เอสเอส31 10มก

▎ โครงสร้าง SS-31

▎ การวิจัย SS-31

พื้นหลังโมเลกุล

Elamipretide (SS-31) เป็นเตตราเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีลำดับ D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂ PubChem แสดงรายการอีลามิเพรไทด์ภายใต้ CID 11764719 โดยมีสูตรโมเลกุล C32H49N9O5 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 639.8 กรัม/โมล งานวิจัยที่ตีพิมพ์ได้ตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ของมันกับคาร์ดิโอลิพินและส่วนประกอบไมโตคอนเดรียอื่นๆ ภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่กำหนดไว้[1,8]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Beatrice Vahle และเพื่อนร่วมงานใช้ Zucker fat เพศหญิงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวความดันโลหิตสูง F1 แบบไม่ติดมัน (n = 10, กลุ่มควบคุม) และหนูอ้วน (n = 24, กลุ่ม HFpEF) เมื่ออายุ 20 สัปดาห์ หนู HFpEF จะถูกสุ่มเพื่อรับโซเดียมคลอไรด์ (n = 12) หรืออีลามิเพรไทด์ (n = 12) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ จากนั้นประเมินเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อโครงร่างโดยใช้การทดสอบแรงของกล้ามเนื้อทั้งหมด กลศาสตร์ของเส้นใยเดี่ยว การหายใจแบบไมโตคอนเดรีย มิญชวิทยา และการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล ผู้เขียนรายงานระดับคาร์ดิโอลิพินที่ลดลงและการแสดงออกของทาฟาซซินในหนู HFpEF ร่วมกับความผิดปกติของการหดตัว ไทตินไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่น เส้นใยฝ่อ และเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น ในกลุ่ม elamipretide ผู้วิจัยรายงานความแตกต่างในการวัดการหดตัวของกล้ามเนื้อทั้งหมดและเส้นใยเดี่ยว ไทติน ฟอสโฟรีเลชั่น และขนาดของเส้นใย พวกเขาเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับคาร์ดิโอลิพินในออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นอาจส่งผลต่อการค้นพบไมโตคอนเดรียและการหดตัวที่พบในแบบจำลองหนูนี้ (2)

Silvia Russo และเพื่อนร่วมงานศึกษา SS-31 ในโมเดลเมาส์ tafazzin-knockdown (TazKD) ที่มีลักษณะเฉพาะด้วยการเปลี่ยนแปลง cardiolipin ที่ผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรีย ไมโตคอนเดรียของหัวใจได้รับการประเมินสำหรับโครงสร้างพื้นฐานของเมมเบรน, ไดนามิกของไมโตคอนเดรีย, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโทพากี, กิจกรรมการหายใจ และองค์กรซูเปอร์คอมเพล็กซ์ในห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ ผู้เขียนรายงานการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของไมโตคอนเดรีย โปรตีนที่เลือกสรรที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียและการกินอัตโนมัติ การวัดระบบทางเดินหายใจ และการประกอบซูเปอร์คอมเพล็กซ์ในหนู TazKD ที่ได้รับ SS-31 เปรียบเทียบกับสัตว์ TazKD ที่ไม่ได้รับการบำบัด

Gavin Pharaoh และเพื่อนร่วมงานทำการรักษาหนูตัวผู้ด้วย elamipretide (ELAM) ด้วย osmotic minipump เป็นเวลาประมาณ 8 สัปดาห์ และเปรียบเทียบการวัดไมโตคอนเดรียและสรีรวิทยากับหนูอายุน้อยและหนูอายุน้อยที่ไม่ได้รับการรักษา ผู้วิจัยประเมินความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ การทำงานของหัวใจ การตอบสนองของไมโตคอนเดรียต่อ ADP และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งและการสังเคราะห์ ADP/ATP พวกเขารายงานความไวของ ADP ที่เพิ่มขึ้นในไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อสูงอายุหลังจากได้รับ ELAM ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของกำลังของกล้ามเนื้อและการทำงานของหัวใจซิสโตลิก ความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีนในวิถีการขนส่ง ADP/ATP ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่รายงาน S-กลูตาไธโอนของโปรตีนหลายชนิดลดลง รวมถึง adenine nucleotide translocase (ANT) ผู้เขียนยังได้ตรวจสอบปฏิสัมพันธ์โดยตรงของ ELAM กับ ANT และ ATP synthase ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกรอบกลไกที่เสนอ

รูปที่ 1 การหายใจที่กระตุ้นด้วย ADP และการวัดศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ในไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อแยกในการศึกษาที่อ้างถึง [4]

ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงให้เห็นเส้นทางการขนส่ง ADP/ATP และสภาวะการทดลองของ hexokinase-clamp และ cytochrome-c ที่ใช้ในการวัดปริมาณการใช้ออกซิเจนและการตอบสนองของเยื่อหุ้มเซลล์ในไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อที่แยกได้ ANT, VDAC, ATP synthase และส่วนประกอบของวิถีที่เกี่ยวข้องถูกแสดงโดยผู้เขียนการศึกษา ขนาดกลุ่ม ความเข้มข้น วิธีการทางสถิติ และขั้นตอนการปฏิบัติงานที่สมบูรณ์มีระบุไว้ในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[4]

Yue-Ming Zhang และเพื่อนร่วมงานให้หนู C57BL/6J ที่โตเต็มวัยต้องอดนอนเรื้อรังนาน 21 วัน โดยใช้วิธีหมุนล้อขณะให้ SS-31 หรือน้ำเกลือภายใต้การออกแบบการศึกษา พฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบการจดจำวัตถุแบบใหม่และการทดสอบเขาวงกตน้ำของมอร์ริส และการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลรวมถึงเครื่องหมายไมโตคอนเดรีย การอักเสบ และซินแนปติก ผู้เขียนรายงานความแตกต่างในการวัดพฤติกรรมและใน SIRT1, PGC-1α, NF-κB, ไซโตไคน์อักเสบ, ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง, โปรตีนความหนาแน่นโพสต์ซินแนปติก-95 และซินแนปโตฟิซินในกลุ่มการศึกษา SS-31 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่อดนอน การค้นพบเหล่านี้ได้มาจากแบบจำลองเมาส์ของการอดนอนเรื้อรัง

รูปที่ 2 การวัดเขาวงกตน้ำของมอร์ริสรายงานหลังจากได้รับ SS-31 ในโมเดลเมาส์เพื่อการอดนอนเรื้อรัง

ตัวเลขแหล่งที่มาจะเปรียบเทียบเวลาแฝงในการหลบหนีของช่วงการเรียนรู้ ความเร็วในการว่ายน้ำ การข้ามแพลตฟอร์ม และการวัดตามเวลาและระยะทางระหว่างช่วงหน่วยความจำระหว่างกลุ่มทดลอง การเปรียบเทียบทางสถิติและเงื่อนไขการศึกษาที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ

Mengying Suo และเพื่อนร่วมงานได้สร้างแบบจำลองแรงดันเกินในหนูโดยใช้การหดตัวของหลอดเลือดเอออร์ตาตามขวาง (TAC) และประเมิน SS31 ในสัตว์และไฟโบรบลาสต์ชนิดป่าและ Sirt3 ที่น่าพิศวง ผู้เขียนรายงานความแตกต่างในการวัดการทำงานของหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจตายในหนูชนิดป่าที่สัมผัสกับ SS31 รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนฝ่อตา 1 (OPA1) และโปรตีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรีย ในหนูที่น่าพิศวง Sirt3 และไฟโบรบลาสต์ การตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับ SS31 หลายตัวที่สังเกตได้ในแบบจำลองแบบไวด์จะไม่ถูกทำซ้ำ การศึกษาจึงเชื่อมโยงผลการทดลองที่รายงานกับการหลอมรวมไมโตคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับ Sirt3 ภายใต้เงื่อนไขที่ทดสอบ

รูปที่ 3 รายงานการตรวจวัดการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจตายในหนูพันธุ์ wild และ Sirt3-knockout ในการศึกษาเรื่องภาวะความดันเกิน SS31

ภาพการย้อมสี Masson ของแต่ละกลุ่ม (B) การวิเคราะห์ทางสถิติของการย้อมสี Masson ของระดับการเกิดพังผืดระหว่างเนื้อเยื่อ ( C ) การวิเคราะห์ทางสถิติการย้อมสี Masson ของระดับของการพังผืดในหลอดเลือด (n = 5, * p <0.05, WT + TAC เทียบกับ WT + sham; #p <0.05, WT + TAC + SS31 เทียบกับ WT + TAC; & p <0.05, Sirt3KO + TAC เทียบกับ Sirt3KO + sham); ( D ) ภาพการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีของคอลลาเจน I, คอลลาเจน III, TGF-β และ α-SMA ในแต่ละกลุ่ม (บาร์ = 20 μm); (E – H) คอลลาเจน I และคอลลาเจน III การวิเคราะห์ทางสถิติการย้อมสีทางอิมมูโนฮิสโตเคมี (ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SEM, n = 5 ใช้การทดสอบ ANOVA แบบทางเดียว และ n แสดงถึงจำนวนการทดลองอิสระ *p <0.05 เทียบกับ WT + กลุ่มเสแสร้ง; #p <0.05 เทียบกับกลุ่ม WT + TAC; &p <0.05 เทียบกับกลุ่ม Sirt3KO + เสแสร้ง)

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบพรีคลินิกต่างๆ รวมถึงหนู HFpEF, หนูที่ขาดทาฟาสซิน, หนูสูงวัย, หนูที่อดนอนเรื้อรัง และแบบจำลองการเต้นของหัวใจที่มีภาวะความดันเกิน ผลลัพธ์จากแบบจำลองเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง และความแตกต่างในชนิดพันธุ์ แบบจำลองโรค ตารางการสัมผัส สูตร บริบทของเนื้อเยื่อ และจุดสิ้นสุดที่วัดได้สามารถมีอิทธิพลต่อการสังเกตที่รายงานได้ การศึกษาในปี 2026 ที่ตรวจสอบ SS31 ที่ดัดแปลงด้วย PEG บรรยายถึงการกำจัดไตอย่างรวดเร็วและการได้รับสารทางเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดของ SS31 ที่ไม่ได้รับการดัดแปลง ว่าเป็นความท้าทายในการกำหนดสูตร แสดงให้เห็นว่าการกระจายตัวและการสัมผัสอาจส่งผลต่อการตีความผลลัพธ์พรีคลินิกด้วย[6]

Elamipretide ยังเป็นสารออกฤทธิ์ใน Forzinity ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งได้รับการอนุมัติแบบเร่งรัดในปี 2025 สำหรับข้อบ่งชี้เฉพาะของโรค Barth และผลิตภัณฑ์ยา การอนุมัติดังกล่าวใช้กับสูตร Forzinity ที่ได้รับอนุมัติและการใช้บนฉลาก และไม่ได้สร้างความเท่าเทียมกัน ความปลอดภัย ประสิทธิภาพ หรือสถานะที่ได้รับอนุมัติสำหรับวัสดุการวิจัย SS-31 ที่จัดหาโดยอิสระ[1,9]

COCER Peptides นำเสนอ SS-31 สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ได้แสดงถึงการกล่าวอ้างเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย ประสิทธิภาพ การวินิจฉัย การรักษา หรือการใช้วัสดุ COCER Peptides ที่ได้รับอนุมัติ

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Shirley M. Elamipretide: การอนุมัติครั้งแรก [J] ยา 2026,86(3):377-383.

ดอย:10.1007/s40265-025-02269-8.

(2) Vahle B, Weidner S, Tomalka A และคณะ การกำหนดเป้าหมายความผิดปกติของไมโตคอนเดรียด้วย Elamipretide (SS-31) ปรับปรุงประสิทธิภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างในแบบจำลองหนู HFpEF [J] การไหลเวียน: หัวใจล้มเหลว, 2026,19(8):e014397.

ดอย:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] รุสโซ เอส, เด รัสโม ดี, รอสซี อาร์ และคณะ การรักษาด้วย SS-31 ช่วยแก้ไขสัณฐานวิทยาของไมโตคอนเดรียของหัวใจและไมโทฟาจีที่มีข้อบกพร่องในแบบจำลองหนูของกลุ่มอาการบาร์ธ[J] รายงานทางวิทยาศาสตร์ 2024,14:13655

ดอย:10.1038/s41598-024-64368-y.

(4) ฟาโรห์ G, Kamat V, Kannan S, และคณะ เปปไทด์เอลามิเพรไทด์ที่กำหนดเป้าหมายแบบไมโตคอนเดรีย (SS-31) ช่วยเพิ่มความไวของ ADP ในไมโตคอนเดรียที่มีอายุมากขึ้นโดยการเพิ่มการดูดซึมผ่าน adenine nucleotide translocator (ANT)[J] เกโรวิทยาศาสตร์ 2023,45(6):3529-3548.

ดอย:10.1007/s11357-023-00861-y.

(5) Zhang YM, Wang YT, Wei RM และคณะ อิลามิเพรไทด์ต่อต้านอนุมูลอิสระของไมโตคอนเดรียช่วยเพิ่มการเรียนรู้และความจำบกพร่องที่เกิดจากการอดนอนเรื้อรังในหนู [J] สมองและพฤติกรรม 2024,14(5):e3508

ดอย:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X และคณะ PEGylation ที่ควบคุมด้วยโทโพโลยีช่วยเพิ่มการสะสมของเปปไทด์ในไตเพื่อใช้รักษาอาการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด-กลับคืนมา[J] จดหมายนาโน 2026,26(26):8566-8573

ดอย:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L และคณะ SS31 บรรเทาภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดจากความดันเกินพิกัดที่เกิดจากฟิวชั่นไมโตคอนเดรียแบบ Sirt3-Mediated[J] พรมแดนด้านเวชศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด, 2022,9.

ดอย:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. อีลามิเพรไทด์ PubChem CID 11764719

[9] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา FDA อนุมัติการเร่งรัดการรักษาบาร์ธซินโดรมเป็นครั้งแรก 19 กันยายน 2025.

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้