▎ GHK — Cu izpēte
Kāds ir GHK-cu izpētes fons?
1970. gados amerikāņu zinātnieki, kas pētīja cilvēka plazmas ietekmi uz dažādu vecuma grupu audiem, izdarīja dedzīgu novērojumu. Kad gados vecāku cilvēku aknu audiem tika pievienota jaunu indivīdu plazma, novecojušie aknu audi sāka efektīvi ražot specifiskus proteīnus, piemēram, jaunos audus. Pēc padziļinātas analīzes 1973. gadā viņš veiksmīgi izolēja GHK-Cu no cilvēka seruma. Šo kompleksu veido tripeptīds, kas sastāv no glicīna, histidīna un lizīna, kas ir cieši saistīts ar vara jonu. Turpmākie pētījumi atklāja, ka GHK-Cu dabiski pastāv cilvēka fizioloģiskajos procesos siekalās, asinīs un urīnā. Tās koncentrācijas līmenis ir cieši saistīts ar vecumu: sasniedz aptuveni 200 ng/ml 20 gadus vecu cilvēku plazmā, bet krasi samazinās līdz aptuveni 80 ng/ml līdz 60 gadu vecumam.
Turpmākie pētījumi turpina paplašināt GHK-Cu izpratnes robežas. Astoņdesmito gadu sākumā zinātnieki atklāja, ka cilvēka ķermenis izdala GHK traumu vietās, pārliecinoši izvirzot hipotēzi, ka tas ir agrīns galvenais signāls ādas atjaunošanai. Kopš tā laika plaši pētījumi ir vērsti uz GHK-Cu lomu audu remodelēšanā, īpaši ādas atjaunošanā. GHK-Cu stimulē kolagēna, elastīna un glikozaminoglikānu sintēzi, vienlaikus regulējot metaloproteināžu un to inhibitoru darbību. Tam ir pozitīva ietekme pret iekaisumu, antioksidantu aizsardzību un angioģenēzi, pakāpeniski kļūstot par pētījumu objektu vairākās jomās, tostarp bioķīmijā, dermatoloģijā un reģeneratīvajā medicīnā.
Kāds ir GHK-Cu darbības mehānisms?
Brūču dzīšanas veicināšana
Šūnu proliferācija un migrācija: GHK-Cu stimulē dažādu šūnu, tostarp ādas fibroblastu un endotēlija šūnu, proliferāciju un migrāciju. Piemēram, ādas brūču vietās tas paātrina ekstracelulārās matricas komponentu, piemēram, kolagēna un elastīna, sintēzi, ko veic fibroblasti, nodrošinot strukturālu atbalstu brūču dzīšanai. Vienlaikus tas piesaista endotēlija šūnas, lai tās migrētu uz brūci, veicinot jaunu asinsvadu veidošanos. Tas piegādā brūcei daudz barības vielu un skābekļa, paātrinot dzīšanas procesu [1].
Augšanas faktoru regulēšana: Šis komplekss modulē vairāku augšanas faktoru, piemēram, transformējošā augšanas faktora-β (TGF-β) un asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) ekspresiju un izdalīšanos. Ņemot par piemēru VEGF, GHK-Cu veicina tā sekrēciju, kas savukārt stimulē asinsvadu endotēlija šūnu proliferāciju un angioģenēzi — brūču dzīšanas kritiskos procesus [1].
Pretiekaisuma iedarbība
Iekaisuma mediatoru inhibīcija: GHK-Cu nomāc vairāku iekaisuma mediatoru, tostarp audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α) un interleikīna-1β (IL-1β) veidošanos un izdalīšanos. Šiem mediatoriem ir galvenā loma iekaisuma reakcijās. Nomācot to ekspresiju, GHK-Cu samazina iekaisuma intensitāti un ilgumu, tādējādi atvieglojot audu bojājumus [2].
Imūno šūnu modulācija: tas arī regulē imūno šūnu darbību. Modulējot makrofāgu polarizāciju pret pretiekaisuma makrofāgiem, tas samazina iekaisuma mediatoru izdalīšanos un veicina audu atjaunošanos [2].
DNS remonts
Atjaunošanas ceļu aktivizēšana: GHK-Cu aktivizē intracelulāros DNS remonta ceļus. Kad šūnas tiek bojātas ar dažādiem endogēniem vai eksogēniem faktoriem, tās ierosina virkni DNS remonta mehānismu. GHK-Cu veicina bojātas DNS atjaunošanos, regulējot saistīto labošanas enzīmu, piemēram, DNS polimerāzes un ligāzes, aktivitāti, tādējādi saglabājot genoma stabilitāti [2].
Antioksidantu aizsardzība: tai piemīt antioksidanta spēja, kas samazina reaktīvo skābekļa sugu (ROS) izraisītos DNS bojājumus. ROS var izraisīt DNS virkņu pārtraukumus un bāzes oksidāciju. Attīrot ROS, GHK-Cu netieši aizsargā DNS no bojājumiem, radot labvēlīgus apstākļus DNS atjaunošanai [1].
Šūnu vielmaiņas regulēšana
Enerģijas metabolisma veicināšana: attiecībā uz šūnu enerģijas metabolismu GHK-Cu var ietekmēt mitohondriju darbību. Mitohondriji kalpo kā šūnu spēkstacijas, un GHK-Cu var uzlabot šūnu enerģijas ražošanas efektivitāti, regulējot ar mitohondrijiem saistīto enzīmu aktivitāti, piemēram, tos, kas iesaistīti trikarbonskābes ciklā un oksidatīvajā fosforilācijā, tādējādi apmierinot enerģijas pieprasījumu šūnu procesos, piemēram, augšanas un atjaunošanas laikā [2].
Vielu sintēzes regulēšana: GHK-Cu modulē arī svarīgu intracelulāro vielu sintēzi. Kā minēts iepriekš, tas veicina ārpusšūnu matricas komponentu, piemēram, kolagēna un elastīna, sintēzi. Turklāt tas ietekmē intracelulāro vielu, piemēram, olbaltumvielu un lipīdu, sintēzi un metabolismu, tādējādi uzturot normālas šūnu fizioloģiskās funkcijas [2].
Kādi ir GHK-Cu pielietojumi?
Brūču dzīšana: GHK-Cu piemīt spēja veicināt brūču dzīšanu. Tas stimulē angioģenēzi, piegādājot brūces vietai pietiekami daudz barības vielu un skābekļa, tādējādi paātrinot audu atjaunošanos un atjaunošanos. GHK-Cu atbalsta arī dermas fibroblastu darbību, veicinot kolagēna, elastīna un glikozaminoglikānu sintēzi. Tas palīdz izveidot veselīgu ārpusšūnu matricu un paātrina brūču dzīšanas procesu. Pickart L pētījumā par ādas traumām ārstēšana ar GHK-Cu saturošiem preparātiem ievērojami paātrināja brūču dzīšanas ātrumu un uzlaboja dzīšanas kvalitāti [2].
Pretiekaisuma iedarbība: mazina iekaisuma reakcijas, kavējot ar iekaisumu saistītus signalizācijas ceļus. Gan lipopolisaharīdu (LPS) izraisītā akūtā plaušu bojājuma (ALI) peles modelī, gan in vitro eksperimentos ar RAW 264.7 makrofāgiem, apstrāde ar GHK-Cu samazināja reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos, palielināja superoksīda dismutāzes (SOD) aktivitāti un samazināja iekaisuma mediatoru veidošanos, piemēram, audzēja α)-6is faktora audzēja nekrozi (IL-6), kas panākts, inhibējot NF-κB p65 un p38 MAPK signalizācijas ceļus. Tādējādi GHK-Cu demonstrē terapeitisko potenciālu ar iekaisumu saistītām slimībām, piemēram, ALI / akūts respiratorā distresa sindroms (ARDS) [3].
Šūnu aizsardzība: uzrāda vairākus šūnu aizsardzības efektus. Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) gadījumā tas aizsargā un atjauno plaušu audus, vienlaikus atjaunojot HOPS fibroblastu funkciju. Tas arī inhibē tādas molekulas kā NFκB, kas, domājams, paātrina novecošanās slimības, demonstrējot pretnovecošanās potenciālu. Turklāt tam piemīt prettrauksmes, pretsāpju un pretagresijas aktivitātes, kā arī aktivizē šūnu attīrīšanas funkcijas, izmantojot proteasomu sistēmu, nodrošinot visaptverošu šūnu aizsardzību [2] .
DNS remonts: GHK-Cu piedalās intracelulārajos DNS atjaunošanas procesos, palīdzot uzturēt genoma stabilitāti un samazināt šūnu patoloģijas un novecošanas problēmas, ko izraisa uzkrātie DNS bojājumi. Tas atbalsta ar DNS bojājumiem saistītu slimību profilaksi un ārstēšanu [2].
Secinājums
Kā endogēns tripeptīda-vara komplekss GHK-Cu uzrāda daudzdimensionālu bioloģisko aktivitāti. Aktivizējot signalizācijas ceļus, piemēram, PI3K/Akt un MAPK/ERK, tas veicina fibroblastu proliferāciju, angiogenēzi un ekstracelulārās matricas sintēzi, kam ir izšķiroša nozīme brūču dzīšanas procesā. Tam piemīt arī pretiekaisuma, antioksidanta un imūnmodulējošas funkcijas, mazinot audu iekaisuma bojājumus un palīdzot traumu labošanā un iekaisuma slimību iejaukšanā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Loren Pickart bija slavens bioķīmiķis un Skin Biology Inc dibinātājs, kas specializējās vara peptīdu izpētē un to pielietojumos ādas veselībā un novecošanā. Viņš atklāja vara peptīdu GHK-Cu 1973. gadā, veicot doktorantūras pētījumus Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko. Šis atklājums ļāva izstrādāt ādu atjaunojošus vara peptīdus un 1994. gadā nodibināt uzņēmumu Skin Biology Inc. Viņa darbs ir būtiski veicinājis izpratni par ādas bioloģiju un pretnovecošanās procedūru izstrādi. Pickart pētījumi turpina ietekmēt dermatoloģijas un reģeneratīvās medicīnas jomu. Lorēna Pikarta ir norādīta atsaucē uz atsauci [2].
