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▎ Chì ghjè IGF-1 LR3?
IGF-1 LR3 hè un analogu sinteticu à longu azione di u fattore di crescita insuline-like 1 (IGF-1). Per mezu di a mudificazione strutturale, l'acidu glutamicu in a pusizione 3 hè rimpiazzatu cù l'arginina, cù 13 aminoacidi supplementari à u N-terminale, furmendu una molécula attiva di 83 aminoacidi. Paragunatu à l'IGF-1 naturali (70 aminoacidi), a so mità di vita si estende à 20-30 ore cù una putenza aumentata di circa trè volte. Si lega debbuli à e proteine di IGF-binding, attache forte à u receptore IGF-1, è attiva i percorsi PI3K/Akt è MAPK.
▎ IGF-1 LR3 Struttura
Fonte: PubChem |
InChiey : CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-N Formula Molecular: C 80H 154N 4O 6S2 Pesu Molecular: 1332,2 g/mol Numero CAS: 946870-92-4 PubChem CID: 168009904 |
▎ IGF-1 LR3 Ricerca
Chì ghjè u fondu di ricerca di IGF-1 LR3?
A ricerca nantu à IGF-1 LR3 hè urigginatu da a necessità di superà e limitazioni di u fattore di crescita naturali insuline-like 1 (IGF-1). Cum'è un regulatore chjave di a crescita cellulare, a differenziazione è u metabolismu, l'IGF-1 naturali mostra u putenziale in a riparazione di tissuti, studii di crescita è sviluppu, è intervenzione di a malatia. Tuttavia, hà svantaghji significativi: a so mezza vita dura solu uni pochi d'ore, chì porta à una rapida eliminazione in vivo. Inoltre, si lega strettamente à e proteine di legame à l'IGF, risultannu in una proporzione bassa di forme libere è attive chì lottanu per esercite effetti sustinuti. Queste limitazioni limitanu severamente a so efficacità in a ricerca sperimentale è in l'applicazioni potenziali, inducendu i scientisti à spiegà analoghi mudificati strutturalmente cù prestazioni rinfurzate.
Cù l'avanzamenti in a biologia moleculare è e tecnulugia di l'ingegneria di a proteina, i squadre di ricerca anu focu annantu à mudificà precisamente IGF-1 per migliurà e so proprietà. Attraversu studii approfonditi di a relazione struttura-funzione di IGF-1, i circadori anu scupertu chì e mudificazioni in siti specifichi di aminoacidi ponu influenzà e so interazzione cù e proteine è i recettori di legame: rimpiazzà l'acidu glutamicu in a pusizione 3 cù arginina è aghjunghje 13 aminoacidi à l'N-terminale riduce a so affinità per a proteina legante IGF in u decrementu di a forma di binding. Receptor IGF-1. Simultaneamente, l'ottimisazione strutturale allargò u ciculu metabolicu di a molecula in vivo, in fine chì rende IGF-1 LR3 cù 83 aminoacidi. Questu hà risultatu in una mità di a vita prolongata à 20-30 ore è approssimativamente triplicatu a putenza.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione per IGF-1 LR3?
Proliferazione cellulare è differenziazione
Stimulazione di a Proliferazione di Mioblasti: Durante u sviluppu fetale, IGF-1 LR3 prumove significativamente a proliferazione di mioblasti di i musculi skeletali. Per esempiu, studii nantu à i feti di l'agnellu di a fine di gestazione anu revelatu chì dopu à una settimana di infusione IGF-1 LR3, i tassi di proliferazione di mioblasti muscolari scheletali aumentanu significativamente (P <0.05). Questu indica chì IGF-1 LR3 agisce direttamente nantu à i mioblasti per avanzà u ciculu cellulare, permettendu à più mioblasti di entre in u statu proliferativu è furnisce cusì fonti cellulari supplementari per a crescita è u sviluppu di i tessuti musculari [1].
Influenza di u Sviluppu Follicular: Durante a fisiologia ovariana, IGF-1 LR3 participa à a regulazione di u crescita è u sviluppu follicular. In un mudellu di superovulazione di u ratu, a co-amministrazione di IGF-1 LR3 cù gonadotropine hà ancu aumentatu i tassi d'ovulazione è u pesu ovarianu elevatu in certi ceppi di ratti. Ceci suggère que l'IGF-1 LR3 pourrait influencer la maturation folliculaire et l'ovulation en régulant la prolifération et la différenciation des cellules granuleuses, affectant ainsi la fonction reproductrice [2].
Regulamentu di u metabolismu
Acquisizione è Utilizazione di Nutrienti: In seguitu à l'infusione di IGF-1 LR3 in feti di agnelli di gestazione tardiva, i tassi ridotti di assunzione di aminoacidi di u cordone umbilicale sò stati osservati à fiancu di cuncentrazioni di aminoacidi fetali più bassi, malgradu i tassi di turnover di proteine fetali simili. Questu suggerisce chì IGF-1 LR3 pò influenzà l'assunzione di nutrienti fetali è i mudelli d'utilizazione, chì permette una utilizzazione più efficiente di nutrienti limitati per sustene a crescita di l'urganu specificu piuttostu chè aumentà l'approvvigionamentu di nutrienti fetali attraversu u flussu di sangue placentale o l'estimulazione di trasferimentu di nutrienti [2].

Figura 1 IGF-1 inibisce l'inflammazione è accelera l'angiogenesi via i camini di signalazione Ras / PI3K / IKK / NF-κB per prumove a guariscenza di ferite [3].
Inibizione di a secrezione di l'insulina: l'infusione di IGF-1 LR3 o salina in agnelli fetali di gestazione tardiva hà revelatu concentrazioni ridotte di insulina in plasma in agnelli infusi di IGF-1 LR3. Inoltre, a secrezione d'insulina durante l'esperimenti di pinza iperglicemica hè diminuita cumparatu cù i cuntrolli. Ceci suggère que l'IGF-1 LR3 pourrait agir directement sur les cellules β pancréatiques pour inhiber la sécrétion d'insuline. D'autres études sur les îlots fœtaux isolés ont révélé que les îlots d'agneaux infusés avec IGF-1 LR3 présentaient une sécrétion d'insuline persistantement faible en réponse à la stimulation du glucose in vitro, suggérant que l'IGF-1 LR3 pourrait induire des défauts intrinsèques dans les cellules β pancréatiques, compromettant la fonction normale de sécrétion d'insuline [4,5]..
Regulamentu di l'angiogenesi
Role in l'angiogenesi di l'ovaru: In esperimenti di cultura di l'angiogenesi di u follicle luteinizatu bovinu, l'effetti di IGF-1 LR3 nantu à e rete di cellule endoteliali di follicle luteinized (EC) è a produzzione di progesterone sò stati investigati. I risultati dimustranu un impattu limitatu nantu à i paràmetri di crescita di l'EC, ma un ligeru aumentu di a proliferazione cellulare (3-5%). À u cuntrariu, IGF-1 LR3 hà esercitatu effetti differenziali nantu à a produzzione di progesterona, mentri l'antagonista di u receptore IGF-1 picropodophyllin (PPP) hà riduciutu significativamente i paràmetri di crescita EC è a concentrazione di progesterona. Questu suggerisce chì IGF-1 LR3 pò modulà a vascularizazione è a produzzione di progesterona in i follicle luteinizzati attraversu a via di signalazione di u receptore IGF-1, mantenendu cusì a funzione ovariana è a fertilità [6].
Chì sò l'applicazioni di IGF-1 LR3?
Ricerca è Applicazioni per a crescita è u sviluppu di l'animali
A prumuzione di u Crescita di l'Organu Fetale: In esperimenti cù feti d'agnellu di a fine di gestazione, l'infuzione di IGF-1 LR3 hà aumentatu significativamente a crescita di l'organi fetali, prumove u sviluppu di l'organi cum'è u cori, i reni, a spleen è i glànduli surrenali. Questu indica chì IGF-1 LR3 ghjoca un rolu cruciale in a regulazione di i prucessi di sviluppu di l'organi fetali, cuntribuiscenu à una cunniscenza più profonda di a crescita fetale è di i meccanismi di regulazione di u sviluppu. Fornisce un supportu teoricu è una guida pratica per migliurà u rendiment riproduttivu di l'animali è rinfurzà i tassi di sopravvivenza di a prole [1].
Stimulazione di a proliferazione di mioblasti di u musculu scheleticu: a ricerca indica chì IGF-1 LR3 stimula a proliferazione di mioblasti di i musculi scheletrici. In l'esperimenti di pecuri fetali, l'infuzione di IGF-1 LR3 hà marcatu l'attività di proliferazione di mioblasti [1].
Diabetes and Related Disease Research
Evaluazione di l'Effetti nantu à a Secrezione di Insuline: Esperimenti chì implicanu l'infusione di IGF-1 LR3 in agnelli fetali anu revelatu una riduzione di a concentrazione di l'insulina di plasma fetale. Duranti l'esperimenti di clamp hyperglycemic, i livelli di insuline in agnelli fetali trattati cù IGF-1 LR3 eranu 66% più bassi cà in i cuntrolli. Stu fenominu indica una associazione potenziale trà IGF-1 LR3 è a secrezione di insulina, chì furnisce indizi impurtanti per studià a patogenesi di a diabetes è sviluppà novi strategie terapeutiche [5].
Correlation with Athletic Performance: Ricerche nantu à i corridori è i natatori d'elite israeliani anu revelatu chì i polimorfismi di u gene IGF1 correlate cù i livelli IGF1 circulanti, è chì u puntu geneticu IGF (IGF-GS) di i sprinters hè assuciatu cù u rendiment atleticu. I sprinters d'elite anu mostratu punteggi medii IGF-GS significativamente più alti cà i sprinters di livellu naziunale è i nuotatori d'altu livellu à corta distanza. Questu suggerisce chì u sistema IGF-1 pò ghjucà un rolu cruciale in i sporti di velocità terrestre. Mentre ùn hè micca sicuru se IGF-GS pò esse usatu per a selezzione precoce di sprinters d'elite, offre novi strade per a selezzione di l'atleti è intervenzioni di furmazione. A ricerca futura pò permette u sviluppu di prugrammi di furmazione più mirati per rinfurzà u rendiment atleticu monitorendu è analizendu i marcatori ligati à IGF-1 in l'atleti [7].
Ricerca in Biologia Cellularia è Medicina di Basa
Ricerca di Regulamentu di Proliferazione Cellulare: IGF-1 LR3 pussede a capacità di stimulà a proliferazione cellulare. Esperimenti in vitro dimostranu a so stimulazione efficace di a proliferazione di cellule NIH 3T3. Questu rende IGF-1 LR3 un strumentu preziosu per investigà i miccanismi di regulazione di proliferazione cellulare. Osservendu l'effetti di IGF-1 LR3 nantu à a proliferazione in e diverse linee di cellule, i circadori ponu acquistà insights in i prucessi biologichi fundamentali cum'è a regulazione di u ciculu cellulare è i percorsi di signalazione, chì furnisce una basa teorica per studii in oncologia, medicina regenerativa è campi cunnessi [8].
Ricerca di Apoptosi è Metabolismu di Proteine: In studii di cellule C2C12 trattate cù perossu di l'idrogenu, IGF-1 (cumpresu u so analogu IGF-1 LR3) modula a sintesi di e proteine cellulari è l'equilibriu di degradazione aumentendu Pax7, fattori regulatori miogenici (MRF), mTOR, è P70S6K è inibendu MAF, riducendu l'apoptosi, riducendu l'apoptosi. regula l'equilibriu trà a sintesi di a proteina è a degradazione. Questu cuntribuisce à una cunniscenza più profonda di i meccanismi di sopravvivenza cellulare è di morte in cundizioni di stress, è ancu di e rete regulatori di u metabolismu di e proteine , offrendu novi miri è insights per u trattamentu di e malatie relative [9].
Cunclusioni
IGF-1 LR3, cum'è un analogu sinteticu à longu azione di u fattore di crescita insuline-like 1, prumove a crescita di l'urganu specificu in u core fetale è i glànduli surrenali, attivendu e vie di signalazione cum'è PI3K / Akt è MAPK. Stimula a proliferazione di mioblasti di i musculi scheletrici è a sintesi di prutezione, regula u metabolismu, mantene a salute di i musculi scheletrici, è aiuta à a ricuperazione da ferite indotte da l'esercitu.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Feng L hè un investigatore cuncentratu in u campu di a fisiologia di l'eserciziu è a salute cardiovascular. U so travagliu accademicu si centra principalmente in l'esplorazione di l'effetti regulatori di e diverse forme d'eserciziu nantu à e funzioni fisiulogiche, in particulare l'interazzione trà l'eserciziu è i meccanismi molecolari di u corpu ligati à a salute di i musculi è a ricuperazione di e malatie cardiovascular. Dr Feng spessu adopta una cumminazione di mudelli di ricerca preclinica è tecniche di biologia moleculare per fà studii approfonditi. Feng L hè listatu in a riferenza di citazione [9].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. L'IGF-1 recombinant d'ovini prumove a crescita di l'organu specificu in i pecuri fetali. Frontiere in Fisiologia 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.
[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Novel dimostrazione di un rolu fisiologicu / farmacologicu di u factor di crescita insulin-like-1 in l'ovulazione in i rati è l'azzione nantu à cumulus oophorus. Endocrine 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.
[3] Zhang X, Hu F, Li J, et al. L'IGF-1 inibisce l'infiammazione è accelera l'angiogenesi via i camini di signalazione Ras / PI3K / IKK / NF-κB per prumove a guariscenza di ferite. European Journal of Pharmaceutical Sciences 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.
[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. A riduzzione di a secrezione d'insulina stimulata da u glucosu dopu à una infusione di IGF-1 di 1 settimana in a pecure fetale di gestazione tardia hè duvuta à un difettu intrinsicu di l'isula. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.
[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. A secrezione d'insulina stimulata da glucose attenuata durante una infusione acuta di IGF-1 LR3 in pecuri fetali ùn persiste micca in isolotti isolati. Journal of Developmental Origins of Health and Disease 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.
[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Effettu di u sistema di fattore di crescita insulin-like nantu à l'angiogenesi luteinising. Ripruduzzione è Fertilità 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.
[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Insulin-like Growth Factor Axis Genetic Score and Sports Excellence. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.0000000000004102.
[8] Mao W. Espressione d'altu livellu di longa catena Arg ~ 3-IGF-1 in Pichia pastoris è a so purificazione è carattarizazione. Bulletin di l'Accademia di Scienze Mediche Militari 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.
[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. L'eserciziu aerobicu è l'eserciziu di resistenza allevianu l'atrofia di u musculu skeletal through IGF-1 / IGF-1R-PI3K / Akt pathway in mouse with myocardial infarction. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.
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