|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ AOD 9604 Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Molekular nga Pormula: C 78H 123N 23O 23S2 Molekular nga Timbang: 1815.1g/mol Numero sa CAS: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 Panukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa AOD 9604?
Ang AOD 9604 usa ka peptide nga gilangkoban sa C-terminal fragment sa human growth hormone (hGH), ilabi na ang amino acid sequence 177 - 191, nga adunay dugang tyrosine residue sa N-terminus sa peptide.
Ang relasyon tali sa AOD 9604, growth hormone, ug obesity treatment mao ang mosunod. Bisan tuod ang human growth hormone (hGH) adunay potensyal sa pagtambal sa hilabihang katambok, ang mga isyu sa kaluwasan naglimite sa dugay nga paggamit niini. Isip usa ka C-terminal nga tipik sa hGH, ang AOD 9604 gikonsiderar nga posibleng adunay papel sa pagtambal sa hilabihang katambok nga walay hinungdan sa negatibong epekto sa hGH. Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang hGH ug AOD 9604 makapahinabog pagkawala sa timbang ug makadugang sa pagkasensitibo sa lipolytic human sa dugay nga pagtambal sa mga ilaga. Ang usa ka posible nga mekanismo mao ang pinaagi sa interaksyon sa β-adrenergic pathway, labi na sa beta (3)-adrenergic receptors (β3-AR) [1] .
Ang hGH ug AOD 9604 makapakunhod sa gibug-aton sa lawas ug tambok sa lawas sa tambok nga mga ilaga, ug kini nga resulta adunay kalabutan sa pagtaas sa lebel sa ekspresyon sa β3-AR RNA, ang nag-unang lipolytic receptor sa adipocytes. Importante, ang hGH ug AOD 9604 makadugang sa gipugngan nga β3-AR RNA nga lebel sa tambok nga mga ilaga ngadto sa lebel nga ikatandi nianang sa maniwang nga mga ilaga [1] .
Bisan pa, sa β3-AR knockout nga mga ilaga, ang dugay nga paggamit sa hGH ug AOD 9604 napakyas sa paghimo sa mga pagbag-o sa gibug-aton ug pagtaas sa lipolysis nga naobserbahan sa mga ilaga nga kontrol sa wild-type. Apan sa mahait nga mga eksperimento, ang AOD 9604 makadugang sa konsumo sa enerhiya ug fat oxidation sa β3-AR knockout nga mga ilaga [1].
Pagtambal sa osteoarthritis: Ang intra-articular injection sa AOD 9604 nagpakita sa pipila ka curative effect sa usa ka rabbit model sa osteoarthritis. Ang panukiduki ni Kwon Dong Rak ug Park Gi Young nagpakita nga ang ultrasound-guided intra-articular injection sa AOD 9604 makapalambo sa cartilage regeneration, ug ang hiniusa nga injection sa AOD 9604 ug hyaluronic acid (HA) mas epektibo kay sa paggamit sa HA o AOD 9604 lamang [2] .
Ang AOD 9604 gikataho nga nagsundog sa lipolytic properties sa growth hormone nga walay side effect sa pag-aghat sa diabetes. Busa, kini mahimong gamiton ingon nga usa ka performance-enhancing drug ug gidili sa World Anti-doping Agency (WADA) [3].
Ang background sa panukiduki sa AOD 9604 nag-una gikan sa panagsumpaki tali sa potensyal sa hormone sa pagtubo sa tawo sa pagtambal sa katambok ug mga isyu sa kaluwasan niini. Sa parehas nga oras, sa pagtaas sa mga sakit sa metaboliko, ang potensyal nga papel niini sa pagpauswag sa kahimsog sa metaboliko ug ang pagkaluwas niini nahimo nga sentro sa panukiduki.
Unsa ang mga kinaiya ug bentaha sa mekanismo sa aksyon sa AOD 9604 sa pagkawala sa timbang ug regulasyon sa metaboliko?
Una sa tanan, sa termino sa lipolysis, ang AOD 9604 mahinungdanon nga nagpalambo sa pagkasensitibo sa lipolysis pinaagi sa pagpaaktibo sa β3-adrenergic receptor (β3-AR) nga agianan sa adipocytes. Kini nga pagpaaktibo makapahimo sa mga adipocyte nga mas epektibo nga mabungkag ang gitipigan nga mga triglyceride ngadto sa libre nga fatty acid ug glycerol, sa ingon nagpasiugda sa pagkadunot ug paggamit sa tambok aron makahatag og kusog sa lawas. Kini nga proseso dili lamang makatabang sa pagpakunhod sa akumulasyon sa tambok sa lawas kondili pagpaayo usab sa pag-apod-apod sa tambok sa lawas, pagpamenos sa proporsiyon sa visceral fat, ug sa ingon mamenosan ang risgo sa nagkalain-laing mga sakit nga nalangkit sa katambok, sama sa mga sakit sa cardiovascular ug type 2 diabetes.
Ikaduha, ang AOD 9604 maayo usab nga nahimo sa pagpugong sa lipogenesis. Kini makapugong sa tambok gikan sa gikaon nga pagkaon gikan sa pagkakabig ngadto sa tambok sa lawas pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa mga gene nga may kalabutan sa lipogenesis. Sa piho, ang AOD 9604 mahimong makapugong sa kalihokan sa mga yawe nga lipogenic enzymes sama sa fatty acid synthase, sa ingon pagkunhod sa synthesis ug pagtipig sa mga fatty acid. Kini nga makapugong nga epekto makatabang sa pagpakunhod sa pagdaghan ug pagkalahi sa mga adipocytes ug pagpugong sa sobra nga pagpalapad sa adipose tissue, sa ingon makab-ot ang epekto sa pagkawala sa timbang. Sa parehas nga oras, kini nga epekto sa pagpugong makatabang usab sa pagpadayon sa balanse sa metabolismo sa tambok sa lawas ug malikayan ang mga sakit sa metaboliko tungod sa sobra nga pagtipon sa tambok.
Sa termino sa metabolic regulation, ang papel sa AOD 9604 mas komplikado ug komprehensibo. Mahimong ibalhin niini ang metabolismo sa enerhiya sa lawas gikan sa metabolismo sa glucose ngadto sa metabolismo sa tambok, ug kini nga pagbalhin hinungdanon kaayo alang sa pagkawala sa timbang ug pagpauswag sa kahimsog sa metaboliko. Pinaagi sa pagdugang sa oxidative decomposition sa mga fatty acid, ang AOD 9604 naghatag ug dugang nga tinubdan sa enerhiya alang sa lawas ug gipakunhod ang pagsalig sa glucose metabolismo. Kini nga regulasyon sa metaboliko dili lamang makatabang sa pagdugang sa basal metabolic rate, paghimo sa lawas nga mogamit og dugang nga kusog sa pagpahulay, apan nagpauswag usab sa pagkasensitibo sa insulin, nagpasiugda sa pag-alsa ug paggamit sa glucose, ug sa ingon nagpadayon ang kalig-on sa lebel sa asukal sa dugo. Dugang pa, kini nga epekto sa regulasyon sa metaboliko makatabang usab sa pagpakunhod sa pagbutang sa tambok sa mga organo sama sa atay, pagpugong ug pagpaayo sa mga sakit nga metaboliko sama sa tambok nga atay.
Sa katapusan, ang AOD 9604 adunay talagsaon nga mga bentaha sa pagkunhod sa resistensya sa insulin. Kung itandi sa kompleto nga growth hormone, ang AOD 9604 nagtangtang sa mga side effect nga mahimong mosangpot sa insulin resistance ug pagtaas sa blood sugar. Kini nga pag-uswag naghimo sa AOD 9604 nga mas luwas sa panahon sa proseso sa pagtambal ug dili adunay dili maayo nga epekto sa lebel sa asukal sa dugo. Kini adunay hinungdanon nga klinikal nga kahulogan alang sa mga sobra nga katambok nga mga pasyente, labi na kadtong adunay resistensya sa insulin o abnormal nga asukal sa dugo. Ang AOD 9604 dili lamang makatabang kanila nga mawad-an sa gibug-aton apan makapauswag usab sa pagkasensitibo sa insulin, makunhuran ang risgo nga maugmad ang type 2 diabetes, ug mapaayo ang kinatibuk-ang lebel sa kahimsog sa metaboliko.
Sa konklusyon, ang AOD 9604 nagpatuman sa mga epekto niini sa pagkawala sa timbang ug regulasyon sa metaboliko pinaagi sa daghang mga mekanismo sa aksyon, nga naghatag og bag-ong pagpili ug paglaum alang sa pagtambal sa hilabihang katambok ug metabolikong mga sakit.
Epekto sa AOD9604 sa cumulative body weight gains sa Zucker (fa/fa) nga mga ilaga. Ang mga hayop sa pagsulay (p) gihatagan adlaw-adlaw usa ka oral nga dosis nga 500 Ìg sa AOD9604 matag gibug-aton sa lawas alang sa 20 nga mga adlaw, ug ang kontrol nga mga hayop (P) nakadawat parehas nga gidaghanon sa asin matag adlaw sa parehas nga paagi. Ang mga resulta nagpasabot nga B SEM sa 8 ka mananap. Mahinungdanon nga mga kalainan gipakita sa usa ka asterisk.
Tinubdan:PubMed [5]
Unsa ang mga piho nga mga link diin ang AOD 9604 nakaapekto sa metabolismo sa tambok?
Interaksyon sa β-adrenergic pathway: Gipakita sa mga pagtuon nga ang hGH ug ang lipolytic fragment nga AOD 9604 nga gi-synthesize gikan sa C-terminal niini makapahinabo sa pagkawala sa timbang ug makadugang sa lipolytic sensitivity human sa dugay nga pagtambal sa mga ilaga [4] . Usa ka posible nga mekanismo mao ang pinaagi sa interaksyon sa β-adrenergic nga agianan, labi na sa β₃-adrenergic receptor (β₃-AR). Sa tambok nga mga ilaga, ang hGH ug AOD 9604 makapataas sa lebel sa ekspresyon sa β₃-AR RNA ug makapataas sa gipugngan nga β₃-AR RNA nga lebel sa tambok nga mga ilaga ngadto sa lebel nga ikatandi nianang sa maniwang nga mga ilaga. Bisan pa, ang dugay nga pagtambal sa β₃-AR knockout nga mga ilaga nga adunay hGH ug AOD 9604 napakyas sa paghimo sa mga pagbag-o sa gibug-aton ug pagtaas sa lipolysis nga naobserbahan sa mga ilaga nga kontrol sa wild-type. Apan sa mahait nga mga eksperimento, ang AOD 9604 makadugang sa konsumo sa enerhiya ug fat oxidation sa β₃-AR knockout nga mga ilaga. Kini nagpakita nga ang lipolytic nga mga epekto sa hGH ug AOD 9604 dili direkta nga gipataliwad-an sa β₃-AR, bisan tuod ang duha makadugang sa ekspresyon sa β₃-AR, nga sa ulahi makatabang sa pagpausbaw sa lipolytic sensitivity.
Pagdugang sa fat oxidation ug stimulating lipolysis: Sa obese (ob / ob) ug lean C57BL / 6J nga mga ilaga, ang laygay nga epekto sa human growth hormone (hGH) ug AOD 9604 (ang C-terminal fragment sa hGH) mahimong maobserbahan sa timbang sa lawas, balanse sa enerhiya, ug substrate oxidation rates. Parehong hGH ug AOD 9604 ang kamahinungdanon nga nakunhuran ang pagtaas sa gibug-aton sa tambok nga mga ilaga, nga adunay kalabotan sa pagtaas sa fat oxidation sa lawas ug pagtaas sa lebel sa glycerol sa plasma (usa ka timailhan sa lipolysis). Dili sama sa hGH, ang AOD 9604 dili hinungdan sa hyperglycemia o pagkunhod sa pagtago sa insulin. Ang AOD 9604 dili makigkompetensya sa hGH receptor ug dili mag-aghat sa pagdaghan sa selula sama sa hGH. Kini dugang nga nagpamatuod sa konsepto sa hGH isip usa ka prohormone, nga nagpakita nga ang tipik sa hGH mahimong molihok sa usa ka paagi nga lahi sa tradisyonal nga hGH stimulation pathway [4] .
Unsa ang epekto sa AOD 9604 sa atay?
Ang epekto sa AOD 9604 sa atay sa panguna gipakita sa regulasyon nga epekto niini sa metabolismo sa tambok. Ingon usa ka sintetikong polypeptide nga nagsundog sa lipolytic functional domain sa human growth hormone (hGH), ang AOD 9604 makapauswag sa lipolysis, makapugong sa lipogenesis, ug makabalhin sa metabolismo sa enerhiya sa lawas gikan sa metabolismo sa glucose ngadto sa metabolismo sa tambok. Kini nga mekanismo sa aksyon makatabang sa pagpakunhod sa panagtigum, panagtingub sa tambok sa atay, sa ingon sa paghatag sa usa ka piho nga matang sa panalipod sa atay. Para sa metabolic nga mga sakit sama sa fatty liver, ang pagkawala sa timbang ug metabolic regulation effect sa AOD 9604 mahimong makatabang sa pagpausbaw sa fat metabolism status sa atay, pagpakunhod sa palas-anon sa atay, ug sa ingon pagpalambo sa liver function. Bisan pa, sa pagkakaron adunay pipila ka mga direktang pagtuon sa epekto sa AOD 9604 sa atay. Ang mga epekto sa ibabaw labi nga gipangagpas base sa epekto niini sa metabolismo sa tambok, ug dugang nga panukiduki sa siyensya gikinahanglan pa aron mapamatud-an ang piho nga mga epekto sa pagpanalipod sa atay ug mga mekanismo sa aksyon.
Unsa ang kamahinungdanon sa AOD 9604?
Ang AOD 9604 usa ka sintetikong polypeptide nga nagsundog sa lipolytic functional domain sa human growth hormone (HGH), ug ang kantidad sa medikal nga aplikasyon niini hinungdanon. Sa pagtambal sa hilabihang katambok ug metaboliko nga mga sakit, ang AOD 9604 epektibo nga makapauswag sa lipolysis, makapugong sa lipogenesis, ug makontrol ang proseso sa metaboliko sa lawas, makatabang sa mga pasyente nga tambok nga mawad-an sa timbang, mapaayo ang komposisyon sa lawas, ug adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko sama sa tambok nga atay. Kung itandi sa kompleto nga hormone sa pagtubo, gitangtang niini ang mga epekto nga mahimong mosangput sa resistensya sa insulin ug pagtaas sa asukal sa dugo, mao nga mas luwas kini sa proseso sa pagtambal ug angay alang sa usa ka labi ka daghan nga mga pasyente.
Ang AOD 9604 adunay importante nga kahulogan sa natad sa panukiduki ug kalamboan sa droga. Ingon nga usa ka tambal sa pagkawala sa timbang nga adunay usa ka talagsaon nga mekanismo sa aksyon, naghatag kini usa ka bag-ong kapilian alang sa pagtambal sa sobra nga katambok, nagpakita sa potensyal sa mga tambal nga polypeptide sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko, ug naghatag bag-ong mga ideya ug direksyon sa panukiduki alang sa sunod nga pag-uswag sa labi ka luwas ug epektibo nga mga tambal sa pagkawala sa timbang. Dugang pa, ang synthesis ug panukiduki sa AOD 9604 nagpasiugda sa pag-uswag sa natad sa polypeptide nga mga tambal, gipamatud-an ang posibilidad sa polypeptide nga mga tambal sa pagsundog ug pag-regulate sa piho nga physiological function sa lawas, ug naghatag og bililhon nga kasinatian alang sa disenyo, synthesis, ug pag-optimize sa polypeptide nga mga tambal.
Sa pagpasiugda sa usa ka himsog nga estilo sa kinabuhi, ang AOD 9604 mahimong gamiton isip usa ka auxiliary nga paagi sa pagtabang sa mga tawo sa pagpugong sa ilang gibug-aton ug sa pagpadayon sa usa ka himsog nga kahimtang. Ang sobra nga katambok usa ka seryoso nga problema sa modernong katilingban, ug ang epekto niini sa pagkawala sa timbang makahatag og dugang nga suporta alang sa mga tawo nga naglisud sa pagkawala sa timbang pinaagi sa yano nga pagkaon ug ehersisyo. Sa parehas nga oras, pinaagi sa pag-regulate sa metabolismo sa tambok, makatabang kini aron mapauswag ang kahimtang sa kahimsog sa metaboliko sa lawas, makunhuran ang lebel sa lipid sa dugo, makunhuran ang pagbutang sa tambok sa mga ugat sa dugo, makunhuran ang peligro sa mga sakit nga may kalabotan sa metaboliko sama sa mga sakit sa cardiovascular, ug mapaayo ang kalidad sa kinabuhi.
Ang AOD 9604 adunay importante usab nga papel sa pagpasiugda sa batakang panukiduki. Ang panukiduki niini makatabang sa lawom nga pagsusi sa mekanismo sa paglihok sa hormone sa pagtubo sa tawo, labi na ang piho nga papel niini ug agianan sa pagsenyas sa regulasyon sa metabolismo sa tambok. Pinaagi sa panukiduki sa AOD 9604, mas masabtan sa mga siyentista kung giunsa paggamit sa hormone sa pagtubo ang mga pisyolohikal nga gimbuhaton niini pinaagi sa interaksyon tali sa piho nga mga dominyo ug mga receptor, ug kung giunsa kini nga mga gimbuhaton nabag-o sa ilawom sa lainlaing mga kondisyon sa physiological ug pathological. Dugang pa, ang AOD 9604 mahimong gamiton isip usa ka himan sa panukiduki alang sa panukiduki nga may kalabutan sa metabolismo sa tambok, pagtabang sa mga siyentipiko nga magtuon sa mga proseso sa fat decomposition, generation, ug cell signal transduction, pagpadayag sa mga mekanismo sa molekula ug regulatory network sa fat metabolism, ug paghatag og teoretikal nga basehan alang sa pagpalambo sa mga pamaagi sa pagtambal ug mga tambal alang sa abnormal nga metabolismo sa tambok.
Awtor sa Journal
Ang Heffernan, MA kauban sa Unibersidad sa Limerick ug aktibo sa daghang mga disiplina sa akademiko. Naglakip kini sa Endocrinology & Metabolism, diin ang panukiduki mahimong magpunting sa mga gimbuhaton sa hormonal ug mga proseso sa metaboliko sa sulod sa lawas. Sa Polymer Science, ang ilang trabaho mahimong maglakip sa pagtuon sa mga polymer nga materyales, ilang synthesis, kabtangan, ug aplikasyon. Ang pisyolohiya magsakup sa mga gimbuhaton ug proseso sa buhing mga organismo, samtang ang Nutrisyon & Dietetics may kalabotan sa siyensya sa pagkaon, nutrisyon, ug mga gawi sa pagdiyeta.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Ang panukiduki ni Heffernan mahimong mag-usisa sa mga interseksyon sa kini nga mga natad, sama sa pagpalambo sa mga sistema sa paghatod sa tambal nga nakabase sa polymer alang sa mga sakit nga metaboliko o pagtuon sa mga epekto sa pisyolohikal sa mga interbensyon sa nutrisyon gamit ang mga advanced nga teknik sa siyensya sa materyal. Ang ilang trabaho nakatampo sa usa ka mas lawom nga pagsabut sa mga proseso sa biolohikal ug pag-uswag sa mga bag-ong solusyon sa pag-atiman sa panglawas ug materyal nga siyensya. Heffernan, MA gilista sa pakisayran sa citation [4].
