|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istruktura ng AOD 9604
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Molecular Formula: C 78H 123N 23O 23S2 Molekular na Bigat: 1815.1g/mol Numero ng CAS: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng AOD 9604?
Ang AOD 9604 ay isang peptide na binubuo ng C-terminal fragment ng human growth hormone (hGH), partikular ang amino acid sequence 177 - 191, na may karagdagang tyrosine residue sa N-terminus ng peptide.
Ang kaugnayan sa pagitan ng AOD 9604, growth hormone, at paggamot sa obesity ay ang mga sumusunod. Kahit na ang human growth hormone (hGH) ay may potensyal na gamutin ang labis na katabaan, nililimitahan ng mga isyu sa kaligtasan ang pangmatagalang paggamit nito. Bilang isang C-terminal fragment ng hGH, ang AOD 9604 ay itinuturing na potensyal na gumaganap ng isang papel sa paggamot sa labis na katabaan nang hindi nagiging sanhi ng mga negatibong epekto ng hGH. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang parehong hGH at AOD 9604 ay maaaring magdulot ng pagbaba ng timbang at magpapataas ng lipolytic sensitivity pagkatapos ng pangmatagalang paggamot sa mga daga. Ang isang posibleng mekanismo ay sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa β-adrenergic pathway, lalo na sa beta (3)-adrenergic receptors (β3-AR) [1] .
Ang parehong hGH at AOD 9604 ay maaaring mabawasan ang timbang ng katawan at taba ng katawan ng napakataba na mga daga, at ang resulta na ito ay nauugnay sa pagtaas ng antas ng pagpapahayag ng β3-AR RNA, ang pangunahing lipolytic receptor sa adipocytes. Mahalaga, ang parehong hGH at AOD 9604 ay maaaring tumaas ang pinigilan na mga antas ng β3-AR RNA sa napakataba na mga daga sa isang antas na maihahambing sa na sa mga payat na daga [1] .
Gayunpaman, sa β3-AR knockout na mga daga, ang pangmatagalang paggamit ng hGH at AOD 9604 ay nabigo upang makagawa ng mga pagbabago sa timbang at tumaas na lipolysis na sinusunod sa mga wild-type na control mice. Ngunit sa talamak na mga eksperimento, maaaring mapataas ng AOD 9604 ang pagkonsumo ng enerhiya at fat oxidation sa β3-AR knockout na mga daga [1].
Paggamot ng osteoarthritis: Ang intra-articular injection ng AOD 9604 ay nagpakita ng ilang mga nakakagamot na epekto sa isang kuneho na modelo ng osteoarthritis. Ang pananaliksik nina Kwon Dong Rak at Park Gi Young ay nagpapakita na ang ultrasound-guided intra-articular injection ng AOD 9604 ay nagpapaganda ng cartilage regeneration, at ang pinagsamang injection ng AOD 9604 at hyaluronic acid (HA) ay mas epektibo kaysa sa paggamit ng HA o AOD 9604 lamang [2] .
Ang AOD 9604 ay naiulat na ginagaya ang mga lipolytic na katangian ng growth hormone nang walang side effect ng pag-udyok sa diabetes. Samakatuwid, maaari itong gamitin bilang isang gamot na nagpapahusay sa pagganap at ipinagbabawal ng World Anti-doping Agency (WADA) [3].
Ang background ng pananaliksik ng AOD 9604 ay pangunahing nagmumula sa kontradiksyon sa pagitan ng potensyal ng human growth hormone sa pagpapagamot ng labis na katabaan at mga isyu sa kaligtasan nito. Kasabay nito, sa pagtaas ng mga metabolic na sakit, ang potensyal na papel nito sa pagpapabuti ng metabolic na kalusugan at kaligtasan nito ay naging pokus ng pananaliksik.
Ano ang mga katangian at bentahe ng mekanismo ng pagkilos ng AOD 9604 sa pagbaba ng timbang at metabolic regulation?
Una sa lahat, sa mga tuntunin ng lipolysis, ang AOD 9604 ay makabuluhang pinahusay ang sensitivity ng lipolysis sa pamamagitan ng pag-activate ng β3-adrenergic receptor (β3-AR) na landas ng adipocytes. Ang pag-activate na ito ay nagbibigay-daan sa mga adipocyte na mas epektibong masira ang mga nakaimbak na triglyceride sa mga libreng fatty acid at glycerol, kaya itinataguyod ang agnas at paggamit ng taba upang magbigay ng enerhiya para sa katawan. Ang prosesong ito ay hindi lamang nakakatulong upang bawasan ang akumulasyon ng taba sa katawan ngunit pinapabuti din ang pamamahagi ng taba sa katawan, binabawasan ang proporsyon ng visceral fat, at sa gayon ay binabawasan ang panganib ng iba't ibang sakit na nauugnay sa labis na katabaan, tulad ng mga cardiovascular disease at type 2 diabetes.
Pangalawa, mahusay din ang pagganap ng AOD 9604 sa pagpigil sa lipogenesis. Maaari nitong pigilan ang taba mula sa kinain na pagkain na ma-convert sa taba ng katawan sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa lipogenesis. Sa partikular, maaaring pigilan ng AOD 9604 ang aktibidad ng mga pangunahing lipogenic enzymes tulad ng fatty acid synthase, sa gayon ay binabawasan ang synthesis at imbakan ng mga fatty acid. Ang epekto ng pagbabawal na ito ay nakakatulong upang mabawasan ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga adipocytes at maiwasan ang labis na pagpapalawak ng adipose tissue, sa gayon ay nakakamit ang epekto ng pagbaba ng timbang. Kasabay nito, ang epekto ng pagbabawal na ito ay makakatulong din na mapanatili ang balanse ng metabolismo ng taba ng katawan at maiwasan ang mga metabolic disorder na dulot ng labis na akumulasyon ng taba.
Sa mga tuntunin ng metabolic regulation, ang papel ng AOD 9604 ay mas kumplikado at komprehensibo. Maaari nitong ilipat ang metabolismo ng enerhiya ng katawan mula sa metabolismo ng glucose patungo sa metabolismo ng taba, at ang pagbabagong ito ay may malaking kahalagahan para sa pagbaba ng timbang at pagpapabuti ng metabolic na kalusugan. Sa pamamagitan ng pagtaas ng oxidative decomposition ng mga fatty acid, ang AOD 9604 ay nagbibigay ng mas maraming mapagkukunan ng enerhiya para sa katawan at binabawasan ang pag-asa sa metabolismo ng glucose. Ang metabolic regulation na ito ay hindi lamang nakakatulong na pataasin ang basal metabolic rate, ginagawa ang katawan na kumonsumo ng mas maraming enerhiya sa pahinga, ngunit nagpapabuti din ng insulin sensitivity, nagtataguyod ng uptake at paggamit ng glucose, at sa gayon ay nagpapanatili ng katatagan ng mga antas ng asukal sa dugo. Bilang karagdagan, ang epekto ng metabolic regulation na ito ay nakakatulong din na bawasan ang pagtitiwalag ng taba sa mga organo tulad ng atay, pagpigil at pagpapabuti ng mga metabolic na sakit tulad ng fatty liver.
Sa wakas, ang AOD 9604 ay may natatanging mga pakinabang sa pagbabawas ng insulin resistance. Kung ikukumpara sa kumpletong growth hormone, inaalis ng AOD 9604 ang mga side effect na maaaring humantong sa insulin resistance at pagtaas ng blood sugar. Ang pagpapahusay na ito ay ginagawang mas ligtas ang AOD 9604 sa panahon ng proseso ng paggamot at hindi magkakaroon ng masamang epekto sa mga antas ng asukal sa dugo. Ito ay may mahalagang klinikal na kahalagahan para sa mga pasyenteng napakataba, lalo na sa mga may resistensya sa insulin o abnormal na asukal sa dugo. Ang AOD 9604 ay hindi lamang makakatulong sa kanila na magbawas ng timbang ngunit mapahusay din ang pagiging sensitibo sa insulin, bawasan ang panganib na magkaroon ng type 2 diabetes, at mapabuti ang pangkalahatang antas ng metabolic na kalusugan.
Sa konklusyon, ang AOD 9604 ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa pagbaba ng timbang at metabolic regulation sa pamamagitan ng maraming mekanismo ng pagkilos, na nagbibigay ng bagong pagpipilian at pag-asa para sa paggamot ng obesity at metabolic disease.
Epekto ng AOD9604 sa pinagsama-samang pagtaas ng timbang sa katawan ng mga daga ng Zucker (fa/fa). Ang mga hayop sa pagsubok (p) ay binibigyan araw-araw ng oral na dosis na 500 Ìg ng AOD9604 bawat timbang ng katawan sa loob ng 20 araw, at ang mga kontrol na hayop (P) ay nakatanggap ng pantay na dami ng asin araw-araw sa magkatulad na paraan. Ang mga resulta ay nangangahulugan B SEM ng 8 hayop. Ang mga makabuluhang pagkakaiba ay ipinahiwatig sa isang asterisk.
Pinagmulan:PubMed [5]
Ano ang mga partikular na link kung saan ang AOD 9604 ay nakakaapekto sa fat metabolism?
Pakikipag-ugnayan sa β-adrenergic pathway: Ipinakita ng mga pag-aaral na ang hGH at ang lipolytic fragment na AOD 9604 na na-synthesize mula sa C-terminal nito ay maaaring magdulot ng pagbaba ng timbang at pataasin ang lipolytic sensitivity pagkatapos ng pangmatagalang paggamot sa mga daga [4] . Ang isang posibleng mekanismo ay sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa β-adrenergic pathway, lalo na sa β₃-adrenergic receptor (β₃-AR). Sa napakataba na mga daga, maaaring pataasin ng hGH at AOD 9604 ang antas ng ekspresyon ng β₃-AR RNA at maaaring pataasin ang pinigilan na mga antas ng β₃-AR RNA sa mga napakataba na daga sa isang antas na maihahambing doon sa mga lean na daga. Gayunpaman, ang pangmatagalang paggamot ng β₃-AR knockout na mga daga na may hGH at AOD 9604 ay nabigo na makagawa ng mga pagbabago sa timbang at tumaas na lipolysis na sinusunod sa mga wild-type na control mice. Ngunit sa mga talamak na eksperimento, maaaring mapataas ng AOD 9604 ang pagkonsumo ng enerhiya at fat oxidation sa β₃-AR knockout na mga daga. Ipinapahiwatig nito na ang mga lipolytic na epekto ng hGH at AOD 9604 ay hindi direktang pinapamagitan ng β₃-AR, bagama't pareho ay maaaring mapataas ang pagpapahayag ng β₃-AR, na maaaring kasunod na makatulong na mapahusay ang lipolytic sensitivity.
Pagtaas ng fat oxidation at stimulating lipolysis: Sa obese (ob/ob) at lean C57BL/6J mice, ang mga malalang epekto ng human growth hormone (hGH) at AOD 9604 (ang C-terminal fragment ng hGH) ay makikita sa body weight, energy balance, at substrate oxidation rate. Ang parehong hGH at AOD 9604 ay makabuluhang nabawasan ang pagtaas ng timbang ng mga napakataba na daga, na nauugnay sa pagtaas ng fat oxidation sa katawan at ang pagtaas ng mga antas ng glycerol ng plasma (isang tagapagpahiwatig ng lipolysis). Hindi tulad ng hGH, ang AOD 9604 ay hindi nagiging sanhi ng hyperglycemia o binabawasan ang pagtatago ng insulin. Ang AOD 9604 ay hindi nakikipagkumpitensya sa hGH receptor at hindi naghihikayat sa paglaganap ng cell tulad ng hGH. Ito ay higit na nagpapatunay sa konsepto ng hGH bilang isang prohormone, na nagpapahiwatig na ang fragment ng hGH ay maaaring kumilos sa isang paraan na naiiba sa tradisyonal na hGH stimulation pathway [4] .
Ano ang epekto ng AOD 9604 sa atay?
Ang epekto ng AOD 9604 sa atay ay pangunahing makikita sa epekto ng regulasyon nito sa metabolismo ng taba. Bilang isang sintetikong polypeptide na ginagaya ang lipolytic functional domain ng human growth hormone (hGH), ang AOD 9604 ay maaaring magsulong ng lipolysis, pagbawalan ang lipogenesis, at ilipat ang metabolismo ng enerhiya ng katawan mula sa metabolismo ng glucose patungo sa metabolismo ng taba. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay nakakatulong upang mabawasan ang akumulasyon ng taba sa atay, kaya nagbibigay ng isang tiyak na antas ng proteksyon sa atay. Para sa metabolic disease gaya ng fatty liver, ang pagbaba ng timbang at metabolic regulation effect ng AOD 9604 ay maaaring makatulong na mapabuti ang fat metabolism status ng atay, bawasan ang pasanin sa atay, at sa gayon ay mapabuti ang liver function. Gayunpaman, kasalukuyang may ilang direktang pag-aaral sa epekto ng AOD 9604 sa atay. Ang mga epekto sa itaas ay pangunahing pinag-iisipan batay sa epekto nito sa metabolismo ng taba, at higit pang siyentipikong pananaliksik ang kailangan pa upang i-verify ang mga partikular na epekto sa proteksyon sa atay at mga mekanismo ng pagkilos.
Ano ang kahalagahan ng AOD 9604?
Ang AOD 9604 ay isang sintetikong polypeptide na ginagaya ang lipolytic functional domain ng human growth hormone (HGH), at ang halaga ng aplikasyong medikal nito ay makabuluhan. Sa paggamot ng obesity at metabolic disease, ang AOD 9604 ay maaaring epektibong magsulong ng lipolysis, pagbawalan ang lipogenesis, at pag-regulate ng metabolic process ng katawan, pagtulong sa mga obese na pasyente na magbawas ng timbang, mapabuti ang komposisyon ng katawan, at may potensyal na halaga ng aplikasyon sa paggamot ng mga metabolic na sakit tulad ng fatty liver. Kung ikukumpara sa kumpletong growth hormone, inaalis nito ang mga side effect na maaaring humantong sa insulin resistance at pagtaas ng blood sugar, kaya mas ligtas ito sa proseso ng paggamot at angkop para sa mas malawak na hanay ng mga pasyente.
Ang AOD 9604 ay may mahalagang kabuluhan sa larangan ng pananaliksik at pagpapaunlad ng gamot. Bilang isang gamot na pampababa ng timbang na may kakaibang mekanismo ng pagkilos, nagbibigay ito ng bagong pagpipilian para sa paggamot ng labis na katabaan, nagpapakita ng potensyal ng mga polypeptide na gamot sa pagpapagamot ng mga metabolic na sakit, at nagbibigay ng mga bagong ideya at direksyon sa pananaliksik para sa kasunod na pagbuo ng mas ligtas at epektibong mga gamot sa pagbaba ng timbang. Bilang karagdagan, ang synthesis at pananaliksik ng AOD 9604 ay nagsulong ng pag-unlad ng larangan ng polypeptide na gamot, na-verify ang pagiging posible ng mga polypeptide na gamot sa paggaya at pag-regulate ng mga partikular na physiological function sa katawan, at nagbigay ng mahalagang karanasan para sa disenyo, synthesis, at pag-optimize ng mga polypeptide na gamot.
Sa pagtataguyod ng isang malusog na pamumuhay, ang AOD 9604 ay maaaring gamitin bilang isang pantulong na paraan upang matulungan ang mga tao na kontrolin ang kanilang timbang at mapanatili ang isang malusog na estado. Ang labis na katabaan ay isang malubhang problema sa modernong lipunan, at ang epekto nito sa pagbaba ng timbang ay maaaring magbigay ng karagdagang suporta para sa mga taong nahihirapang magbawas ng timbang sa pamamagitan ng simpleng pagkain at ehersisyo. Kasabay nito, sa pamamagitan ng pag-regulate ng fat metabolism, nakakatulong ito upang mapabuti ang metabolic health status ng katawan, bawasan ang blood lipid level, bawasan ang deposition ng taba sa mga daluyan ng dugo, bawasan ang panganib ng metabolic-related na mga sakit tulad ng cardiovascular disease, at mapabuti ang kalidad ng buhay.
Ang AOD 9604 ay gumaganap din ng mahalagang papel sa pagtataguyod ng pangunahing pananaliksik. Ang pananaliksik nito ay nakakatulong upang malalim na galugarin ang mekanismo ng pagkilos ng human growth hormone, lalo na ang partikular na papel nito at signaling pathway sa regulasyon ng fat metabolism. Sa pamamagitan ng pananaliksik sa AOD 9604, mas mauunawaan ng mga siyentipiko kung paano ginagawa ng growth hormone ang mga physiological function nito sa pamamagitan ng interaksyon sa pagitan ng mga partikular na domain at receptor, at kung paano nagbabago ang mga function na ito sa ilalim ng iba't ibang physiological at pathological na kondisyon. Bilang karagdagan, ang AOD 9604 ay maaaring gamitin bilang isang tool sa pananaliksik para sa pananaliksik na may kaugnayan sa fat metabolism, na tumutulong sa mga siyentipiko na pag-aralan ang mga proseso ng fat decomposition, generation, at cell signal transduction, na inilalantad ang mga molecular mechanism at regulatory network ng fat metabolism, at nagbibigay ng teoretikal na batayan para sa pagbuo ng mga pamamaraan ng paggamot at mga gamot para sa abnormal na metabolismo ng taba.
May-akda ng Journal
Ang Heffernan, MA ay kaanib sa Unibersidad ng Limerick at aktibo sa ilang mga akademikong disiplina. Kabilang dito ang Endocrinology at Metabolism, kung saan maaaring tumutok ang pananaliksik sa mga hormonal function at metabolic process sa loob ng katawan. Sa Polymer Science, maaaring kasangkot sa kanilang trabaho ang pag-aaral ng mga polymer na materyales, ang kanilang synthesis, mga katangian, at mga aplikasyon. Sasaklawin ng physiology ang mga function at proseso ng mga buhay na organismo, habang ang Nutrisyon at Dietetics ay tumutukoy sa agham ng pagkain, nutrisyon, at mga kasanayan sa pandiyeta.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Maaaring tuklasin ng pananaliksik ni Heffernan ang mga intersection ng mga larangang ito, tulad ng pagbuo ng mga sistema ng paghahatid ng gamot na nakabatay sa polymer para sa mga metabolic disorder o pag-aaral ng mga epekto sa pisyolohikal ng mga interbensyon sa nutrisyon gamit ang mga advanced na diskarte sa agham ng materyal. Ang kanilang trabaho ay nag-aambag sa isang mas malalim na pag-unawa sa mga biological na proseso at pagbuo ng mga makabagong solusyon sa pangangalaga sa kalusugan at materyal na agham. Heffernan, MA ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [4].
