|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Epitalon Struktura
Burimi: PubChem |
Sekuenca: Ala-Glu-Asp-Gly Formula molekulare: C 14H 22N 4O9 Pesha molekulare: 390.35 g/mol Numri CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonime: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Cili është sfondi i kërkimit të Epitalon?
Në vitet 1980, një grup studiuesish rusë të udhëhequr nga Vladimir Khavinson zbuluan për herë të parë Epitalon1 [1] . Epitalon është një peptid i shkurtër sintetik i përbërë nga katër aminoacide: alanina, acidi glutamik, acidi aspartik dhe glicina. Sinteza e tij bazohet në epitalamionin peptid natyral të nxjerrë nga gjëndra pineale. Epitalon besohet të ketë efekte antioksiduese të krahasueshme me ato të melatoninës dhe mund të ketë përfitimin e zgjatjes së jetëgjatësisë [2] . Studiuesit kanë zbuluar se Epitalon mund të stimulojë aktivitetin e telomerazës. Telomeraza është një enzimë që mund të mbrojë dhe zgjerojë telomeret në skajet e kromozomeve. Ndërsa njerëzit plaken, telomeret shkurtohen, gjë që shoqërohet me sëmundje të lidhura me moshën dhe një jetë më të shkurtër. Duke stimuluar aktivitetin e telomerazës, Epitalon mund të ndihmojë në zgjerimin e telomereve, duke ngadalësuar kështu procesin e plakjes dhe duke parandaluar sëmundjet e lidhura me plakjen [1] . Disa studime kanë treguar se Epitalon mund të përfshihet në rregullimin e shprehjes së gjeneve CCL11 dhe HMGB1 dhe të veprojë si një aktivizues i shprehjes së këtyre gjeneve. Në të njëjtën kohë, dipeptidi vilon (Lys-Glu) dhe tetrapeptidi Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) mund të ushtrojnë efektet e tyre kundër plakjes duke frenuar këto gjene. Së bashku, Epitalon dhe vilon dihet se rregullojnë shprehjen e gjeneve dhe sintezën e proteinave, duke nxitur një reduktim të vdekshmërisë dhe një ngadalësim të zhvillimit patologjik tek të moshuarit [3] . Aktualisht, hulumtimi mbi Epitalon fokusohet kryesisht në fazën e eksperimentit me kafshë, dhe efektiviteti dhe siguria e tij afatgjatë tek njerëzit nuk janë përcaktuar plotësisht. Megjithëse disa studime mbi kafshët kanë arritur rezultate inkurajuese, si për shembull te brejtësit, Epitalon lidhet me një jetëgjatësi më të gjatë dhe shëndet më të mirë, zbatueshmëria e këtyre rezultateve tek njerëzit kërkon ende kërkime të mëtejshme [1].
Cili është mekanizmi i veprimit të Epitalon në fushën e anti-plakjes?
Ulja e nivelit të specieve reaktive të oksigjenit:
Llojet reaktive të oksigjenit (ROS) luajnë një rol të rëndësishëm në procesin e plakjes së ovociteve. ROS i tepërt do të shkaktojë dëmtim oksidativ te ovocitet, duke ndikuar në cilësinë dhe potencialin e tyre zhvillimor. Studimet kanë treguar se Epitalon mund të zvogëlojë shkallën e fragmentimit citoplazmatik të ovociteve të shkaktuar nga plakja dhe përmbajtjen e specieve reaktive të oksigjenit ndërqelizor [2] . Si një antioksidant, Epitalon mund të neutralizojë ROS ndërqelizore dhe të zvogëlojë dëmtimin e tij tek ovocitet. Në mënyrë të veçantë, mund të arrihet në dy mënyrat e mëposhtme: Së pari, pastrimi i drejtpërdrejtë i ROS. Epitalon mund të ketë aftësinë të reagojë drejtpërdrejt me ROS dhe ta shndërrojë atë në substanca të padëmshme. Së dyti, rritja e aktivitetit të enzimave antioksidante. Epitalon mund të stimulojë aktivitetin e enzimave antioksidante ndërqelizore, të tilla si superoksid dismutaza (SOD), katalaza (CAT), etj. Këto enzima mund të ndihmojnë në pastrimin e ROS dhe ruajtjen e ekuilibrit redoks brendaqelizor.
Përmirësimi i funksionit mitokondrial:
Mitokondritë luajnë një rol kyç në metabolizmin e energjisë dhe mbijetesën qelizore të ovociteve. Me plakjen e ovociteve, funksioni mitokondrial do të bjerë gradualisht, i manifestuar si një rënie në potencialin e membranës mitokondriale dhe një reduktim në numrin e kopjeve të ADN-së mitokondriale. Epitalon mund të rrisë potencialin e membranës mitokondriale dhe numrin e kopjeve të ADN-së mitokondriale [2] . Kjo ndihmon në përmirësimin e furnizimit me energji të ovociteve dhe ruajtjen e funksioneve normale fiziologjike të qelizave. Mekanizmi specifik i veprimit mund të përfshijë: Së pari, rritjen e potencialit të membranës mitokondriale. Ruajtja e potencialit të membranës mitokondriale është thelbësore për funksionin normal të mitokondrive. Epitalon mund të rrisë potencialin e membranës mitokondriale duke rregulluar kanalet jonike ose proteinat e transportit në membranën mitokondriale, duke rritur kapacitetin e prodhimit të energjisë të mitokondrive. Së dyti, rritja e numrit të kopjeve të ADN-së mitokondriale. Rritja e numrit të kopjeve të ADN-së mitokondriale mund të përmirësojë aftësinë e sintezës së mitokondrive dhe të sigurojë më shumë energji për qelizat. Epitalon mund të rrisë numrin e kopjeve të ADN-së mitokondriale duke nxitur replikimin e ADN-së mitokondriale ose duke reduktuar degradimin e saj.
Reduktimi i morfologjisë anormale të boshtit dhe ekzocitozës anormale të granulave kortikale:
Gjatë procesit të plakjes së ovociteve, raportet e morfologjisë anormale të boshtit dhe ekzocitozës jonormale të granulave kortikale do të rriten, gjë që do të ndikojë në fekondimin dhe aftësinë e zhvillimit embrional të ovociteve. Epitalon mund të zvogëlojë raportet e morfologjisë anormale të gishtit dhe ekzocitozës anormale të granulave kortikale [2] . Kjo mund të jetë për shkak të efektit rregullues të Epitalon në stabilitetin e citoskeletit dhe membranës qelizore: Së pari, stabilizimi i strukturës së boshtit. Boshti është një strukturë e rëndësishme në procesin e ndarjes qelizore dhe morfologjia e saj jonormale do të çojë në ndarje jonormale të kromozomeve dhe do të ndikojë në zhvillimin e ovociteve. Epitalon mund të stabilizojë strukturën e boshtit duke rregulluar polimerizimin dhe depolimerizimin e tubulinës, duke reduktuar shfaqjen e morfologjisë jonormale. Së dyti, ruajtja e stabilitetit të granulave kortikale. Granulat kortikale luajnë një rol të rëndësishëm në procesin e fekondimit të ovociteve. Epitalon mund të ruajë stabilitetin e granulave kortikale duke rregulluar përshkueshmërinë e membranës qelizore ose sinjalizimin e joneve të kalciumit, duke reduktuar shfaqjen e ekzocitozës anormale.
Reduktimi i sinjaleve të apoptozës:
Gjatë procesit të plakjes së ovociteve, sinjalet e apoptozës do të rriten, duke çuar në vdekjen e qelizave. Epitalon mund të zvogëlojë shkallën pozitive të ngjyrosjes së Annexin V dhe intensitetin e fluoreshencës së γH2AX në ovocitet e moshës in vitro [2] . Kjo tregon se Epitalon mund të zvogëlojë apoptozën e ovociteve. Mekanizmi specifik mund të përfshijë: Së pari, frenimin e rrugës sinjalizuese të apoptozës. Epitalon mund të pengojë transmetimin e sinjaleve të apoptozës duke rregulluar proteinat kryesore në rrugën e sinjalizimit të apoptozës, të tilla si proteinat e familjes Bcl-2 dhe proteinat e familjes kaspase, dhe të reduktojë vdekjen e qelizave. Së dyti, ruajtja e stabilitetit gjenomik. γH2AX është një nga shënuesit e dëmtimit të ADN-së. Epitalon mund të ruajë stabilitetin gjenomik duke reduktuar dëmtimin e ADN-së dhe duke reduktuar sinjalet e apoptozës.
Epitalon ruajti integritetin normal të boshtit dhe shpërndarjen e CG-ve.
Burimi:PubMed [2]
Cila është mënyra specifike e veprimit të Epitalon në trajtimin e sëmundjeve neurodegjenerative?
Rregullimi i funksionit imunitar:
Studimet kanë treguar se Epitalon mund të ndikojë në përgjigjen imune të minjve në kushte të ndryshme stresi. Përballë stresit rrotullues imun-stimulues dhe stresit të kombinuar imunosupresiv, Epitalon mund të rrisë aktivitetin e proliferimit të timociteve [4] . Kjo do të thotë se Epitalon mund të rrisë rezistencën e trupit ndaj sëmundjeve neurodegjenerative duke rregulluar sistemin imunitar. Përhapja e timociteve është e lidhur ngushtë me funksionin e sistemit imunitar dhe sistemi imunitar luan një rol të rëndësishëm në shfaqjen dhe zhvillimin e sëmundjeve neurodegjenerative. Për shembull, disa sëmundje neurodegjenerative mund të lidhen me aktivizimin ose mosfunksionimin jonormal të sistemit imunitar. Efekti nxitës i Epitalon në përhapjen e timociteve mund të ndihmojë në ruajtjen e ekuilibrit të sistemit imunitar, duke lehtësuar kështu simptomat e sëmundjeve neurodegjenerative.
Ndikimi në rrugën e transmetimit të sinjalit:
Epitalon ka një efekt rregullues në rrugën e transduksionit të sinjalit të interleukin-1β (IL-1β). Në mënyrë të veçantë, Epitalon mund të rrisë efektin sinergjik të IL-1β dhe të ndikojë në aktivitetin e enzimës kryesore në rrugën e transduktimit të sinjalit të ceramidit në membranën e korteksit cerebral, përkatësisht sfingomielinazën neutrale të membranës (nSMase) [4] . IL-1β është një citokinë e rëndësishme e përfshirë në një sërë procesesh fiziologjike dhe patologjike. Në sëmundjet neurodegjenerative, shprehja jonormale e IL-1β mund të çojë në neuroinflamacion dhe dëmtim neuronal. Duke rregulluar rrugën e transduksionit të sinjalit IL-1β, Epitalon mund të reduktojë neuroinflamacionin dhe të mbrojë neuronet nga dëmtimi. Përveç kësaj, ndryshimet në aktivitetin e nSMase lidhen edhe me sëmundjet neurodegjenerative. Rregullimi i aktivitetit të nSMase nga Epitalon mund të ndihmojë në ruajtjen e funksionit normal të qelizave nervore. Si përfundim, mënyra e veprimit të Epitalon në trajtimin e sëmundjeve neurodegjenerative mund të përfshijë rregullimin imunitar dhe rregullimin e rrugës së transduksionit të sinjalit. Megjithatë, hulumtimi aktual mbi Epitalon në trajtimin e sëmundjeve neurodegjenerative është ende në fazën paraprake dhe nevojiten kërkime të mëtejshme për të konfirmuar efektivitetin dhe sigurinë e tij.
Ecuria kërkimore e Epitalon
Ndikimi në cilësinë e ovociteve
Vonesa e plakjes së ovociteve:
Studimet eksperimentale in vitro kanë gjetur se Epitalon mund të zvogëlojë nivelin e specieve reaktive të oksigjenit ndërqelizor (ROS) në ovocitet e miut të moshuar pas ovulacionit. Me kalimin e kohës, potenciali i zhvillimit të ovociteve do të ulet gradualisht pas ovulimit in vivo ose in vitro. Si një peptid i shkurtër sintetik, Epitalon vepron në mënyrë të ngjashme me melatoninën dhe është një antioksidant efektiv, i cili mund të ketë përfitimin e zgjatjes së jetëgjatësisë. Trajtimi me Epitalon uli ndjeshëm frekuencën e defekteve të gishtit dhe shpërndarjen jonormale të granulave kortikale gjatë 12 orëve dhe 24 orëve të plakjes, dhe në të njëjtën kohë rriti potencialin e membranës mitokondriale dhe numrin e kopjeve të ADN-së mitokondriale, duke reduktuar kështu apoptozën e ovociteve gjatë 24 orëve të plakjes in vitro. Këto rezultate tregojnë se Epitalon mund të vonojë procesin e plakjes së ovociteve in vitro duke rregulluar aktivitetin mitokondrial dhe nivelet e ROS [2].
Përmirësimi i cilësisë së ovociteve:
Shtimi i 0,1 mM Epitalon në mjedisin e kulturës in vitro mund të zvogëlojë shkallën e fragmentimit citoplazmatik në aktivizimin partenogjenetik të ovociteve të shkaktuar nga plakja in vitro pas ovulacionit, të zvogëlojë raportet e morfologjisë anormale të boshtit dhe ekzocitozës anormale të granulave kortikale, të zvogëlojë numrin e mundshëm dhe mitokondrial të ADN-së dhe kopjimit mitokondrial. shkalla e ngjyrosjes së Aneksinës V dhe intensiteti i fluoreshencës së γH2AX në ovocitet e moshës in vitro. Kjo tregon se Epitalon mund të përmirësojë çrregullimin e organeleve gjatë procesit të plakjes in vitro të ovociteve dhe të përmirësojë cilësinë e ovociteve (Xue Yue).
Ndikimi në diferencimin e qelizave nervore
Studimet kanë zbuluar se peptidi AEDG (Epitalon) mund të rrisë sintezën e shënuesve të diferencimit neurogjenik në qelizat burimore mezenkimale të gingivave njerëzore, të tilla si Nestin, GAP43, β Tubulin III dhe Doublecortin. Metodat e modelimit molekular tregojnë se Epitalon në mënyrë preferenciale lidhet me histonet H1/6 dhe H1/3, të cilat mund të jenë një nga mekanizmat për rritjen e transkriptimit të këtyre gjeneve të diferencimit neuronal [5].
Efekti rregullues në sistemin nervor
Rregullimi i aktivitetit neuronal:
Nëpërmjet hulumtimeve në minjtë, është zbuluar se infuzioni intranazal i Epitalon (2 ng) mund të aktivizojë ndjeshëm aktivitetin nervor të korteksit cerebral të minjtë brenda pak minutash, dhe frekuenca e ndezjes së neuroneve rritet me 2-2,5 herë [6] . Në disa regjistrime, u vunë re gjithashtu përgjigje komplekse të përbërë nga disa faza. Rritja e aktivitetit spontan të neuroneve nga Epitalon është shkaktuar nga një frekuencë më e lartë e njësive tashmë aktive dhe pjesëmarrja e qelizave të heshtura më parë. Të paktën faza e parë e veprimit të Epitalon mund të shpjegohet me efektin e drejtpërdrejtë të këtij peptidi në qelizat e korteksit motorik.
Efekti i mbrojtjes nga stresi:
Epitalon ka një efekt mbrojtës ndaj stresit te minjtë e ekspozuar ndaj kushteve të ndryshme të stresit. Eksperimentet kanë treguar se Epitalon rrit aktivitetin e proliferimit të timociteve. Pavarësisht nëse rritet nën stresin rrotullues që stimulon imunitetin ose frenohet nën stresin e kombinuar imunosupresiv, Epitalon mund të luajë një rol rregullator (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Në të njëjtën kohë, Epitalon gjithashtu mund të rrisë efektin sinergjik të interleukin-1β (IL-1β) dhe ka një ndikim në ndryshimet në aktivitetin e sfingomielinazës (nSMase) në membranën e korteksit cerebral të shkaktuar nga stresi. Kjo tregon se Epitalon ka një efekt mbrojtës nga stresi në nivelin e transduksionit të sinjalit të IL-1β në rrugën e sfingomielinës dhe në nivelin e proliferimit të timociteve të synuara në indet nervore.
Ndikimi në funksionin endokrin të primatëve jo-njerëzor:
Në majmunët rezus të moshuar, Epitalon mund të zvogëlojë nivelet bazale të glukozës dhe insulinës dhe të rrisë nivelin bazal të melatoninës gjatë natës. Në të njëjtën kohë, Epitalon mund të zvogëlojë zonën nën kurbën e përgjigjes së glukozës në plazmë, të rrisë shkallën e 'zhdukjes' së glukozës dhe të normalizojë kinetikën e insulinës plazmatike në përgjigje të administrimit të glukozës. Kjo tregon se Epitalon është një faktor premtues për rivendosjen e mosfunksionimit endokrin të lidhur me moshën te primatët [7].
Aplikimi i mundshëm i Epitalon në trajtimin e sëmundjeve të sistemit nervor
Sëmundja e Alzheimerit: Sëmundja e Alzheimerit është një sëmundje e zakonshme neurodegjenerative, e karakterizuar kryesisht nga një rënie në funksionin njohës dhe humbje të kujtesës. Hulumtimet aktuale tregojnë se sëmundja e Alzheimerit lidhet me diferencimin neurogjenik të dëmtuar. Numri i qelizave burimore nervore në trurin e pacientëve me sëmundje Alzheimer zvogëlohet dhe aftësia e tyre diferencuese gjithashtu pengohet. Epitalon mund të nxisë përhapjen dhe diferencimin e qelizave burimore nervore, të rrisë numrin e neuroneve dhe të përmirësojë funksionin njohës të pacientëve me sëmundjen Alzheimer. Përveç kësaj, Epitalon gjithashtu mund të rregullojë lirimin e neurotransmetuesve, duke përmirësuar kujtesën dhe aftësinë e të mësuarit të pacientëve me sëmundjen Alzheimer [8].
Sëmundja e Parkinsonit: Sëmundja e Parkinsonit është një sëmundje neurodegjenerative e karakterizuar kryesisht nga çrregullime motorike. Karakteristika kryesore e tij patologjike është humbja e neuroneve dopaminergjike në substancia nigra. Metodat aktuale të trajtimit kryesisht lehtësojnë simptomat duke plotësuar dopaminën ose duke penguar degradimin e dopaminës, por këto metoda nuk mund të ndalojnë përparimin e sëmundjes. Transplantimi i qelizave burimore nervore është një metodë e mundshme trajtimi, por burimi dhe aftësia diferencuese e qelizave burimore nervore janë ende një problem. Epitalon mund të nxisë përhapjen dhe diferencimin e qelizave burimore nervore, të rrisë numrin e neuroneve dopaminergjike dhe të përmirësojë funksionin motorik të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit [8].
Goditja në tru dhe dëmtimi i trurit: Goditja në tru është një sëmundje e zakonshme cerebrovaskulare dhe pasoja kryesore e saj është vdekja e neuroneve dhe mosfunksionimi neurologjik. Lëndimi i trurit mund të çojë gjithashtu në humbjen e neuroneve dhe mosfunksionim. Qelizat burimore nervore luajnë një rol të rëndësishëm në riparimin dhe rigjenerimin pas goditjes në tru dhe dëmtimit të trurit. Epitalon mund të nxisë përhapjen dhe diferencimin e qelizave burimore nervore, të rrisë numrin e neuroneve dhe të përmirësojë funksionin neurologjik të pacientëve me goditje në tru dhe lëndime të trurit [8].
Si përfundim, si një tetrapeptid sintetik, mekanizmi kryesor kundër plakjes së Epitalon qëndron në aktivizimin e shprehjes së gjenit të nën-njësisë së transkriptazës së kundërt të telomerazës (TERT), duke zgjatur gjatësinë e telomeres dhe duke ruajtur aktivitetin e telomerazës, duke ndërhyrë kështu në procesin thelbësor të plakjes qelizore. Rëndësia e tij qëndron në realizimin e parë të ndërhyrjes kundër plakjes nga perspektiva e biologjisë së telomereve, duke thyer kufizimin e antioksidantëve tradicionalë që synojnë vetëm radikalet e lira dhe duke ofruar një objektiv të ri për vonimin e sëmundjeve të lidhura me moshën, si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundjet kardiovaskulare. Edhe pse siguria e tij afatgjatë (veçanërisht rreziku i kancerit) duhet ende të verifikohet në sprovat klinike të fazës III, si paradigma e kërkimit dhe zhvillimit të ilaçit të parë anti-plakje të tipit aktivizues telomerazë, ai shënon një përparim revolucionar në ndërhyrjen e plakjes nga përmirësimi i simptomave te rregullimi i mekanizmit molekular dhe pritet të promovojë zgjatjen e jetëgjatësisë së shëndetshme të njeriut.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autori i Revistës Shkencore Vladimir Khavinson është një biogerontolog dhe studiues i shquar rus i bioregulatorëve të peptideve. Ai është drejtor i Institutit të Bioregulacionit dhe Gerontologjisë në Shën Petersburg dhe anëtar i Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore. Khavinson ka dhënë një kontribut të rëndësishëm në fushën e kërkimit të plakjes dhe ka autore të shumta botimesh në revista me reputacion si 'Biologjia Molekulare e Plakjes' dhe 'Revista e Mjekësisë kundër plakjes'. Puna e tij fokusohet kryesisht në zhvillimin dhe aplikimin e bioregulatorëve peptide për të luftuar sëmundjet e lidhura me moshën dhe për të përmirësuar jetëgjatësinë shëndetësore. Hulumtimi i Khavinson ka qenë me ndikim në fushën e gerontologjisë, duke ofruar njohuri të reja dhe qasje terapeutike për plakjen e shëndetshme. Vladimir Khavinson është renditur në referencën e citimit [5].
