IGF-1 LR3 1 мг

▎ IGF-1 LR3 бүтэц

▎ IGF-1 LR3 судалгаа

IGF-1 LR3-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

IGF-1 LR3-ийн судалгаа нь байгалийн инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл 1 (IGF-1)-ийн хязгаарлалтыг даван туулах хэрэгцээ шаардлагаас үүдэлтэй. Эсийн өсөлт, ялгарал, бодисын солилцооны гол зохицуулагчийн хувьд байгалийн IGF-1 нь эд эсийн нөхөн төлжилт, өсөлт, хөгжлийн судалгаа, өвчний оролцоо зэрэгт боломжуудыг харуулдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь мэдэгдэхүйц сул талуудтай: Түүний хагас задралын хугацаа хэдхэн цаг үргэлжилдэг бөгөөд энэ нь in vivo хурдан цэвэрлэхэд хүргэдэг. Цаашилбал, энэ нь IGF холбогч уургуудтай нягт холбогддог тул тогтвортой үр нөлөө үзүүлэхийн тулд чөлөөт, идэвхтэй хэлбэрийн бага хувийг үүсгэдэг. Эдгээр хязгаарлалтууд нь туршилтын судалгаа болон боломжит хэрэглээнд түүний үр нөлөөг эрс хязгаарлаж, эрдэмтдийг сайжруулсан гүйцэтгэлтэй бүтцийн хувьд өөрчилсөн аналогийг судлахад түлхэц өгсөн.

Молекулын биологи, уургийн инженерчлэлийн технологийн дэвшлийн ачаар судалгааны багууд IGF-1-ийн шинж чанарыг сайжруулахын тулд нарийн өөрчлөхөд анхаарлаа төвлөрүүлжээ. IGF-1-ийн бүтэц-үйл ажиллагааны хамаарлыг гүнзгийрүүлэн судалснаар судлаачид амин хүчлийн тодорхой хэсгүүдийн өөрчлөлт нь түүний холбох уураг ба рецепторуудтай харилцан үйлчлэлд нөлөөлдөг болохыг олж мэдсэн: 3-р байрлал дахь глутамины хүчлийг аргининаар сольж, N-төгсгөлд 13 амин хүчлийг нэмж оруулснаар IGF-ийн идэвхигүй уургийн нийлэгжилтийг бууруулдаг. IGF-1 рецептортой холболтыг сайжруулдаг. Үүний зэрэгцээ бүтцийн оновчлол нь молекулын бодисын солилцооны мөчлөгийг in vivo-д сунгаж, эцэст нь IGF-1 LR3-ийг 83 амин хүчилтэй болгосон. Үүний үр дүнд хагас задралын хугацаа 20-30 цаг хүртэл нэмэгдэж, хүч нь ойролцоогоор 3 дахин нэмэгдсэн.

IGF-1 LR3-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Эсийн өсөлт ба ялгарал

Миобластын өсөлтийг өдөөх: Ургийн хөгжлийн явцад IGF-1 LR3 нь араг ясны булчингийн миобластуудын өсөлтийг ихээхэн дэмждэг. Жишээлбэл, жирэмсний хожуу үеийн хурганы урагт хийсэн судалгаагаар IGF-1 LR3 дусаах долоо хоногийн дараа араг ясны булчингийн миобластын тархалт мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (P <0.05). Энэ нь IGF-1 LR3 нь эсийн мөчлөгийг урагшлуулахын тулд миобластуудад шууд нөлөөлж, илүү олон миобластууд пролифератив төлөвт орж, улмаар булчингийн эд эсийн өсөлт, хөгжилд нэмэлт эсийн эх үүсвэрээр хангадаг болохыг харуулж байна ^[1].

Фолликулын хөгжилд нөлөөлөх: Өндгөвчний физиологийн үед IGF-1 LR3 нь уутанцрын өсөлт, хөгжлийг зохицуулахад оролцдог. Хархны Суперовуляци хийх загварт IGF-1 LR3-ийг гонадотропинтой хамт хэрэглэх нь хархны зарим омгийн өндгөвчний хэмжээг нэмэгдүүлж, өндгөвчний жинг нэмэгдүүлсэн. Энэ нь IGF-1 LR3 нь мөхлөгт эсийн үржил, ялгаралтыг зохицуулж, улмаар нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд нөлөөлж уутанцрын боловсорч гүйцсэн болон өндгөвчний процесст нөлөөлж болохыг харуулж байна ^[2].

Бодисын солилцооны зохицуулалт

Шим тэжээлийн бодисыг олж авах ба хэрэглэх: Жирэмсний хожуу үеийн хурганы урагт IGF-1 LR3 дусаалсны дараа ургийн уургийн эргэлтийн хурд ижил байсан ч хүйн ​​амин хүчлийн шингээлт багасч, ургийн амин хүчлийн концентраци багассан байна. Энэ нь IGF-1 LR3 нь ургийн шим тэжээлийн шингээлт, ашиглалтын хэв маягт нөлөөлж, ихэсийн цусны урсгал эсвэл шим тэжээл дамжуулах өдөөлтөөр ургийн шим тэжээлийн хангамжийг нэмэгдүүлэхээс илүүтэйгээр эрхтний өвөрмөц өсөлтийг дэмжих хязгаарлагдмал шим тэжээлийг илүү үр дүнтэй ашиглах боломжийг олгодог болохыг харуулж байна ^[2].

Зураг 1 IGF-1 нь шархны эдгэрэлтийг дэмжихийн тулд Ras/PI3K/IKK/NF-κB дохионы замаар үрэвслийг дарангуйлж, ангиогенезийг хурдасгадаг ^[3].

Инсулины шүүрлийг дарангуйлах: IGF-1 LR3 эсвэл давсны уусмалыг жирэмсний хожуу үеийн ургийн хурганд дусаахад IGF-1 LR3 дусаах хургад цусны сийвэн дэх инсулины концентраци буурсан байна. Нэмж дурдахад, гипергликемийн хавчаартай туршилтын үед инсулины шүүрэл хяналттай харьцуулахад багассан. Энэ нь IGF-1 LR3 нь нойр булчирхайн β-эсүүдэд шууд нөлөөлж инсулины шүүрлийг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна. Тусгаарлагдсан ургийн арлууд дээр хийсэн цаашдын судалгаагаар IGF-1 LR3-ээр дусаасан хурганы арлууд нь in vitro глюкозын өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэхэд инсулины шүүрэл байнга бага байдаг нь IGF-1 LR3 нь нойр булчирхайн β-эсийн дотоод гажиг, инсулины хэвийн үйл ажиллагааг бууруулж болзошгүйг харуулж байна ^[4].

Ангиогенезийн зохицуулалт

Өндгөвчний ангиогенез дэх үүрэг: Үхрийн лютеинжүүлсэн уутанцрын ангиогенезийн өсгөвөрлөх туршилтаар IGF-1 LR3-ийн лютеинжүүлсэн уутанцрын эндотелийн эсийн сүлжээ болон прогестерон дааврын үйлдвэрлэлд үзүүлэх нөлөөг судалсан. Үр дүн нь EC-ийн өсөлтийн параметрүүдэд хязгаарлагдмал нөлөө үзүүлсэн боловч эсийн тархалт бага зэрэг нэмэгдсэн (3-5%). Үүний эсрэгээр, IGF-1 LR3 нь прогестерон дааврын үйлдвэрлэлд ялгаатай нөлөө үзүүлсэн бол IGF-1 рецепторын антагонист пикроподофиллин (PPP) нь EC өсөлтийн параметрүүд болон прогестероны концентрацийг хоёуланг нь мэдэгдэхүйц бууруулсан. Үүнээс үзэхэд IGF-1 LR3 нь IGF-1 рецепторын дохиоллын замаар лютеинжсэн уутанцрын судасжилт, прогестерон дааврын үйлдвэрлэлийг зохицуулж, улмаар өндгөвчний үйл ажиллагаа, үржил шимийг хадгалж байдаг ^[6].

IGF-1 LR3-ийн хэрэглээ юу вэ?

Амьтны өсөлт, хөгжлийн судалгаа, хэрэглээ

Ургийн эрхтнүүдийн өсөлтийг дэмжих: Жирэмсний хожуу үеийн хурганы урагт хийсэн туршилтанд IGF-1 LR3 дусаах нь ургийн эрхтэний өсөлтийг ихээхэн нэмэгдүүлж, зүрх, бөөр, дэлүү, бөөрний дээд булчирхай зэрэг эрхтнүүдийн хөгжлийг дэмждэг. Энэ нь IGF-1 LR3 нь ургийн эрхтнүүдийн хөгжлийн үйл явцыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэж, ургийн өсөлт, хөгжлийн зохицуулалтын механизмыг илүү гүнзгий ойлгоход хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь малын нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг сайжруулах, төлийн эсэн мэнд үлдэх түвшинг дээшлүүлэх онолын дэмжлэг, практик удирдамжаар хангадаг ^[1].

Араг ясны булчингийн миобластын өсөлтийг өдөөх: IGF-1 LR3 нь араг ясны булчингийн миобластын өсөлтийг өдөөдөг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Ургийн хонины туршилтанд IGF-1 LR3 дусаах нь миобластын тархалтын идэвхийг мэдэгдэхүйц сайжруулсан ^[1].

Чихрийн шижин ба түүнтэй холбоотой өвчний судалгаа

Инсулины шүүрэлд үзүүлэх нөлөөг үнэлэх: Ургийн хурганд IGF-1 LR3 дусаах туршилтууд ургийн сийвэн дэх инсулины концентраци буурсан болохыг илрүүлсэн. Гипергликемийн хавчаарыг турших явцад IGF-1 LR3-ээр эмчилсэн ургийн хурганд инсулины түвшин хяналттай харьцуулахад 66%-иар бага байжээ. Энэ үзэгдэл нь IGF-1 LR3 болон инсулины шүүрэл хоёрын хооронд хамааралтай болохыг харуулж байгаа бөгөөд чихрийн шижингийн эмгэг жамыг судлах, эмчилгээний шинэ стратеги боловсруулахад чухал ач холбогдолтой юм ^[5].

Атлетикийн гүйцэтгэлтэй хамаарал: Израилийн элит гүйгчид болон усанд сэлэгчдийн хийсэн судалгаагаар IGF1 генийн полиморфизм нь цусны эргэлтийн IGF1-ийн түвшинтэй хамааралтай болох ба гүйлтийн тамирчдын IGF генетикийн оноо (IGF-GS) нь спортын гүйцэтгэлтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Элит спринтчид IGF-GS-ийн дундаж оноогоо үндэсний хэмжээний спринтер болон ойрын зайн өндөр зэрэглэлийн усанд сэлэгчдээс хамаагүй өндөр үзүүлсэн. Энэ нь IGF-1 систем нь хуурай газрын хурдны спортод чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. IGF-GS нь элит спринтерүүдийг эрт сонгоход ашиглагдах эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байгаа ч тамирчдыг сонгох, бэлтгэл сургуулилт хийх шинэ боломжуудыг санал болгож байна. Ирээдүйн судалгаа нь тамирчдын IGF-1-тэй холбоотой маркеруудыг хянаж, дүн шинжилгээ хийх замаар спортын гүйцэтгэлийг сайжруулахад чиглэсэн илүү зорилтот сургалтын хөтөлбөрүүдийг боловсруулах боломжийг олгоно ^[7].

Эсийн биологи ба үндсэн анагаах ухааны судалгаа

Эсийн тархалтыг зохицуулах судалгаа: IGF-1 LR3 нь эсийн өсөлтийг өдөөх чадвартай. In vitro туршилтууд нь NIH 3T3 эсийн өсөлтийг үр дүнтэй өдөөдөг болохыг харуулж байна. Энэ нь IGF-1 LR3-ийг эсийн тархалтыг зохицуулах механизмыг судлах үнэ цэнэтэй хэрэгсэл болгодог. Судлаачид IGF-1 LR3-ийн эсийн янз бүрийн шугамын тархалтад үзүүлэх нөлөөг ажигласнаар эсийн мөчлөгийн зохицуулалт, дохионы зам гэх мэт биологийн үндсэн үйл явцын талаар ойлголттой болж, онкологи, нөхөн төлжих анагаах ухаан болон холбогдох салбаруудын судалгаанд онолын үндэс суурь болж өгдөг ^[8].

Апоптоз ба уургийн бодисын солилцооны судалгаа: Устөрөгчийн хэт ислээр эмчилсэн C2C12 эсийн судалгаанд IGF-1 (түүний аналоги IGF-1 LR3-ийг оруулаад) нь Pax7, миоген зохицуулалтын хүчин зүйлс (MRF), mTOR, MRFF1, P70S6K, дахин дарангуйлдаг уургийн нийлэгжилт, задралын тэнцвэрийг зохицуулдаг. апоптоз, улмаар уургийн нийлэгжилт ба задралын хоорондын тэнцвэрийг зохицуулдаг. Энэ нь стрессийн нөхцөлд эсийн амьд үлдэх, үхэх механизм, уургийн солилцооны зохицуулалтын сүлжээг илүү гүнзгий ойлгоход хувь нэмэр оруулж, холбогдох өвчнийг эмчлэх шинэ зорилт, ойлголтыг санал болгодог ^[9].

Дүгнэлт

IGF-1 LR3 нь инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл 1-ийн урт хугацааны синтетик аналогийн хувьд PI3K/Akt, MAPK зэрэг дохиоллын замыг идэвхжүүлснээр ургийн зүрх, бөөрний дээд булчирхайн өвөрмөц эрхтэний өсөлтийг дэмждэг. Энэ нь араг ясны булчингийн миобластын тархалт, уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, бодисын солилцоог зохицуулж, араг ясны булчингийн эрүүл мэндийг хадгалж, дасгалын улмаас үүссэн гэмтлийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Фэн Л бол дасгалын физиологи, зүрх судасны эрүүл мэндийн чиглэлээр ажилладаг судлаач юм. Тэдний эрдэм шинжилгээний ажил нь дасгалын янз бүрийн хэлбэрүүдийн физиологийн үйл ажиллагаанд зохицуулах нөлөө, ялангуяа булчингийн эрүүл мэнд, зүрх судасны эмгэгийг сэргээхтэй холбоотой биеийн молекул механизмын харилцан үйлчлэлийг судлахад чиглэгддэг. Доктор Фэн гүн гүнзгий судалгаа явуулахын тулд ихэвчлэн клиникийн өмнөх судалгааны загварууд болон молекул биологийн аргуудыг хослуулан хэрэглэдэг. Feng L-ийг ишлэл [9]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Хонины рекомбинант IGF-1 нь ургийн хонины эрхтэний өвөрмөц өсөлтийг дэмждэг. Физиологийн хил хязгаар 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Хулганы өндгөвчний өсөлтөд инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл-1-ийн физиологийн/фармакологийн үүрэг, cumulus oophorus-д үзүүлэх нөлөөг харуулсан роман. Дотоод шүүрэл 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.

[3] Жан Х, Ху Ф, Ли Ж, нар. IGF-1 нь шархны эдгэрэлтийг дэмжихийн тулд Ras/PI3K/IKK/NF-κB дохионы замаар үрэвслийг дарангуйлж, ангиогенезийг хурдасгадаг. Европын эмийн шинжлэх ухааны сэтгүүл 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Жирэмсний хожуу үеийн урагт IGF-1-ийг 1 долоо хоног дусаахад глюкозоор өдөөгдсөн инсулины шүүрэл багассан нь арлын дотоод гажигтай холбоотой юм. Физиологи-дотоод шүүрэл ба бодисын солилцооны Америкийн сэтгүүл 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] Цагаан A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Ураг хонинд IGF-1 LR3-ийг цочмог дусаах үед глюкозоор өдөөгдсөн инсулины шүүрэл нь тусгаарлагдсан арлууд дээр тогтдоггүй. Эрүүл мэнд, өвчний хөгжлийн гарал үүслийн сэтгүүл 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Инсулинтэй төстэй өсөлтийн хүчин зүйлийн системийн лютеинжих ангиогенезид үзүүлэх нөлөө. Нөхөн үржихүй ба үржил шим 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Insulin-like Growth Factor Axis Genetic Score and Sports Excellence. Хүч чадал ба нөхцөл байдлын судалгааны сэтгүүл 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.000000000004102.

[8] Мао В. Пичиа пасторис дахь урт гинжний Arg~3-IGF-1-ийн өндөр түвшний илэрхийлэл ба түүний цэвэршилт, шинж чанар. Цэргийн Анагаах Ухааны Академийн Мэдээлэл 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Аэробик дасгал ба эсэргүүцлийн дасгал нь миокардийн шигдээстэй хулганад IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt замаар дамжин араг ясны булчингийн хатингарлыг багасгадаг. Америкийн Физиологи-Эсийн физиологийн сэтгүүл 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.