1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ IGF-1 LR3 nima?
IGF-1 LR3 - insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1) ning uzoq muddatli sintetik analogidir. Strukturaviy modifikatsiya orqali 3-pozitsiyadagi glutamik kislota arginin bilan almashtiriladi, N-uchida qo'shimcha 13 aminokislotalar 83 aminokislota faol molekulasini hosil qiladi. Tabiiy IGF-1 (70 ta aminokislotalar) bilan solishtirganda, uning yarim umri 20-30 soatgacha cho'ziladi va taxminan uch barobar kuchayadi. U IGF-bog'lovchi oqsillar bilan zaif bog'lanadi, IGF-1 retseptorlari bilan kuchli bog'lanadi va PI3K/Akt va MAPK yo'llarini faollashtiradi.
▎ IGF-1 LR3 tuzilishi
Manba: PubChem |
InChIKey: CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-N Molekulyar formula: C 80H 154N 4O 6S2 Molekulyar og'irligi: 1332,2 g / mol CAS raqami: 946870-92-4 PubChem CID: 168009904 |
▎ IGF-1 LR3 tadqiqoti
IGF-1 LR3 ning tadqiqot foni qanday?
IGF-1 LR3 bo'yicha tadqiqotlar tabiiy insulinga o'xshash o'sish omili 1 (IGF-1) cheklovlarini engib o'tish zaruratidan kelib chiqqan. Hujayra o'sishi, differentsiatsiyasi va metabolizmining asosiy regulyatori sifatida tabiiy IGF-1 to'qimalarni tiklash, o'sish va rivojlanish tadqiqotlari va kasalliklarga aralashuvda potentsialni ko'rsatadi. Biroq, uning sezilarli kamchiliklari bor: uning yarimparchalanish davri atigi bir necha soatni tashkil etadi, bu esa in vivo jonli ravishda tez tozalashga olib keladi. Bundan tashqari, u IGF-bog'laydigan oqsillarga qattiq bog'lanadi, bu esa barqaror ta'sir ko'rsatish uchun kurashadigan erkin, faol shakllarning past qismini keltirib chiqaradi. Ushbu cheklovlar uning eksperimental tadqiqotlar va potentsial ilovalardagi samaradorligini keskin cheklab qo'ydi, bu esa olimlarni yaxshilangan ishlashga ega tizimli o'zgartirilgan analoglarni o'rganishga undadi.
Molekulyar biologiya va oqsil muhandisligi texnologiyalaridagi yutuqlar bilan tadqiqot guruhlari uning xususiyatlarini yaxshilash uchun IGF-1 ni aniq o'zgartirishga e'tibor qaratdilar. IGF-1 ning struktura-funksiya munosabatlarini chuqur o'rganish natijasida tadqiqotchilar ma'lum bir aminokislota joylaridagi modifikatsiyalar uning bog'lovchi oqsillar va retseptorlari bilan o'zaro ta'siriga ta'sir qilishi mumkinligini aniqladilar: 3-pozitsiyadagi glutamik kislotani arginin bilan almashtirish va N-terminusga 13 aminokislota qo'shish uning IGF-ning bog'lanish shakllariga yaqinligini pasaytiradi, IGF-1 retseptorlari bilan bog'lanishni kuchaytiradi. Bir vaqtning o'zida tizimli optimallashtirish molekulaning metabolik tsiklini in vivo kengaytirdi, natijada IGF-1 LR3 ni 83 aminokislotalar bilan berdi. Bu yarim yemirilish davrining 20-30 soatgacha uzaytirilishiga va potentsialning taxminan uch barobar oshishiga olib keldi.
IGF-1 LR3 ning ta'sir mexanizmi qanday?
Hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasi
Myoblast proliferatsiyasini rag'batlantirish: homila rivojlanishida IGF-1 LR3 skelet mushaklari miyoblastlarining ko'payishiga sezilarli yordam beradi. Misol uchun, kech homiladorlik qo'zichoq homilalari ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IGF-1 LR3 infuzionidan bir hafta o'tgach, skelet mushaklari miyoblastining proliferatsiyasi darajasi sezilarli darajada oshgan (P <0,05). Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 to'g'ridan-to'g'ri miyoblastlarga ta'sir qilib, hujayra siklini rivojlantiradi, bu esa ko'proq mioblastlarning proliferativ holatga kirishiga imkon beradi va shu bilan mushak to'qimalarining o'sishi va rivojlanishi uchun qo'shimcha hujayra manbalarini ta'minlaydi [1].
Follikulyar rivojlanishga ta'sir qilish: tuxumdon fiziologiyasi davrida IGF-1 LR3 follikulyar o'sish va rivojlanishni tartibga solishda ishtirok etadi. Sichqonlarning superovulyatsiyasi modelida IGF-1 LR3 ni gonadotropinlar bilan birgalikda qo'llash ba'zi kalamush shtammlarida ovulyatsiya tezligini va tuxumdon og'irligini oshirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 granuloza hujayralari proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini tartibga solish orqali follikulyar kamolotga va ovulyatsiyaga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan reproduktiv funktsiyaga ta'sir qiladi [2].
Metabolizmni tartibga solish
Oziq moddalarni olish va ishlatish: IGF-1 LR3 infuzioni qo'zichoqning kech homilalariga kiritilgandan so'ng, xuddi shunday xomilalik oqsil almashinuvi tezligiga qaramasdan, kindik ichakchasidagi aminokislotalarning so'rilishining kamayishi, homila aminokislotalarining past konsentratsiyasi bilan birga kuzatildi. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 xomilalik ozuqa moddalarini qabul qilish va ulardan foydalanish usullariga ta'sir qilishi mumkin, bu platsenta qon oqimi yoki ozuqa moddalarini uzatishni rag'batlantirish orqali homilaning ozuqaviy ta'minotini oshirishdan ko'ra, organlarga xos o'sishni qo'llab-quvvatlash uchun cheklangan ozuqalardan samaraliroq foydalanish imkonini beradi [2].

1-rasm IGF-1 yallig'lanishni inhibe qiladi va yarani davolashni rag'batlantirish uchun Ras/PI3K/IKK/NF-kB signalizatsiya yo'llari orqali angiogenezni tezlashtiradi [3].
Insulin sekretsiyasini inhibe qilish: IGF-1 LR3 yoki sho'r suvning kech homilador qo'zilarga infuziyasi IGF-1 LR3 qo'yilgan qo'zilarda plazma insulin kontsentratsiyasining kamayganligini aniqladi. Bundan tashqari, giperglikemik qisqich tajribalari paytida insulin sekretsiyasi nazorat bilan solishtirganda kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 bevosita insulin sekretsiyasini inhibe qilish uchun oshqozon osti bezi b-hujayralariga ta'sir qilishi mumkin. Izolyatsiya qilingan homila orollari bo'yicha keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IGF-1 LR3 qo'shilgan qo'zilarning orollari in vitro glyukoza stimulyatsiyasiga javoban doimiy ravishda past insulin sekretsiyasini namoyish etadi, bu IGF-1 LR3 oshqozon osti bezi b-hujayralarida ichki nuqsonlarni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi, insulin sekretsiyasining normal buzilishi [4].
Angiogenezni tartibga solish
Tuxumdon angiogenezidagi roli: Sigir luteinlangan follikul angiogenezi madaniyati tajribalarida IGF-1 LR3 ning luteinlangan follikullar endotelial hujayrasi (EK) tarmoqlariga va progesteron ishlab chiqarishga ta'siri o'rganildi. Natijalar EK o'sish parametrlariga cheklangan ta'sir ko'rsatdi, ammo hujayra proliferatsiyasining biroz o'sishi (3-5%). Aksincha, IGF-1 LR3 progesteron ishlab chiqarishga differensial ta'sir ko'rsatdi, IGF-1 retseptorlari antagonisti pikropodofillin (PPP) esa EC o'sish parametrlarini va progesteron kontsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 IGF-1 retseptorlari signalizatsiya yo'li orqali luteinlangan follikullarda vaskulyarizatsiya va progesteron ishlab chiqarishni modulyatsiya qilishi va shu bilan tuxumdonlar funktsiyasi va unumdorligini saqlab turishi mumkin [6].
IGF-1 LR3 ning ilovalari qanday?
Hayvonlarning o'sishi va rivojlanishi bo'yicha tadqiqotlar va ilovalar
Homila a'zolarining o'sishini rag'batlantirish: kech homiladorlik qo'zichoq homilalari bilan o'tkazilgan tajribalarda IGF-1 LR3 infuzioni homila a'zolarining o'sishini sezilarli darajada oshirib, yurak, buyraklar, taloq va buyrak usti bezlari kabi organlarning rivojlanishiga yordam beradi. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 homila a'zolarining rivojlanish jarayonlarini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi, homila o'sishi va rivojlanishini tartibga solish mexanizmlarini chuqurroq tushunishga yordam beradi. U hayvonlarning reproduktiv faoliyatini yaxshilash va naslning omon qolish darajasini oshirish uchun nazariy yordam va amaliy ko'rsatmalar beradi [1].
Skelet mushaklari mioblast proliferatsiyasini rag'batlantirish: Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, IGF-1 LR3 skelet mushaklari miyoblast proliferatsiyasini rag'batlantiradi. Xomilalik qo'ylar tajribalarida IGF-1 LR3 infuzioni miyoblast proliferatsiyasi faolligini sezilarli darajada oshirdi [1].
Qandli diabet va unga aloqador kasalliklarni o'rganish
Insulin sekretsiyasiga ta'sirini baholash: homila qo'zilarida IGF-1 LR3 infuzionini o'z ichiga olgan tajribalar homila plazmasida insulin kontsentratsiyasining pasayishini aniqladi. Giperglisemik qisqich tajribalari davomida IGF-1 LR3 bilan davolash qilingan homila qo'zilarida insulin darajasi nazoratga qaraganda 66% past edi. Ushbu hodisa IGF-1 LR3 va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi potentsial aloqani ko'rsatadi, bu diabet patogenezini o'rganish va yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish uchun muhim maslahatlar beradi [5].
Atletik ko'rsatkichlar bilan bog'liqlik: Isroilning elita yuguruvchilari va suzuvchilari ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, IGF1 gen polimorfizmlari aylanma IGF1 darajalari bilan bog'liq va sprinterlarning IGF genetik ko'rsatkichi (IGF-GS) sport samaradorligi bilan bog'liq. Elita sprinterlari milliy darajadagi sprinterlar va yuqori darajadagi qisqa masofalarga suzuvchilarga qaraganda ancha yuqori o'rtacha IGF-GS ballarini namoyish etdilar. Bu shuni ko'rsatadiki, IGF-1 tizimi quruqlikdagi tezlik sportlarida hal qiluvchi rol o'ynashi mumkin. IGF-GS dan elita sprinterlarni erta tanlash uchun foydalanish mumkinmi yoki yo'qmi, noaniq bo'lib qolsa-da, u sportchilarni tanlash va mashg'ulotlar uchun yangi yo'llarni taklif qiladi. Kelajakdagi tadqiqotlar sportchilarda IGF-1 bilan bog'liq markerlarni kuzatish va tahlil qilish orqali sport samaradorligini oshirish uchun ko'proq maqsadli o'quv dasturlarini ishlab chiqishga imkon berishi mumkin [7].
Hujayra biologiyasi va asosiy tibbiyot sohasidagi tadqiqotlar
Hujayra proliferatsiyasini tartibga solish tadqiqoti: IGF-1 LR3 hujayra proliferatsiyasini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. In vitro tajribalari uning NIH 3T3 hujayra proliferatsiyasini samarali rag'batlantirishini ko'rsatadi. Bu IGF-1 LR3 ni hujayra proliferatsiyasini tartibga solish mexanizmlarini tekshirish uchun qimmatli vositaga aylantiradi. IGF-1 LR3 ning turli hujayra liniyalari bo'ylab proliferatsiyaga ta'sirini kuzatish orqali tadqiqotchilar onkologiya, regenerativ tibbiyot va tegishli sohalardagi tadqiqotlar uchun nazariy asos bo'lib, hujayra siklini tartibga solish va signalizatsiya yo'llari kabi fundamental biologik jarayonlar haqida tushunchaga ega bo'lishlari mumkin [8].
Apoptoz va oqsil metabolizmi tadqiqotlari: Vodorod periks bilan ishlov berilgan C2C12 hujayralarini tadqiq qilishda IGF-1 (jumladan, uning analogi IGF-1 LR3) Pax7, miogen tartibga soluvchi omillar (MRF), mTOR, va P70S6K, MRF6K va reduktsiyani inhibe qilish orqali hujayra oqsili sintezi va degradatsiyasi muvozanatini modulyatsiya qiladi. apoptoz, shu bilan oqsil sintezi va degradatsiyasi o'rtasidagi muvozanatni tartibga soladi. Bu stress sharoitida hujayraning omon qolishi va o'lim mexanizmlarini, shuningdek, oqsil almashinuvining tartibga soluvchi tarmoqlarini chuqurroq tushunishga yordam beradi, tegishli kasalliklarni davolash uchun yangi maqsadlar va tushunchalarni taklif qiladi [9].
Xulosa
IGF-1 LR3, insulinga o'xshash o'sish omili 1 ning sintetik uzoq muddatli analogi sifatida, PI3K/Akt va MAPK kabi signalizatsiya yo'llarini faollashtirish orqali homila yuragi va buyrak usti bezlarida organlarga xos o'sishni rag'batlantiradi. U skelet mushaklari miyoblasti proliferatsiyasini va oqsil sintezini rag'batlantiradi, metabolizmni tartibga soladi, skelet mushaklari sog'lig'ini saqlaydi va jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan jarohatlardan tiklanishga yordam beradi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Feng L - jismoniy mashqlar fiziologiyasi va yurak-qon tomir salomatligi sohasiga e'tibor qaratgan tadqiqotchi. Ularning ilmiy ishlari asosan turli jismoniy mashqlar shakllarining fiziologik funktsiyalarga tartibga soluvchi ta'sirini, xususan, jismoniy mashqlar va mushaklar salomatligi va yurak-qon tomir kasalliklarini tiklash bilan bog'liq tananing molekulyar mexanizmlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganishga qaratilgan. Doktor Feng tez-tez chuqur tadqiqotlar o'tkazish uchun klinikadan oldingi tadqiqot modellari va molekulyar biologiya texnikasining kombinatsiyasini qo'llaydi. Feng L iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [9].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Stremming J, White A, Donthi A va boshqalar. Qo'y rekombinant IGF-1 homila qo'ylarida organga xos o'sishni ta'minlaydi. Fiziologiyada chegaralar 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.
[2] Khamsi F, Roberge S, Vong J. Insulinga o'xshash o'sish omili-1 ning kalamushlarda ovulyatsiyada fiziologik/farmakologik roli va cumulus oophorusga ta'sirining yangi namoyishi. Endokrin 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO: 14:2:175.
[3] Chjan X, Xu F, Li J va boshqalar. IGF-1 yallig'lanishni inhibe qiladi va yarani davolashni rag'batlantirish uchun Ras / PI3K / IKK / NF-kB signalizatsiya yo'llari orqali angiogenezni tezlashtiradi. Yevropa farmatsevtika fanlari jurnali 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.
[4] White A, Stremming J, Boehmer BH va boshqalar. Homilador qo‘ylarda 1 haftalik IGF-1 infuziyasidan so‘ng glyukoza bilan stimulyatsiya qilingan insulin sekretsiyasining kamayishi orolchaning ichki nuqsoni bilan bog‘liq. Amerika fiziologiya-endokrinologiya va metabolizm jurnali 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI: 10.1152/ajpendo.00623.2020.
[5] Oq A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Xomilalik qo'ylarga o'tkir IGF-1 LR3 infuzioni paytida glyukoza bilan stimulyatsiya qilingan insulin sekretsiyasi izolyatsiya qilingan orolchalarda davom etmaydi. Salomatlik va kasallikning rivojlanish manbalari jurnali 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.
[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Insulinga o'xshash o'sish omili tizimining luteinizatsiya qiluvchi angiogenezga ta'siri. Ko'payish va tug'ilish 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.
[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Insulinga o'xshash o'sish omili o'qi genetik ball va sport mukammalligi. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.000000000004102.
[8] Mao V. Pichia pastorisdagi uzun zanjirli Arg ~ 3-IGF-1 ning yuqori darajadagi ifodasi va uning tozalanishi va tavsifi. Harbiy tibbiyot fanlari akademiyasining axborotnomasi 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.
[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Aerobik mashqlar va qarshilik mashqlari miokard infarkti bo'lgan sichqonlarda IGF-1 / IGF-1R-PI3K / Akt yo'li orqali skelet mushaklari atrofiyasini engillashtiradi. Amerika fiziologiya-hujayra fiziologiyasi jurnali 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.