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Médicaments GLP-1 : un nouvel espoir pour le traitement de l’obésité

réseau_duotone Par Cocer Peptides      réseau_duotone il y a 1 mois


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L'obésité est devenue un problème de santé publique de plus en plus grave dans le monde entier, avec de nombreux effets néfastes sur la santé physique des personnes, tels que le déclenchement de maladies cardiovasculaires, de diabète et d'autres maladies chroniques. Ces dernières années, les médicaments GLP-1 sont apparus comme une option thérapeutique prometteuse dans le domaine de la gestion de l’obésité.

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Figure 1 Les mécanismes possibles de perte de poids provoquée par le GLP-1. GI, gastro-intestinal ; GLP-1, peptide-1 de type glucagon ; GLP-1R, récepteur du peptide-1 de type glucagon.




Le mécanisme d'action des médicaments GLP-1 dans le traitement de l'obésité


Le GLP-1 est un peptide endogène sécrété par les cellules L du système endocrinien intestinal. Les médicaments du GLP-1, également connus sous le nom d'agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR du GLP-1), imitent les effets physiologiques du GLP-1 en activant le récepteur du GLP-1 et ses voies de signalisation en aval, exerçant ainsi divers effets physiologiques facilitant le contrôle du poids.


Favoriser la sécrétion d'insuline : les AR GLP-1 stimulent la sécrétion d'insuline par les cellules β pancréatiques de manière glucose-dépendante. Lorsque la glycémie augmente, les RA GLP-1 se lient aux récepteurs du GLP-1 à la surface des cellules β pancréatiques, activant les voies de signalisation intracellulaires pour favoriser la synthèse et la libération d'insuline, abaissant ainsi la glycémie. La stabilisation de la glycémie aide à réduire la synthèse et le stockage des graisses, empêchant ainsi l’augmentation de l’appétit et la prise de poids causée par les fluctuations de la glycémie.


Suppression de l'appétit : les AR GLP-1 agissent sur le système nerveux central, en particulier sur les régions du cerveau associées à la régulation de l'appétit, comme l'hypothalamus. En se liant aux récepteurs GLP-1 à la surface des neurones hypothalamiques, ils régulent la libération de neuropeptides, par exemple en réduisant la sécrétion de peptides stimulant l'appétit et en augmentant l'expression de peptides coupe-appétit, induisant ainsi une sensation de satiété, réduisant la prise alimentaire et permettant de contrôler le poids.


Retarder la vidange gastrique : les AR GLP-1 ralentissent la vitesse à laquelle le contenu gastrique pénètre dans l'intestin grêle, prolongeant ainsi la durée pendant laquelle les aliments restent dans l'estomac et produisant une sensation de satiété soutenue. Cette vidange gastrique retardée réduit non seulement la taille des repas, mais stabilise également la glycémie, empêchant ainsi les pics de glycémie postprandiale et réduisant ainsi l'accumulation de graisse.


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Schéma 1 Un aperçu schématique des agonistes des récepteurs GLP-1 : classification, sécurité des médicaments et efficacité. GI, gastro-intestinal ; GLP-1R, récepteur du peptide-1 de type glucagon ; PEG, polyéthylène glycol.




Application des médicaments GLP-1 dans le traitement de l'obésité


Traitement de l'obésité chez l'adulte : Dans le traitement de l'obésité chez l'adulte, les AR GLP-1 ont obtenu des résultats significatifs. L'essai clinique de phase III sur le sémaglutide est terminé et les résultats montrent des effets significatifs sur la perte de poids. Dans le projet STEP 2,4 mg/semaine de sémaglutide, les patients ont connu une perte de poids significative, confirmant ainsi l'efficacité des AR GLP-1 dans le traitement de l'obésité chez l'adulte. Ces médicaments sont généralement utilisés dans le cadre d’un programme complet de perte de poids, associé à un contrôle alimentaire et à un exercice modéré, pour obtenir de meilleurs résultats en matière de perte de poids.


Traitement de l'obésité infantile : des études récentes ont montré que les médicaments GLP-1 tels que l'exénatide, le sémaglutide et le liraglutide ont été utilisés pour traiter des affections liées à l'obésité infantile, telles que l'obésité sévère, l'obésité associée au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et l'obésité hypothalamique. Par exemple, des études ont montré que ces médicaments ont un certain effet sur le contrôle de la prise de poids chez les enfants, contribuent à améliorer les paramètres métaboliques et offrent de nouvelles options pour le traitement de l'obésité infantile.


Traitement de l'obésité pour les populations particulières - Patients atteints du SOPK : Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien courant chez les femmes en âge de procréer, et l'obésité est répandue chez les patients atteints du SOPK. Les AR GLP-1 présentent des avantages uniques dans le traitement de l’obésité chez les patients atteints du SOPK. Des études ont montré que le traitement au GLP-1 réduit non seulement le poids des patients atteints du SOPK, mais améliore également la résistance à l'insuline, réduit l'hyperandrogénie et augmente même les chances de conception naturelle et de fécondation in vitro. Cela fait des PR GLP-1 une option thérapeutique très prometteuse pour les patients obèses atteints du SOPK, offrant de nouvelles voies pour améliorer leur santé et leur fertilité.




Conclusion


En résumé, les médicaments GLP-1, en tant que force émergente dans le domaine du traitement de l’obésité, présentent des perspectives d’application prometteuses dans le traitement de l’obésité chez les adultes, les enfants et les populations particulières (telles que les patients atteints du SOPK) en raison de leur mécanisme d’action unique. Par de multiples voies, notamment en favorisant la sécrétion d’insuline, en supprimant l’appétit et en retardant la vidange gastrique, les RA GLP-1 aident efficacement les patients à réduire leur poids et à améliorer leur état métabolique.


Dans le traitement de l'obésité chez l'adulte, des médicaments tels que le liraglutide et le sémaglutide ont été validés par des essais cliniques, offrant ainsi des options de traitement fiables aux patients obèses. Dans le traitement de l'obésité chez les patients atteints du SOPK, les RA GLP-1 aident non seulement à réduire le poids, mais améliorent également positivement les troubles endocriniens associés à la maladie, offrant ainsi de multiples avantages aux patients atteints du SOPK.




Sources


[1] Zhang D, Lu H. GLP-1RA : Nouvel espoir dans le traitement de l'obésité [J]. Journal des biosciences et des médicaments, 2025,13(2):465-479. https://cstj.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=HS727602025002035


[2] Kavarian PN, Mosher TL, Haija MA E. Utilisation d'un agoniste des récepteurs du glucagon-like-peptide 1 dans le traitement de l'obésité infantile.[J]. Opinion actuelle en pédiatrie, 2024,36 5:542-546. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:272115519


[3] Wang JY, Wang QW, Yang XY et al. Agonistes des récepteurs GLP-1 pour le traitement de l'obésité : rôle comme approche prometteuse[J]. Frontières en endocrinologie, 2023,14:1085799.DOI:10.3389/fendo.2023.1085799.


[4] Pedrosa MR, Franco DR, Gieremek HW, et al. Agoniste du GLP-1 pour traiter l'obésité et prévenir les maladies cardiovasculaires : qu'avons-nous réalisé jusqu'à présent ?[J]. Rapports actuels sur l'athérosclérose, 2022,24(11):867-884.DOI:10.1007/s11883-022-01062-2.


[5] Baranowska-Bik A. Thérapie de l'obésité chez les femmes atteintes du SOPK à l'aide d'analogues du GLP-1 - avantages et limites [Terapia otyłości u kobiet z PCOS przy zastosowaniu analogów GLP-1 - korzyści i ograniczenia][J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(3):627-643.DOI:10.5603/EP.a2022.0047.


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