Kiti 1 (Vikombe 10)
| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
▎ IGF-1 LR3 ni nini?
IGF-1 LR3 ni analogi ya sintetiki inayofanya kazi kwa muda mrefu ya sababu ya ukuaji wa insulini-kama 1 (IGF-1). Kupitia urekebishaji wa muundo, asidi ya glutamic katika nafasi ya 3 inabadilishwa na arginine, na asidi ya amino 13 ya ziada kwenye N-terminus, na kutengeneza molekuli hai ya 83-amino asidi. Ikilinganishwa na asili IGF-1 (70 amino asidi), nusu ya maisha yake hadi saa 20-30 na takriban mara tatu kuongezeka potency. Inafunga kwa udhaifu kwa protini zinazofunga IGF, hufunga kwa nguvu kwa kipokezi cha IGF-1, na kuamilisha njia za PI3K/Akt na MAPK.
▎ IGF-1 LR3 Muundo wa
Chanzo: PubChem |
InChIKey : CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-N Mfumo wa Molekuli: C 80H 154N 4O 6S2 Uzito wa Masi: 1332.2 g/mol Nambari ya CAS: 946870-92-4 PubChem CID:168009904 |
▎ IGF-1 LR3 Utafiti wa
Je, usuli wa utafiti wa IGF-1 LR3 ni upi?
Utafiti juu ya IGF-1 LR3 ulitokana na hitaji la kushinda vikwazo vya ukuaji wa insulini-kama sababu 1 (IGF-1). Kama kidhibiti muhimu cha ukuaji wa seli, utofautishaji, na kimetaboliki, IGF-1 ya asili inaonyesha uwezo katika ukarabati wa tishu, masomo ya ukuaji na maendeleo, na kuingilia kati magonjwa. Hata hivyo, ina vikwazo muhimu: nusu ya maisha yake huchukua saa chache tu, na kusababisha kibali cha haraka katika vivo. Zaidi ya hayo, inafunga kwa uthabiti kwa protini zinazofunga IGF, na hivyo kusababisha sehemu ndogo ya aina za bure, zinazofanya kazi ambazo hujitahidi kutoa athari endelevu. Mapungufu haya yalizuia sana ufanisi wake katika utafiti wa majaribio na matumizi yanayoweza kutekelezwa, hivyo kuwafanya wanasayansi kuchunguza analogi zilizorekebishwa na utendaji ulioimarishwa.
Pamoja na maendeleo katika biolojia ya molekuli na teknolojia ya uhandisi wa protini, timu za utafiti zililenga kurekebisha IGF-1 kwa usahihi ili kuboresha sifa zake. Kupitia tafiti za kina za uhusiano wa muundo-kazi ya IGF-1, watafiti waligundua kwamba marekebisho katika tovuti maalum ya amino asidi yanaweza kuathiri mwingiliano wake na protini zinazofunga na vipokezi: Kubadilisha asidi ya glutamic katika nafasi ya 3 na arginine na kuongeza amino asidi 13 kwa N-terminus hupunguza mshikamano wake wa kuunda IGF kuunganisha na kuimarisha protini. kipokezi cha IGF-1. Wakati huo huo, uboreshaji wa muundo ulipanua mzunguko wa kimetaboliki wa molekuli katika vivo, hatimaye kutoa IGF-1 LR3 na asidi 83 za amino. Hii ilisababisha maisha ya nusu ya muda mrefu hadi saa 20-30 na takriban mara tatu ya kuongezeka kwa potency.
Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa IGF-1 LR3?
Kuenea kwa Seli na Tofauti
Kusisimua kwa Kuenea kwa Myoblast: Wakati wa ukuaji wa fetasi, IGF-1 LR3 inakuza kwa kiasi kikubwa kuenea kwa myoblasts ya misuli ya mifupa. Kwa mfano, tafiti kuhusu vijusi vya kondoo waliochelewa kuzaa zilifunua kwamba baada ya wiki moja ya infusion ya IGF-1 LR3, viwango vya kuenea kwa misuli ya mifupa ya myoblast viliongezeka kwa kiasi kikubwa (P <0.05). Hii inaonyesha IGF-1 LR3 hutenda moja kwa moja kwenye myoblasts ili kuendeleza mzunguko wa seli, kuwezesha myoblasts zaidi kuingia katika hali ya kuenea na hivyo kutoa vyanzo vya ziada vya seli kwa ukuaji na maendeleo ya misuli [1].
Kuathiri Maendeleo ya Follicular: Wakati wa fiziolojia ya ovari, IGF-1 LR3 inashiriki katika kudhibiti ukuaji wa folikoli na maendeleo. Katika modeli ya uvujaji wa mayai ya panya, usimamizi mwenza wa IGF-1 LR3 na gonadotropini uliongeza zaidi viwango vya udondoshaji wa mayai na uzito wa ovari ulioinuliwa katika aina fulani za panya. Hii inapendekeza IGF-1 LR3 inaweza kuathiri kukomaa kwa folikoli na udondoshaji yai kwa kudhibiti ueneaji na upambanuzi wa seli za granulosa, na hivyo kuathiri utendakazi wa uzazi [2].
Udhibiti wa Metabolism
Upatikanaji na Utumiaji wa Virutubisho: Kufuatia utiaji wa IGF-1 LR3 katika vijusi vya kondoo wanaochelewa ujauzito, viwango vya kunyonya vya asidi ya amino ya kitovu vilizingatiwa pamoja na viwango vya chini vya asidi ya amino ya fetasi, licha ya viwango sawa vya ubadilishaji wa protini ya fetasi. Hii inapendekeza IGF-1 LR3 inaweza kuathiri mifumo ya uchukuaji na utumiaji wa virutubishi vya fetasi, kuwezesha utumiaji mzuri zaidi wa virutubishi vichache kusaidia ukuaji mahususi wa chombo badala ya kuongeza usambazaji wa virutubishi vya fetasi kupitia mtiririko wa damu wa plasenta au uhamasishaji wa uhamishaji wa virutubishi [2].

Kielelezo 1 IGF-1 huzuia kuvimba na kuharakisha angiojenesisi kupitia njia za kuashiria za Ras/PI3K/IKK/NF-κB ili kukuza uponyaji wa jeraha [3].
Kizuizi cha Utoaji wa Insulini: Uingizaji wa IGF-1 LR3 au chumvi kwenye wana-kondoo wa fetasi waliochelewa kuzaa ulifunua kupunguzwa kwa viwango vya insulini ya plasma katika wana-kondoo walioingizwa IGF-1 LR3. Zaidi ya hayo, usiri wa insulini wakati wa majaribio ya clamp ya hyperglycemic ulipungua ikilinganishwa na udhibiti. Hii inapendekeza IGF-1 LR3 inaweza kuchukua hatua moja kwa moja kwenye seli za kongosho ili kuzuia usiri wa insulini. Uchunguzi zaidi kwenye visiwa vya fetasi vilivyotengwa ulifunua kuwa visiwa kutoka kwa wana-kondoo walioingizwa na IGF-1 LR3 walionyesha usiri wa insulini unaoendelea kutokana na kichocheo cha glukosi katika vitro, na kupendekeza IGF-1 LR3 inaweza kusababisha kasoro za ndani katika seli za kongosho, na kudhoofisha utendakazi wa kawaida wa insulini [4,5].
Udhibiti wa Angiogenesis
Wajibu katika angiojenesisi ya ovari: Katika majaribio ya utamaduni wa follicle angiojenesisi ya bovin luteinized, athari za IGF-1 LR3 kwenye mitandao ya follicle endothelial ya luteinized (EC) na uzalishaji wa projesteroni zilichunguzwa. Matokeo yalionyesha athari ndogo kwa vigezo vya ukuaji wa EC lakini ongezeko kidogo la kuenea kwa seli (3-5%). Kinyume chake, IGF-1 LR3 ilitoa athari tofauti kwenye utengenezaji wa projesteroni, ilhali mpinzani wa kipokezi cha IGF-1 picropodophyllin (PPP) alipunguza kwa kiasi kikubwa vigezo vyote viwili vya ukuaji wa EC na viwango vya projesteroni. Hii inapendekeza IGF-1 LR3 inaweza kurekebisha mishipa na uzalishaji wa projesteroni katika follicles ya luteinized kupitia njia ya ishara ya IGF-1, na hivyo kudumisha utendakazi wa ovari na uzazi [6].
Je, ni maombi gani ya IGF-1 LR3?
Utafiti na Maombi ya Ukuaji na Maendeleo ya Wanyama
Kukuza Ukuaji wa Kiungo cha fetasi: Katika majaribio ya vijusi vya kondoo wanaochelewa kuzaa, utiaji wa IGF-1 LR3 uliongeza ukuaji wa kiungo cha fetasi, na hivyo kukuza ukuaji wa viungo kama vile moyo, figo, wengu, na tezi za adrenal. Hii inaonyesha IGF-1 LR3 ina jukumu muhimu katika kudhibiti michakato ya ukuaji wa chombo cha fetasi, ikichangia uelewa wa kina wa taratibu za ukuaji wa fetasi na udhibiti wa ukuaji. Inatoa usaidizi wa kinadharia na mwongozo wa vitendo kwa ajili ya kuboresha utendaji wa uzazi wa wanyama na kuongeza viwango vya maisha ya watoto [1].
Kusisimua kwa Misuli ya Kifupa Kuenea kwa Myoblast: Utafiti unaonyesha IGF-1 LR3 huchochea kuenea kwa myoblast ya misuli ya mifupa. Katika majaribio ya kondoo wa fetasi, infusion ya IGF-1 LR3 iliboresha shughuli ya uenezi wa myoblast [1].
Utafiti wa Ugonjwa wa Kisukari na Magonjwa Yanayohusiana
Kutathmini Madhara ya Utoaji wa Insulini: Majaribio yaliyohusisha utiaji wa IGF-1 LR3 katika wanakondoo wa fetasi yalifichua kupunguzwa kwa viwango vya insulini ya plasma ya fetasi. Wakati wa majaribio ya clamp ya hyperglycemic, viwango vya insulini katika kondoo wa fetasi waliotibiwa IGF-1 LR3 walikuwa 66% chini kuliko katika udhibiti. Jambo hili linaonyesha uhusiano unaowezekana kati ya IGF-1 LR3 na usiri wa insulini, kutoa vidokezo muhimu vya kusoma pathogenesis ya ugonjwa wa kisukari na kukuza mikakati mipya ya matibabu [5].
Uwiano na Utendaji wa Kiriadha: Utafiti juu ya wakimbiaji na waogeleaji mashuhuri wa Israeli ulifichua kuwa upolimishaji wa jeni za IGF1 huhusiana na viwango vya IGF1 vinavyozunguka, na kwamba alama za kijeni za IGF (IGF-GS) za wanariadha huhusishwa na utendaji wa riadha. Wanariadha wa mbio za wasomi walionyesha alama za juu zaidi za IGF-GS kuliko wanariadha wa mbio za kiwango cha kitaifa na waogeleaji wa kiwango cha juu wa masafa mafupi. Hii inaonyesha kuwa mfumo wa IGF-1 unaweza kuwa na jukumu muhimu katika michezo ya kasi ya nchi kavu. Ingawa inabakia kutokuwa na uhakika kama IGF-GS inaweza kutumika kwa uteuzi wa mapema wa wanariadha wasomi, inatoa njia mpya za uteuzi wa mwanariadha na uingiliaji wa mafunzo. Utafiti wa siku zijazo unaweza kuwezesha uundaji wa programu za mafunzo zinazolengwa zaidi ili kuboresha utendaji wa riadha kwa kufuatilia na kuchambua alama zinazohusiana na IGF-1 katika wanariadha [7].
Utafiti katika Biolojia ya Kiini na Dawa ya Msingi
Utafiti wa Udhibiti wa Uenezi wa Kiini: IGF-1 LR3 ina uwezo wa kuchochea kuenea kwa seli. Majaribio ya vitro yanaonyesha uhamasishaji wake mzuri wa kuenea kwa seli za NIH 3T3. Hii inatoa IGF-1 LR3 chombo muhimu kwa ajili ya kuchunguza mifumo ya udhibiti wa kuenea kwa seli. Kwa kutazama athari za IGF-1 LR3 katika kuenea kwa safu tofauti za seli, watafiti wanaweza kupata maarifa juu ya michakato ya kimsingi ya kibaolojia kama vile udhibiti wa mzunguko wa seli na njia za kuashiria, kutoa msingi wa kinadharia wa masomo ya oncology, dawa ya kuzaliwa upya, na nyanja zinazohusiana [8].
Apoptosis na Utafiti wa Metabolism ya Protini: Katika tafiti za seli za C2C12 zilizotibiwa na peroksidi hidrojeni, IGF-1 (pamoja na analogi yake ya IGF-1 LR3) hurekebisha usanisi wa protini za seli na urari wa uharibifu kwa kudhibiti Pax7, vipengele vya udhibiti wa myogenic (MRFs), mTOR, na P70S61K, na P70S61K, MTOR, na P70S6R, na Mpoptosis ya kupunguza Muubbiting, na Mpop. na hivyo kudhibiti uwiano kati ya usanisi wa protini na uharibifu. Hii inachangia uelewa wa kina wa mifumo ya kuishi na kifo cha seli chini ya hali ya mkazo, pamoja na mitandao ya udhibiti wa kimetaboliki ya protini, inayotoa shabaha mpya na maarifa ya matibabu ya magonjwa yanayohusiana [9].
Hitimisho
IGF-1 LR3, kama analogi ya sintetiki inayofanya kazi kwa muda mrefu ya kipengele cha 1 cha ukuaji kama vile insulini, hukuza ukuaji mahususi wa chombo katika moyo wa fetasi na tezi za adrenal kwa kuwezesha njia za kuashiria kama vile PI3K/Akt na MAPK. Inachochea kuenea kwa myoblast ya misuli ya mifupa na usanisi wa protini, inadhibiti kimetaboliki, kudumisha afya ya misuli ya mifupa, na kusaidia kupona kutokana na majeraha yanayosababishwa na mazoezi.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Feng L ni mtafiti anayezingatia uwanja wa fiziolojia ya mazoezi na afya ya moyo na mishipa. Kazi yao ya kitaaluma inajikita zaidi katika kuchunguza athari za udhibiti za aina tofauti za mazoezi kwenye utendaji wa kisaikolojia, hasa mwingiliano kati ya mazoezi na mifumo ya molekuli ya mwili inayohusiana na afya ya misuli na kupona magonjwa ya moyo na mishipa. Dk. Feng mara nyingi huchukua mchanganyiko wa mifano ya utafiti wa awali na mbinu za baiolojia ya molekuli kufanya tafiti za kina. Feng L imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [9].
▎ Manukuu Husika
[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Kondoo recombinant IGF-1 inakuza ukuaji wa chombo maalum katika kondoo wa fetasi. Mipaka katika Fiziolojia 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.
[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Onyesho la Riwaya la jukumu la kifiziolojia/kifamasia la sababu ya ukuaji kama ya insulini-1 katika udondoshaji yai katika panya na hatua kwenye cumulus oophorus. Endocrine 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.
[3] Zhang X, Hu F, Li J, et al. IGF-1 huzuia kuvimba na kuharakisha angiogenesis kupitia Ras/PI3K/IKK/NF-κB njia za kuashiria ili kukuza uponyaji wa jeraha. Jarida la Ulaya la Sayansi ya Dawa 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.
[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Kupunguza utolewaji wa insulini iliyochochewa na glukosi kufuatia uwekaji wa IGF-1 wa wiki 1 katika kondoo wa fetasi wa ujauzito ni kutokana na kasoro ya ndani ya islet. Jarida la Marekani la Fiziolojia-Endocrinology na Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.
[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Utoaji wa insulini iliyochochewa na glukosi wakati wa upenyezaji mkali wa IGF-1 LR3 kwenye kondoo wa fetasi hauendelei katika visiwa vilivyojitenga. Jarida la Chimbuko la Maendeleo la Afya na Magonjwa 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.
[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Athari ya mfumo wa ukuaji wa insulini kwenye angiogenesis ya luteinising. Uzazi na Uzazi 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.
[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Alama ya Kinasaba ya Mhimili wa Kiini cha Insulini na Ubora wa Michezo. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.0000000000004102.
[8] Mao W. Usemi wa hali ya juu wa mnyororo mrefu Arg~3-IGF-1 katika Pichia pastoris na utakaso na sifa zake. Bulletin of the Academy of Military Medical Sciences 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.
[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Zoezi la aerobiki na ustahimilivu hupunguza kudhoofika kwa misuli ya mifupa kupitia njia ya IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt kwenye panya walio na infarction ya myocardial. Jarida la Marekani la Fiziolojia-Fiziolojia ya Kiini 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu, au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.