IGF-1 LR3 1 mq

▎ IGF-1 LR3 Strukturu

▎ IGF-1 LR3 Tədqiqatı

IGF-1 LR3-ün tədqiqat fonu nədir?

IGF-1 LR3 üzrə tədqiqat təbii insulinə bənzər böyümə faktoru 1-in (IGF-1) məhdudiyyətlərini aradan qaldırmaq ehtiyacından irəli gəlir. Hüceyrə artımının, differensiasiyanın və maddələr mübadiləsinin əsas tənzimləyicisi kimi təbii IGF-1 toxuma təmiri, böyümə və inkişaf tədqiqatlarında və xəstəliklərə müdaxilədə potensial göstərir. Bununla belə, onun əhəmiyyətli çatışmazlıqları var: Yarım ömrü cəmi bir neçə saatı əhatə edir və bu, in vivo olaraq sürətli təmizlənməyə səbəb olur. Bundan əlavə, IGF bağlayan zülallara sıx şəkildə bağlanır, nəticədə davamlı təsir göstərmək üçün mübarizə aparan sərbəst, aktiv formaların aşağı nisbəti yaranır. Bu məhdudiyyətlər onun eksperimental tədqiqatlarda və potensial tətbiqlərdə effektivliyini ciddi şəkildə məhdudlaşdıraraq, alimləri struktur olaraq dəyişdirilmiş analoqları təkmilləşdirilmiş performansla tədqiq etməyə sövq edirdi.

Molekulyar biologiya və zülal mühəndisliyi texnologiyalarında irəliləyişlərlə, tədqiqat qrupları xassələrini yaxşılaşdırmaq üçün IGF-1-in dəqiq dəyişdirilməsinə diqqət yetirdilər. IGF-1-in struktur-funksiya əlaqəsinin dərin tədqiqatları nəticəsində tədqiqatçılar müəyyən amin turşusu yerlərindəki dəyişikliklərin onun bağlayıcı zülallar və reseptorlar ilə qarşılıqlı təsirinə təsir göstərə biləcəyini aşkar etdilər: 3-cü mövqedə olan qlutamik turşunun argininlə əvəz edilməsi və N-terminusa 13 amin turşusunun əlavə edilməsi onun IGF-nin bağlanma formalarına yaxınlığını azaldır, IGF-1 reseptoruna bağlanmanı gücləndirir. Eyni zamanda, struktur optimallaşdırma molekulun metabolik dövrünü in vivo uzatdı və nəticədə 83 amin turşusu ilə IGF-1 LR3 əldə etdi. Bu, yarımxaricolma dövrünün 20-30 saata qədər uzanması və potensialın təxminən üç dəfə artması ilə nəticələndi.

IGF-1 LR3 üçün təsir mexanizmi nədir?

Hüceyrə Proliferasiyası və Fərqlənməsi

Myoblast Proliferasiyasının Stimullaşdırılması: Dölün inkişafı zamanı IGF-1 LR3 skelet əzələsi mioblastlarının yayılmasını əhəmiyyətli dərəcədə təşviq edir. Məsələn, gec hamiləlik quzu dölləri üzərində aparılan tədqiqatlar bir həftə IGF-1 LR3 infuziyasından sonra skelet əzələsi miyoblastlarının proliferasiya nisbətlərinin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını ortaya qoydu (P <0.05). Bu, IGF-1 LR3-ün hüceyrə dövrünü irəlilətmək üçün birbaşa mioblastlara təsir etdiyini, daha çox mioblastın proliferativ vəziyyətə daxil olmasına imkan verdiyini və bununla da əzələ toxumasının böyüməsi və inkişafı üçün əlavə hüceyrə mənbələri təmin etdiyini göstərir ^[1].

Follikulyar İnkişafa Təsir: Yumurtalıq fiziologiyası zamanı IGF-1 LR3 follikulların böyüməsi və inkişafının tənzimlənməsində iştirak edir. Siçovulların superovulyasiya modelində IGF-1 LR3-ün gonadotropinlərlə birgə tətbiqi müəyyən siçovul suşlarında ovulyasiya sürətini və yumurtalıq çəkisini daha da artırdı. Bu, IGF-1 LR3-ün qranuloza hüceyrələrinin proliferasiyasını və differensasiyasını tənzimləyərək follikulların yetişməsinə və yumurtlamasına təsir göstərə biləcəyini göstərir və bununla da reproduktiv funksiyaya təsir göstərir ^[2].

Maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsi

Qida Maddələrinin Alınması və İstifadəsi: Gec hamiləlikdə olan quzu döllərində IGF-1 LR3 infuziyasından sonra, analoji fetal zülal dövriyyə sürətlərinə baxmayaraq, aşağı fetal amin turşusu konsentrasiyaları ilə yanaşı, göbək kordonunun amin turşularının qəbulu nisbətlərinin azalması müşahidə edilmişdir. Bu onu göstərir ki, IGF-1 LR3, plasenta qan axını və ya qida ötürmə stimullaşdırılması vasitəsilə fetal qida tədarükünü artırmaqdansa, orqana spesifik böyüməni dəstəkləmək üçün məhdud qida maddələrinin daha səmərəli istifadəsinə imkan yaradaraq, dölün qida qəbuluna və istifadəsinə təsir göstərə bilər ^[2].

Şəkil 1 IGF-1 iltihabı inhibə edir və yara iyileşmesini təşviq etmək üçün Ras/PI3K/IKK/NF-κB siqnal yolları vasitəsilə angiogenezi sürətləndirir ^[3].

İnsulin ifrazının qarşısının alınması: IGF-1 LR3 və ya şoran məhlulunun gec hamiləlik dövründə olan döl quzularına infuziyası IGF-1 LR3 ilə infuziya edilmiş quzularda plazma insulin konsentrasiyalarının azaldığını aşkar etdi. Bundan əlavə, hiperglisemik sıxac təcrübələri zamanı insulin ifrazı nəzarətlə müqayisədə azalmışdır. Bu, IGF-1 LR3-ün insulin ifrazını maneə törətmək üçün pankreas β-hüceyrələrinə birbaşa təsir göstərə biləcəyini göstərir. İzolyasiya edilmiş döl adacıqları üzərində aparılan əlavə tədqiqatlar IGF-1 LR3 ilə infuziya edilmiş quzuların adacıklarının in vitro qlükoza stimullaşdırılmasına cavab olaraq davamlı olaraq aşağı insulin ifrazı nümayiş etdirdiyini, IGF-1 LR3-ün pankreas β-hüceyrələrində daxili qüsurlara, insulinin normal fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola biləcəyini göstərir ^[5].

Angiogenezin tənzimlənməsi

Yumurtalıq angiogenezində rolu: Böyükbaş heyvanlarda luteinləşdirilmiş follikulların angiogenezi mədəniyyəti təcrübələrində IGF-1 LR3-ün luteinləşdirilmiş follikul endotel hüceyrəsi (EC) şəbəkələrinə və progesteron istehsalına təsiri araşdırılmışdır. Nəticələr AK artım parametrlərinə məhdud təsir göstərdi, lakin hüceyrə proliferasiyasında bir qədər artım (3-5%) oldu. Əksinə, IGF-1 LR3 progesteron istehsalına diferensial təsir göstərdi, halbuki IGF-1 reseptor antaqonisti pikropodofilin (PPP) həm EC artım parametrlərini, həm də progesteron konsentrasiyalarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bu, IGF-1 LR3-ün IGF-1 reseptorunun siqnal yolu vasitəsilə luteinləşdirilmiş follikullarda vaskulyarizasiya və progesteron istehsalını modullaşdıra biləcəyini və bununla da yumurtalıqların funksiyasını və məhsuldarlığını qoruduğunu göstərir ^[6].

IGF-1 LR3 hansı tətbiqlərə malikdir?

Heyvanların böyüməsi və inkişafı tədqiqatları və tətbiqləri

Dölün Orqan Artımının Təşviqi: Gec hamiləlikdə olan quzu dölləri ilə aparılan təcrübələrdə IGF-1 LR3 infuziyası dölün orqan böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq ürək, böyrəklər, dalaq və adrenal bezlər kimi orqanların inkişafını təşviq edir. Bu, IGF-1 LR3-ün fetal orqan inkişaf proseslərinin tənzimlənməsində həlledici rol oynadığını, dölün böyüməsi və inkişafı tənzimləmə mexanizmlərinin daha dərindən başa düşülməsinə töhfə verdiyini göstərir. Heyvanların reproduktiv performansını yaxşılaşdırmaq və nəslin sağ qalma nisbətini artırmaq üçün nəzəri dəstək və praktiki təlimatlar təqdim edir ^[1].

Skelet Əzələsinin Myoblast Proliferasiyasının Stimullaşdırılması: Tədqiqatlar göstərir ki, IGF-1 LR3 skelet əzələsi mioblastının yayılmasını stimullaşdırır. Fetal qoyun təcrübələrində IGF-1 LR3 infuziyası miyoblast proliferasiya aktivliyini nəzərəçarpacaq dərəcədə artırdı ^[1].

Diabet və əlaqəli Xəstəliklərin Tədqiqi

İnsülin ifrazına təsirlərin qiymətləndirilməsi: Döl quzularında IGF-1 LR3 infuziyasını əhatə edən təcrübələr fetal plazma insulin konsentrasiyalarında azalma aşkar etdi. Hiperglisemik sıxac təcrübələri zamanı IGF-1 LR3 ilə müalicə olunan döl quzularında insulin səviyyələri nəzarət edənlərə nisbətən 66% aşağı olmuşdur. Bu fenomen IGF-1 LR3 və insulin ifrazı arasında potensial əlaqəni göstərir, diabetin patogenezini öyrənmək və yeni terapevtik strategiyalar hazırlamaq üçün mühüm ipuçları verir ^[5].

Atletik Performansla Korrelyasiya: Elit İsrailli qaçışçılar və üzgüçülər üzərində aparılan araşdırmalar IGF1 gen polimorfizmlərinin dövran edən IGF1 səviyyələri ilə korrelyasiya olduğunu və sprinterlərin IGF genetik xalının (IGF-GS) atletik performansla əlaqəli olduğunu ortaya qoydu. Elit sprinterlər milli səviyyəli sprinterlər və yüksək səviyyəli qısa məsafə üzgüçüləri ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək orta IGF-GS balları nümayiş etdirdilər. Bu, IGF-1 sisteminin yerüstü sürət idmanlarında həlledici rol oynaya biləcəyini göstərir. IGF-GS-nin elit sprinterlərin erkən seçimi üçün istifadə oluna biləcəyi qeyri-müəyyən olaraq qalır, o, idmançı seçimi və məşq müdaxilələri üçün yeni imkanlar təklif edir. Gələcək tədqiqatlar idmançılarda IGF-1 ilə əlaqəli markerlərin monitorinqi və təhlili yolu ilə atletik performansı artırmaq üçün daha məqsədyönlü təlim proqramlarının hazırlanmasına imkan verə bilər ^[7].

Hüceyrə Biologiyası və Əsas Tibbdə Tədqiqat

Hüceyrə Proliferasiyasının Tənzimlənməsi Tədqiqatı: IGF-1 LR3 hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdırmaq qabiliyyətinə malikdir. In vitro təcrübələr onun NIH 3T3 hüceyrə proliferasiyasının effektiv stimullaşdırılmasını nümayiş etdirir. Bu, IGF-1 LR3-ü hüceyrə proliferasiyasının tənzimlənməsi mexanizmlərinin tədqiqi üçün dəyərli bir alətə çevirir. IGF-1 LR3-ün müxtəlif hüceyrə xətləri boyunca yayılmasına təsirini müşahidə etməklə, tədqiqatçılar onkologiya, regenerativ tibb və əlaqəli sahələrdə tədqiqatlar üçün nəzəri əsas təmin edərək, hüceyrə dövrünün tənzimlənməsi və siqnal yolları kimi fundamental bioloji proseslərə dair fikirlər əldə edə bilərlər ^[8].

Apoptoz və Zülal Metabolizması Tədqiqatı: Hidrogen peroksidlə müalicə olunan C2C12 hüceyrələrinin tədqiqatlarında IGF-1 (onun analoqu IGF-1 LR3 daxil olmaqla) Pax7, miogen tənzimləyici amillər (MRF), mTOR, və MRFF1 və P70S6K və reducing inhibe edərək hüceyrə zülal sintezini və deqradasiya balansını modullaşdırır. apoptoz, bununla da protein sintezi və deqradasiyası arasındakı tarazlığı tənzimləyir. Bu, stress şəraitində hüceyrənin sağ qalma və ölüm mexanizmlərini, həmçinin zülal mübadiləsinin tənzimləyici şəbəkələrini daha dərindən başa düşməyə kömək edir, əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni hədəflər və anlayışlar təklif edir ^[9].

Nəticə

IGF-1 LR3, insulinə bənzər böyümə faktoru 1-in sintetik uzunmüddətli analoqu olaraq, PI3K/Akt və MAPK kimi siqnal yollarını aktivləşdirərək, fetal ürək və böyrəküstü vəzilərdə orqana spesifik böyüməni təşviq edir. O, skelet əzələlərinin miyoblast proliferasiyasını və zülal sintezini stimullaşdırır, maddələr mübadiləsini tənzimləyir, skelet əzələlərinin sağlamlığını qoruyur və məşq nəticəsində yaranan zədələrdən sağalmağa kömək edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Feng L, məşq fiziologiyası və ürək-damar sağlamlığı sahəsinə diqqət yetirən bir tədqiqatçıdır. Onların akademik işi əsasən müxtəlif məşq formalarının fizioloji funksiyalara tənzimləyici təsirlərini, xüsusən də məşq və əzələ sağlamlığı və ürək-damar xəstəliklərinin bərpası ilə əlaqəli bədənin molekulyar mexanizmləri arasında qarşılıqlı əlaqəni araşdırmaq üzərində cəmlənir. Dr. Feng tez-tez dərin tədqiqatlar aparmaq üçün preklinik tədqiqat modelləri və molekulyar biologiya üsullarının birləşməsini qəbul edir. Feng L sitat istinadında verilmişdir [9].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Qoyun rekombinantı IGF-1 fetal qoyunlarda orqan spesifik böyüməsini təşviq edir. Fiziologiyada Sərhədlər 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Siçovullarda yumurtlamada insulinə bənzər böyümə faktoru-1-in fizioloji/farmakoloji rolunun yeni nümayişi və cumulus oophorus üzərində fəaliyyət. Endokrin 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.

[3] Zhang X, Hu F, Li J və b. IGF-1 iltihabı maneə törədir və yara iyileşmesini təşviq etmək üçün Ras/PI3K/IKK/NF-κB siqnal yolları vasitəsilə angiogenezi sürətləndirir. Avropa Əczaçılıq Elmləri Jurnalı 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Gec hamiləlik dövründə fetal qoyunlarda 1 həftəlik IGF-1 infuziyasından sonra qlükoza ilə stimullaşdırılan insulin ifrazının azalması adacıqların daxili qüsuru ilə əlaqədardır. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Döl qoyunlarına kəskin IGF-1 LR3 infuziyası zamanı zəifləmiş qlükoza ilə stimullaşdırılmış insulin ifrazı təcrid olunmuş adacıklarda davam etmir. Sağlamlıq və Xəstəliyin İnkişaf Mənşəyi Jurnalı 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. İnsulinə bənzər böyümə faktoru sisteminin luteinləşdirici angiogenezə təsiri. Reproduksiya və Doğuş 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Insulin-like Growth Factor Axis Genetic Score and Sports Excellence. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.000000000004102.

[8] Mao W. Pichia pastorisdə uzun zəncirli Arg~3-IGF-1-in yüksək səviyyəli ifadəsi və onun təmizlənməsi və xarakteristikası. Hərbi Tibb Elmləri Akademiyasının Bülleteni 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Aerobik məşq və müqavimət məşqləri miokard infarktı olan siçanlarda IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt yolu vasitəsilə skelet əzələlərinin atrofiyasını yüngülləşdirir. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.