita ng mas mataas na average na mga marka ng IGF-GS kaysa sa mga national-level na sprinter at high-level na short-distance swimmers. Iminumungkahi nito na ang sistema ng IGF-1 ay maaaring gumanap ng isang mahalagang papel sa terrestrial speed sports. Bagama't nananatiling hindi sigurado kung magagamit ang IGF-GS para sa maagang pagpili ng mga elite sprinter, nag-aalok ito ng mga bagong paraan para sa pagpili ng mga atleta at mga interbensyon sa pagsasanay. Ang hinaharap na pananaliksik ay maaaring paganahin ang pagbuo ng mas naka-target na mga programa sa pagsasanay upang mapahusay ang pagganap ng atleta sa pamamagitan ng pagsubaybay at pagsusuri ng mga marker na may kaugnayan sa IGF-1 sa mga atleta ^[7].

Pananaliksik sa Cell Biology at Basic Medicine

Pananaliksik sa Regulasyon ng Paglaganap ng Cell: Ang IGF-1 LR3 ay nagtataglay ng kapasidad na pasiglahin ang paglaganap ng cell. Ang mga eksperimento sa vitro ay nagpapakita ng epektibong pagpapasigla ng NIH 3T3 cell proliferation. Ginagawa nitong ang IGF-1 LR3 na isang mahalagang tool para sa pagsisiyasat ng mga mekanismo ng regulasyon ng cellular proliferation. Sa pamamagitan ng pagmamasid sa mga epekto ng IGF-1 LR3 sa paglaganap sa iba't ibang mga linya ng cell, ang mga mananaliksik ay makakakuha ng mga pananaw sa mga pangunahing biological na proseso tulad ng regulasyon ng cell cycle at mga landas ng pagbibigay ng senyas, na nagbibigay ng isang teoretikal na pundasyon para sa mga pag-aaral sa oncology, regenerative na gamot, at mga kaugnay na larangan ^[8].

Apoptosis at Protein Metabolism Research: Sa mga pag-aaral ng hydrogen peroxide-treated C2C12 cells, ang IGF-1 (kabilang ang analog na IGF-1 LR3 nito) ay nagmo-modulate ng cellular protein synthesis at degradation na balanse sa pamamagitan ng pag-upregulating ng Pax7, myogenic regulatory factor (MRFs), mTOR, at P70S6K, na binabawasan ang pag-regulasyon ng MuRF1, at doon ay binabawasan ng MAFb ang MuRFpop1. sa pagitan ng synthesis ng protina at pagkasira. Nag-aambag ito sa isang mas malalim na pag-unawa sa cellular survival at mga mekanismo ng kamatayan sa ilalim ng mga kondisyon ng stress, pati na rin ang mga regulatory network ng metabolismo ng protina, na nag-aalok ng mga bagong target at insight para sa paggamot ng mga kaugnay na sakit ^[9].

Konklusyon

Ang IGF-1 LR3, bilang isang synthetic na long-acting analog ng insulin-like growth factor 1, ay nagtataguyod ng organ-specific na paglaki sa fetal heart at adrenal glands sa pamamagitan ng pag-activate ng mga signaling pathway gaya ng PI3K/Akt at MAPK. Pinasisigla nito ang paglaganap ng myoblast ng skeletal muscle at synthesis ng protina, kinokontrol ang metabolismo, pinapanatili ang kalusugan ng skeletal muscle, at tumutulong sa pagbawi mula sa mga pinsalang dulot ng ehersisyo.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Feng L ay isang researcher na tumutuon sa larangan ng exercise physiology at cardiovascular health. Pangunahing nakasentro ang kanilang gawaing pang-akademiko sa pagtuklas sa mga epekto ng regulasyon ng iba't ibang anyo ng ehersisyo sa mga paggana ng pisyolohikal, partikular na ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng ehersisyo at mga mekanismo ng molekular ng katawan na nauugnay sa kalusugan ng kalamnan at pagbawi ng sakit na cardiovascular. Si Dr. Feng ay madalas na gumagamit ng kumbinasyon ng mga preclinical na modelo ng pananaliksik at mga molecular biology technique upang magsagawa ng malalim na pag-aaral. Nakalista si Feng L sa sanggunian ng pagsipi [9].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Ang sheep recombinant na IGF-1 ay nagtataguyod ng paglaki na partikular sa organ sa fetal sheep. Mga Hangganan sa Physiology 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Novel demonstration ng isang physiologic/pharmacologic role ng insulin-like growth factor-1 sa obulasyon sa mga daga at pagkilos sa cumulus oophorus. Endocrine 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.

[3] Zhang X, Hu F, Li J, et al. Pinipigilan ng IGF-1 ang pamamaga at pinapabilis ang angiogenesis sa pamamagitan ng mga daanan ng pagsenyas ng Ras/PI3K/IKK/NF-κB upang isulong ang paggaling ng sugat. European Journal of Pharmaceutical Sciences 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Ang pagbabawas ng glucose-stimulated insulin secretion kasunod ng 1-linggo na pagbubuhos ng IGF-1 sa late gestation fetal sheep ay dahil sa isang intrinsic na islet defect. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Ang pinahinang glucose-stimulated na pagtatago ng insulin sa panahon ng isang talamak na pagbubuhos ng IGF-1 LR3 sa fetal sheep ay hindi nananatili sa mga nakahiwalay na pulo. Journal of Developmental Origins of Health and Disease 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Epekto ng insulin-like growth factor system sa luteinizing angiogenesis. Reproduction at Fertility 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Insulin-like Growth Factor Axis Genetic Score at Sports Excellence. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.0000000000004102.

[8] Mao W. Mataas na antas na pagpapahayag ng mahabang kadena Arg~3-IGF-1 sa Pichia pastoris at ang pagdadalisay at katangian nito. Bulletin ng Academy of Military Medical Sciences 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Ang aerobic exercise at resistance exercise ay nagpapagaan ng skeletal muscle atrophy sa pamamagitan ng IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt pathway sa mga daga na may myocardial infarction. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.