|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ IGF-1 LR3 uppbygging
Heimild: PubChem |
InChIKey : CRZOPHSORDIMRX-UHFFFAOYSA-N Sameindaformúla: C 80H 154N 4O 6S2 Mólþyngd: 1332,2 g/mól CAS númer: 946870-92-4 PubChem CID: 168009904 |
▎ IGF-1 LR3 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur IGF-1 LR3?
Rannsóknir á IGF-1 LR3 eru upprunnar af þörfinni á að sigrast á takmörkunum náttúrulegs insúlínlíks vaxtarþáttar 1 (IGF-1). Sem lykilstjórnandi frumuvaxtar, aðgreiningar og efnaskipta sýnir náttúrulegt IGF-1 möguleika í vefviðgerðum, vaxtar- og þroskarannsóknum og sjúkdómsíhlutun. Hins vegar hefur það verulega galla: Helmingunartími þess spannar aðeins nokkrar klukkustundir, sem leiðir til skjótrar úthreinsunar in vivo. Ennfremur binst það þétt við IGF-bindandi prótein, sem leiðir til lágs hlutfalls frjálsra, virkra forma sem eiga í erfiðleikum með að hafa viðvarandi áhrif. Þessar takmarkanir þvinguðu verulega virkni þess í tilraunarannsóknum og hugsanlegum notkunum, sem drifu vísindamenn til að kanna byggingarlega breyttar hliðstæður með auknum afköstum.
Með framförum í sameindalíffræði og próteinverkfræðitækni, einbeittu rannsóknarhópar sér að því að breyta IGF-1 nákvæmlega til að bæta eiginleika þess. Með ítarlegum rannsóknum á uppbyggingu og virkni samhengi IGF-1, komust vísindamenn að því að breytingar á sérstökum amínósýrustöðum geta haft áhrif á samskipti þess við bindandi prótein og viðtaka: Ef glútamínsýru í stöðu 3 er skipt út fyrir arginín og 13 amínósýrum bætt við N-enda dregur úr sækni þess í IGF-bindingu í IGF-bindandi próteininu, minnkar á meðan það bindur IGF1. viðtaka. Samtímis stækkaði byggingarhagræðing efnaskiptahring sameindarinnar in vivo, sem endaði með IGF-1 LR3 með 83 amínósýrum. Þetta leiddi til þess að helmingunartími lengdist í 20-30 klukkustundir og um það bil þrefalt aukinn styrkleika.
Hver er verkunarmáti IGF-1 LR3?
Frumufjölgun og aðgreining
Örvun vöðvafrumnafjölgunar: Meðan á fósturþroska stendur, stuðlar IGF-1 LR3 verulega fyrir útbreiðslu vöðvafrumna vöðva. Til dæmis leiddu rannsóknir á seint meðgöngu lambafóstrum í ljós að eftir eina viku af IGF-1 LR3 innrennsli jókst útbreiðslu vöðvafruma í beinagrindarvöðva marktækt (P < 0,05). Þetta gefur til kynna að IGF-1 LR3 virkar beint á vöðvafrumur til að efla frumuhringinn, sem gerir fleiri vöðvafrumur kleift að komast í fjölgunarástand og veita þar með viðbótar frumuuppsprettur fyrir vöxt og þroska vöðvavefs [1].
Áhrif á þroska eggbúa: Í lífeðlisfræði eggjastokka tekur IGF-1 LR3 þátt í að stjórna eggbúsvexti og þroska. Í líkani með ofuregglosi hjá rottum jók samtímis gjöf IGF-1 LR3 með gónadótrópínum eggloshraða enn frekar og hækkaði þyngd eggjastokka hjá ákveðnum rottustofnum. Þetta bendir til þess að IGF-1 LR3 geti haft áhrif á þroska eggbús og egglos með því að stjórna fjölgun og aðgreiningu granulosa frumna og hafa þar með áhrif á æxlunarstarfsemi [2].
Reglugerð um efnaskipti
Næringarefnaöflun og nýting: Eftir IGF-1 LR3 innrennsli í seint meðgöngu lambafóstur sást minni upptökuhraði amínósýrur í naflastreng samhliða lægri styrk fósturs amínósýru, þrátt fyrir svipaða veltuhraða fósturpróteina. Þetta bendir til þess að IGF-1 LR3 geti haft áhrif á upptöku og nýtingarmynstur fósturs, sem gerir kleift að nýta takmörkuð næringarefni skilvirkari til að styðja við líffærasértækan vöxt frekar en að auka næringarefnaframboð fósturs með blóðflæði fylgju eða örvun næringarefna [2].
Mynd 1 IGF-1 hamlar bólgu og flýtir fyrir æðamyndun með Ras/PI3K/IKK/NF-KB boðleiðum til að stuðla að sársheilun [3].
Hömlun á insúlínseytingu: Innrennsli IGF-1 LR3 eða saltvatns í fósturlömb seint meðgöngu leiddi í ljós minnkaða plasmaþéttni insúlíns í IGF-1 LR3 lömbum með innrennsli. Að auki minnkaði insúlínseyting í tilraunum með blóðsykurshækkun samanborið við viðmið. Þetta bendir til þess að IGF-1 LR3 geti virkað beint á β-frumur í brisi til að hamla insúlínseytingu. Frekari rannsóknir á einangruðum fóstureyjum leiddu í ljós að hólmar úr IGF-1 LR3-innrennsli lömbum sýndu viðvarandi litla insúlínseytingu sem svar við in vitro glúkósaörvun, sem bendir til þess að IGF-1 LR3 geti valdið innri göllum í β-frumum briskirtils, sem skert eðlilega insúlínseytingu [4,5]..
Reglugerð um æðamyndun
Hlutverk í æðamyndun eggjastokka: Í tilraunum með ræktun æðabús með lútíngerð eggbúi í nautgripum voru áhrif IGF-1 LR3 á æðaþelsfrumukerfi (EC) og prógesterón framleiðslu könnuð. Niðurstöður sýndu takmörkuð áhrif á EC vaxtarbreytur en lítilsháttar aukningu á frumufjölgun (3-5%). Aftur á móti hafði IGF-1 LR3 mismunandi áhrif á framleiðslu prógesteróns, en IGF-1 viðtaka mótlyfið píkrópódófyllín (PPP) minnkaði verulega bæði EC vaxtarbreytur og styrk prógesteróns. Þetta bendir til þess að IGF-1 LR3 geti stýrt æðamyndun og prógesterónframleiðslu í gulbúsuðum eggbúum í gegnum IGF-1 viðtaka boðleiðina og þar með viðhaldið starfsemi eggjastokka og frjósemi [6].
Hver eru notkun IGF-1 LR3?
Vaxtar- og þróunarrannsóknir og notkun dýra
Stuðla að vexti líffæra fósturs: Í tilraunum með lambafóstur á síðbúinn meðgöngu jók innrennsli IGF-1 LR3 marktækt vöxt fósturlíffæra, sem stuðlaði að þróun líffæra eins og hjarta, nýru, milta og nýrnahettum. Þetta gefur til kynna að IGF-1 LR3 gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna þróunarferlum fósturlíffæra, sem stuðlar að dýpri skilningi á fósturvexti og þróun stjórnunarferla. Það veitir fræðilegan stuðning og hagnýta leiðbeiningar til að bæta æxlunargetu dýra og auka lifun afkvæma [1].
Örvun vöðvafruma í beinagrindarvöðva: Rannsóknir benda til þess að IGF-1 LR3 örvar útbreiðslu vöðvafruma í beinagrindarvöðva. Í tilraunum með fóstur sauðfjár, jók IGF-1 LR3 innrennsli verulega útbreiðslu vöðvafruma [1].
Rannsóknir á sykursýki og tengdum sjúkdómum
Mat á áhrifum á insúlínseytingu: Tilraunir með IGF-1 LR3 innrennsli í fósturlömbum leiddu í ljós lækkun á insúlínþéttni fósturs í plasma. Í tilraunum með blóðsykurshækkun var insúlínmagn í IGF-1 LR3-meðhöndluðum fósturlömbum 66% lægra en í samanburðarhópi. Þetta fyrirbæri gefur til kynna hugsanleg tengsl milli IGF-1 LR3 og insúlínseytingar, sem gefur mikilvægar vísbendingar til að rannsaka meingerð sykursýki og þróa nýjar meðferðaraðferðir [5].
Fylgni við íþróttaárangur: Rannsóknir á ísraelskum úrvalshlaupurum og sundmönnum leiddu í ljós að fjölbreytileiki IGF1 gena tengist magni IGF1 í blóðrásinni og að IGF erfðastig (IGF-GS) spretthlaupara tengist frammistöðu í íþróttum. Úrvalsspretthlauparar sýndu marktækt hærra meðaltal IGF-GS stiga en spretthlauparar á landsvísu og stuttsundssundmenn á háu stigi. Þetta bendir til þess að IGF-1 kerfið gæti gegnt mikilvægu hlutverki í hraðaíþróttum á landi. Þó að það sé enn óvíst hvort hægt sé að nota IGF-GS til snemma vals á úrvalsspretthlaupum, þá býður það upp á nýjar leiðir fyrir val íþróttamanna og þjálfunaríhlutun. Framtíðarrannsóknir geta gert kleift að þróa markvissari þjálfunaráætlanir til að auka íþróttaárangur með því að fylgjast með og greina IGF-1 tengd merki hjá íþróttamönnum [7].
Rannsóknir í frumulíffræði og grunnlækningum
Rannsóknir á frumuútbreiðslu: IGF-1 LR3 hefur getu til að örva frumufjölgun. In vitro tilraunir sýna árangursríka örvun þess á NIH 3T3 frumufjölgun. Þetta gerir IGF-1 LR3 að dýrmætu tæki til að rannsaka frumuútbreiðslustjórnunarkerfi. Með því að fylgjast með áhrifum IGF-1 LR3 á útbreiðslu yfir mismunandi frumulínur geta vísindamenn fengið innsýn í grundvallar líffræðileg ferli eins og frumuhringstjórnun og boðleiðir, sem gefur fræðilegan grunn fyrir rannsóknir í krabbameinsfræði, endurnýjunarlækningum og skyldum sviðum [8].
Rannsóknir á apoptosis og próteinefnaskiptum: Í rannsóknum á vetnisperoxíði-meðhöndluðum C2C12 frumum, stjórnar IGF-1 (þar á meðal hliðstæðu þess IGF-1 LR3) frumumyndun próteina og niðurbrotsjafnvægi með því að hækka Pax7, vöðvavaldandi stjórnunarþætti (MRF), mTOR og P70S6K og hamla, dregur úr, MAFtapx1 stjórnar þar með jafnvægi milli próteinmyndunar og niðurbrots. Þetta stuðlar að dýpri skilningi á lifunar- og dauðaferlum frumna við streituaðstæður, sem og eftirlitsnetum próteinefnaskipta, sem býður upp á ný markmið og innsýn til meðferðar á skyldum sjúkdómum [9].
Niðurstaða
IGF-1 LR3, sem tilbúið langverkandi hliðstæða insúlínlíks vaxtarþáttar 1, stuðlar að líffærasértækum vexti í hjarta og nýrnahettum fósturs með því að virkja boðleiðir eins og PI3K/Akt og MAPK. Það örvar vöðvafjölgun beinagrindarvöðva og nýmyndun próteina, stjórnar efnaskiptum, viðheldur heilsu beinagrindarvöðva og hjálpar bata eftir áreynslumeiðslum.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Feng L er vísindamaður með áherslu á sviði líkamsræktar og hjarta- og æðaheilbrigðis. Fræðileg vinna þeirra snýst aðallega um að kanna eftirlitsáhrif mismunandi æfingarforma á lífeðlisfræðilega starfsemi, sérstaklega samspil hreyfingar og sameindakerfis líkamans sem tengjast heilsu vöðva og bata hjarta- og æðasjúkdóma. Dr. Feng tileinkar sér oft blöndu af forklínískum rannsóknarlíkönum og sameindalíffræðiaðferðum til að framkvæma ítarlegar rannsóknir. Feng L er skráð í tilvísun í tilvitnun [9].
