1 feisteáin (10 Vials)
| Infhaighteacht: | |
|---|---|
| Cainníocht: | |
▎ Cad é AOD 9604?
Is peptide sintéiseach é AOD 9604 a dhíorthaítear ón gcríochfort C (aimínaigéid ag suíomhanna 176-191) de hormón fáis daonna (HGH), ina gcuirtear tyrosine in ionad feiniolalainín ag an gcríochfort N. Forbraíodh é ar dtús chun otracht a chóireáil agus dearadh é chun aithris a dhéanamh ar airíonna dóite saille HGH, ach gan éifeachtaí fáis muscle nó fo-iarsmaí gaolmhara eile HGH.
Is é príomhfheidhm AOD 9604 ná lipolysis a spreagadh, ag cabhrú le saill a bhriseadh síos agus a mhilleadh, agus ag an am céanna cosc a chur ar lipogenesis chun an saille ó bhia ionghabhála a chosc ó thiontú go saille coirp. Tá sé níos éifeachtaí ná a réamhtheachtaí Aod 9401 maidir le gníomhaíochtaí lipolysis agus frith-lipogenesis a spreagadh. Ina theannta sin, léiríonn AOD 9604 tionchar dearfach freisin ar mheitibileacht cnámh agus féadfaidh sé cur le cóireáil galair chnámh mar oistéapóróis.
Baineann tábhacht AOD 9604 le rogha nua a sholáthar chun otracht a chóireáil. Is féidir leis cabhrú le daoine saille a dhó agus meáchan a chailleadh ar bhealach níos éifeachtaí, agus fo-iarsmaí féideartha HGH a sheachaint. Thairis sin, cuireann a fheidhmiú féideartha i meitibileacht cnámh luach leighis breise leis freisin.
Áirítear ar na buntáistí a bhaineann le AOD 9604 a éifeacht spriocdhírithe ar mheitibileacht saille, gan cur isteach ar shiúcra fola nó ar fhás.
▎ Struchtúr AOD 9604
Foinse: PubChem |
Seicheamh: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Foirmle Mhóilíneach: C 78H 123N 23O 23S2 Meáchan Móilíneach: 1815.1g/mol Uimhir CAS: 221231-10-3 CID PubChem: 71300630 |
▎ Taighde AOD 9604
Cad é cúlra taighde AOD 9604?
Is peptide é AOD 9604 atá comhdhéanta den blúire C-críochfort de hormón fáis daonna (hGH), go sonrach an seicheamh aimínaigéad 177 - 191, le iarmhar tyrosine breise ag críochfort N an pheptíde.
Is é seo a leanas an gaol idir AOD 9604, hormón fáis, agus cóireáil otracht. Cé go bhfuil an cumas ag hormón fáis daonna (hGH) otracht a chóireáil, cuireann saincheisteanna sábháilteachta teorainn lena úsáid fhadtéarmach. Mar blúire C-críochfort de hGH, meastar go bhféadfadh ról a bheith ag AOD 9604 maidir le murtall a chóireáil gan éifeachtaí diúltacha hGH a chruthú. Fuair staidéir amach gur féidir le hGH agus AOD 9604 araon meáchain caillteanas a spreagadh agus íogaireacht lipolytic a mhéadú tar éis cóireála fadtéarmach i lucha. Is meicníocht féideartha amháin é trí idirghníomhú leis an gcosán β-adrenergic, go háirithe leis na gabhdóirí béite (3)-adrenergic (β3-AR) [1] .
Is féidir le hGH agus AOD 9604 araon meáchan coirp agus saill comhlacht lucha otrach a laghdú, agus tá baint ag an toradh seo le leibhéal léirithe méadaithe β3-AR RNA, an príomh-ghabhdóir lipolytic in adipocytes. Rud atá tábhachtach, is féidir le hGH agus AOD 9604 araon na leibhéil β3-AR RNA faoi chois i lucha otrach a mhéadú go leibhéal atá inchomparáide leis an leibhéal i lucha thrua [1] .
Mar sin féin, i lucha cnagála β3-AR, theip ar úsáid fadtéarmach hGH agus AOD 9604 na hathruithe meáchain agus lipolysis méadaithe a breathnaíodh i lucha rialaithe de chineál fiáin a tháirgeadh. Ach i dturgnaimh ghéarmhíochaine, d'fhéadfadh AOD 9604 tomhaltas fuinnimh agus ocsaídiú saille a mhéadú i lucha cnagála β3-AR [1].
Cóireáil osteoarthritis: Léirigh instealladh in-articular AOD 9604 éifeachtaí leigheasacha áirithe i múnla coinín osteoarthritis. Léiríonn taighde Kwon Dong Rak agus Park Gi Young go bhfeabhsaíonn instealladh in-articular faoi threoir ultrafhuaime de AOD 9604 athghiniúint cartilage, agus tá an t-instealladh comhcheangailte AOD 9604 agus aigéad hyaluronic (HA) níos éifeachtaí ná úsáid a bhaint as HA nó AOD 9604 ina n-aonar [2] .
Tuairiscíodh go ndéanann AOD 9604 aithris ar airíonna lipolytic hormóin fáis gan an fo-iarmhairt a bhaineann le diaibéiteas a aslú. Dá bhrí sin, féadfar é a úsáid mar dhruga a fheabhsaíonn feidhmíocht agus tá sé toirmiscthe ag an nGníomhaireacht Dhomhanda Frithdhópála (WADA) [3].
Eascraíonn cúlra taighde AOD 9604 go príomha as an contrárthacht idir acmhainneacht hormón fáis daonna maidir le murtall a chóireáil agus a shaincheisteanna sábháilteachta. Ag an am céanna, leis an méadú ar ghalair meitibileach, tá a ról féideartha maidir le sláinte meitibileach a fheabhsú agus a sábháilteacht tar éis éirí mar fhócas taighde.
Cad iad na saintréithe agus na buntáistí a bhaineann le meicníocht gníomhaíochta AOD 9604 maidir le meáchain caillteanas agus rialáil meitibileach?
Ar an gcéad dul síos, i dtéarmaí lipolysis, cuireann AOD 9604 go mór le híogaireacht lipolysis trí chonair adipocytes receptor β3-adrenergic (β3-AR) a ghníomhachtú. Cuireann an gníomhachtú seo ar chumas adipocytes tríghlicrídí stóráilte a mhiondealú go haigéid shailleacha agus gliocról saor in aisce, rud a chuireann chun cinn dianscaoileadh agus úsáid saille chun fuinneamh a sholáthar don chorp. Cuidíonn an próiseas seo ní hamháin le carnadh saille comhlacht a laghdú ach feabhsaíonn sé freisin dáileadh saille an chomhlachta, laghdaítear an cion saille visceral, agus dá bhrí sin laghdaítear an baol galair éagsúla a bhaineann le murtall, mar shampla galair cardashoithíoch agus cineál 2 diaibéiteas.
Ar an dara dul síos, feidhmíonn AOD 9604 go maith freisin chun lipogenesis a chosc. Is féidir leis an saille ó bhia ionghabhála a chosc ó thiontú go saille comhlacht trí léiriú na ngéinte a bhaineann le lipogenesis a rialáil. Go sonrach, is féidir le AOD 9604 bac a chur ar ghníomhaíocht eochair-einsímí lipogenic cosúil le aigéad sailleach synthase, rud a laghdóidh sintéis agus stóráil aigéid sailleacha. Cuidíonn an éifeacht coisctheach seo le iomadú agus difreáil adipocytes a laghdú agus cosc a chur ar leathnú iomarcach fíocháin adipíneach, rud a fhágann go mbaintear amach éifeacht meáchain caillteanas. Ag an am céanna, is féidir leis an éifeacht coisctheach seo cabhrú freisin le cothromaíocht mheitibileacht saille an chomhlachta a choinneáil agus neamhoird meitibileach de bharr carnadh iomarcach saille a sheachaint.
Maidir le rialáil meitibileach, tá ról AOD 9604 níos casta agus níos cuimsithí. Is féidir leis meitibileacht fuinnimh an chomhlachta a aistriú ó mheitibileacht glúcóis go meitibileacht saill, agus tá tábhacht mhór ag an athrú seo maidir le meáchain caillteanas agus sláinte meitibileach a fheabhsú. Trí dhianscaoileadh ocsaídiúcháin aigéid sailleacha a mhéadú, soláthraíonn AOD 9604 níos mó foinsí fuinnimh don chomhlacht agus laghdaíonn sé an spleáchas ar mheitibileacht glúcóis. Ní hamháin go gcabhraíonn an rialachán meitibileach seo leis an ráta meitibileach basal a mhéadú, rud a fhágann go n-itheann an comhlacht níos mó fuinnimh ag an gcuid eile, ach feabhsaíonn sé íogaireacht inslin, cuireann sé chun cinn glacadh agus úsáid glúcóis, agus mar sin coinníonn sé cobhsaíocht leibhéil siúcra fola. Ina theannta sin, cabhraíonn an éifeacht rialacháin meitibileach seo freisin le laghdú a dhéanamh ar thaisceadh saille in orgáin ar nós an ae, ag cosc agus ag feabhsú galair meitibileach mar ae sailleacha.
Ar deireadh, tá buntáistí uathúla ag AOD 9604 maidir le friotaíocht insulin a laghdú. I gcomparáid leis an hormone fás iomlán, cuireann AOD 9604 deireadh leis na fo-iarsmaí a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar fhriotaíocht inslin agus siúcra fola méadaithe. Déanann an feabhsúchán seo AOD 9604 níos sábháilte le linn an phróisis chóireála agus ní bheidh tionchar díobhálach aige ar leibhéil siúcra fola. Tá tábhacht chliniciúil thábhachtach aige seo d’othair murtallach, go háirithe iad siúd a bhfuil friotaíocht inslin nó siúcra fola neamhghnácha acu. Ní hamháin gur féidir le AOD 9604 cabhrú leo meáchan a chailleadh ach freisin íogaireacht inslin a fheabhsú, an baol a bhaineann le diaibéiteas cineál 2 a fhorbairt a laghdú, agus an leibhéal sláinte meitibileach iomlán a fheabhsú.
Mar fhocal scoir, cuireann AOD 9604 a éifeachtaí i bhfeidhm ar meáchain caillteanas agus ar rialáil meitibileach trí mheicníochtaí iomadúla gníomhaíochta, ag soláthar rogha agus dóchas nua le haghaidh cóireáil otracht agus galair meitibileach.

Éifeacht AOD9604 ar ghnóthachain mheáchan coirp carnach i bhfrancaigh Zucker (fa/fa). Tugadh dáileog béil laethúil de 500 Ìg de AOD9604 in aghaidh an mheáchain choirp do na hainmhithe tástála (p) ar feadh 20 lá, agus fuair na hainmhithe rialaithe (P) méid comhionann salainn laethúil ar an mbealach céanna. Is éard atá sna torthaí ná acmhainn B SEM de 8 n-ainmhí. Léirítear difríochtaí suntasacha le réiltín.
Foinse: PubMed [5]
Cad iad na naisc shonracha trína gcuireann AOD 9604 isteach ar mheitibileacht saille?
Idirghníomhaíocht leis an gcosán β-adrenergic: Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le hGH agus an blúire lipolytic AOD 9604 a shintéisíodh óna C-críochfort aslú meáchain caillteanas agus íogaireacht lipolytic a mhéadú tar éis cóireála fadtéarmach i lucha [4] . Meicníocht féideartha amháin is ea trí idirghníomhú leis an gcosán β-adrenergic, go háirithe leis an receptor β₃-adrenergic (β₃-AR). I lucha otrach, is féidir le hGH agus AOD 9604 leibhéal slonn β₃-AR RNA a mhéadú agus féadann siad na leibhéil β₃-AR RNA faoi chois i lucha otrach a mhéadú go leibhéal atá inchomparáide leis an leibhéal i lucha thrua. Mar sin féin, theip ar chóireáil fhadtéarmach ar lucha cnagála β₃-AR le hGH agus AOD 9604 na hathruithe meáchain agus lipolysis méadaithe a breathnaíodh i lucha rialaithe de chineál fiáin. Ach i dturgnaimh ghéarmhíochaine, d'fhéadfadh AOD 9604 tomhaltas fuinnimh agus ocsaídiú saille a mhéadú i lucha cnagála β₃-AR. Léiríonn sé seo nach bhfuil éifeachtaí lipolytic hGH agus AOD 9604 idirghabhála go díreach ag β₃-AR, cé gur féidir leis an dá léiriú β₃-AR a mhéadú, rud a d'fhéadfadh cabhrú le híogaireacht lipolytic a fheabhsú ina dhiaidh sin.
Méadú ar ocsaídiú saille agus spreagadh lipolysis: I lucha murtallach (ob / ob) agus C57BL / 6J lean, is féidir éifeachtaí ainsealacha hormóin fáis daonna (hGH) agus AOD 9604 (an blúire C-críochfort hGH) a fheiceáil ar mheáchan coirp, cothromaíocht fuinnimh, agus rátaí ocsaídiúcháin tsubstráit. Laghdaigh hGH agus AOD 9604 araon go mór an meáchan a fháil ar lucha otrach, a bhain leis an ocsaídiú saille méadaithe sa chorp agus na leibhéil gliocról plasma méadaithe (táscaire de lipolysis). Murab ionann agus hGH, ní chuireann AOD 9604 faoi deara hyperglycemia nó laghdaíonn sé secretion insulin. Ní théann AOD 9604 san iomaíocht leis an ngabhdóir hGH agus ní chothaíonn sé iomadú cille cosúil le hGH. Deimhníonn sé seo freisin an coincheap de hGH mar prohormone, rud a léiríonn gur féidir leis an blúire hGH gníomhú ar bhealach difriúil ó na conair spreagtha traidisiúnta hGH [4] .
Cén éifeacht atá ag AOD 9604 ar an ae?
Léirítear éifeacht AOD 9604 ar an ae go príomha ina éifeacht rialála ar mheitibileacht saille. Mar pholaipeiptíde sintéiseach a dhéanann aithris ar an bhfearann feidhmiúil lipolytic de hormón fáis daonna (hGH), is féidir le AOD 9604 lipolysis a chur chun cinn, bac a chur ar lipogenesis, agus meitibileacht fuinnimh an chomhlachta a aistriú ó mheitibileacht glúcóis go meitibileacht saille. Cuidíonn an meicníocht gníomhaíochta seo le carnadh saille san ae a laghdú, rud a thugann cosaint áirithe don ae. I gcás galair meitibileach cosúil le ae sailleacha, d'fhéadfadh éifeachtaí meáchain caillteanas agus rialáil meitibileach AOD 9604 cabhrú le stádas meitibileachta saille an ae a fheabhsú, an t-ualach ar an ae a laghdú, agus mar sin feabhas a chur ar fheidhm ae. Mar sin féin, is beag staidéar díreach atá ann faoi láthair ar éifeacht AOD 9604 ar an ae. Déantar na héifeachtaí thuas a speculated go príomha bunaithe ar a éifeacht ar mheitibileacht saille, agus tá gá le taighde eolaíoch níos mó fós chun na héifeachtaí cosanta ae sonracha agus na meicníochtaí gníomhaíochta a fhíorú.
Cad é an tábhacht atá le AOD 9604?
Is polaipeiptíd sintéiseach é AOD 9604 a dhéanann aithris ar an bhfearann feidhmiúil lipolytic de hormone fás daonna (HGH), agus tá a luach iarratais leighis suntasach. I gcóireáil otracht agus galair meitibileach, is féidir le AOD 9604 lipolysis a chur chun cinn go héifeachtach, bac a chur ar lipogenesis, agus próiseas meitibileach an chomhlachta a rialáil, ag cabhrú le hothair murtallach meáchan a chailleadh, comhdhéanamh comhlacht a fheabhsú, agus tá luach iarratais féideartha aige i gcóireáil galair meitibileach mar ae sailleacha. I gcomparáid leis an hormone fás iomlán, cuireann sé deireadh leis na fo-iarsmaí a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar fhriotaíocht insulin agus siúcra fola méadaithe, agus mar sin tá sé níos sábháilte le linn an phróisis chóireála agus tá sé oiriúnach do raon níos leithne othar.
Tá tábhacht thábhachtach ag AOD 9604 i réimse an taighde agus na forbartha drugaí. Mar dhruga meáchain caillteanas le meicníocht uathúil gníomhaíochta, cuireann sé rogha nua ar fáil maidir le cóireáil otracht, léiríonn sé an acmhainneacht atá ag drugaí polaipíde maidir le galair meitibileach a chóireáil, agus cuireann sé smaointe nua agus treoracha taighde ar fáil chun drugaí meáchain caillteanas níos sábháilte agus níos éifeachtaí a fhorbairt ina dhiaidh sin. Ina theannta sin, tá sintéis agus taighde AOD 9604 tar éis forbairt réimse na ndrugaí polaipíde a chur chun cinn, d'fhíoraigh sé indéantacht drugaí polapeiptíde maidir le feidhmeanna fiseolaíocha sonracha sa chorp a aithris agus a rialáil, agus chuir sé taithí luachmhar ar fáil maidir le dearadh, sintéis, agus leas iomlán a bhaint as drugaí polaipíde.
Agus stíl mhaireachtála shláintiúil á cur chun cinn, is féidir AOD 9604 a úsáid mar mhodh cúnta chun cabhrú le daoine a meáchan a rialú agus staid shláintiúil a choinneáil. Is fadhb thromchúiseach í an otracht sa tsochaí nua-aimseartha, agus is féidir leis an éifeacht meáchain caillteanas tacaíocht bhreise a sholáthar do dhaoine a bhfuil deacracht acu meáchan a chailleadh trí aiste bia simplí agus aclaíocht. Ag an am céanna, trí mheitibileacht saille a rialáil, cuidíonn sé le stádas sláinte meitibileach an chomhlachta a fheabhsú, leibhéil lipid fola a laghdú, taiscí saille i soithigh fola a laghdú, an baol a bhaineann le galair meitibileach a bhaineann le galair cardashoithíoch a laghdú, agus cáilíocht na beatha a fheabhsú.
Tá ról tábhachtach ag AOD 9604 freisin maidir le taighde bunúsach a chur chun cinn. Cuidíonn a thaighde le hiniúchadh domhain a dhéanamh ar mheicníocht gníomhaíochta hormóin fáis daonna, go háirithe a ról sonrach agus a chonair chomharthaíochta i rialáil meitibileacht saille. Tríd an taighde ar AOD 9604, is féidir le heolaithe tuiscint níos fearr a fháil ar an gcaoi a bhfeidhmíonn hormón fáis a fheidhmeanna fiseolaíocha tríd an idirghníomhú idir réimsí sonracha agus gabhdóirí, agus conas a athraíonn na feidhmeanna seo faoi choinníollacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha éagsúla. Ina theannta sin, is féidir AOD 9604 a úsáid mar uirlis taighde le haghaidh taighde a bhaineann le meitibileacht saille, ag cabhrú le heolaithe staidéar a dhéanamh ar phróisis dhianscaoileadh saill, giniúna, agus trasdul comhartha cille, ag nochtadh meicníochtaí móilíneacha agus líonraí rialála meitibileachta saille, agus ag soláthar bunús teoiriciúil d'fhorbairt modhanna cóireála agus drugaí le haghaidh meitibileacht saille neamhghnácha.
Údar Irise
Tá Heffernan, MA cleamhnaithe le hOllscoil Luimnigh agus tá sé gníomhach i go leor disciplíní acadúla. Ina measc seo tá Inchríneolaíocht & Metabolism, áit a bhféadfadh taighde díriú ar fheidhmeanna hormónacha agus próisis meitibileach laistigh den chorp. In Eolaíocht Pholaiméir, d’fhéadfadh staidéar a dhéanamh ar ábhair pholaiméire, a gcuid sintéise, a n-airíonna agus a bhfeidhmeanna a bheith i gceist lena gcuid oibre. Chlúdódh fiseolaíocht feidhmeanna agus próisis orgánach beo, agus baineann Cothú & Diaitéitic le heolaíocht an bhia, an chothaithe agus na cleachtais chothaithe.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
D’fhéadfadh taighde Heffernan crosbhealaí na réimsí seo a fhiosrú, mar shampla córais seachadta drugaí bunaithe ar pholaiméir a fhorbairt le haghaidh neamhoird meitibileach nó staidéar a dhéanamh ar thionchair fiseolaíocha idirghabhálacha cothaitheacha ag baint úsáide as ardteicnící eolaíocht ábhair. Cuireann a gcuid oibre le tuiscint níos doimhne ar phróisis bhitheolaíocha agus le forbairt réitigh nuálaíocha i gcúram sláinte agus in eolaíocht ábhair. Tá Heffernan, MA liostaithe sa tagairt do lua [4].
▎ Lua Iomchuí
[1] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Éifeachtaí GH daonna agus a blúire lipolytic (AOD9604) ar mheitibileacht lipid tar éis cóireála ainsealach i lucha murtallach agus lucha β3-AR a scaoileann amach[J]. Inchríneolaíocht, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/ga.142.12.5182.
[2] Kwon DR, Park G Y. Éifeacht Instealladh Intra-articular AOD9604 le nó gan Aigéad Hyaluronic i Múnla Osteoarthritis Coinín[J]. Annála na hEolaíochta Cliniciúla agus Saotharlainne, 2015, 45(4):426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long
[3] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Brath agus meitibileacht in vitro AOD9604[J]. Tástáil agus Anailís Drugaí, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[4] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Méadú ar ocsaídiú saille agus cailliúint meáchain i lucha murtallacha de bharr cóireáil ainsealach le hormón fáis daonna nó blúire C-críochfort modhnaithe[J]. Iris Idirnáisiúnta na Murtall, 2001, 25(10):1442-1449.DOI:10.1038/sj.ijo.0801740.
[5] Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. Staidéir Meitibileach ar Fhearann Sintéiseach Lipolytic (AOD9604) Hormone Fáis Dhaonna[J]. Taighde Hormóin sa Phéidiatraic, 2001, 53:274-278. DOI: 10.1159/000053183
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.