|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура AOD 9604
Извор: PubChem |
Секвенца: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Молекуларна формула: C 78H 123N 23O 23S2 Молекуларна тежина: 1815,1 g/mol CAS број: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 Истражување
Која е истражувачката позадина на AOD 9604?
AOD 9604 е пептид составен од C-терминалниот фрагмент на човечкиот хормон за раст (hGH), конкретно од амино киселинската секвенца 177-191, со дополнителен остаток на тирозин на N-крајот на пептидот.
Врската помеѓу AOD 9604, хормонот за раст и третманот за дебелина е како што следува. Иако човечкиот хормон за раст (hGH) има потенцијал да ја третира дебелината, безбедносните проблеми ја ограничуваат неговата долгорочна употреба. Како C-терминален фрагмент на hGH, AOD 9604 се смета дека потенцијално игра улога во лекувањето на дебелината без да предизвика негативни ефекти на hGH. Студиите покажаа дека и hGH и AOD 9604 можат да предизвикаат губење на тежината и да ја зголемат липолитичката чувствителност по долготраен третман кај глувците. Еден можен механизам е преку интеракција со β-адренергичниот пат, особено со бета (3)-адренергичните рецептори (β3-AR) [1] .
И hGH и AOD 9604 можат да ја намалат телесната тежина и телесните масти на дебелите глувци, а овој резултат е поврзан со зголеменото ниво на експресивност на β3-AR РНК, главниот липолитички рецептор во адипоцитите. Поважно е тоа што и hGH и AOD 9604 можат да ги зголемат потиснатите нивоа на β3-AR RNA кај дебели глувци на ниво споредливо со она кај слабите глувци [1] .
Сепак, кај β3-AR нокаут глувците, долготрајната употреба на hGH и AOD 9604 не успеа да предизвика промени во тежината и ја зголеми липолизата забележана кај контролните глувци од див тип. Но, во акутните експерименти, AOD 9604 може да ја зголеми потрошувачката на енергија и оксидацијата на мастите кај β3-AR нокаут глувците [1].
Третман на остеоартритис: Интраартикуларната инјекција на AOD 9604 покажа одредени лековити ефекти кај модел на остеоартритис зајаци. Истражувањето на Квон Донг Рак и Парк Ги Јанг покажува дека интраартикуларното вбризгување со ултразвук на AOD 9604 ја подобрува регенерацијата на 'рскавицата, а комбинираната инјекција на AOD 9604 и хијалуронска киселина (HA) е поефикасна отколку само користење на HA или AOD 9604 [2] .
Пријавено е дека AOD 9604 ги имитира липолитичките својства на хормонот за раст без несаканиот ефект на индуцирање дијабетес. Затоа, може да се користи како лек за подобрување на перформансите и е забранет од Светската антидопинг агенција (ВАДА) [3].
Истражувачката позадина на AOD 9604 главно произлегува од противречноста помеѓу потенцијалот на човечкиот хормон за раст во лекувањето на дебелината и неговите безбедносни прашања. Во исто време, со зголемувањето на метаболичките болести, нејзината потенцијална улога во подобрувањето на метаболичкото здравје и неговата безбедност станаа во фокусот на истражувањето.
Кои се карактеристиките и предностите на механизмот на дејство на AOD 9604 при слабеење и метаболичко регулирање?
Најпрво, во однос на липолизата, AOD 9604 значително ја подобрува чувствителноста на липолизата со активирање на патеката на β3-адренергичните рецептори (β3-AR) на адипоцитите. Ова активирање им овозможува на адипоцитите поефикасно да ги разградат складираните триглицериди во слободни масни киселини и глицерол, со што се промовира распаѓањето и искористувањето на мастите за да се обезбеди енергија за телото. Овој процес не само што помага да се намали акумулацијата на телесните масти, туку и ја подобрува дистрибуцијата на маснотиите во телото, го намалува процентот на висцерални масти и на тој начин го намалува ризикот од разни болести поврзани со дебелината, како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес тип 2.
Второ, AOD 9604 исто така добро ја инхибира липогенезата. Може да спречи маснотиите од внесената храна да се претворат во телесни масти преку регулирање на експресијата на гените поврзани со липогенезата. Поточно, AOD 9604 може да ја инхибира активноста на клучните липогени ензими како што е синтазата на масни киселини, со што се намалува синтезата и складирањето на масни киселини. Овој инхибиторен ефект помага да се намали пролиферацијата и диференцијацијата на адипоцитите и да се спречи прекумерното проширување на масното ткиво, со што се постигнува ефектот на губење на тежината. Во исто време, овој инхибиторен ефект може да помогне и во одржување на рамнотежата на метаболизмот на мастите во телото и да се избегнат метаболички нарушувања предизвикани од прекумерна акумулација на маснотии.
Во однос на метаболичката регулација, улогата на AOD 9604 е посложена и посеопфатна. Може да го префрли енергетскиот метаболизам на телото од метаболизам на гликоза во метаболизам на мастите, а оваа промена е од големо значење за губење на тежината и подобрување на метаболичкото здравје. Со зголемување на оксидативното распаѓање на масните киселини, AOD 9604 обезбедува повеќе извори на енергија за телото и ја намалува зависноста од метаболизмот на гликозата. Оваа метаболичка регулација не само што помага да се зголеми основната стапка на метаболизмот, со што телото троши повеќе енергија при мирување, туку и ја подобрува чувствителноста на инсулин, го промовира навлегувањето и искористувањето на гликозата и на тој начин ја одржува стабилноста на нивото на шеќер во крвта. Покрај тоа, овој ефект на регулација на метаболизмот, исто така, помага да се намали таложењето на маснотии во органите како што е црниот дроб, спречувајќи и подобрувајќи ги метаболичките болести како што е замастен црн дроб.
Конечно, AOD 9604 има единствени предности во намалувањето на инсулинската резистенција. Во споредба со целосниот хормон за раст, AOD 9604 ги отстранува несаканите ефекти кои можат да доведат до отпорност на инсулин и зголемен шеќер во крвта. Ова подобрување го прави AOD 9604 побезбеден за време на процесот на лекување и нема да има негативно влијание врз нивото на шеќер во крвта. Ова има важно клиничко значење за дебели пациенти, особено оние со отпорност на инсулин или абнормален шеќер во крвта. AOD 9604 не само што може да им помогне да изгубат тежина, туку и да ја подобри чувствителноста на инсулин, да го намали ризикот од развој на дијабетес тип 2 и да го подобри целокупното ниво на метаболичко здравје.
Како заклучок, AOD 9604 ги врши своите ефекти врз губење на тежината и метаболичко регулирање преку повеќе механизми на дејство, обезбедувајќи нов избор и надеж за третман на дебелина и метаболички болести.
Ефект на AOD9604 врз кумулативното зголемување на телесната тежина кај Цукер (fa/fa) стаорци. На испитуваните животни (p) им се даваше дневно орална доза од 500 Ìg AOD9604 по телесна тежина во тек на 20 дена, а контролните животни (P) добиваа еднаков волумен на физиолошки раствор дневно на идентичен начин. Резултатите се средства B SEM од 8 животни. Значајните разлики се означени со ѕвездичка.
Извор:PubMed [5]
Кои се специфичните врски преку кои AOD 9604 влијае на метаболизмот на мастите?
Интеракција со β-адренергичниот пат: Студиите покажаа дека hGH и липолитичкиот фрагмент AOD 9604 синтетизиран од неговиот C-терминал може да предизвикаат губење на тежината и да ја зголемат липолитичката чувствителност по долготраен третман кај глувците [4] . Еден можен механизам е преку интеракција со β-адренергичниот пат, особено со β3-адренергичниот рецептор (β3-AR). Кај дебели глувци, hGH и AOD 9604 може да го зголемат нивото на изразување на β3-AR РНК и може да ги зголемат потиснатите нивоа на β3-AR РНК кај дебели глувци на ниво споредливо со она кај слабите глувци. Сепак, долгорочниот третман на β3-AR нокаут глувци со hGH и AOD 9604 не успеа да предизвика промени во тежината и зголемена липолиза забележана кај контролните глувци од див тип. Но, во акутните експерименти, AOD 9604 може да ја зголеми потрошувачката на енергија и оксидацијата на мастите кај β3-AR нокаут глувците. Ова покажува дека липолитичките ефекти на hGH и AOD 9604 не се директно посредувани од β3-AR, иако и двете може да го зголемат изразот на β3-AR, што последователно може да помогне во подобрувањето на липолитичката чувствителност.
Зголемување на оксидацијата на мастите и стимулирање на липолизата: Кај дебели (ob/ob) и слаби C57BL/6J глувци, хроничните ефекти на човечкиот хормон за раст (hGH) и AOD 9604 (C-терминалниот фрагмент на hGH) може да се забележат на телесната тежина, енергетскиот биланс и стапките на оксидација на подлогата. И hGH и AOD 9604 значително го намалија зголемувањето на телесната тежина на дебелите глувци, што беше поврзано со зголемената оксидација на маснотиите во телото и зголеменото ниво на глицерол во плазмата (показател за липолиза). За разлика од hGH, AOD 9604 не предизвикува хипергликемија или ја намалува секрецијата на инсулин. AOD 9604 не се натпреварува со рецепторот за hGH и не предизвикува клеточна пролиферација како hGH. Ова дополнително го потврдува концептот на hGH како прохормон, што покажува дека фрагментот на hGH може да дејствува на начин различен од традиционалниот пат за стимулација на hGH [4] .
Каков е ефектот на AOD 9604 врз црниот дроб?
Ефектот на AOD 9604 врз црниот дроб главно се рефлектира во неговиот регулаторен ефект врз метаболизмот на мастите. Како синтетички полипептид кој го имитира липолитичкиот функционален домен на човечкиот хормон за раст (hGH), AOD 9604 може да промовира липолиза, да ја инхибира липогенезата и да го префрли енергетскиот метаболизам на телото од метаболизмот на гликозата во метаболизмот на мастите. Овој механизам на дејство помага да се намали акумулацијата на маснотии во црниот дроб, со што се обезбедува одреден степен на заштита на црниот дроб. За метаболички болести како што е замастен црн дроб, ефектите на губење на тежината и метаболичко регулирање на AOD 9604 може да помогнат во подобрувањето на статусот на метаболизмот на мастите на црниот дроб, да се намали товарот на црниот дроб и со тоа да се подобри функцијата на црниот дроб. Сепак, во моментов има неколку директни студии за ефектот на AOD 9604 врз црниот дроб. Горенаведените ефекти главно се шпекулираат врз основа на неговиот ефект врз метаболизмот на мастите, а сè уште се потребни повеќе научни истражувања за да се потврдат специфичните ефекти за заштита на црниот дроб и механизмите на дејство.
Кое е значењето на AOD 9604?
AOD 9604 е синтетички полипептид кој го имитира липолитичкиот функционален домен на човечкиот хормон за раст (HGH), а неговата медицинска примена вредност е значајна. Во третманот на дебелината и метаболичките болести, AOD 9604 може ефикасно да промовира липолиза, да ја инхибира липогенезата и да го регулира метаболичкиот процес на телото, помагајќи им на дебелите пациенти да изгубат тежина, да го подобрат составот на телото и да има потенцијална примена во третманот на метаболички болести како што е замастен црн дроб. Во споредба со комплетниот хормон за раст, тој ги отстранува несаканите ефекти кои можат да доведат до отпорност на инсулин и зголемен шеќер во крвта, па затоа е побезбеден за време на процесот на лекување и е погоден за поширок опсег на пациенти.
AOD 9604 има важно значење во областа на истражување и развој на лекови. Како лек за слабеење со уникатен механизам на дејство, тој обезбедува нов избор за третман на дебелина, го демонстрира потенцијалот на полипептидните лекови во лекувањето на метаболичките болести и обезбедува нови идеи и истражувачки насоки за последователен развој на побезбедни и поефикасни лекови за губење на тежината. Дополнително, синтезата и истражувањето на AOD 9604 го промовираа развојот на полето на полипептидни лекови, ја потврдија изводливоста на полипептидните лекови за имитирање и регулирање на специфичните физиолошки функции во телото и обезбедија драгоцено искуство за дизајнирање, синтеза и оптимизација на полипептидните лекови.
Во промовирањето на здрав начин на живот, AOD 9604 може да се користи како помошно средство за да им помогне на луѓето да ја контролираат својата тежина и да одржуваат здрава состојба. Дебелината е сериозен проблем во современото општество, а нејзиниот ефект за слабеење може да обезбеди дополнителна поддршка за луѓето кои имаат потешкотии да ослабат преку едноставна диета и вежбање. Во исто време, со регулирање на метаболизмот на мастите, помага да се подобри метаболичката здравствена состојба на телото, да се намали нивото на липидите во крвта, да се намали таложењето на маснотии во крвните садови, да се намали ризикот од болести поврзани со метаболизмот како што се кардиоваскуларните заболувања и да се подобри квалитетот на животот.
AOD 9604 исто така игра важна улога во промовирањето на основните истражувања. Неговото истражување помага длабоко да се истражи механизмот на дејство на човечкиот хормон за раст, особено неговата специфична улога и сигнален пат во регулирањето на метаболизмот на мастите. Преку истражувањето на AOD 9604, научниците можат подобро да разберат како хормонот за раст ги врши своите физиолошки функции преку интеракцијата помеѓу одредени домени и рецептори и како овие функции се менуваат под различни физиолошки и патолошки услови. Дополнително, AOD 9604 може да се користи како истражувачка алатка за истражување поврзано со метаболизмот на мастите, помагајќи им на научниците да ги проучуваат процесите на распаѓање маснотии, генерирање и трансдукција на клеточен сигнал, откривајќи ги молекуларните механизми и регулаторните мрежи на метаболизмот на мастите и обезбедувајќи теоретска основа за развој на методи за третман и лекови за абнормален метаболизам на мастите.
Автор на весник
м-р Хефернан е поврзан со Универзитетот во Лимерик и е активен во неколку академски дисциплини. Тие вклучуваат ендокринологија и метаболизам, каде што истражувањето може да се фокусира на хормоналните функции и метаболичките процеси во телото. Во науката за полимер, нивната работа може да вклучи проучување на полимерните материјали, нивната синтеза, својства и апликации. Физиологијата би ги опфатила функциите и процесите на живите организми, додека Исхрана и диететика се однесуваат на науката за храна, исхрана и диететски практики.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Истражувањето на Хефернан може да ги истражи пресеците на овие полиња, како што е развојот на системи за доставување лекови базирани на полимер за метаболички нарушувања или проучување на физиолошките влијанија на нутритивните интервенции користејќи напредни техники на науката за материјали. Нивната работа придонесува за подлабоко разбирање на биолошките процеси и развој на иновативни решенија во здравството и материјалната наука. Хефернан, MA е наведен во референцата за цитирање [4].
