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▎ तिरजेपैटिड का होला?
तिर्जेपैटिड एगो सिंथेटिक ड्यूल इंक्रेटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे जे जीआईपीआर आ जीएलपी-1आर के सक्रिय क के औषधीय प्रभाव डाले ला। स्थिरता आ प्रभावकारिता के अनुकूल बनावे खातिर अमीनो एसिड संशोधन के साथ प्राकृतिक इंक्रेटिन अणु सभ के आधार पर डिजाइन कइल गइल ई पहिला मंजूर जीआईपी/जीएलपी-1 ड्यूल एगोनिस्ट हवे, जेह में टाइप 2 डायबिटीज आ मोटापा के इलाज खातिर अभिनव समाधान पेश कइल गइल बा।
▎ तिर्जेपैटिड संरचना के बारे में बतावल गइल बा
▎ तिर्जेपैटिड रिसर्च के बारे में बतावल गइल बा
तिर्जेपैटिड के शोध के पृष्ठभूमि का बा?
सिंथेटिक पॉलीपेप्टाइड दवाई तिर्जेपैटिड के बिकास के सुरुआत टाइप 2 डायबिटीज आ मोटापा के इलाज में जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के सीमा के पहिचान से भइल। हालांकि जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण अवुरी वजन घटावे में बहुत बढ़िया होखेला, लेकिन वैज्ञानिक के पाता चलल कि जीआईपी रिसेप्टर के कमजोर सक्रियण से एकर चिकित्सीय प्रभाव सीमित हो जाला। एह तरीका से, रिसर्च टीम सभ के मकसद रहे कि अउरी व्यापक ग्लाइसेमिक नियंत्रण आ वजन प्रबंधन खातिर जीआईपीआर आ जीएलपी-1आर दुनों के सक्रिय करे में सक्षम उपन्यास दवाई सभ के बिकास कइल जाय [1] ।.
विकास के दौरान व्यापक प्रीक्लिनिकल आ क्लिनिकल परीक्षण कइल गइल।
प्रीक्लिनिकल जानवरन के अध्ययन में फार्माकोडायनामिक गुण के मूल्यांकन कइल गइल, जवना से ग्लाइसेमिक नियंत्रण आ वजन घटावे में एकर क्षमता के पुष्टि भइल। फेज I के क्लिनिकल ट्रायल में मुख्य रूप से सुरक्षा, सहनशीलता आ फार्माकोकाइनेटिक्स के आकलन कइल गइल, जवना से बढ़िया सुरक्षा देखल गइल
आ सहनशीलता के क्षमता बा. फेज II के परीक्षण में टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में अलग-अलग खुराक में प्रभावकारिता आ सुरक्षा के अउरी खोज कइल गइल, प्रारंभिक रूप से प्रभावी खुराक रेंज के निर्धारण कइल गइल। SURPASS सीरीज नियर पिवोटल फेज III परीक्षण सभ में, जेह में टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन के बड़हन कोहोर्ट सभ के सामिल कइल गइल, देखल गइल कि तिर्जेपैटिड ब्लड ग्लूकोज आ वजन के कम करे में मौजूदा जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ से काफी बेहतर प्रदर्शन कइलस, ई मार्केटिंग एप्लीकेशन सभ खातिर मजबूत सबूत दिहलस [1] ।.
स्थिरता आ कारगरता बढ़ावे खातिर संरचनात्मक संशोधन के साथ 39 गो अमीनो एसिड सभ से बनल एकर बिसेस संरचना जीआईपी आ जीएलपी-1 के क्रिया सभ के एकही अणु में एकट्ठा करे ले, दोहरी तंत्र के माध्यम से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में शामिल हार्मोन रिसेप्टर सभ के सक्रिय करे ले।
एक ओर ई अग्न्याशय पर काम करे ला आ इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देला आ खून में ग्लूकोज के कम करे खातिर ग्लूकागन रिलीज के रोके ला; दूसर ओर ई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर काम करे ला आ गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे ला, तृप्ति बढ़ावे ला आ वजन प्रबंधन खातिर भूख आ भोजन के सेवन कम करे ला। ई दोहरी तंत्र टाइप 2 डायबिटीज आ मोटापा के इलाज में तिर्जेपैटिड के बिसेस फायदा देला, मरीजन के अउरी व्यापक चिकित्सीय विकल्प उपलब्ध करावे ला [1] ।.
तिर्जेपैटिड के क्रिया के तंत्र का होला?
तिर्जेपैटिड कई गो तंत्र के माध्यम से ब्लड ग्लूकोज के कम करेला:
जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ के सक्रियता: अग्नाशय के β कोशिका सभ पर जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ से जुड़ के ई प्राकृतिक जीएलपी-1 के नकल करे ला आ इंसुलिन संश्लेषण, स्राव आ ग्लूकोज संवेदन के बढ़ावा देला जबकि तृप्ति बढ़ावे आ भूख के दबावे खातिर ग्लूकागन के स्राव के कम करे ला। टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स के सक्रिय कइला से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार खातिर इंसुलिन के स्राव बढ़ जाला जबकि ग्लूकागन रिलीज के रोके से खून में ग्लूकोज के स्रोत अउरी कम हो जाला, ग्लाइसेमिक रेगुलेशन में मदद मिले ला [2] ।.
जीआईपी रिसेप्टर के सक्रियण : जीआईपी रिसेप्टर पर काम करत सक्रियण से इंसुलिन के संवेदनशीलता आ स्राव बढ़ जाला। जीआईपी रिसेप्टर मुख्य रूप से अग्नाशय के β कोशिका नियर ऊतक सभ में मौजूद होलें आ इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग रास्ता के माध्यम से सक्रिय होखे से इंसुलिन के स्राव बढ़ जाला आ खून के ग्लूकोज के अउरी कारगर कम करे खातिर इंसुलिन के प्रति कोशिका के प्रतिक्रिया में सुधार होला [2] । ई ड्यूल रिसेप्टर एगोनिज्म तिर्जेपैटिड के इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा देवे आ ग्लूकागन रिलीज के रोके में एकल जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सभ के तुलना में ढेर कारगर बनावे ला [2] । .
गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी आ तृप्ति बढ़ल: ई गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी करे ला, पेट में भोजन के लंबा समय ले रिटेन करे ला जेह से पोषक तत्व सभ के सोखल धीमा हो जाला आ भोजन के बाद खून में ग्लूकोज के स्पाइक से बचाव हो सके ला। एही बीच, तृप्ति बढ़ावे खातिर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर काम कइला से भूख आ भोजन के सेवन में कमी आवे ला, खासतौर पर ई मोटापा खातिर फायदेमंद होला जे अक्सर टाइप 2 डायबिटीज से जुड़ल होला, इंसुलिन प्रतिरोध आ समग्र मेटाबोलिक स्थिति में सुधार करे में सहायक होला [3] ।.
इंसुलिन संवेदनशीलता आ लिपिड चयापचय में सुधार: एडिपोनेक्टिन के स्तर बढ़ावल – इंसुलिन संवेदनशीलता से संबंधित एगो फैट सेल कारक – इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करे में मदद करे ला, कोशिका सभ के खून में ग्लूकोज के कम करे खातिर ग्लूकोज के अउरी कुशलता से लेवे आ इस्तेमाल करे में सक्षम बनावे ला [2] (अनाम, 2023)। एकरे अलावा ई लिपिड प्रोफाइल में सुधार करे ला, हृदय संबंधी स्वास्थ्य पर संभावित सुरक्षात्मक परभाव के साथ, ब्लड प्रेशर में सुधार आ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल आ ट्राइग्लिसराइड के कम करे के बात बतावल गइल बा [3] ।.
संबंधित अध्ययन का बा?
तिरजेपैटिड मोटापा अवुरी टाइप 2 डायबिटीज के मरीज खाती वजन प्रबंधन में महत्वपूर्ण कारगरता देखावेला। SURMOUNT-2 अध्ययन में, सात देस सभ में कइल गइल फेज 3, डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण, ≥18 साल के उमिर के वयस्क लोग के बीएमआई ≥27 किलोग्राम/मी⊃2; आ HbA1c 7–10% के रैंडम कइल गइल जेह में 72 हप्ता ले साप्ताहिक चमड़ी के नीचे के तिरजेपैटाइड (10 मिलीग्राम भा 15 मिलीग्राम) भा प्लेसबो दिहल गइल। हप्ता 72 ले, वजन घटावे के प्रतिशत तिरजेपैटाइड 10 मिलीग्राम आ 15 मिलीग्राम समूह में −12.8% आ −14.7% रहल जबकि प्लेसबो समूह में −3.2% रहल, प्लेसबो के तुलना में अनुमानित इलाज के अंतर −9.6 आ −11.6 प्रतिशत अंक रहल (p < 0.0001)। एकरे अलावा, अधिका तिरजेपैटाइड से इलाज करे वाला मरीजन में ≥5% वजन घटल (79–83% बनाम 32%) (Garvey WT, 2023)। बेसलाइन औसत वजन 100.7 किलोग्राम, बीएमआई 36.1 किलोग्राम/मी⊃2;, आ HbA1c 8.02% के साथ, तिरजेपैटाइड के 72 हप्ता के इलाज से ना खाली वजन में काफी कमी आइल बलुक ग्लाइसेमिक नियंत्रण में भी सुधार भइल [4] । .
डायबिटीज से जुड़ल न्यूरोपैथी में सुधार में शोध से पता चलता कि जीएलपी1-आरए याददाश्त, सीखल अवुरी संज्ञानात्मक कमजोरी से उबर के टाइप 2 डायबिटीज के मरीज में डिमेंशिया के खतरा के कम क सकता। ड्यूल GIP-RA/GLP-1RA के रूप में, तिर्जेपैटिड के न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइन (SHSY5Y) में न्यूरॉनल ग्रोथ (CREB आ BDNF), एपोप्टोसिस (BAX/Bcl2 अनुपात), भेदभाव (pAkt, MAP2, GAP43, आ AGBL4), आ इंसुलिन प्रतिरोध (GLUT1, GLUT4, GLUT3, आ SORBS1) पर एकर परभाव खातिर अध्ययन कइल गइल। मार्कर के इस्तेमाल कइल जाला. ई pAkt/CREB/BDNF मार्ग आ डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड के सक्रिय क के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाले वाला पावल गइल, न्यूरॉनल स्तर पर हाइपरग्लाइसीमिया- आ इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़ल प्रभाव के मुकाबला करे ला। एह तरीका से, तिर्जेपैटिड हाइपरग्लाइसीमिया से पैदा होखे वाला न्यूरोडिजनरेशन में सुधार क सके ला आ न्यूरॉनल इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पा सके ला, डायबिटीज से संबंधित न्यूरोपैथी के प्रबंधन खातिर नया जानकारी दे सके ला [5] ।.
टाइप 2 डायबिटीज के इलाज के उन्नति में, तिर्जेपैटिड, एगो उपन्यास हाइपोग्लाइसीमिक दवाई, अमेरिका में डायबिटीज खातिर पहिला मंजूर ड्यूल जीआईपी/जीएलपी-1आर एगोनिस्ट बन गइल कई गो बड़हन क्लिनिकल परीक्षण सभ एकर ग्लाइसेमिक कम करे आ वजन घटावे के महत्वपूर्ण प्रभाव के पुष्टि करे लें, जवना में हृदय संबंधी सुरक्षा के संभावना बा। सिंथेटिक पेप्टाइड के अवधारणा से तिर्जेपैटिड खातिर कई गो अनदेखा संभावना खुल गइल बा। चल रहल परीक्षण आ सबूत बतावे लें कि ई गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD), गुर्दा के सुरक्षा आ न्यूरोप्रोटेक्शन खातिर एगो होनहार दवाई हवे [6] ।.
हृदय स्वास्थ्य प लंबा समय तक प्रभाव के बारे में, तिर्जेपैटिड वजन घटावे के बढ़ावा देके हृदय रोग (सीवीडी) के खतरा के कम क सकता। अमेरिकी वयस्क लोग में मोटापा आ सीवीडी के घटना सभ पर तिरजेपैटाइड के परभाव के जांच करे वाला एगो अध्ययन में पावल गइल कि तिर्ज़ेपैटाइड के इलाज खातिर पात्र लोग में, 15 मिलीग्राम थेरापी से 70.6% आ 56.7% वयस्क लोग में क्रम से ≥15% आ ≥20% वजन घटावे के अनुमान लगावल गइल, जेकर अनुवाद मोटापा के प्रसार में 58.8% कमी के रूप में होला। बिना सीवीडी वाला ब्यक्ति सभ में, अनुमानित 10 साल के सीवीडी के जोखिम 10.1% 'इलाज से पहिले' से घट के 7.7% 'इलाज के बाद,' हो गइल जे 2.4% के बिलकुल जोखिम में कमी आ 23.6% के सापेक्षिक जोखिम में कमी के प्रतिनिधित्व करे ला, संभावित रूप से 2 मिलियन सीवीडी घटना सभ के रोके में [7] ।.
अंतिम बात
संछेप में, तिर्जेपैटिड जीआईपी आ जीएलपी-1 रिसेप्टर सभ के एगो उपन्यास ड्यूल एगोनिस्ट हवे, जेकर टाइप 2 डायबिटीज आ मोटापा के इलाज में काफी महत्व बा। ई इंसुलिन के स्राव के अउरी कारगर तरीका से बढ़ावा देला, ग्लूकागन रिलीज के रोके ला आ खून में ग्लूकोज के सटीक रूप से नियंत्रित करे ला, जटिलता के जोखिम के कम करे ला जबकि अग्नाशय के β-कोशिका के कामकाज में सुधार करे ला आ डायबिटीज के बढ़ती में देरी करे ला, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ। मोटापा के इलाज में ई कारगर तरीका से भोजन के सेवन कम करे ला, भूख के दबावे ला, तृप्ति बढ़ावे ला, वजन घटावे में मदद करे ला आ मोटापा से जुड़ल जटिलता के जोखिम के कम करे ला जबकि इंसुलिन प्रतिरोध आ लिपिड मेटाबॉलिज्म में सुधार करे ला। एकरे अलावा, ई गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस, स्लीप एपनिया सिंड्रोम, आ दिल के फेल होखे नियर मेटाबोलिक बिकार सभ के इलाज में क्षमता देखावे ला, कई गो मेटाबोलिक पैरामीटर सभ में सुधार क के व्यापक इलाज के पेशकश करे ला। एकर हफ्ता में एक बेर इंजेक्शन लगावे के कार्यक्रम सुविधा अवुरी मरीज के अनुपालन में बढ़ोतरी करेला। ब्लड ग्लूकोज आ वजन के प्रभावी तरीका से नियंत्रित क के, जटिलता के जोखिम के कम क के, आ शारीरिक स्थिति, रोजमर्रा के गतिविधि आ जीवन के गुणवत्ता में काफी सुधार क के, तिर्जेपैटिड मरीजन के बेमारी के प्रबंधन में बिस्वास बढ़ावे ला, मनोवैज्ञानिक बोझ के कम करे ला आ सामाजिक अनुकूलन क्षमता बढ़ावे ला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
डॉ. विलियम टी. गार्वी एगो प्रतिष्ठित विद्वान आ शोधकर्ता हवें जे कई गो प्रतिष्ठित संस्थानन से जुड़ल बाड़ें, जवना में बर्मिंघम के अलबामा विश्वविद्यालय, एस्टन विश्वविद्यालय, आ बर्मिंघम वेटरन अफेयर्स मेडिकल सेंटर शामिल बा। इनके अकादमिक पृष्ठभूमि आ प्रोफेशनल अनुभव मेडिकल आ वैज्ञानिक क्षेत्र के भीतर कई बिसय सभ में फइलल बा। डॉ. गार्वे अंतःस्रावी विज्ञान आ चयापचय, पोषण आ आहार विज्ञान, जैव रसायन आ आणविक जीव विज्ञान के क्षेत्र में महत्वपूर्ण योगदान दिहले बाड़न आ साथ ही सामान्य आ आंतरिक चिकित्सा में भी खास तौर पर हृदय प्रणाली आ हृदय विज्ञान पर ध्यान दिहले बाड़न। इनके काम के व्यापक रूप से मान्यता आ सम्मान मिलल बा, खासतौर पर इनके 2023 आ 2024 दुनों खातिर क्रॉस-फील्ड श्रेणी में हाईली साइटेड रिसर्चर के नाँव दिहल गइल बा, ई इनके रिसर्च के बिसाल वैज्ञानिक समुदाय पर पर्याप्त परभाव आ परभाव के देखावे ला।
डॉ. गार्वे के शोध के रुचि आ विशेषज्ञता मेटाबोलिक बेमारी आ ओकर प्रबंधन के बिबिध पहलु सभ में भी फइलल बा। ऊ डायबिटीज मेलिटस, मोटापा, आ एकरे साथ जुड़ल जटिलता सभ के अध्ययन में सक्रिय रूप से शामिल रहलें, एकर मकसद उपन्यास चिकित्सीय रणनीति सभ के खुलासा आ मरीजन के परिणाम में सुधार कइल बा। इनके काम में बेसिक साइंटिफिक रिसर्च, क्लिनिकल ट्रायल आ अनुवादात्मक अध्ययन सामिल बाड़ें, प्रयोगशाला के खोज आ वास्तविक दुनिया के मेडिकल एप्लीकेशन सभ के बीच के खाई के पाटत बाड़ें। अपना व्यापक शोध के माध्यम से डॉ. गार्वे मेटाबोलिक डिसऑर्डर के अंतर्निहित तंत्र के गहिराह समझ में योगदान देले बाड़े अवुरी एंडोक्राइनोलॉजी अवुरी मेटाबोलिज्म के क्षेत्र में क्लिनिकल गाइडलाइन अवुरी इलाज के प्रोटोकॉल के आकार देवे में मदद कईले बाड़े। डॉ. विलियम टी. गार्वी के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [4] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा
[1] नोवाक एम, नोवाक डब्ल्यू, ग्रजेस्जाक डब्ल्यू तिर्जेपैटिड - एगो ड्यूल जीआईपी/जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट - टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में संभावित मेटाबोलिक गतिविधि वाला एगो नया एंटीडायबिटिक दवाई [जे]। एंडोक्राइनोलॉजिया पोल्स्का, 2022,73 (4): 745-755.डीओआई: 10.5603/ईपी.ए2022.0029।
[2] बेनामी बा। तिर्जेपैटिड: टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के प्रबंधन खातिर एगो ड्यूल ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड आ ग्लूकागन नियर पेप्टाइड-1 एगोनिस्ट: एरेटम।[J]। अमेरिकन जर्नल ऑफ थेरेपिस्टिक, 2023,30 (3): e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634।
[3] फोर्ज़ानो मैं, वर्जिदेह एफ, अवविसाटो आर, एट अल। तिरजेपैटिड: एगो व्यवस्थित अपडेट [जे]। आणविक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 2022,23 (23)।DOI:10.3390/ijms232314631।
[4] गार्वे डब्ल्यूटी, फ्रायस जेपी, जैस्ट्रेबॉफ एएम, एट अल। टाइप 2 डायबिटीज के रोगी लोग में मोटापा के इलाज खातिर हर हफ्ता एक बेर तिर्जेपैटिड (SURMOUNT-2): एगो डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर, प्लेसबो-कंट्रोल्ड, फेज 3 ट्रायल [J]। लैंसेट, 2023,402 (10402): 613-626.डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (23) 01200-एक्स के बा।
[5] फोंटानेला आरए, घोष पी, पेसापाने ए, एट अल। तिर्जेपैटिड कई गो आणविक रास्ता के माध्यम से न्यूरोडिजनरेशन के रोकेला [J]। अनुवादात्मक चिकित्सा के जर्नल, 2024,22 (1)। डीओआई: 10.1186/s12967-024-04927-z।
[6] मा जेड, जिन के, यू एम, एट अल के बा। टाइप 2 डायबिटीज में एगो उभरत सितारा जीआईपी/जीएलपी-1 रिसेप्टर कोगोनिस्ट तिर्जेपैटिड पर शोध के प्रगति [जे]। डायबिटीज रिसर्च के जर्नल, 2023,2023.डीओआई: 10.1155/2023/5891532।
[7] वोंग एनडी, कार्तिकेयन एच, फैन डब्ल्यू यूएस जनसंख्या पात्रता आ मोटापा के प्रसार आ हृदय रोग के घटना पर तिर्जेपैटिड के इलाज के अनुमानित परभाव[जे]। हृदय संबंधी दवाई आ चिकित्सा, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z।
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