AOD 9604 5 میلی گرم

▎ ساختار AOD 9604

منبع: PubChem

دنباله: SALLRSIPAPAGASRLLLTGEIDLP فرمول مولکولی: C 78H 123N 23O 23S2 وزن مولکولی: 1815.1 گرم در مول شماره CAS: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630

▎ تحقیقات AOD 9604

پیشینه تحقیق AOD 9604 چیست؟

AOD 9604 یک پپتید متشکل از قطعه C ترمینال هورمون رشد انسانی (hGH)، به ویژه توالی اسید آمینه 177 - 191، با یک باقیمانده تیروزین اضافی در انتهای N پپتید است.

ارتباط بین AOD 9604، هورمون رشد و درمان چاقی به شرح زیر است. اگرچه هورمون رشد انسانی (hGH) پتانسیل درمان چاقی را دارد، مسائل ایمنی استفاده طولانی مدت از آن را محدود می کند. به عنوان یک قطعه C ترمینال hGH، AOD 9604 به طور بالقوه نقشی در درمان چاقی بدون ایجاد اثرات منفی hGH ایفا می کند. مطالعات نشان داده اند که هر دو hGH و AOD 9604 می توانند باعث کاهش وزن و افزایش حساسیت لیپولیتیک پس از درمان طولانی مدت در موش شوند. یکی از مکانیسم های ممکن از طریق تعامل با مسیر β-آدرنرژیک، به ویژه با گیرنده های بتا (3)-آدرنرژیک (β3-AR) است ^[1]. .

هر دو hGH و AOD 9604 می توانند وزن بدن و چربی بدن موش های چاق را کاهش دهند و این نتیجه به افزایش سطح بیان β3-AR RNA، گیرنده اصلی لیپولیتیک در سلول های چربی مربوط می شود. نکته مهم این است که هم hGH و هم AOD 9604 می توانند سطوح سرکوب شده β3-AR RNA را در موش های چاق به سطحی قابل مقایسه با موش های لاغر افزایش دهند ^[1] .

با این حال، در موش‌های حذفی β3-AR، استفاده طولانی‌مدت از hGH و AOD 9604 نتوانست تغییرات وزنی ایجاد کند و لیپولیز مشاهده شده در موش‌های کنترل نوع وحشی را افزایش داد. اما در آزمایش‌های حاد، AOD 9604 می‌تواند مصرف انرژی و اکسیداسیون چربی را در موش‌های حذفی β3-AR افزایش دهد ^[1].

درمان استئوآرتریت: تزریق داخل مفصلی AOD 9604 اثرات درمانی خاصی را در مدل خرگوش استئوآرتریت نشان داده است. تحقیقات Kwon Dong Rak و Park Gi Young نشان می دهد که تزریق داخل مفصلی با هدایت اولتراسوند AOD 9604 باعث افزایش بازسازی غضروف می شود و تزریق ترکیبی AOD 9604 و اسید هیالورونیک (HA) موثرتر از استفاده از HA یا AOD 9604 به تنهایی است ^[2] .

گزارش شده است که AOD 9604 خواص لیپولیتیک هورمون رشد را بدون عوارض جانبی القای دیابت تقلید می کند. بنابراین، ممکن است به عنوان یک داروی افزایش دهنده عملکرد استفاده شود و توسط آژانس جهانی ضد دوپینگ (WADA) ممنوع است ^[3].

پیشینه تحقیقاتی AOD 9604 عمدتاً ناشی از تناقض بین پتانسیل هورمون رشد انسانی در درمان چاقی و مسائل ایمنی آن است. در عین حال، با افزایش بیماری های متابولیک، نقش بالقوه آن در بهبود سلامت متابولیک و ایمنی آن در کانون تحقیقات قرار گرفته است.

مکانیسم اثر AOD 9604 در کاهش وزن و تنظیم متابولیک چه ویژگی ها و مزایایی دارد؟

اول از همه، از نظر لیپولیز، AOD 9604 به طور قابل توجهی حساسیت لیپولیز را با فعال کردن مسیر گیرنده β3-آدرنرژیک (β3-AR) سلول های چربی افزایش می دهد. این فعال‌سازی سلول‌های چربی را قادر می‌سازد تا به طور موثرتری تری گلیسیریدهای ذخیره شده را به اسیدهای چرب آزاد و گلیسرول تجزیه کنند، بنابراین تجزیه و استفاده از چربی برای تامین انرژی بدن را افزایش می‌دهد. این فرآیند نه تنها به کاهش تجمع چربی بدن کمک می کند، بلکه توزیع چربی بدن را بهبود می بخشد، نسبت چربی احشایی را کاهش می دهد و در نتیجه خطر ابتلا به بیماری های مختلف مرتبط با چاقی مانند بیماری های قلبی عروقی و دیابت نوع 2 را کاهش می دهد.

در مرحله دوم، AOD 9604 همچنین در مهار لیپوژنز به خوبی عمل می کند. این می تواند با تنظیم بیان ژن های مرتبط با لیپوژنز از تبدیل چربی غذای خورده شده به چربی بدن جلوگیری کند. به طور خاص، AOD 9604 می تواند فعالیت آنزیم های لیپوژنیک کلیدی مانند سنتاز اسید چرب را مهار کند و در نتیجه سنتز و ذخیره اسیدهای چرب را کاهش دهد. این اثر بازدارنده به کاهش تکثیر و تمایز سلول های چربی و جلوگیری از انبساط بیش از حد بافت چربی کمک می کند و در نتیجه به اثر کاهش وزن دست می یابد. در عین حال، این اثر بازدارنده می تواند به حفظ تعادل متابولیسم چربی بدن و جلوگیری از اختلالات متابولیک ناشی از تجمع بیش از حد چربی کمک کند.

از نظر تنظیم متابولیک، نقش AOD 9604 پیچیده تر و جامع تر است. می تواند متابولیسم انرژی بدن را از متابولیسم گلوکز به متابولیسم چربی تغییر دهد و این تغییر برای کاهش وزن و بهبود سلامت متابولیک اهمیت زیادی دارد. با افزایش تجزیه اکسیداتیو اسیدهای چرب، AOD 9604 منابع انرژی بیشتری را برای بدن فراهم می کند و وابستگی به متابولیسم گلوکز را کاهش می دهد. این تنظیم متابولیک نه تنها به افزایش میزان متابولیسم پایه کمک می کند و باعث می شود بدن در حالت استراحت انرژی بیشتری مصرف کند، بلکه حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد، جذب و استفاده از گلوکز را افزایش می دهد و در نتیجه ثبات سطح قند خون را حفظ می کند. علاوه بر این، این اثر تنظیم متابولیک همچنین به کاهش رسوب چربی در اندام هایی مانند کبد، پیشگیری و بهبود بیماری های متابولیک مانند کبد چرب کمک می کند.

در نهایت، AOD 9604 مزایای منحصر به فردی در کاهش مقاومت به انسولین دارد. در مقایسه با هورمون رشد کامل، AOD 9604 عوارض جانبی که ممکن است منجر به مقاومت به انسولین و افزایش قند خون شود را از بین می برد. این بهبود باعث می شود AOD 9604 در طول فرآیند درمان ایمن تر شود و تأثیر نامطلوبی بر سطح قند خون نخواهد داشت. این امر اهمیت بالینی مهمی برای بیماران چاق، به ویژه آنهایی که مقاومت به انسولین یا قند خون غیرطبیعی دارند، دارد. AOD 9604 نه تنها می تواند به کاهش وزن آنها کمک کند، بلکه حساسیت به انسولین را بهبود می بخشد، خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را کاهش می دهد و سطح سلامت متابولیک کلی را بهبود می بخشد.

در نتیجه، AOD 9604 اثرات خود را بر کاهش وزن و تنظیم متابولیک از طریق مکانیسم‌های عمل متعدد اعمال می‌کند و انتخاب جدیدی را برای درمان چاقی و بیماری‌های متابولیک ارائه می‌کند.

تأثیر AOD9604 بر افزایش وزن تجمعی موش‌های زوکر (fa/fa). به حیوانات مورد آزمایش (P) روزانه دوز خوراکی 500 میکروگرم AOD9604 به ازای هر وزن بدن به مدت 20 روز داده شد و حیوانات کنترل (P) روزانه حجم مساوی از سالین را به روشی یکسان دریافت کردند. نتایج میانگین B SEM 8 حیوان است. تفاوت های قابل توجه با یک ستاره نشان داده شده است.

منبع: PubMed ^[5]

پیوندهای خاصی که از طریق آنها AOD 9604 بر متابولیسم چربی تأثیر می گذارد چیست؟

تعامل با مسیر β-آدرنرژیک: مطالعات نشان داده اند که hGH و قطعه لیپولیتیک AOD 9604 سنتز شده از ترمینال C آن می تواند باعث کاهش وزن و افزایش حساسیت لیپولیتیک پس از درمان طولانی مدت در موش شود ^[4] . یکی از مکانیسم های ممکن از طریق تعامل با مسیر β-آدرنرژیک، به ویژه با گیرنده β3-آدرنرژیک (β3-AR) است. در موش های چاق، hGH و AOD 9604 می توانند سطح بیان β3-AR RNA را افزایش دهند و می توانند سطوح سرکوب شده β3-AR RNA را در موش های چاق به سطحی قابل مقایسه با موش های لاغر افزایش دهند. با این حال، درمان طولانی‌مدت موش‌های حذفی β3-AR با hGH و AOD 9604 نتوانست تغییرات وزنی ایجاد کند و لیپولیز را افزایش داد که در موش‌های کنترل نوع وحشی مشاهده شد. اما در آزمایش‌های حاد، AOD 9604 می‌تواند مصرف انرژی و اکسیداسیون چربی را در موش‌های حذفی β3-AR افزایش دهد. این نشان می دهد که اثرات لیپولیتیک hGH و AOD 9604 مستقیماً توسط β3-AR واسطه نمی شوند، اگرچه هر دو می توانند بیان β3-AR را افزایش دهند، که ممکن است متعاقباً به افزایش حساسیت لیپولیتیک کمک کند.

افزایش اکسیداسیون چربی و تحریک لیپولیز: در موش های چاق (ob/ob) و لاغر C57BL/6J، اثرات مزمن هورمون رشد انسانی (hGH) و AOD 9604 (قطعه C ترمینال hGH) را می توان بر وزن بدن، تعادل انرژی و نرخ اکسیداسیون بستر مشاهده کرد. هر دو hGH و AOD 9604 به طور قابل توجهی افزایش وزن موش های چاق را کاهش دادند که با افزایش اکسیداسیون چربی در بدن و افزایش سطح گلیسرول پلاسما (شاخص لیپولیز) مرتبط بود. برخلاف hGH، AOD 9604 باعث افزایش قند خون یا کاهش ترشح انسولین نمی شود. AOD 9604 با گیرنده hGH رقابت نمی کند و مانند hGH باعث تکثیر سلولی نمی شود. این امر مفهوم hGH را به عنوان یک پروهورمون تأیید می کند، و نشان می دهد که قطعه hGH می تواند به روشی متفاوت از مسیر تحریک سنتی hGH عمل کند ^[4] .

تاثیر AOD 9604 بر روی کبد چیست؟

اثر AOD 9604 بر روی کبد عمدتاً در اثر تنظیمی آن بر متابولیسم چربی منعکس می شود. به عنوان یک پلی پپتید مصنوعی که حوزه عملکردی لیپولیتیک هورمون رشد انسانی (hGH) را تقلید می کند، AOD 9604 می تواند لیپولیز را ترویج کند، لیپوژنز را مهار کند و متابولیسم انرژی بدن را از متابولیسم گلوکز به متابولیسم چربی تغییر دهد. این مکانیسم عمل به کاهش تجمع چربی در کبد کمک می کند و در نتیجه درجه خاصی از محافظت از کبد را فراهم می کند. برای بیماری های متابولیک مانند کبد چرب، کاهش وزن و اثرات تنظیم متابولیک AOD 9604 ممکن است به بهبود وضعیت متابولیسم چربی در کبد، کاهش بار روی کبد و در نتیجه بهبود عملکرد کبد کمک کند. با این حال، در حال حاضر مطالعات مستقیم کمی در مورد اثر AOD 9604 بر روی کبد وجود دارد. اثرات فوق عمدتاً بر اساس تأثیر آن بر متابولیسم چربی حدس زده می شود و هنوز تحقیقات علمی بیشتری برای تأیید اثرات خاص محافظت از کبد و مکانیسم های عمل مورد نیاز است.

اهمیت AOD 9604 چیست؟

AOD 9604 یک پلی پپتید مصنوعی است که حوزه عملکردی لیپولیتیک هورمون رشد انسانی (HGH) را تقلید می کند و ارزش کاربرد پزشکی آن قابل توجه است. در درمان چاقی و بیماری‌های متابولیک، AOD 9604 می‌تواند به طور موثری لیپولیز را ترویج کند، لیپوژنز را مهار کند و فرآیند متابولیک بدن را تنظیم کند، به بیماران چاق کمک کند وزن خود را کاهش دهند، ترکیب بدن را بهبود بخشند و دارای ارزش کاربردی بالقوه در درمان بیماری‌های متابولیک مانند کبد چرب است. در مقایسه با هورمون رشد کامل، عوارض جانبی که ممکن است منجر به مقاومت به انسولین و افزایش قند خون شود را از بین می برد، بنابراین در طول فرآیند درمان ایمن تر است و برای طیف وسیع تری از بیماران مناسب است.

AOD 9604 اهمیت مهمی در زمینه تحقیق و توسعه دارو دارد. به عنوان یک داروی کاهش وزن با مکانیسم اثر منحصر به فرد، انتخاب جدیدی برای درمان چاقی ارائه می کند، پتانسیل داروهای پلی پپتیدی را در درمان بیماری های متابولیک نشان می دهد و ایده ها و دستورالعمل های تحقیقاتی جدیدی را برای توسعه بعدی داروهای کاهش وزن ایمن و مؤثرتر ارائه می دهد. علاوه بر این، سنتز و تحقیقات AOD 9604 توسعه زمینه داروهای پلی پپتیدی را ارتقاء داده است، امکان پذیری داروهای پلی پپتیدی را در تقلید و تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی خاص در بدن تأیید کرده و تجربیات ارزشمندی برای طراحی، سنتز و بهینه سازی داروهای پلی پپتیدی ارائه کرده است.

در ترویج یک سبک زندگی سالم، AOD 9604 می تواند به عنوان یک وسیله کمکی برای کمک به افراد برای کنترل وزن و حفظ وضعیت سالم استفاده شود. چاقی یک مشکل جدی در جامعه مدرن است و اثر کاهش وزن آن می تواند حمایت بیشتری برای افرادی که با رژیم غذایی و ورزش ساده در کاهش وزن مشکل دارند، فراهم کند. در عین حال با تنظیم متابولیسم چربی به بهبود وضعیت سلامت متابولیک بدن، کاهش سطح چربی خون، کاهش رسوب چربی در عروق خونی، کاهش خطر بیماری های مرتبط با متابولیک مانند بیماری های قلبی عروقی و بهبود کیفیت زندگی کمک می کند.

AOD 9604 همچنین نقش مهمی در ترویج تحقیقات پایه ایفا می کند. تحقیقات آن به کشف عمیق مکانیسم عملکرد هورمون رشد انسانی، به ویژه نقش خاص و مسیر سیگنال دهی آن در تنظیم متابولیسم چربی کمک می کند. از طریق تحقیق بر روی AOD 9604، دانشمندان می توانند بهتر درک کنند که هورمون رشد چگونه عملکردهای فیزیولوژیکی خود را از طریق تعامل بین دامنه ها و گیرنده های خاص اعمال می کند و چگونه این عملکردها تحت شرایط مختلف فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تغییر می کنند. علاوه بر این، AOD 9604 می تواند به عنوان یک ابزار تحقیقاتی برای تحقیقات مربوط به متابولیسم چربی استفاده شود، و به دانشمندان کمک می کند تا فرآیندهای تجزیه چربی، تولید و انتقال سیگنال سلولی را مطالعه کنند، مکانیسم های مولکولی و شبکه های تنظیمی متابولیسم چربی را آشکار کنند، و مبنایی نظری برای توسعه روش های درمانی و داروهای متابولیسم غیرطبیعی چربی فراهم کند.

نویسنده مجله

هفرنان، MA وابسته به دانشگاه لیمریک است و در چندین رشته دانشگاهی فعال است. اینها شامل غدد درون ریز و متابولیسم است، جایی که تحقیقات ممکن است بر روی عملکردهای هورمونی و فرآیندهای متابولیک در بدن متمرکز شود. در علم پلیمر، کار آنها می تواند شامل مطالعه مواد پلیمری، سنتز، خواص و کاربردهای آنها باشد. فیزیولوژی عملکردها و فرآیندهای موجودات زنده را پوشش می دهد، در حالی که تغذیه و رژیم غذایی به علم غذا، تغذیه و شیوه های غذایی مربوط می شود.

درباره نویسنده

مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

تحقیقات هفرنان ممکن است تقاطع‌های این زمینه‌ها را کشف کند، مانند توسعه سیستم‌های دارورسانی مبتنی بر پلیمر برای اختلالات متابولیک یا مطالعه تأثیرات فیزیولوژیکی مداخلات تغذیه‌ای با استفاده از تکنیک‌های پیشرفته علم مواد. کار آنها به درک عمیق تر فرآیندهای بیولوژیکی و توسعه راه حل های نوآورانه در مراقبت های بهداشتی و علم مواد کمک می کند. هفرنان، MA در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] هفرنان ام، سامرز RJ، توربرن A، و همکاران. اثرات GH انسانی و قطعه لیپولیتیک آن (AOD9604) بر متابولیسم لیپید به دنبال درمان مزمن در موش های چاق و موش β3-AR ناک اوت [J]. غدد درون ریز، 2001، 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/en.142.12.5182.

[2] Kwon DR، Park G Y. اثر تزریق داخل مفصلی AOD9604 با یا بدون اسید هیالورونیک در مدل استئوآرتریت خرگوش [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(4):426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long

[3] Cox HD، Smeal SJ، Hughes CM، و همکاران. تشخیص و متابولیسم آزمایشگاهی AOD9604 [J]. Drug Testing and Analysis, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.

[4] Heffernan MA، Thorburn AW، Fam B، و همکاران. افزایش اکسیداسیون چربی و کاهش وزن در موش های چاق ناشی از درمان مزمن با هورمون رشد انسانی یا قطعه C ترمینال اصلاح شده [J]. International Journal of Obesity, 2001,25(10):1442-1449.DOI:10.1038/sj.ijo.0801740.

[5] Ng FM، Sun J، Sharma L، و همکاران. مطالعات متابولیک یک دامنه لیپولیتیک مصنوعی (AOD9604) هورمون رشد انسانی [J]. تحقیقات هورمونی در اطفال، 2001، 53:274-278. DOI: 10.1159/000053183

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.