|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur AOD 9604
Sumber: PubChem |
Urutan: SALRLSIPAGASRLLLLTGEIDLP Formula Molekul: C 78H 123N 23O 23S2 Berat Molekul: 1815.1g/mol Nombor CAS: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ Penyelidikan AOD 9604
Apakah latar belakang penyelidikan AOD 9604?
AOD 9604 ialah peptida yang terdiri daripada serpihan C-terminal hormon pertumbuhan manusia (hGH), khususnya urutan asid amino 177 - 191, dengan sisa tirosin tambahan pada terminal N peptida.
Hubungan antara AOD 9604, hormon pertumbuhan, dan rawatan obesiti adalah seperti berikut. Walaupun hormon pertumbuhan manusia (hGH) berpotensi untuk merawat obesiti, isu keselamatan mengehadkan penggunaan jangka panjangnya. Sebagai serpihan C-terminal hGH, AOD 9604 dianggap berpotensi memainkan peranan dalam merawat obesiti tanpa menyebabkan kesan negatif hGH. Kajian telah mendapati bahawa kedua-dua hGH dan AOD 9604 boleh mendorong penurunan berat badan dan meningkatkan sensitiviti lipolitik selepas rawatan jangka panjang pada tikus. Satu mekanisme yang mungkin adalah melalui interaksi dengan laluan β-adrenergik, terutamanya dengan reseptor beta (3)-adrenergik (β3-AR) [1] .
Kedua-dua hGH dan AOD 9604 boleh mengurangkan berat badan dan lemak badan tikus obes, dan keputusan ini berkaitan dengan peningkatan tahap ekspresi RNA β3-AR, reseptor lipolitik utama dalam adiposit. Yang penting, kedua-dua hGH dan AOD 9604 boleh meningkatkan tahap RNA β3-AR yang ditindas dalam tikus obes ke tahap yang setanding dengan tikus kurus [1] .
Walau bagaimanapun, dalam tikus kalah mati β3-AR, penggunaan jangka panjang hGH dan AOD 9604 gagal menghasilkan perubahan berat dan peningkatan lipolisis yang diperhatikan dalam tikus kawalan jenis liar. Tetapi dalam eksperimen akut, AOD 9604 boleh meningkatkan penggunaan tenaga dan pengoksidaan lemak dalam tikus kalah mati β3-AR [1].
Rawatan osteoarthritis: Suntikan intra-artikular AOD 9604 telah menunjukkan kesan kuratif tertentu dalam model osteoarthritis arnab. Penyelidikan oleh Kwon Dong Rak dan Park Gi Young menunjukkan bahawa suntikan intra-artikular berpandukan ultrasound AOD 9604 meningkatkan pertumbuhan semula rawan, dan suntikan gabungan AOD 9604 dan asid hyaluronik (HA) adalah lebih berkesan daripada menggunakan HA atau AOD 9604 sahaja [2] .
AOD 9604 telah dilaporkan meniru sifat lipolitik hormon pertumbuhan tanpa kesan sampingan yang menyebabkan diabetes. Oleh itu, ia boleh digunakan sebagai ubat penambah prestasi dan dilarang oleh Agensi Antidoping Dunia (WADA) [3].
Latar belakang penyelidikan AOD 9604 terutamanya berpunca daripada percanggahan antara potensi hormon pertumbuhan manusia dalam merawat obesiti dan isu keselamatannya. Pada masa yang sama, dengan peningkatan penyakit metabolik, peranan potensinya dalam meningkatkan kesihatan metabolik dan keselamatannya telah menjadi tumpuan penyelidikan.
Apakah ciri dan kelebihan mekanisme tindakan AOD 9604 dalam penurunan berat badan dan peraturan metabolik?
Pertama sekali, dari segi lipolisis, AOD 9604 dengan ketara meningkatkan sensitiviti lipolisis dengan mengaktifkan laluan reseptor β3-adrenergik (β3-AR) adiposit. Pengaktifan ini membolehkan adiposit memecahkan trigliserida tersimpan dengan lebih berkesan kepada asid lemak bebas dan gliserol, sekali gus menggalakkan penguraian dan penggunaan lemak untuk membekalkan tenaga untuk badan. Proses ini bukan sahaja membantu mengurangkan pengumpulan lemak badan tetapi juga meningkatkan pengagihan lemak badan, mengurangkan bahagian lemak viseral, dan dengan itu mengurangkan risiko pelbagai penyakit berkaitan obesiti, seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes jenis 2.
Kedua, AOD 9604 juga berfungsi dengan baik dalam menghalang lipogenesis. Ia boleh menghalang lemak daripada makanan yang tertelan daripada ditukar kepada lemak badan dengan mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan dengan lipogenesis. Secara khusus, AOD 9604 boleh menghalang aktiviti enzim lipogenik utama seperti sintase asid lemak, dengan itu mengurangkan sintesis dan penyimpanan asid lemak. Kesan perencatan ini membantu mengurangkan percambahan dan pembezaan adiposit dan menghalang pengembangan berlebihan tisu adipos, sekali gus mencapai kesan penurunan berat badan. Pada masa yang sama, kesan perencatan ini juga dapat membantu mengekalkan keseimbangan metabolisme lemak badan dan mengelakkan gangguan metabolik yang disebabkan oleh pengumpulan lemak yang berlebihan.
Dari segi peraturan metabolik, peranan AOD 9604 adalah lebih kompleks dan menyeluruh. Ia boleh mengalihkan metabolisme tenaga badan daripada metabolisme glukosa kepada metabolisme lemak, dan anjakan ini sangat penting untuk penurunan berat badan dan meningkatkan kesihatan metabolik. Dengan meningkatkan penguraian oksidatif asid lemak, AOD 9604 menyediakan lebih banyak sumber tenaga untuk badan dan mengurangkan pergantungan pada metabolisme glukosa. Peraturan metabolik ini bukan sahaja membantu meningkatkan kadar metabolisme basal, menjadikan badan menggunakan lebih banyak tenaga semasa rehat, tetapi juga meningkatkan kepekaan insulin, menggalakkan pengambilan dan penggunaan glukosa, dan dengan itu mengekalkan kestabilan paras gula dalam darah. Selain itu, kesan peraturan metabolik ini juga membantu mengurangkan pemendapan lemak dalam organ seperti hati, mencegah dan memperbaiki penyakit metabolik seperti hati berlemak.
Akhir sekali, AOD 9604 mempunyai kelebihan unik dalam mengurangkan rintangan insulin. Berbanding dengan hormon pertumbuhan yang lengkap, AOD 9604 menghilangkan kesan sampingan yang mungkin membawa kepada rintangan insulin dan peningkatan gula darah. Peningkatan ini menjadikan AOD 9604 lebih selamat semasa proses rawatan dan tidak akan memberi kesan buruk kepada paras gula dalam darah. Ini mempunyai kepentingan klinikal yang penting untuk pesakit obes, terutamanya mereka yang mempunyai rintangan insulin atau gula darah yang tidak normal. AOD 9604 bukan sahaja boleh membantu mereka menurunkan berat badan tetapi juga meningkatkan kepekaan insulin, mengurangkan risiko menghidap diabetes jenis 2, dan meningkatkan tahap kesihatan metabolik keseluruhan.
Kesimpulannya, AOD 9604 memberikan kesannya terhadap penurunan berat badan dan peraturan metabolik melalui pelbagai mekanisme tindakan, memberikan pilihan dan harapan baharu untuk rawatan obesiti dan penyakit metabolik.
Kesan AOD9604 pada penambahan berat badan terkumpul tikus Zucker (fa/fa). Haiwan ujian (p) diberi setiap hari dos oral 500 Ìg AOD9604 setiap berat badan selama 20 hari, dan haiwan kawalan (P) menerima jumlah garam yang sama setiap hari dengan cara yang sama. Keputusan adalah min B SEM daripada 8 haiwan. Perbezaan yang ketara ditunjukkan dengan asterisk.
Sumber:PubMed [5]
Apakah pautan khusus yang melaluinya AOD 9604 mempengaruhi metabolisme lemak?
Interaksi dengan laluan β-adrenergik: Kajian telah menunjukkan bahawa hGH dan serpihan lipolitik AOD 9604 yang disintesis daripada terminal-Cnya boleh mendorong penurunan berat badan dan meningkatkan sensitiviti lipolitik selepas rawatan jangka panjang pada tikus [4] . Satu mekanisme yang mungkin adalah melalui interaksi dengan laluan β-adrenergik, terutamanya dengan reseptor β₃-adrenergik (β₃-AR). Dalam tikus obes, hGH dan AOD 9604 boleh meningkatkan tahap ekspresi RNA β₃-AR dan boleh meningkatkan tahap RNA β₃-AR yang ditindas pada tikus obes ke tahap yang setanding dengan tikus kurus. Walau bagaimanapun, rawatan jangka panjang tikus kalah mati β₃-AR dengan hGH dan AOD 9604 gagal menghasilkan perubahan berat dan peningkatan lipolisis yang diperhatikan dalam tikus kawalan jenis liar. Tetapi dalam eksperimen akut, AOD 9604 boleh meningkatkan penggunaan tenaga dan pengoksidaan lemak dalam tikus kalah mati β₃-AR. Ini menunjukkan bahawa kesan lipolitik hGH dan AOD 9604 tidak dimediasi secara langsung oleh β₃-AR, walaupun kedua-duanya boleh meningkatkan ekspresi β₃-AR, yang kemudiannya boleh membantu meningkatkan sensitiviti lipolitik.
Meningkatkan pengoksidaan lemak dan lipolisis yang merangsang: Dalam tikus C57BL/6J yang obes (ob/ob) dan kurus, kesan kronik hormon pertumbuhan manusia (hGH) dan AOD 9604 (serpihan terminal-C hGH) boleh diperhatikan pada berat badan, keseimbangan tenaga dan kadar pengoksidaan substrat. Kedua-dua hGH dan AOD 9604 dengan ketara mengurangkan pertambahan berat tikus yang obes, yang berkaitan dengan peningkatan pengoksidaan lemak dalam badan dan peningkatan paras gliserol plasma (penunjuk lipolisis). Tidak seperti hGH, AOD 9604 tidak menyebabkan hiperglisemia atau mengurangkan rembesan insulin. AOD 9604 tidak bersaing dengan reseptor hGH dan tidak mendorong percambahan sel seperti hGH. Ini mengesahkan lagi konsep hGH sebagai prohormon, menunjukkan bahawa serpihan hGH boleh bertindak dengan cara yang berbeza daripada laluan rangsangan hGH tradisional [4] .
Apakah kesan AOD 9604 pada hati?
Kesan AOD 9604 pada hati terutamanya dicerminkan dalam kesan pengawalseliaannya terhadap metabolisme lemak. Sebagai polipeptida sintetik yang meniru domain fungsi lipolitik hormon pertumbuhan manusia (hGH), AOD 9604 boleh menggalakkan lipolisis, menghalang lipogenesis, dan mengalihkan metabolisme tenaga badan daripada metabolisme glukosa kepada metabolisme lemak. Mekanisme tindakan ini membantu mengurangkan pengumpulan lemak di dalam hati, dengan itu memberikan tahap perlindungan tertentu kepada hati. Untuk penyakit metabolik seperti hati berlemak, penurunan berat badan dan kesan peraturan metabolik AOD 9604 boleh membantu meningkatkan status metabolisme lemak hati, mengurangkan beban pada hati, dan dengan itu meningkatkan fungsi hati. Walau bagaimanapun, pada masa ini terdapat beberapa kajian langsung mengenai kesan AOD 9604 pada hati. Kesan di atas kebanyakannya dibuat spekulasi berdasarkan kesannya terhadap metabolisme lemak, dan lebih banyak penyelidikan saintifik masih diperlukan untuk mengesahkan kesan perlindungan hati khusus dan mekanisme tindakan.
Apakah kepentingan AOD 9604?
AOD 9604 ialah polipeptida sintetik yang meniru domain fungsi lipolitik hormon pertumbuhan manusia (HGH), dan nilai aplikasi perubatannya adalah penting. Dalam rawatan obesiti dan penyakit metabolik, AOD 9604 secara berkesan boleh menggalakkan lipolisis, menghalang lipogenesis, dan mengawal proses metabolik badan, membantu pesakit obes menurunkan berat badan, memperbaiki komposisi badan, dan mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan penyakit metabolik seperti hati berlemak. Berbanding dengan hormon pertumbuhan yang lengkap, ia menghilangkan kesan sampingan yang mungkin membawa kepada rintangan insulin dan peningkatan gula dalam darah, jadi ia lebih selamat semasa proses rawatan dan sesuai untuk pelbagai pesakit.
AOD 9604 mempunyai kepentingan penting dalam bidang penyelidikan dan pembangunan ubat. Sebagai ubat penurunan berat badan dengan mekanisme tindakan yang unik, ia menyediakan pilihan baru untuk rawatan obesiti, menunjukkan potensi ubat polipeptida dalam merawat penyakit metabolik, dan menyediakan idea dan arahan penyelidikan baharu untuk pembangunan seterusnya ubat penurunan berat badan yang lebih selamat dan berkesan. Di samping itu, sintesis dan penyelidikan AOD 9604 telah menggalakkan pembangunan bidang ubat polipeptida, mengesahkan kebolehlaksanaan ubat polipeptida dalam meniru dan mengawal selia fungsi fisiologi tertentu dalam badan, dan memberikan pengalaman berharga untuk reka bentuk, sintesis, dan pengoptimuman ubat polipeptida.
Dalam menggalakkan gaya hidup sihat, AOD 9604 boleh digunakan sebagai cara tambahan untuk membantu orang ramai mengawal berat badan mereka dan mengekalkan keadaan sihat. Obesiti adalah masalah serius dalam masyarakat moden, dan kesan penurunan berat badannya boleh memberikan sokongan tambahan untuk orang yang mengalami kesukaran menurunkan berat badan melalui diet dan senaman yang mudah. Pada masa yang sama, dengan mengawal metabolisme lemak, ia membantu meningkatkan status kesihatan metabolik badan, mengurangkan tahap lipid darah, mengurangkan pemendapan lemak dalam saluran darah, mengurangkan risiko penyakit berkaitan metabolik seperti penyakit kardiovaskular, dan meningkatkan kualiti hidup.
AOD 9604 juga memainkan peranan penting dalam mempromosikan penyelidikan asas. Penyelidikannya membantu untuk meneroka secara mendalam mekanisme tindakan hormon pertumbuhan manusia, terutamanya peranan khusus dan laluan isyarat dalam pengawalan metabolisme lemak. Melalui penyelidikan mengenai AOD 9604, saintis boleh memahami dengan lebih baik bagaimana hormon pertumbuhan melaksanakan fungsi fisiologinya melalui interaksi antara domain dan reseptor tertentu, dan bagaimana fungsi ini berubah dalam keadaan fisiologi dan patologi yang berbeza. Di samping itu, AOD 9604 boleh digunakan sebagai alat penyelidikan untuk penyelidikan berkaitan metabolisme lemak, membantu saintis mengkaji proses penguraian lemak, penjanaan, dan transduksi isyarat sel, mendedahkan mekanisme molekul dan rangkaian pengawalseliaan metabolisme lemak, dan menyediakan asas teori untuk pembangunan kaedah rawatan dan ubat untuk metabolisme lemak yang tidak normal.
Pengarang Jurnal
Heffernan, MA bergabung dengan Universiti Limerick dan aktif dalam beberapa disiplin akademik. Ini termasuk Endokrinologi & Metabolisme, di mana penyelidikan mungkin menumpukan pada fungsi hormon dan proses metabolik dalam badan. Dalam Sains Polimer, kerja mereka boleh melibatkan kajian bahan polimer, sintesis, sifat dan aplikasinya. Fisiologi akan merangkumi fungsi dan proses organisma hidup, manakala Pemakanan & Dietetik berkaitan dengan sains makanan, pemakanan, dan amalan pemakanan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Penyelidikan Heffernan mungkin meneroka persimpangan bidang ini, seperti membangunkan sistem penyampaian ubat berasaskan polimer untuk gangguan metabolik atau mengkaji kesan fisiologi intervensi pemakanan menggunakan teknik sains bahan termaju. Kerja mereka menyumbang kepada pemahaman yang lebih mendalam tentang proses biologi dan pembangunan penyelesaian inovatif dalam penjagaan kesihatan dan sains bahan. Heffernan, MA disenaraikan dalam rujukan petikan [4].
