AOD 9604 5 mq

▎ AOD 9604 Strukturu

Mənbə: PubChem

Ardıcıllıq: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Molekulyar Formula: C 78H 123N 23O 23S2 Molekulyar Çəki: 1815.1 q/mol CAS nömrəsi: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630

▎ AOD 9604 Araşdırma

AOD 9604-ün tədqiqat fonu nədir?

AOD 9604, insan böyümə hormonunun (hGH) C-terminal fraqmentindən, xüsusən də peptidin N-terminusunda əlavə tirozin qalığı olan 177 - 191 amin turşusu ardıcıllığından ibarət peptiddir.

AOD 9604, böyümə hormonu və piylənmə müalicəsi arasında əlaqə aşağıdakı kimidir. İnsan böyümə hormonu (hGH) piylənməni müalicə etmək potensialına malik olsa da, təhlükəsizlik problemləri onun uzunmüddətli istifadəsini məhdudlaşdırır. hGH-nin C-terminal fraqmenti kimi AOD 9604, hGH-nin mənfi təsirlərinə səbəb olmadan piylənmənin müalicəsində potensial olaraq rol oynaya bilər. Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, həm hGH, həm də AOD 9604 siçanlarda uzunmüddətli müalicədən sonra kilo itkisinə səbəb ola və lipolitik həssaslığı artıra bilər. Mümkün mexanizmlərdən biri β-adrenergik yol ilə, xüsusən də beta (3)-adrenergik reseptorlar (β3-AR) ilə qarşılıqlı əlaqədir ^[1] .

Həm hGH, həm də AOD 9604 obez siçanların bədən çəkisini və bədən yağını azalda bilər və bu nəticə adipositlərdə əsas lipolitik reseptor olan β3-AR RNT-nin ifadə səviyyəsinin artması ilə əlaqədardır. Əhəmiyyətli odur ki, həm hGH, həm də AOD 9604 obez siçanlarda basdırılmış β3-AR RNT səviyyələrini arıq siçanlarla müqayisə edilə bilən səviyyəyə qaldıra bilər ^[1] .

Bununla belə, β3-AR nokaut siçanlarında hGH və AOD 9604-ün uzunmüddətli istifadəsi vəhşi tip nəzarət siçanlarında müşahidə olunan çəki dəyişiklikləri və lipoliz artımını təmin edə bilmədi. Lakin kəskin təcrübələrdə AOD 9604 β3-AR nokaut siçanlarında enerji istehlakını və yağ oksidləşməsini artıra bilər ^[1].

Osteoartritin müalicəsi: AOD 9604 intraartikulyar enjeksiyonu osteoartritin dovşan modelində müəyyən müalicəvi təsirlər göstərmişdir. Kwon Dong Rak və Park Gi Young tərəfindən aparılan araşdırmalar göstərir ki, AOD 9604-ün ultrasəslə idarə olunan intraartikulyar inyeksiyası qığırdaq regenerasiyasını gücləndirir və AOD 9604 və hialuron turşusunun (HA) birgə yeridilməsi tək HA və ya AOD 9604 istifadə etməkdən daha effektivdir ^[2] .

AOD 9604-ün diabetə səbəb olan yan təsiri olmadan böyümə hormonunun lipolitik xüsusiyyətlərini təqlid etdiyi bildirildi. Buna görə də, məhsuldarlığı artıran dərman kimi istifadə edilə bilər və Ümumdünya Antidopinq Agentliyi (WADA) tərəfindən qadağandır ^[3].

AOD 9604-ün tədqiqat fonu əsasən piylənmənin müalicəsində insan böyümə hormonunun potensialı və onun təhlükəsizlik problemləri arasındakı ziddiyyətdən irəli gəlir. Eyni zamanda, metabolik xəstəliklərin artması ilə onun metabolik sağlamlığın yaxşılaşdırılmasında potensial rolu və təhlükəsizliyi tədqiqatların mərkəzinə çevrilmişdir.

Kilo itkisi və metabolik tənzimləmədə AOD 9604-ün təsir mexanizminin xüsusiyyətləri və üstünlükləri hansılardır?

İlk növbədə, lipoliz baxımından AOD 9604 adipositlərin β3-adrenergik reseptor (β3-AR) yolunu aktivləşdirməklə lipolizin həssaslığını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Bu aktivləşdirmə adipositlərə yığılmış trigliseridləri sərbəst yağ turşularına və qliserinə daha effektiv şəkildə parçalamağa imkan verir, beləliklə, bədəni enerji ilə təmin etmək üçün yağın parçalanmasını və istifadəsini təşviq edir. Bu proses yalnız bədən yağının yığılmasını azaltmağa kömək etmir, həm də bədəndə yağ paylanmasını yaxşılaşdırır, visseral yağların nisbətini azaldır və beləliklə, ürək-damar xəstəlikləri və tip 2 diabet kimi piylənmə ilə əlaqəli müxtəlif xəstəliklərin riskini azaldır.

İkincisi, AOD 9604 lipogenezi inhibə etməkdə də yaxşı işləyir. Lipogenezlə əlaqəli genlərin ifadəsini tənzimləyərək, qəbul edilən qidanın yağının bədən yağına çevrilməsinin qarşısını ala bilər. Xüsusilə, AOD 9604 yağ turşusu sintaza kimi əsas lipogen fermentlərin fəaliyyətini maneə törədə bilər və bununla da yağ turşularının sintezini və saxlanmasını azaldır. Bu inhibitor təsir adipositlərin proliferasiyasını və differensiasiyasını azaltmağa və piy toxumasının həddindən artıq genişlənməsinin qarşısını almağa kömək edir, bununla da çəki itirmə effektinə nail olur. Eyni zamanda, bu tormozlayıcı təsir bədəndəki yağ mübadiləsinin tarazlığını qorumağa və həddindən artıq yağ yığılması nəticəsində yaranan metabolik pozğunluqların qarşısını almağa kömək edə bilər.

Metabolik tənzimləmə baxımından AOD 9604-ün rolu daha mürəkkəb və əhatəlidir. O, bədənin enerji mübadiləsini qlükoza mübadiləsindən yağ metabolizminə keçirə bilər və bu dəyişiklik çəki itirmək və metabolik sağlamlığı yaxşılaşdırmaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Yağ turşularının oksidləşdirici parçalanmasını artıraraq, AOD 9604 bədən üçün daha çox enerji mənbəyi təmin edir və qlükoza mübadiləsindən asılılığı azaldır. Bu metabolik tənzimləmə yalnız bazal metabolizm sürətini artırmağa kömək etmir, bədənin istirahətdə daha çox enerji sərf etməsinə kömək edir, həm də insulinə həssaslığı artırır, qlükoza qəbulunu və istifadəsini təşviq edir və beləliklə, qan şəkərinin səviyyəsinin sabitliyini qoruyur. Bundan əlavə, bu metabolik tənzimləmə effekti həm də qaraciyər kimi orqanlarda yağın çökməsini azaltmağa, qaraciyər yağlanması kimi metabolik xəstəliklərin qarşısını almağa və yaxşılaşdırmağa kömək edir.

Nəhayət, AOD 9604 insulin müqavimətini azaltmaqda unikal üstünlüklərə malikdir. Tam böyümə hormonu ilə müqayisədə, AOD 9604 insulin müqavimətinə və qan şəkərinin artmasına səbəb ola biləcək yan təsirləri aradan qaldırır. Bu təkmilləşdirmə AOD 9604-ü müalicə prosesi zamanı daha təhlükəsiz edir və qan şəkərinin səviyyəsinə mənfi təsir göstərməyəcək. Bunun obez xəstələr, xüsusən də insulin müqaviməti və ya anormal qan şəkəri olanlar üçün mühüm klinik əhəmiyyəti var. AOD 9604 yalnız arıqlamağa kömək etmir, həm də insulinə həssaslığı artırır, tip 2 diabetin inkişaf riskini azaldır və ümumi metabolik sağlamlıq səviyyəsini yaxşılaşdırır.

Nəticə olaraq, AOD 9604, piylənmə və metabolik xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni seçim və ümid verən bir çox fəaliyyət mexanizmləri vasitəsilə kilo itkisi və metabolik tənzimləmə üzərində təsirini göstərir.

AOD9604-ün Zucker (fa/fa) siçovullarının məcmu bədən çəkisi artımlarına təsiri. Sınaq heyvanlarına (p) 20 gün ərzində bədən çəkisi üçün gündəlik 500 mq AOD9604 dozası verildi və nəzarət heyvanlarına (P) eyni şəkildə hər gün bərabər həcmdə şoran verildi. Nəticələr 8 heyvanın B SEM deməkdir. Əhəmiyyətli fərqlər ulduz işarəsi ilə göstərilir.

Mənbə:PubMed ^[5]

AOD 9604-ün yağ metabolizmasına təsir etdiyi xüsusi əlaqələr hansılardır?

β-adrenergik yol ilə qarşılıqlı əlaqə: Tədqiqatlar göstərdi ki, hGH və onun C-terminalından sintez edilən AOD 9604 lipolitik fraqmenti siçanlarda uzunmüddətli müalicədən sonra çəki itkisinə səbəb ola və lipolitik həssaslığı artıra bilər ^[4] . Mümkün mexanizmlərdən biri β-adrenergik yol ilə, xüsusən də β₃-adrenergik reseptor (β₃-AR) ilə qarşılıqlı əlaqədir. Obez siçanlarda hGH və AOD 9604 β₃-AR RNT-nin ifadə səviyyəsini artıra bilər və obez siçanlarda basdırılmış β₃-AR RNT səviyyələrini arıq siçanlarla müqayisə edilə bilən səviyyəyə yüksəldə bilər. Bununla belə, β₃-AR nokaut siçanlarının hGH və AOD 9604 ilə uzunmüddətli müalicəsi vəhşi tip nəzarət siçanlarında müşahidə edilən çəki dəyişiklikləri və artan lipoliz əmələ gətirə bilmədi. Lakin kəskin təcrübələrdə AOD 9604 β₃-AR nokaut siçanlarında enerji istehlakını və yağ oksidləşməsini artıra bilər. Bu, hGH və AOD 9604-ün lipolitik təsirlərinin birbaşa β₃-AR tərəfindən vasitəçilik edilmədiyini göstərir, baxmayaraq ki, hər ikisi β₃-AR ifadəsini artıra bilər ki, bu da sonradan lipolitik həssaslığın artırılmasına kömək edə bilər.

Yağ oksidləşməsinin artırılması və lipolizin stimullaşdırılması: Obez (ob/ob) və arıq C57BL/6J siçanlarında insan böyümə hormonunun (hGH) və AOD 9604-ün (hGH-nin C-terminal fraqmenti) xroniki təsiri bədən çəkisi, enerji balansı və substratın oksidləşmə dərəcələri üzərində müşahidə edilə bilər. Həm hGH, həm də AOD 9604 obez siçanların çəki artımını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb ki, bu da bədəndə yağ oksidləşməsinin artması və plazma qliserol səviyyəsinin artması (lipoliz göstəricisi) ilə bağlı olub. hGH-dən fərqli olaraq, AOD 9604 hiperqlikemiyaya səbəb olmur və ya insulin ifrazını azaldır. AOD 9604 hGH reseptoru ilə rəqabət aparmır və hGH kimi hüceyrə proliferasiyasına səbəb olmur. Bu, hGH-nin bir prohormon kimi konsepsiyasını daha da təsdiqləyir, hGH fraqmentinin ənənəvi hGH stimullaşdırılması yolundan fərqli bir şəkildə hərəkət edə biləcəyini göstərir ^[4] .

AOD 9604-ün qaraciyərə təsiri nədir?

AOD 9604-ün qaraciyərə təsiri əsasən onun yağ metabolizmasına tənzimləyici təsirində əks olunur. İnsan böyümə hormonunun (hGH) lipolitik funksional sahəsini təqlid edən sintetik polipeptid kimi AOD 9604 lipolizi təşviq edə, lipogenezi inhibə edə və bədənin enerji mübadiləsini qlükoza mübadiləsindən yağ metabolizminə keçirə bilər. Bu təsir mexanizmi qaraciyərdə yağ yığılmasını azaltmağa kömək edir, beləliklə qaraciyərin müəyyən dərəcədə qorunmasını təmin edir. Yağlı qaraciyər kimi metabolik xəstəliklər üçün AOD 9604-ün kilo itkisi və metabolik tənzimləmə təsirləri qaraciyərin yağ metabolizmasının vəziyyətini yaxşılaşdırmağa, qaraciyərə yükü azaltmağa və beləliklə də qaraciyər funksiyasını yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər. Bununla belə, hazırda AOD 9604-ün qaraciyərə təsiri ilə bağlı birbaşa tədqiqatlar azdır. Yuxarıda göstərilən təsirlər əsasən onun yağ metabolizmasına təsiri əsasında fərz edilir və qaraciyərin xüsusi qoruyucu təsirlərini və təsir mexanizmlərini yoxlamaq üçün hələ də daha çox elmi araşdırmaya ehtiyac var.

AOD 9604-ün əhəmiyyəti nədir?

AOD 9604 insan böyümə hormonunun (HGH) lipolitik funksional sahəsini təqlid edən sintetik polipeptiddir və onun tibbi tətbiq dəyəri əhəmiyyətlidir. Piylənmə və metabolik xəstəliklərin müalicəsində AOD 9604 lipolizi effektiv şəkildə inkişaf etdirə, lipogenezi inhibə edə və bədənin metabolik prosesini tənzimləyə bilər, obez xəstələrə arıqlamaq, bədən quruluşunu yaxşılaşdırmaq və yağlı qaraciyər kimi metabolik xəstəliklərin müalicəsində potensial tətbiq dəyərinə malikdir. Tam böyümə hormonu ilə müqayisədə, insulin müqavimətinə və qan şəkərinin artmasına səbəb ola biləcək yan təsirləri aradan qaldırır, buna görə də müalicə prosesi zamanı daha təhlükəsizdir və daha geniş xəstələr üçün uyğundur.

AOD 9604 dərman tədqiqatı və inkişafı sahəsində mühüm əhəmiyyət kəsb edir. Unikal təsir mexanizminə malik arıqlama dərmanı olaraq, piylənmənin müalicəsi üçün yeni seçim təqdim edir, metabolik xəstəliklərin müalicəsində polipeptid preparatlarının potensialını nümayiş etdirir və daha təhlükəsiz və effektiv arıqlama dərmanlarının sonrakı inkişafı üçün yeni ideyalar və tədqiqat istiqamətləri təqdim edir. Bundan əlavə, AOD 9604-ün sintezi və tədqiqi polipeptid preparatları sahəsinin inkişafına təkan verdi, orqanizmdə spesifik fizioloji funksiyaları təqlid etmək və tənzimləmək üçün polipeptid preparatlarının məqsədəuyğunluğunu yoxladı və polipeptid preparatlarının dizaynı, sintezi və optimallaşdırılması üçün dəyərli təcrübə təmin etdi.

Sağlam həyat tərzinin təbliğində AOD 9604 insanlara öz çəkilərinə nəzarət etmək və sağlam vəziyyəti qorumaq üçün köməkçi vasitə kimi istifadə edilə bilər. Piylənmə müasir cəmiyyətin ciddi problemidir və onun arıqlama təsiri sadə pəhriz və idmanla arıqlamaqda çətinlik çəkən insanlara əlavə dəstək verə bilər. Eyni zamanda yağ mübadiləsini tənzimləyərək orqanizmin metabolik sağlamlıq vəziyyətini yaxşılaşdırmağa, qanda lipid səviyyəsini azaltmağa, qan damarlarında yağların çökməsini azaltmağa, ürək-damar xəstəlikləri kimi maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli xəstəliklərin riskini azaltmağa və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir.

AOD 9604 əsas tədqiqatların təşviqində də mühüm rol oynayır. Onun tədqiqatı insan böyümə hormonunun təsir mexanizmini, xüsusilə onun yağ metabolizmasının tənzimlənməsində xüsusi rolunu və siqnal yolunu dərindən araşdırmağa kömək edir. AOD 9604 üzərində aparılan tədqiqatlar vasitəsilə elm adamları böyümə hormonunun spesifik domenlər və reseptorlar arasında qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə fizioloji funksiyalarını necə yerinə yetirdiyini və bu funksiyaların müxtəlif fizioloji və patoloji şəraitdə necə dəyişdiyini daha yaxşı anlaya bilərlər. Bundan əlavə, AOD 9604 yağ metabolizması ilə bağlı tədqiqatlar üçün tədqiqat vasitəsi kimi istifadə oluna bilər, alimlərə yağların parçalanması, əmələ gəlməsi və hüceyrə siqnalının ötürülməsi proseslərini öyrənməyə kömək edir, yağ metabolizmasının molekulyar mexanizmlərini və tənzimləyici şəbəkələrini aşkara çıxarır və anormal yağ mübadiləsi üçün müalicə üsulları və dərmanlarının işlənib hazırlanması üçün nəzəri əsas verir.

Jurnal Müəllifi

Heffernan, MA Limerick Universiteti ilə bağlıdır və bir neçə akademik fənlərdə fəaldır. Bunlara Endokrinologiya və Metabolizm daxildir, burada tədqiqatlar hormonal funksiyalara və bədəndəki metabolik proseslərə diqqət yetirə bilər. Polimer Elmində onların işi polimer materiallarının, sintezinin, xassələrinin və tətbiqlərinin öyrənilməsini əhatə edə bilər. Fiziologiya canlı orqanizmlərin funksiyalarını və proseslərini əhatə edəcək, Qidalanma və Pəhriz isə qida, qidalanma və pəhriz təcrübələri elminə aiddir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Heffernanın tədqiqatı bu sahələrin kəsişmə nöqtələrini tədqiq edə bilər, məsələn, metabolik pozğunluqlar üçün polimer əsaslı dərman çatdırma sistemlərini inkişaf etdirmək və ya qabaqcıl materialşünaslıq üsullarından istifadə edərək qidalanma müdaxilələrinin fizioloji təsirlərini öyrənmək. Onların işi bioloji proseslərin daha dərindən dərk edilməsinə və səhiyyə və materialşünaslıqda innovativ həllərin inkişafına kömək edir. Heffernan, MA sitat istinadında verilmişdir [4].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. İnsan GH və onun lipolitik fraqmentinin (AOD9604) obez siçanlarda və β3-AR nokaut siçanlarında xroniki müalicədən sonra lipid metabolizmasına təsiri [J]. Endokrinologiya, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/en.142.12.5182.

[2] Kwon DR, Park G Y. Dovşan Osteoartrit Modelində Hialuron turşusu ilə və ya onsuz AOD9604 intraartikulyar inyeksiyasının təsiri[J]. Klinik və Laboratoriya Elmlərinin İlnamələri, 2015,45(4):426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long

[3] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. AOD9604[J]-nin aşkarlanması və in vitro metabolizması. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.

[4] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. İnsan böyümə hormonu və ya dəyişdirilmiş C-terminal parçası [J] ilə xroniki müalicə nəticəsində şişman siçanlarda yağ oksidləşməsinin artması və çəki itkisi. Beynəlxalq Obezlik Jurnalı, 2001,25(10):1442-1449.DOI:10.1038/sj.ijo.0801740.

[5] Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. İnsan Böyümə Hormonunun Sintetik Lipolitik Sahəsinin (AOD9604) Metabolik Tədqiqatları [J]. Pediatriyada Hormon Araşdırmaları, 2001,53:274-278. DOI: 10.1159/000053183

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.