IGF-1 LR3 1 мг

▎ IGF-1 LR3 түзүмү

▎ IGF-1 LR3 изилдөө

IGF-1 LR3 изилдөө фону кандай?

IGF-1 LR3 боюнча изилдөө табигый инсулинге окшош өсүү фактору 1 (IGF-1) чектөөлөрүн жеңүү зарылчылыгынан келип чыккан. Клетканын өсүшүнүн, дифференциациясынын жана метаболизминин негизги жөнгө салуучусу катары табигый IGF-1 кыртыштарды оңдоодо, өсүү жана өнүгүү изилдөөлөрүндө жана ооруларга кийлигишүүдө потенциалды көрсөтөт. Бирок, анын олуттуу кемчиликтери бар: анын жарым ажыроо мезгили бир нече саатка созулат, бул in vivo тез тазаланышына алып келет. Мындан тышкары, ал IGF-байланыштуу белоктор менен тыгыз байланышта, натыйжада туруктуу эффекттерди көрсөтүү үчүн күрөшкөн эркин, активдүү формалардын үлүшү аз. Бул чектөөлөр анын эксперименталдык изилдөөлөрдөгү жана потенциалдуу колдонмолордогу эффективдүүлүгүн катуу чектеп, илимпоздорду структуралык жактан өзгөртүлгөн аналогдорду өркүндөтүлгөн аткарууну изилдөөгө түрттү.

Молекулярдык биология жана протеиндик инженерия технологияларындагы жетишкендиктер менен, изилдөө топтору анын касиеттерин жакшыртуу үчүн IGF-1ди так өзгөртүүгө багытталган. IGF-1дин структура-функция байланышын терең изилдөө аркылуу изилдөөчүлөр белгилүү бир аминокислота участокторундагы модификациялар анын байланыштыруучу белоктор жана рецепторлор менен өз ара аракеттенүүсүнө таасир эте аларын аныкташты: 3-позициядагы глутамин кислотасын аргинин менен алмаштыруу жана N-терминусуна 13 аминокислота кошуу анын протеиндердин активдешип, IGF формасына жакындыгын азайтат. IGF-1 кабылдагыч менен байланышты күчөтүү. Ошол эле учурда структуралык оптималдаштыруу молекуланын зат алмашуу циклин in vivo узартып, акырында 83 аминокислота менен IGF-1 LR3 түздү. Бул жарым ажыроо мезгилинин 20-30 саатка чейин узартылышына жана потенциалдын болжол менен үч эсеге жогорулашына алып келди.

IGF-1 LR3 үчүн иш-аракет механизми кандай?

Клетканын пролиферациясы жана дифференциациясы

Myoblast пролиферациясын стимулдаштыруу: түйүлдүктүн өнүгүү мезгилинде IGF-1 LR3 скелет булчуңдарынын миобласттарынын көбөйүшүнө олуттуу көмөк көрсөтөт. Мисалы, кеч кош бойлуу козу түйүлдүктөрү боюнча изилдөөлөр IGF-1 LR3 куюлган бир жумадан кийин, скелет булчуң myoblast жайылтуу курсу (P <0.05) кыйла жогорулаганын көрсөттү. Бул IGF-1 LR3 миобласттарга түздөн-түз таасир этип, клетка циклин илгерилетип, көбүрөөк миобласттардын пролиферативдик абалга өтүшүнө шарт түзүп, булчуң ткандарынын өсүшү жана өнүгүшү үчүн кошумча клетка булактарын камсыздай турганын көрсөтөт ^[1].

Фолликулярдык өнүгүүгө таасир этүүчү: жумурткалардын физиологиясы учурунда IGF-1 LR3 фолликулярдык өсүүнү жана өнүгүүнү жөнгө салууга катышат. Чычкандардын суперовуляциясынын моделинде IGF-1 LR3 менен гонадотропинди биргелешип колдонуу келемиштердин айрым штаммдарында овуляциянын ылдамдыгын жана жумурткалыктын салмагын жогорулаткан. Бул IGF-1 LR3 гранулоза клеткаларынын пролиферациясын жана дифференциациясын жөнгө салуу аркылуу фолликулярдык жетилүүгө жана овуляцияга таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат, ошону менен репродуктивдүү функцияга таасир этет ^[2].

Зат алмашууну жөнгө салуу

Азыктандыруучу заттарды алуу жана колдонуу: Козунун кеч кош бойлуу түйүлдөрүнө IGF-1 LR3 инфузиясынан кийин, түйүлдүктүн протеининин алмашуу ылдамдыгына карабастан, киндик жиптин аминокислоталарын кабыл алуу темпинин төмөндөшү, түйүлдүктүн аминокислотасынын концентрациясынын төмөндөшү байкалган. Бул IGF-1 LR3 түйүлдүктүн азыктандыруучу заттардын кабыл алынышына жана колдонуу моделине таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул плаценталык кан агымы же азыктандыруучу заттардын берилишин стимулдаштыруу аркылуу түйүлдүктүн азык менен камсыз болушун жогорулатуунун ордуна, органдын өзгөчө өсүшүн колдоо үчүн чектелген азыктарды натыйжалуураак колдонууга мүмкүндүк берет ^[2].

Сүрөт 1 IGF-1 сезгенүүнү токтотот жана жараатты айыктыруу үчүн Ras/PI3K/IKK/NF-κB сигналдык жолдору аркылуу ангиогенезди тездетет ^[3].

Инсулин секрециясын бөгөт коюу: IGF-1 LR3 же туздуу эринди кеч кош бойлуу түйүлдүк козуларына куюу IGF-1 LR3 куюлган козуларда плазмадагы инсулин концентрациясынын азайгандыгын аныктады. Мындан тышкары, гипергликемиялык кысуучу эксперименттер учурунда инсулин секрециясы көзөмөлгө салыштырмалуу азайган. Бул IGF-1 LR3 инсулин секрециясын бөгөт коюу үчүн түздөн-түз уйку безинин β-клеткаларына таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Түйүлдүктүн изоляцияланган аралчалары боюнча кийинки изилдөөлөр IGF-1 LR3 менен инфузияланган козулардын аралчалары глюкозанын in vitro стимуляциясына жооп катары туруктуу аз инсулин секрециясын көрсөттү, бул IGF-1 LR3 уйку безинин β-клеткаларында ички кемчиликтерди, инсулиндин нормалдуу иштешин начарлатышы мүмкүн деп болжолдойт ^[4].

Ангиогенезди жөнгө салуу

Жумурткалардын ангиогенезиндеги ролу: бодо малдын luteinized фолликул ангиогенез маданият эксперименттер, luteinized фолликул эндотелий клеткасынын (EC) тармактары жана прогестерон өндүрүү боюнча IGF-1 LR3 таасири изилденген. Натыйжалар EC өсүү параметрлерине чектелген таасирин көрсөттү, бирок клетканын пролиферациясынын бир аз өсүшү (3-5%). Тескерисинче, IGF-1 LR3 прогестерон өндүрүшүнө дифференциалдык таасирин тийгизген, ал эми IGF-1 рецептор антагонисти пикроподофиллин (PPP) EC өсүү параметрлерин жана прогестерон концентрациясын бир кыйла азайткан. Бул IGF-1 LR3 IGF-1 рецепторунун сигнал берүү жолу аркылуу лютеиндик фолликулдарда кан тамырлашууну жана прогестерондун өндүрүшүн модуляциялоосу мүмкүн экенин көрсөтүп турат, ошону менен энелик бездин функциясын жана төрөттү сактайт ^[6].

IGF-1 LR3 кандай колдонмолор бар?

Жаныбарлардын өсүшү жана өнүгүүсү боюнча изилдөөлөр жана колдонмолор

Түйүлдүктүн органынын өсүшүнө көмөктөшүү: Козунун кеч кош бойлуу түйүлдүктөрү менен жасалган эксперименттерде IGF-1 LR3 инфузиясы түйүлдүктүн органынын өсүшүн олуттуу түрдө жогорулатып, жүрөк, бөйрөк, көк боор жана бөйрөк үстүндөгү бездер сыяктуу органдардын өнүгүшүнө көмөктөшөт. Бул IGF-1 LR3 түйүлдүктүн органынын өнүгүү процесстерин жөнгө салууда чечүүчү ролду ойноорун көрсөтүп, түйүлдүктүн өсүшүн жана өнүгүүсүн жөнгө салуу механизмдерин тереңирээк түшүнүүгө салым кошот. Ал жаныбарлардын репродуктивдүү натыйжалуулугун жогорулатуу жана тукумдун аман калуу көрсөткүчтөрүн жогорулатуу үчүн теориялык колдоо жана практикалык жетекчиликти камсыз кылат ^[1].

Скелет булчуңунун миобластын жайылышын стимулдаштыруу: Изилдөөлөр көрсөткөндөй, IGF-1 LR3 скелет булчуңдарынын миобластын жайылышын стимулдайт. Түйүлдүк койлорунун эксперименттеринде IGF-1 LR3 инфузиясы миобласттын пролиферация активдүүлүгүн кыйла жогорулаткан ^[1].

Диабет жана ага байланыштуу ооруларды изилдөө

Инсулинди бөлүп чыгарууга таасирлерин баалоо: Түйүлдүктүн козуларында IGF-1 LR3 инфузиясын камтыган эксперименттер түйүлдүктүн плазмасындагы инсулин концентрациясынын азайгандыгын көрсөттү. Гипергликемиялык кысуучу эксперименттер учурунда IGF-1 LR3 менен дарыланган түйүлдүк козуларындагы инсулиндин деңгээли контролдорго караганда 66% төмөн болгон. Бул көрүнүш IGF-1 LR3 менен инсулин секрециясынын ортосундагы потенциалдуу байланышты көрсөтүп, диабеттин патогенезин изилдөө жана жаңы терапиялык стратегияларды иштеп чыгуу үчүн маанилүү көрсөтмөлөрдү берет ^[5].

Атлетикалык көрсөткүчтөр менен корреляция: Израилдин элиталык жөө күлүктөрүн жана сууда сүзүүчүлөрдү изилдөө IGF1 генинин полиморфизмдери айлануудагы IGF1 деңгээли менен байланышта экенин жана IGF генетикалык упай (IGF-GS) спринтерлердин спорттук көрсөткүчтөрү менен байланыштуу экенин көрсөттү. Элиталык спринтерлер улуттук деңгээлдеги спринтерлерге жана жогорку деңгээлдеги кыска аралыкка сүзүүчүлөргө караганда бир кыйла жогору орточо IGF-GS упайларын көрсөтүштү. Бул IGF-1 системасы жер үстүндөгү ылдамдык спорт чечүүчү ролду ойношу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. IGF-GS элиталык спринтерлерди эрте тандоо үчүн колдонулушу мүмкүнбү же жокпу белгисиз бойдон калууда, ал спортчуларды тандоо жана машыгуу үчүн жаңы жолдорду сунуштайт. Келечектеги изилдөөлөр спортчулардын IGF-1 менен байланышкан маркерлерине мониторинг жүргүзүү жана талдоо аркылуу спорттук көрсөткүчтөрдү жогорулатуу үчүн максаттуу машыгуу программаларын иштеп чыгууга мүмкүндүк берет ^[7].

Клетка биологиясы жана негизги медицина боюнча изилдөө

Клетка пролиферациясын жөнгө салуу изилдөөсү: IGF-1 LR3 клетканын көбөйүшүн стимулдоо мүмкүнчүлүгүнө ээ. In vitro эксперименттер анын NIH 3T3 клеткаларынын көбөйүшүн эффективдүү стимулдаштырганын көрсөттү. Бул IGF-1 LR3 уюлдук таралышын жөнгө салуу механизмдерин иликтөө үчүн баалуу курал кылат. IGF-1 LR3тин ар кандай клетка линиялары боюнча пролиферацияга тийгизген таасирин байкоо менен, изилдөөчүлөр онкология, регенеративдик медицина жана ага тиешелүү тармактардагы изилдөөлөр үчүн теориялык негиз түзүп, клетка циклин жөнгө салуу жана сигнал берүү жолдору сыяктуу фундаменталдык биологиялык процесстер жөнүндө түшүнүк ала алышат ^[8].

Апоптоз жана протеин метаболизмин изилдөө: Суутек перекиси менен иштетилген C2C12 клеткаларын изилдөөдө IGF-1 (анын ичинде анын аналогдук IGF-1 LR3) клеткалык протеин синтезин жана бузулуу балансын Pax7, миогендик жөнгө салуучу факторлор (MRFs), mTOR, жана MRFAF1 жана P70S6K, регулярдуу жана ингибирлөө менен модуляциялайт. апоптоз, ошону менен белок синтези жана бузулуу ортосундагы балансты жөнгө салат. Бул стресстик шарттарда клетканын жашоо жана өлүм механизмдерин, ошондой эле протеиндик метаболизмдин жөнгө салуучу тармактарын тереңирээк түшүнүүгө өбөлгө түзөт, алар менен байланышкан ооруларды дарылоо үчүн жаңы максаттарды жана түшүнүктөрдү сунуштайт ^[9].

Корутунду

IGF-1 LR3, инсулинге окшош өсүү факторунун 1 синтетикалык узак мөөнөттүү аналогу катары, PI3K/Akt жана MAPK сыяктуу сигналдык жолдорду активдештирүү аркылуу түйүлдүктүн жүрөгүндө жана бөйрөк үстүндөгү бездеринде органдын өзгөчө өсүшүнө өбөлгө түзөт. Бул скелет булчуңдарынын миобластын пролиферациясын жана протеин синтезин стимулдайт, зат алмашууну жөнгө салат, скелет булчуңдарынын саламаттыгын сактайт жана көнүгүүлөрдүн натыйжасындагы жаракаттарды калыбына келтирүүгө жардам берет.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Feng L көнүгүү физиологиясы жана жүрөк-кан тамыр ден соолугуна багытталган изилдөөчү болуп саналат. Алардын академиялык иши, негизинен, ар кандай көнүгүү формаларынын физиологиялык функцияларга жөнгө салуучу таасирин изилдөөгө багытталган, атап айтканда, булчуңдардын ден соолугуна жана жүрөк-кан тамыр ооруларын калыбына келтирүүгө байланыштуу көнүгүүлөрдүн жана дененин молекулярдык механизмдеринин ортосундагы өз ара аракеттенүү. Доктор Фенг терең изилдөөлөрдү жүргүзүү үчүн көбүнчө клиникага чейинки изилдөө моделдерин жана молекулярдык биология ыкмаларын айкалыштырат. Feng L цитата шилтемесинде келтирилген [9].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Stremming J, White A, Donthi A, et al. Кой рекомбинанты IGF-1 түйүлдүк койлордун орган-спецификалык өсүшүнө өбөлгө түзөт. Физиологиядагы чек аралар 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Роман демонстрациясы физиологиялык/фармакологиялык инсулинге окшош өсүү фактору-1дин келемиштерде овуляцияда жана кумулус оофоруна карата иш-аракетинде. Эндокрин 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO: 14:2:175.

[3] Чжан Х, Ху Ф, Ли Дж, ж.б. IGF-1 сезгенүүнү тоскоол жана жараны айыктыруу үчүн Ras / PI3K / IKK / NF-κB сигнал жолдору аркылуу ангиогенезди тездетет. European Journal of Pharmaceutical Sciences 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, et al. Кеч кош бойлуу түйүлдүк койлорго 1 жумалык IGF-1 инфузиясынан кийин глюкоза стимулдаштырган инсулин секрециясынын кыскарышы аралчанын ички дефектинен улам болот. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] White A, Stremming J, Brown LD, Rozance PJ. Түйүлдүк койлорго курч IGF-1 LR3 инфузиясы учурунда глюкоза-стимулданган инсулин секрециясы обочолонгон аралчаларда сакталбайт. Ден соолуктун жана оорунун өнүгүү булактары журналы 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. Инсулинге окшош өсүү фактор системасынын лютеиндик ангиогенезге тийгизген таасири. Репродукция жана Төрөт 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. Инсулинге окшош өсүү фактору Axis генетикалык упай жана спорттун мыктылыгы. Journal of Strength and Conditioning Research 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.000000000004102.

[8] Mao W. Pichia пастористеги Arg ~ 3-IGF-1 узун чынжырынын жогорку деңгээлдеги көрүнүшү жана аны тазалоо жана мүнөздөмө. Аскердик медициналык илимдер академиясынын жарчысы 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Аэробдук көнүгүү жана каршылык көнүгүү миокард инфаркты менен чычкандардын IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt жолу аркылуу скелет булчуңдарынын атрофиясын жеңилдетет. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.