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▎ आईजीएफ-1 एलआर3 की अछि ?
आईजीएफ-१ एलआर३ इंसुलिन जैसनऽ ग्रोथ फैक्टर १ (आईजीएफ-१) केरऽ सिंथेटिक लंबा समय तलक काम करै वाला एनालॉग छै । संरचनात्मक संशोधन के माध्यम स॑ ३ स्थान प॑ ग्लूटामिक एसिड क॑ आर्जिनिन स॑ बदललऽ जाय छै, जेकरा म॑ एन-टर्मिनस प॑ १३ अतिरिक्त अमीनो एसिड होय जाय छै, जेकरा स॑ ८३-एमिनो एसिड सक्रिय अणु बनी जाय छै । प्राकृतिक आईजीएफ-१ (70 अमीनो एसिड) के तुलना म॑ एकरऽ आधा जीवन लगभग तीन गुना बढ़लऽ शक्ति के साथ २०-३० घंटा तलक बढ़ी जाय छै । ई आईजीएफ-बाइंडिंग प्रोटीन स॑ कमजोर रूप स॑ जुड़ै छै, आईजीएफ-१ रिसेप्टर स॑ मजबूती स॑ जुड़ै छै आरू पीआई३के/एक्ट आरू एमएपीके मार्ग क॑ सक्रिय करै छै ।
▎ आईजीएफ-1 एलआर3 संरचना
साभार : पबकेम |
InChIKey : CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-एन आणविक सूत्र: सी 80एच 154एन 4ओ 6एस2 आणविक भार: 1332.2 ग्राम / मोल सीएएस संख्या: 946870-92-4 पबकेम सीआईडी:168009904 |
▎ आईजीएफ-1 एलआर3 अनुसंधान
आईजीएफ-1 एलआर3 के शोध पृष्ठभूमि की छै?
आईजीएफ-1 एलआर3 पर शोध प्राकृतिक इंसुलिन जैसनऽ ग्रोथ फैक्टर 1 (आईजीएफ-1) केरऽ सीमा क॑ दूर करै के जरूरत स॑ शुरू होय गेलऽ छेलै । कोशिका केरऽ विकास, भेदभाव, आरू चयापचय केरऽ प्रमुख नियामक के रूप म॑ प्राकृतिक आईजीएफ-१ ऊतक मरम्मत, विकास आरू विकास अध्ययन, आरू रोग हस्तक्षेप म॑ संभावना दिखाबै छै । लेकिन एकरऽ महत्वपूर्ण खामी छै: एकरऽ आधा जीवन मात्र कुछ घंटा के होय छै, जेकरा स॑ इन विवो म॑ तेजी स॑ निकासी होय जाय छै । एकरऽ अलावा, ई आईजीएफ-बाइंडिंग प्रोटीन स॑ कस क॑ जुड़ै छै, जेकरऽ परिणामस्वरूप मुक्त, सक्रिय रूप केरऽ कम अनुपात पैदा होय छै जे निरंतर प्रभाव डालै लेली संघर्ष करै छै । ई सीमा न॑ प्रयोगात्मक अनुसंधान आरू संभावित अनुप्रयोगऽ म॑ एकरऽ प्रभावकारिता प॑ गंभीर बाधा डाललकै, जेकरा स॑ वैज्ञानिकऽ क॑ बढ़लऽ प्रदर्शन वाला संरचनात्मक रूप स॑ संशोधित एनालॉग के खोज करै लेली प्रेरित करलकै ।
आणविक जीव विज्ञान आरू प्रोटीन इंजीनियरिंग तकनीक म॑ प्रगति के साथ शोध टीम न॑ आईजीएफ-१ क॑ एकरऽ गुण म॑ सुधार लेली सटीक रूप स॑ संशोधित करै प॑ ध्यान केंद्रित करलकै । आईजीएफ-1 केरऽ संरचना-कार्य संबंध केरऽ गहन अध्ययन के माध्यम स॑ शोधकर्ता न॑ पता चललै कि विशिष्ट अमीनो एसिड साइट प॑ संशोधन बाइंडिंग प्रोटीन आरू रिसेप्टर्स के साथ एकरऽ बातचीत क॑ प्रभावित करी सकै छै: स्थान ३ प॑ ग्लूटामिक एसिड क॑ आर्जिनिन स॑ बदलला स॑ आरू एन-टर्मिनस म॑ १३ अमीनो एसिड जोड़ला स॑ आईजीएफ-बाइंडिंग प्रोटीन के प्रति एकरऽ आत्मीयता कम होय जाय छै, जेकरा स॑ बाइंडिंग बढ़ाबै के दौरान निष्क्रिय बाइंडिंग रूप म॑ कमी आबै छै आईजीएफ-1 रिसेप्टर के लिये। एकरऽ साथ ही, संरचनात्मक अनुकूलन न॑ अणु केरऽ चयापचय चक्र क॑ इन विवो म॑ बढ़ा देलकै, जेकरा स॑ अंततः ८३ अमीनो एसिड के साथ आईजीएफ-१ एलआर३ मिललै । एकरऽ परिणामस्वरूप आधा जीवन २०-३० घंटा तलक लम्बा होय गेलै आरू लगभग तीन गुना शक्ति बढ़ी गेलै ।
आईजीएफ-1 एलआर3 कें लेल क्रिया कें तंत्र की छै?
कोशिका प्रसार एवं भेदभाव
मायोब्लास्ट प्रसार के उत्तेजना : भ्रूण के विकास के दौरान, आईजीएफ-1 एलआर3 कंकाल के मांसपेशी मायोब्लास्ट के प्रसार के काफी बढ़ावा दै छै. उदाहरण कें लेल, देर सं गर्भावस्था मेमना भ्रूण पर अध्ययन सं पता चललै कि आईजीएफ-1 एलआर3 जलसेक कें एक सप्ताह कें बाद, कंकाल मांसपेशी मायोब्लास्ट प्रसार दर मे काफी वृद्धि (P < 0.05) भ गेलय. ई संकेत करै छै कि आईजीएफ-1 एलआर3 सीधा मायोब्लास्ट पर कार्य करी क॑ कोशिका चक्र क॑ आगू बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ अधिक मायोब्लास्ट प्रजनन अवस्था म॑ प्रवेश करै म॑ सक्षम होय जाय छै आरू ई तरह मांसपेशी ऊतकऽ के विकास आरू विकास लेली अतिरिक्त कोशिकीय स्रोत उपलब्ध होय जाय छै [1] ।.
कूपिक विकास कें प्रभावित करनाय : अंडाशय शरीर विज्ञान कें दौरान, आईजीएफ-1 एलआर3 कूपिक विकास आ विकास कें नियंत्रित करय मे भाग लैत छै. एक चूहा सुपरओवुलेशन मॉडल म॑, गोनाडोट्रोपिन के साथ आईजीएफ-1 एलआर3 के सह-प्रशासन स॑ कुछ चूहा उपभेदऽ म॑ ओवुलेशन दर म॑ आरू वृद्धि आरू अंडाशय के वजन बढ़ी गेलऽ छेलै । एहि सँ पता चलैत अछि जे आईजीएफ-1 एलआर3 ग्रेनुलोसा कोशिका प्रसार आ भेदभाव केँ नियंत्रित क' कूपिक परिपक्वता आ ओवुलेशन केँ प्रभावित क' सकैत अछि, जाहि सँ प्रजनन कार्य प्रभावित भ' सकैत अछि [2] ।.
चयापचय के नियमन
पोषक तत्वक कें अधिग्रहण आ उपयोग: देर सं गर्भावस्था मेमना भ्रूण मे आईजीएफ-1 एलआर3 जलसेक कें बाद, समान भ्रूण प्रोटीन टर्नओवर दर कें बावजूद, कम भ्रूण अमीनो एसिड सांद्रता कें साथ-साथ नाभिक कें अमीनो एसिड अवशोषण दर मे कमी देखल गेलय. एहि सं पता चलैत अछि जे आईजीएफ-1 एलआर3 भ्रूण पोषक तत्वक अवशोषण आ उपयोग पैटर्न कें प्रभावित कयर सकय छै, जे नाल रक्त प्रवाह या पोषक तत्व स्थानांतरण उत्तेजना कें माध्यम सं भ्रूण पोषक तत्वक कें आपूर्ति बढ़ावा कें बजाय अंग-विशिष्ट विकास कें समर्थन करय कें लेल सीमित पोषक तत्वक कें अधिक कुशल उपयोग कें सक्षम बनायत छै [2] ।.

चित्र 1 आईजीएफ-1 सूजन क॑ रोकै छै आरू घाव भरना क॑ बढ़ावा दै लेली Ras/PI3K/IKK/NF-κB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम स॑ एंजियोजेनेसिस क॑ तेज करै छै [3] ।.
इंसुलिन स्राव कें निरोध : देर सं गर्भावस्था कें भ्रूण मेमना मे आईजीएफ-1 एलआर3 या खारा कें जलसेक सं आईजीएफ-1 एलआर3 सं संचारित मेमना मे प्लाज्मा इंसुलिन कें सांद्रता मे कमी देखल गेलय. एकरऽ अतिरिक्त, हाइपरग्लाइसीमिक क्लैंप प्रयोग के दौरान इंसुलिन के स्राव नियंत्रण के तुलना म॑ कम होय गेलऽ छेलै । ई स॑ पता चलै छै कि आईजीएफ-१ एलआर३ सीधा अग्नाशय केरऽ β-कोशिका प॑ काम करी क॑ इंसुलिन स्राव क॑ रोक॑ सकै छै । अलग-थलग भ्रूण द्वीप समूह पर आगू के अध्ययन स॑ पता चललै कि आईजीएफ-1 एलआर3-संशोधित मेमना स॑ द्वीप समूह न॑ इन विट्रो ग्लूकोज उत्तेजना के प्रतिक्रिया म॑ लगातार कम इंसुलिन स्राव प्रदर्शित करलकै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि आईजीएफ-1 एलआर3 अग्नाशय के β-कोशिका म॑ आंतरिक दोष पैदा करी सकै छै, जेकरा स॑ सामान्य इंसुलिन स्राव कार्य क॑ बिगाड़लऽ जाय सकै छै [4,5] ।.
एंजियोजेनेसिस नियमन
अंडाशय एंजियोजेनेसिस म॑ भूमिका : गोजातीय ल्यूटिनाइज्ड कूप एंजियोजेनेसिस कल्चर प्रयोगऽ म॑ ल्यूटिनाइज्ड कूप एंडोथेलियल सेल (ईसी) नेटवर्क आरू प्रोजेस्टेरोन उत्पादन प॑ आईजीएफ-1 एलआर3 के प्रभाव के जांच करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम ईसी विकास पैरामीटर प॑ सीमित प्रभाव देखैलकै लेकिन कोशिका प्रसार म॑ मामूली वृद्धि (3-5%) । एकरऽ विपरीत, आईजीएफ-1 एलआर3 न॑ प्रोजेस्टेरोन उत्पादन प॑ विभेदक प्रभाव डाललकै, जबकि आईजीएफ-1 रिसेप्टर एन्टागोनिस्ट पिक्रोपोडोफिलिन (पीपीपी) न॑ ईसी विकास पैरामीटर आरू प्रोजेस्टेरोन केरऽ सांद्रता दूनू म॑ काफी कमी करलकै । एहि सं पता चलैत अछि जे आईजीएफ-1 एलआर3 आईजीएफ-1 रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम सं ल्यूटिनाइज्ड कूप में संवहनीकरण आ प्रोजेस्टेरोन उत्पादन के संतुलित क सकैत अछि, जाहि सं अंडाशय के कार्य आ प्रजनन क्षमता बनल रहैत अछि [6] ।.
आईजीएफ-1 एलआर3 के अनुप्रयोग की छै?
पशु वृद्धि एवं विकास अनुसंधान एवं अनुप्रयोग
भ्रूण अंगक कें विकास कें बढ़ावा देनाय: देर सं गर्भावस्था मेमना कें भ्रूणक कें साथ प्रयोगक मे, आईजीएफ-1 एलआर3 कें जलसेक सं भ्रूण अंगक कें विकास मे काफी वृद्धि भेलय, जे हृदय, गुर्दा, प्लीहा, आ अधिवृक्क ग्रंथि जैना अंगक कें विकास कें बढ़ावा देलक. इ संकेत करएयत छै की आईजीएफ-1 एलआर3 भ्रूण कें अंग विकास प्रक्रियाक कें नियंत्रित करएय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै, जे भ्रूण कें विकास आ विकास नियामक तंत्र कें गहन समझ मे योगदान करएयत छै. इ पशु प्रजनन प्रदर्शन मे सुधार आ संतान कें जीवित रहय कें दर मे वृद्धि कें लेल सैद्धांतिक समर्थन आ व्यावहारिक मार्गदर्शन प्रदान करयत छै [1] ।.
कंकाल के मांसपेशी मायोब्लास्ट प्रसार के उत्तेजना : शोध संकेत करैत अछि जे आईजीएफ-1 एलआर3 कंकाल के मांसपेशी मायोब्लास्ट प्रसार के उत्तेजित करैत अछि | भ्रूण भेड़ प्रयोग मे, आईजीएफ-1 एलआर3 जलसेक मायोब्लास्ट प्रसार गतिविधि मे उल्लेखनीय वृद्धि केलक [1] ।.
मधुमेह एवं सम्बन्धित रोग अनुसंधान
इंसुलिन स्राव पर प्रभाव कें मूल्यांकन: भ्रूण मेमना मे आईजीएफ-1 एलआर3 जलसेक सं जुड़ल प्रयोगक मे भ्रूण कें प्लाज्मा इंसुलिन सांद्रता मे कमी कें पता चलल छै. हाइपरग्लाइसीमिक क्लैंप प्रयोगक कें दौरान, आईजीएफ-1 एलआर3 सं उपचारित भ्रूण मेमना मे इंसुलिन कें स्तर नियंत्रण मेमना कें अपेक्षा 66% कम छल. ई घटना आईजीएफ-1 एलआर3 आ इंसुलिन स्राव के बीच संभावित संबंध के संकेत दैत अछि, जे मधुमेह के रोगजनन के अध्ययन आ नव चिकित्सीय रणनीति के विकास के लेल महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करैत अछि [5] ।.
एथलेटिक प्रदर्शन के साथ सहसंबंध : कुलीन इजरायली धावक आरू तैराकऽ प॑ शोध स॑ पता चललै कि आईजीएफ१ जीन बहुरूपता परिसंचारी आईजीएफ१ स्तर के साथ सहसंबंधित छै, आरू धावकऽ के आईजीएफ आनुवंशिक स्कोर (आईजीएफ-जीएस) एथलेटिक प्रदर्शन स॑ जुड़लऽ छै । कुलीन धावक न॑ राष्ट्रीय स्तर केरऽ धावक आरू उच्च स्तरीय छोटऽ दूरी के तैराकऽ के तुलना म॑ काफी अधिक औसत आईजीएफ-जीएस स्कोर प्रदर्शित करलकै । ई स॑ पता चलै छै कि आईजीएफ-१ सिस्टम स्थलीय गति खेल म॑ अहम भूमिका निभा सकै छै । ई अनिश्चित छै कि आईजीएफ-जीएस के उपयोग कुलीन धावकऽ के शुरुआती चयन लेली करलऽ जाब॑ सकै छै कि नै, लेकिन ई एथलीटऽ के चयन आरू प्रशिक्षण हस्तक्षेप लेली नया रास्ता पेश करै छै । भविष्य के शोध एथलीटऽ म॑ आईजीएफ-1 स॑ संबंधित मार्करऽ के निगरानी आरू विश्लेषण करी क॑ एथलेटिक प्रदर्शन क॑ बढ़ाबै लेली अधिक लक्षित प्रशिक्षण कार्यक्रम के विकास म॑ सक्षम बनाबै सकै छै [7] ।.
कोशिका जीव विज्ञान एवं बेसिक मेडिसिन में शोध
कोशिका प्रसार नियमन अनुसंधान : IGF-1 LR3 कोशिका प्रसार क॑ उत्तेजित करै के क्षमता रखै छै । इन विट्रो प्रयोग एनआईएच 3टी3 कोशिका प्रसार केरऽ एकरऽ प्रभावी उत्तेजना के प्रदर्शन करै छै । ई आईजीएफ-1 एलआर3 क॑ कोशिकीय प्रसार विनियमन तंत्र के जांच लेली एगो मूल्यवान उपकरण बनाबै छै । विभिन्न कोशिका रेखा में प्रसार पर आईजीएफ-1 एलआर3 के प्रभाव के अवलोकन करी क॑ शोधकर्ता कोशिका चक्र नियमन आरू संकेत मार्ग जैसनऽ मौलिक जैविक प्रक्रिया के बारे म॑ जानकारी प्राप्त करी सकै छै, जे ऑन्कोलॉजी, पुनर्जनन चिकित्सा, आरू संबंधित क्षेत्रऽ म॑ अध्ययन लेली एगो सैद्धांतिक आधार प्रदान करै छै [8] ।.
एपोप्टोसिस आरू प्रोटीन चयापचय अनुसंधान: हाइड्रोजन पेरोक्साइड-उपचारित C2C12 कोशिका के अध्ययन म॑, IGF-1 (अपनऽ एनालॉग IGF-1 LR3 सहित) Pax7, मायोजेनिक नियामक कारक (MRFs), mTOR, आरू P70S6K क॑ अपरेगुलेट करी क॑, MuRF1 आरू MAFbx क॑ कम करी क॑, आरू रोक॑ क॑ कोशिकीय प्रोटीन संश्लेषण आरू अपघटन संतुलन क॑ संतुलित करै छै एपोप्टोसिस, जेकरा स॑ प्रोटीन संश्लेषण आरू अपघटन के बीच संतुलन क॑ नियंत्रित करलऽ जाय छै । ई तनाव केरऽ परिस्थिति म॑ कोशिकीय जीवित रहना आरू मृत्यु तंत्र केरऽ गहन समझ म॑ योगदान दै छै, साथ ही प्रोटीन चयापचय केरऽ नियामक नेटवर्क म॑ भी योगदान दै छै, जे संबंधित बीमारी के इलाज लेली नया लक्ष्य आरू अंतर्दृष्टि प्रदान करै छै [9] ।.
निष्कर्ष
आईजीएफ-1 एलआर3, इंसुलिन जैसनऽ ग्रोथ फैक्टर 1 केरऽ सिंथेटिक लंबा समय तलक काम करै वाला एनालॉग के रूप म॑, PI3K/Akt आरू MAPK जैसनऽ संकेत मार्ग क॑ सक्रिय करी क॑ भ्रूण केरऽ हृदय आरू अधिवृक्क ग्रंथि म॑ अंग-विशिष्ट विकास क॑ बढ़ावा दै छै । ई कंकाल के मांसपेशी के मायोब्लास्ट प्रसार आरू प्रोटीन संश्लेषण क॑ उत्तेजित करै छै, चयापचय क॑ नियंत्रित करै छै, कंकाल के मांसपेशी के स्वास्थ्य क॑ बनाए रखै छै, आरू व्यायाम स॑ पैदा होय वाला चोट स॑ ठीक होय म॑ मदद करै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
फेंग एल एक शोधकर्ता छै जे व्यायाम शरीर विज्ञान आरू हृदय स्वास्थ्य के क्षेत्र प॑ केंद्रित छै । हुनकऽ शैक्षणिक काम मुख्य रूप स॑ शारीरिक कार्यऽ प॑ अलग-अलग व्यायाम रूपऽ के नियामक प्रभाव के खोज प॑ केंद्रित छै, खास करी क॑ व्यायाम आरू मांसपेशी के स्वास्थ्य आरू हृदय रोग के रिकवरी स॑ संबंधित शरीर केरऽ आणविक तंत्र के बीच के अंतःक्रिया । डॉ. फेंग अक्सर गहन अध्ययन करै लेली पूर्व-नैदानिक अनुसंधान मॉडल आरू आणविक जीव विज्ञान तकनीक के संयोजन अपनाबै छै । फेंग एल उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [9] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण
[1] Stremming जे, व्हाइट ए, डोन्थी ए, एट अल। भेड़ पुनर्संयोजित आईजीएफ-1 भ्रूण भेड़ मे अंग-विशिष्ट विकास कें बढ़ावा देयत छै. शरीर विज्ञान में सीमाएँ 2022; 13: 954948.डीओआई: 10.3389 / एफएफआईएस.2022.954948।
[2] खामसी एफ, रोबर्गे एस, वोंग जे चूहों म॑ ओवुलेशन म॑ इंसुलिन जैसनऽ विकास कारक-1 केरऽ एक शारीरिक/औषधीय भूमिका केरऽ उपन्यास प्रदर्शन आरू क्यूम्युलस ओफोरस प॑ कार्रवाई । अंतःस्रावी 2001; 14(2): 175-180.डीओआई: 10.1385/एनडीओ: 14:2:175।
[3] झांग एक्स, हू एफ, ली जे, एट अल। आईजीएफ-1 सूजन क॑ रोक॑ छै आरू घाव भरना क॑ बढ़ावा दै लेली Ras/PI3K/IKK/NF-κB सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम स॑ एंजियोजेनेसिस क॑ तेज करै छै । औषध विज्ञान के यूरोपीय जर्नल 2024; 200: 106847.डीओआई: 10.1016 / जे.जे.जे.पीएस.2024.106847.
[4] व्हाइट ए, Stremming जे, Boehmer बीएच, एट अल। देर सं गर्भावस्था कें भ्रूण भेड़ मे 1 सप्ताह कें आईजीएफ-1 जलसेक कें बाद ग्लूकोज-उत्तेजित इंसुलिन स्राव मे कमी एकटा आंतरिक आइलेट दोष कें कारण छै. अमेरिकन जर्नल ऑफ फिजियोलॉजी-एन्डोक्राइनोलॉजी एंड मेटाबोलिज्म 2021; 320(6): ई1138-ई1147। DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020।
[5] व्हाइट ए, Stremming जे, ब्राउन एलडी, रोजान्स पी जे। भ्रूण भेड़ मे तीव्र आईजीएफ-1 एलआर3 जलसेक कें दौरान क्षीण ग्लूकोज-उत्तेजित इंसुलिन स्राव अलग-थलग द्वीपक मे बनल नहि रहएयत छै. स्वास्थ्य एवं रोग के विकासात्मक उत्पत्ति के जर्नल 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0।
[6] न्वाचुक्वु सीयू, रॉबिन्सन आर एस, वोड के जे। ल्यूटिनाइजिंग एंजियोजेनेसिस पर इंसुलिन जैसी ग्रोथ फैक्टर सिस्टम का प्रभाव | प्रजनन एवं प्रजनन क्षमता 2023; 4(2).डीओआई: 10.1530/आरएएफ-22-0057।
[7] बेन-जाकेन एस, मेकेल वाई, नेमेट डी, एलियाकिम ए इंसुलिन जैसा विकास कारक अक्ष आनुवंशिक स्कोर और खेल उत्कृष्टता। ताकत आ कंडीशनिंग अनुसंधान के जर्नल 2021; 35(9): 2421-2426.डीओआई: 10.1519 / जेएससी.0000000000004102.
[8] माओ डब्ल्यू पिचिया पस्टोरिस म॑ लंबी श्रृंखला Arg ~ 3-IGF-1 केरऽ उच्च स्तरीय अभिव्यक्ति आरू एकरऽ शुद्धिकरण आरू विशेषता । सैन्य चिकित्सा विज्ञान अकादमी के बुलेटिन 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.
[9] फेंग एल, ली बी, शी वाई, कै एम, तियान जेड एरोबिक व्यायाम आरू प्रतिरोध व्यायाम रोधगलन के साथ चूहों म॑ IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt मार्ग के माध्यम स॑ कंकाल मांसपेशी शोष क॑ कम करै छै । अमेरिकन जर्नल ऑफ फिजियोलॉजी-सेल फिजियोलॉजी 2022; 322(2): सी164-सी176.डीओआई: 10.1152 / एजेपीसेल.00344.2021।
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